负载肺癌抗原DC疫苗抗肿瘤免疫实验

 目的探讨负载人肺癌细胞株A549冻融抗原DC疫苗体外抗肿瘤免疫效应。方法自脐血分离单核细胞，经rhGM-CSF、rhIL-4和rhTNF-α诱导树突状细胞（DC），负载人肺癌细胞株A549冻融抗原、LPS诱导成熟，利用免疫磁珠分选获得功能性肺癌DC疫苗（UbDC／AgL），ELISA测定UbDC／AgL培养上清中细胞因子浓度、LDH法测定特异性细胞杀伤（CTL）活性及MTT法检测自身混合淋巴细胞反应（AMLR）。结果UbDC／AgL细胞组IL-1、IL-12、IL-6和IFN-β含量明显高于UbDC／Ag和UbDC组（P〈0．01）；UbDC／AgL疫苗细胞能有效诱导肿瘤特异性CTL活性，对A549细胞有特异性杀伤作用（P〈0．01），并能有效促进淋巴细胞增殖。结论负载肿瘤冻融抗原DC疫苗，能有效激活T淋巴细胞进而诱导肿瘤特异性杀伤效应。     

树突状细胞的肿瘤抗原负载

树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。通过体外负载肿瘤抗原致敏DC可以有效地增强其抗原提呈能力，所制备的肿瘤抗原DC疫苗回输体内后可促进机体产生特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）和其他抗肿瘤免疫应答机制，有效地杀伤肿瘤细胞。目前已发展了多种针对DC负载肿瘤抗原的方法，有些方法已被应用到了人体肿瘤治疗。     

黑色素瘤抗原基因与肿瘤免疫治疗

黑色素瘤抗原基因(MAGE)表达产物是一种肿瘤特异性抗原，只在肿瘤、睾丸和胎盘组织中表达，在其他正常组织不表达，其发现有助于肿瘤的早期诊断和微小转移灶的检测。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)通过识别由MAGE基因编码的抗原而杀伤肿瘤细胞。MAGE抗原为基础的免疫治疗在黑色素瘤和某些实体瘤的治疗中取得良好疗效，在肿瘤治疗中有着广阔前景。     

独特型抗原受体DNA疫苗治疗淋巴瘤

尽管淋巴瘤的治疗已经有了很多进展 ,但是微小残留病灶仍然很难被现行放疗、化疗方案彻底消灭。目前 ,应用基因手段提高淋巴瘤的疗效已取得了很大进展 ,尤其是应用淋巴细胞表面独特型抗原制备的 DNA疫苗治疗淋巴瘤 ,现已进入临床试验阶段。1　独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理应用独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理基于两点 :一是淋巴瘤细胞表面的独特型抗原具有自身免疫原性 ,并可作为肿瘤特异性抗原 ;二是可以直接用 DNA作为疫苗的重要发现。机体受到抗原刺激时 ,B淋巴细胞表面会产生相应的抗体 ( Ig) ,T淋巴细胞表面产生 T细胞受体 (…     

卵巢癌细胞系SKOV3冻融抗原诱导CTL特异性杀瘤效应的研究

目的探讨卵巢癌冻融抗原对T淋巴细胞的增殖作用及其诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)在体外杀伤卵巢癌细胞的抗原特异性细胞毒性效应。方法采用免疫磁珠分离法(magnetic activated cell sorting，MACS)分离纯化正常人外周血CD3^ 细胞，体外以SKOV3卵巢癌细胞中提取的可溶性肿瘤抗原加以刺激。溴标法检测肿瘤抗原对T细胞增殖的影响；MTT法测定肿瘤抗原诱导的CTL体外杀伤卵巢癌细胞的能力；利用绒毛膜癌细胞抗原对比观察肿瘤抗原诱导CTL杀伤肿瘤细胞的抗原特异性。结果卵巢癌细胞抗原有很强的促进T淋巴细胞增殖的作用，且存在时间依赖性，在24h时促进作用最强。SKOV3抗原诱导的CTL在体外对SKOV3细胞的杀伤率为68．38％，显著高于它对JAR绒毛膜癌细胞的杀伤率(18．31％)；而JAR细胞抗原诱导的CTL对JAR和SKOV3细胞的杀伤率分别为61．02％和14．79％，有显著的抗原特异性(P=0．0001)。结论卵巢癌细胞冻融抗原诱导的CTL在体外具有很强的增殖能力和抗原特异性杀伤卵巢癌细胞的作用。     

肺癌gp96-多肽复合物/DC疫苗体外诱导CTL反应的实验研究

目的 研究热休克蛋白gp96－多肽复合物负载树突状细胞（dendritic cell,DC）后，能否诱导出gp96－多肽复合物特异性的细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）反应。方法 从一例肺癌患者肿瘤组织中提取gp96-多肽复合物和自体肿瘤细胞溶解物，分别负载从该患者骨髓血中培养的DC。以不同形式的抗原／DC疫苗分别刺由患者外周血中分离的淋巴细胞。采用ELISA法检测淋巴细胞所释放的IFN－γ量作为CTL反应的指标；以Cr^51释放实验分析致敏后的淋巴细胞对不同靶细胞的裂解和杀伤作用。结果 所有肿瘤抗原致敏淋巴细胞后均可以诱导产生CTL反应，其中以gp96－多肽复合物／DC疫苗诱导释放的IFN－γ量最高。肿瘤抗原致敏淋巴细胞后对原代培养的肿瘤细胞的杀伤作用高于PG细胞和K562细胞。结论 自体肿瘤组织中提取的gp96－多肽复合物能诱导出肿瘤特异性CTL反应，而负载DC后能激发起更强的CTL。     

黑素瘤的免疫治疗进展

黑素瘤是一种侵袭性强的难治性皮肤肿瘤,其自然病程中出现的与淋巴细胞浸润相关的肿瘤自发回缩或消退现象,以及黑素瘤对各种免疫治疗较好的临床反应均提示了黑素瘤是一种免疫原性肿瘤。本文从主动免疫治疗和被动免疫治疗两个方面综述了近年来黑素瘤的免疫治疗进展。在以T细胞过继免疫和疫苗为中心的肿瘤抗原特异性主动免疫治疗方法中,肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）体外扩增是一种较为稳定且有效的方式,但存在TIL不易获取、培养不易成功等局限性;DC疫苗因为能够诱导并促进肿瘤特异性CTL扩增而被视作是一种有前途的治疗方式,但仍然面临临床疗效不够满意等问题,随着新的特异性抗原的发现及抗原负载方式的改进,相信DC疫苗将会使患者更多获益。而新的特异性抗原的发现,也必将推动T细胞抗原受体（T cell antigen receptor,TCR）基因修饰的T细胞和疫苗的研发进展;调节分子IL-21和针对细胞毒性T细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）、程序性死亡分子1（programmed cell death-1,PD-1）、CD40的单克隆抗体研究显示出一定的临床潜力,也为黑素瘤的免疫治疗打开了新的思路。     

黑色素瘤抗原基因与肿瘤免疫治疗

黑色素瘤抗原基因(MAGE)表达产物是一种肿瘤特异性抗原,只在肿瘤、睾丸和胎盘组织中表达,在其他正常组织不表达,其发现有助于肿瘤的早期诊断和微小转移灶的检测.细胞毒性T淋巴细胞(CTL)通过识别由MAGE基因编码的抗原而杀伤肿瘤细胞.MAGE抗原为基础的免疫治疗在黑色素瘤和某些实体瘤的治疗中取得良好疗效,在肿瘤治疗中有着广阔前景.     

细胞毒T淋巴细胞识别的人类肿瘤抗原

在多数肿瘤患者外周血淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中，存在对自体肿瘤细胞有特异性杀伤作用的细胞毒T淋巴细胞(CTL)。已鉴定出众多可被特异性C1L所识别的抗原，一些抗原仅在肿瘤组织中表达，另一些是组织分化抗原或由广泛表达的基因点突变所产生。肿瘤抗原中部分人类白细胞抗原(HLA)-I类分子限制性CTL表位已被确定；临床应用已知抗原或抗原肽进行免疫治疗已取得一定疗效。     

肿瘤排斥抗原SART1

T细胞识别的鳞状细胞癌抗原(SART)是近年来从鳞状细胞癌中发现的肿瘤自身抗原，能特异性诱导HLA限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)产生杀瘤作用。SART1基因表达抗原蛋白SART-1259和SART-1800。SART-1259蛋白表达于多种肿瘤细胞细胞质，而在睾丸组织之外的正常组织不表达。从该抗原中得到的某些肽段能特异性诱导HLA限制性CTL产生杀瘤作用。现综述近年来SART1基因研究概况。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。