白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用

白三烯 (ＬＴ)调节剂 (受体拮抗剂和生物合成抑制剂 )在成人、儿童、甚至学龄前儿童哮喘的随机对照临床试验 (ＲＣＴ)中均已证明是有效的 ,当然它们在现代哮喘管理指南中的地位有待发展。所以 ,回顾一下ＬＴ在哮喘气道炎症中的作用和从随机对照试验获得的ＬＴ调节剂的作用的证据 ,以便了解他们在儿童哮喘管理中的可能作用是非常必要的。1　ＬＴ的生物化学特性ＬＴ是二十碳不饱和脂肪酸 ,是通过花生四烯酸(ＡＡ)级联从膜磷脂释放出来。磷脂酶Ａ2 的活化导致膜结合ＡＡ的释放 ,游离的ＡＡ可以通过环氧化酶(ＣＯ)被转化形成前列腺素类 (前列腺…     

白三烯与支气管哮喘研究进展

白三烯 (ＬＴｓ)是哮喘慢性呼吸道炎症中重要的前炎症介质 ,主要包括ＬＴＢ4、ＬＴＣ4、ＬＴＤ4及ＬＴＥ4。近年来 ,临床应用ＬＴｓ受体拮抗剂治疗哮喘有效 ,使人们重新重视这类脂质介质的临床及药理作用。现主要对ＬＴｓ在哮喘中的作用和白三烯受体拮抗剂 (ＬＴＲＡｓ)的应用 ,综述如下。1　ＬＴｓ在体内的生物合成和细胞来源ＬＴｓ在细胞受到刺激后迅速合成 ,而不是长期储存于细胞之中。当细胞受到刺激被激活后 ,细胞膜中的磷脂酶 (ＰＬ)Ａ2 裂解膜磷脂为花生四烯酸 (ＡＡ)。ＡＡ在 5 脂氧酶作用下生成ＬＴＡ4;ＬＴＡ4很不稳定 ,经ＬＴＡ…     

支气管哮喘患者痰中白三烯和组胺浓度变化及其临床意义

目的　利用诱导痰观测半胱氨酰白三烯 (s L T)及组胺在痰中浓度的变化 ,探讨它们在支气管哮喘发病机制中的意义及激素和抗白三烯受体拮抗剂等临床治疗因素的影响。　方法　以吸入 3%高渗食盐水诱导、采集痰液标本。制作痰液涂沫玻片用梅 -杰染色法染色后进行细胞学分析 ,同时通过高效流体色谱仪 (HPL C)处理后测定s L T浓度。另用生理盐水稀释、离心后 ,收集痰标本稀释液 ,测定组胺浓度。s L T和组胺均以 EIA检测箱测定。　结果　哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞百分比显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,哮喘组痰中 s L T浓度水平比对照组增高 (P>0 .0 5 ) ,嗜酸性粒细胞百分比与 s L T水平之间存在显著相关关系 (r=0 .6 1,P<0 .0 5 )。变应性哮喘痰中组胺水平显著高于非变应性者 (P<0 .0 1)。痰中 s L T水平在哮喘发作期间增高并受激素治疗影响而降低 ,但激素治疗不能将这种较高的浓度水平在症状完全消失以前调低至稳定时的水平。组胺浓度无类似表现。　结论　在哮喘发作期间 ,s L T而非组胺被大量分泌进入炎症气道 ,参与发作机制作用 ,此期间 L T受体拮抗剂会更有效。组胺受体拮抗剂可能在哮喘尤其是变应性哮喘无症状期更为有效。皮质激素可以与抗 L T药物产生协同作用 ,与抗组胺药之间没有同样的作用。     

中性粒细胞LTB4及5—HETE测定的反相高效液相色谱法

白三烯B_4(Leukotriene B_4,LTB_4)和5-羟二十碳四烯酸(5-hydroxyeicosatatraeniocacid,5-HETE)是花生四烯酸(AA)5-脂氧酶的代谢产物。LTB_4具有促进白细胞游走、趋化、聚集和脱颗粒等作用,是炎症反应的重要介质。5-HETE在炎症过程中的作用目前还不清楚,已发现它具有刺激嗜碱性粒细胞释放组织胺的作用。因此,测定LTB_4及5-     

白三烯在动脉粥样硬化形成及治疗中的作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是常见的心血管疾病,能引起严重的并发症,是导致病人死亡最常见的病因之一。炎症反应是动脉粥样硬化的发病机制之一,而白三烯(leukotrienes, LTs)是重要的炎症介质,在炎症信号通路中具有免疫调节和促炎作用。白三烯与动脉粥样硬化密切相关。白三烯的产生主要通过5-脂氧合酶和环氧合酶产生。白三烯B4(leukotrienes B4, LTB4)、半胱氨酸-白三烯(cysteinyl leukotrienes, CysLTs)等通过诱导中性粒细胞聚集,增强内皮细胞通透性,介导血管平滑肌细胞核钙信号转导,促进动脉粥样硬化的形成。一些与动脉粥样硬化有关的疾病,如阻塞性睡眠呼吸暂停的夜间间歇性低氧显著增加了白三烯B4的产生及5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)的表达;糖尿病患者基质金属蛋白酶明显增加,可促进5-脂氧合酶和白三烯B4表达。本文论述了白三烯及其代谢途径中相关物质、产生白三烯相关疾病与动脉粥样硬化的关系,提出了抑制白三烯受体、5-脂氧合酶途径和白三烯A4水解酶等新的治疗动脉粥样硬化的策略。     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

Role of 5-lipoxygenase pathway in atherosclerosis in ApoE knockout mice

目的 探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用.方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料).16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4( leukotriene D4,LTD4)的血清水平.结果 建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成.动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0) vs (0.18±o.03),P＜0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18) vs (0.52±0.40),P＜0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47) vs(12.07±2.35),P＜0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P＜0.01]显著升高.动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P＜0.01)、LTD4(r =0.946,P＜0.01)水平与校正斑块面积成正相关.结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用.     

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清白细胞介素-5的影响

目的　通过白三烯受体拮抗剂扎鲁司特在支气管哮喘治疗前后对血清IL - 5水平的影响 ,探讨其在支气管哮喘防治中的作用和地位。方法　采用ELISA法分别测定 5 0例支气管哮喘患者 (哮喘组 ,其中 30急性发作期 ,2 0例非急性发作期 )治疗前后、2 5例正常人 (对照组 )的血清IL - 5水平。结果　哮喘急性发作期、非急性发作期血清IL - 5水平均明显高于正常对照组 (P均 <0 .0 1)。哮喘急性发作期血清IL - 5水平又明显高于哮喘非急性发作期 (P <0 .0 1)。哮喘组治疗前血清IL - 5水平比治疗后显著增高 (P <0 .0 1)。结论　血清IL - 5促进EOS的分化、粘附 ,增加嗜碱粒细胞释放组胺 ,导致气道炎症的发生。观察血清IL - 5水平在白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘前后的动态变化对于评价支气管哮喘患者的病情及白三烯受体拮抗剂的抗炎疗效具有一定的临床意义     

ALOX5AP基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,检测412例ACI病人和472例性别、年龄与ACI病人相匹配的健康人群ALOX5AP基因(SG13S114、SG13S89、SG13S32)多态性。结果病例组和对照组相比,SG13S114位点等位基因T和基因型TT/TA分布差异具有统计学意义(χ2=21.63、10.99,P<0.01)。应用多因素Logistic回归方法排除传统危险因素的影响后,携带SG13S114TT/TA基因型和SG13S32CC/CA基因型的人群ACI发病风险分别是携带AA基因型人群的2.35倍(OR=2.35,95%CI=1.46~3.78,P<0.01)和1.43倍(OR=1.43,95%CI=1.02~2.01,P<0.05)。经传统危险因素糖尿病分层后,SG13S32CC/CA基因型能够明显增加糖尿病人群患ACI的风险(OR=3.27,95%CI=1.55~6.88,P<0.01)。单倍型TGC作为一种危险单倍型(OR=1.46,95%CI=1.17~1.82,P<0.01)可以增加ACI的发病风险。结论 ALOX5AP基因多态性与ACI的发生密切相关,且该基因可明显增加糖尿病人群ACI的发病风险。     

58例重症急性胰腺炎非手术治疗分析

近 1 0年来 ,人们对重症急性胰腺炎 (ＳＡＰ)的非手术治疗进行了许多临床探索 ,但治疗过程中仍有病死率高、疗程长、并发症多以及中转手术时机不易掌握等问题。对我院 1 995 - 2 0 0 1年收治的 5 8例ＳＡＰ进行回顾分析 ,探讨ＳＡＰ非手术治疗措施及其在ＳＡＰ危重期治疗的重要性。1　对象与方法5 8例ＳＡＰ中男 30例 ,女 2 8例 ,年龄 2 3～ 74岁 ,平均 5 2 4岁。所有病例符合中华医学会胰腺学组分级诊断标准[1 ] ,均有腹部ＣＴ结果。本组病例按治疗方法分为 3组 :5 -氟脲嘧啶 ( 5 -Ｆｕ)组2 4例 ,其中重Ⅰ级 1 6例 ,重Ⅱ级 8例 ;前列腺素…     

急性氨基半乳糖／内毒素肝损伤鼠的花生四烯酸代谢

使用氨基半乳糖和内毒素建立在鼠急性肝损伤模型，１２ｈ后血清酶及肝血栓素Ａ２显著升高，肝白三烯和前列腺素变化不明显。脂氧酶抑制剂能降低血清酶，显著增加肝ＴＸＡ２生成，对ＬＴＣ４和ＰＧＩ２影响不显著。环氧酶抑制剂不能降低血清酶，但使肝ＬＴＣ４显著升高，ＴＸＡ２显著降低，对ＰＧＩ２影响不明显。     

白三烯及其受体与哮喘的关系

半胱氨酰白三烯(cysLTs)是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一,白三烯(LTs)是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢途径形成的代谢产物,包括LTC4、LTD4和LTE4,具有众多的生物学活性,通过特异的细胞表面受体发挥作用.LTs促使炎症细胞在气道的聚集,诱发气道平滑肌收缩,增加气道高反应性,促进气道上皮细胞、平滑肌细胞增殖,揭示cys-LTs在气道重塑的发生、发展中起重要作用.     

白三烯受体拮抗剂对5岁以下哮喘患儿预后影响研究

目的 探讨白三烯受体拮抗剂对5岁以下哮喘患儿预后的影响.方法 将56例符合入选标准的5岁以下哮喘患儿分为白三烯受体拮抗剂干预组(A组,31例)和糖皮质激素吸入干预组(B组,25例),疗程3个月.治疗前后测血清总IgE水平及血清白介素4(IL-4)水平,随访1年并统计人均每年喘息发作次数.同时选取10例同期在儿科门诊行健康体检并验血的同龄幼儿为健康对照组.结果 两组患儿治疗前血清总IgE水平及血清IL-4水平较健康对照组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组血清总IgE水平及血清IL-4水平较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);A组治疗后血清总IgE水平及血清IL-4水平较B组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随访1年,A组人均每年哮喘发作次数较B组无明显升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5岁以下哮喘患儿使用糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂治疗均可有效拮抗患儿体内炎症反应,从细胞因子水平上控制哮喘发作,长期规律使用两种药物均可以有效控制患儿哮喘的发作次数.     

白三烯及其受体与哮喘的关系

半胱氨酰白三烯(cysLTs)是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一,白三烯(LTs)是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢途径形成的代谢产物,包括LTC4、LTD4和LTE4,具有众多的生物学活性,通过特异的细胞表面受体发挥作用.LTs促使炎症细胞在气道的聚集,诱发气道平滑肌收缩,增加气道高反应性,促进气道上皮细胞、平滑肌细胞增殖,揭示cys-LTs在气道重塑的发生、发展中起重要作用.     

大鼠肺血管反应性种系差异的机制

本文综合报道了对Hilltop(HT)大鼠和Wistar (W)大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的研究。观察抑制白三烯(LTs)或前列腺素(PGs)合成对HPV和慢性缺氧性肺动脉高压产生的影响,以及测定急性缺氧时血浆TXB_2和6-酮-PGF1α的变化,均表明LTs是两种大鼠HPV的主要介质,HT鼠还有缩管性PGs参与介导,而W鼠则受扩管性PGs调节;加之肺小动脉结构的差别,构成了两种大鼠肺血管反应性差异的主要原因。     

5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径不参与大鼠C6胶质瘤细胞缺氧缺糖损伤

目的:观察缺氧缺糖(OGD)是否损伤大鼠C6胶质瘤细 胞,以及5-脂氧酶(5-LOX)/半胱氨酰白三烯(CysLT)途经是否参与OGD损伤. 方法:在OGD处理并恢复不同时间后,观察C6细胞活性变化,以及5-LOX抑制剂和Cy sLT受体拮抗剂的影响;以免疫细胞化学法观察5-LOX蛋白的细胞内分布;以RT-PCR法检测 CysLT1和CysLT2受体mRNA表达;并观察白三烯D4(LTD4)对C6细胞的作用.结果:OGD 4～8 h并恢复24～72 h后,可诱导C6细胞损伤;5-LOX 抑制剂和CysLT受体拮抗剂对OGD损伤无明显作用.OGD未诱导5-LOX的核膜移位.C6细胞高 表达CysLT2受体,但CysLT1受体表达很微弱,OGD不影响它们的表达.此外,L TD4对C6细胞没有明显作用.结论:OGD可诱导C6细胞损伤,但5-LOX /CysLT途径不参与OGD诱导的损伤.     

瘤细胞转移能力分析的体外研究

ＲＡＢ5Ａ过表达与人肺腺癌转移相关[1] 。构建重组ＲＡＢ5Ａ正义真核表达载体和反义ＲＮＡ[1-5] 、转染ＡＧＺＹ83-9及Ａｎｉｐ973细胞 ,发现ＲＡＢ5Ａ高表达在人肺腺癌细胞的转移表型和转移特性形成中有重要生物学作用。1　材料和方法1.1　细胞系标本　ＡＧＺＹ83-9、Ａｎｉｐ973、ＲＡＢ5Ａ -ＡＧＺＹ8-3、Ａｎｉｐ9731.2　主要仪器和试剂　 (1)Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室 (ＵＳＡ) ;(2 ) 12孔培养板 (ＵＳＡ) ;(3)ＰＶＰＦ孔径 12 μｍ ;(4 )ＦＮ。1.3　方　法(1)涂趋化剂ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ 10 μｇ于ＰＶＰＦ膜的下室面。 (2 )将膜用…     

白三烯在运动性哮喘中作用的初步探讨

目的　探讨白三烯 (LT)与运动性哮喘 (EIA)的关系。方法　测定 2 2例EIA患者与 10例正常对照组运动前和运动后 2h尿液中LTE4浓度。并对 12例EIA患者给予白三烯受体 (LTR)拮抗剂治疗。观察下述指标 :(1)用药前后运动后 1h内 1秒种用力呼气容积 (FEV1)下降与时间形成的曲线下面积AUC0 60min;(2 )用药前后运动后FEV1恢复至运动前FEV1± 5 %所需时间 ;(3)用药前后运动后FEV1下降的最大程度。结果　EIA组运动后尿液中LTE4浓度明显高于运动前 ,P <0 0 1,运动前与运动后 2hEIA组尿液中LTE4浓度均明显高于正常对照组 ,P <0 0 1。 12例EIA患者服用LTR拮抗剂扎鲁司特后 ,运动后 1h内FEV1下降与时间形成的曲线下面积AUC0 60min、运动后FEV1恢复至运动前时间、运动后FEV1下降的最大程度与用药前比较均明显减轻。结论　EIA患者运动后尿液中LTE4浓度明显升高 ,LTR拮抗剂能减轻EIA的程度。提示LT在EIA的发生中起到重要作用     

氨基糖苷类抗生素耳毒性基础研究与临床防制

氨基糖苷类抗生素 (ＡｍＡｎ)临床应用极为普遍 ,其抗菌谱较广、作用强、相对不易耐药 ,对Ｇ-杆菌 ,尤其对不易控制的大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等引起的严重感染以及特种菌如结核杆菌感染起着重要作用 ,5 0年代以来大量的临床和实验研究证实ＡｍＡｎ可损害内耳感受器 ,引起听功能受损和前庭功能障碍 ,其发生率高达 2 0 %～ 30 % [1] 。目前 ,对ＡｍＡｎ耳毒性的机制尚不清楚 ,同时也缺乏有效的治疗方法和药物 ,因此 ,对ＡｍＡｎ耳毒性防制的基础与临床研究极为重要。1　避免在妊娠期使用ＡｍＡｎ类药物ＡｍＡｎ可通过胎盘屏障进入胎儿体…     

5-脂氧化酶与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)及其并发症是当今世界上导致死亡的最常见的病因之一.AS发病机制有多种学说,其中动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病的学说已为广大学者所接受.白三烯(LTs)是促进炎症反应的脂类调控因子,在心血管组织中具有强烈的致炎作用,5-脂氧化酶(5-LO)能够氧化花生四烯酸生成LTs 等花生酸类物质.近年对动脉粥样硬化的研究中发现5-LO途径及其下游产物LTs对AS的形成、发展及动脉粥样硬化斑块的不稳定性有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO基因结构、蛋白结构和代谢活性等生物学特性以及5-LO及其下游产物与动脉粥样硬化发生、发展的关系进行了总结,对了解和研究动脉粥样硬化疾病及其治疗具有重要意义.