基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤侵袭和转移中的作用

胶质瘤是一种中枢神经系统恶性肿瘤,病死率高。胶质瘤细胞的侵袭和转移是其致死的重要原因之一,而基质金属蛋白酶通过溶解细胞外基质实现侵袭和转移。基质金属蛋白酶(mat r i x metalloproteinase,MMP)是锌离子依赖性蛋白水解酶,广泛分布于人体各组织和器官,参与细胞外基质的降解和重塑,调节细胞粘着,在肿瘤细胞的侵袭中起着重要作用。本文就基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤中的侵袭作用及其机制进行综述。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移高庆吴秉铨从原位的增殖性肿瘤到侵袭转移癌的演进过程中，肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶。基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）是四类蛋白水解酶：丝氨...     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭和转移

胃肠道恶性肿瘤的发生和演化是多因素参与、多步骤的进程 ,在其侵袭和转移过程时 ,基质金属蛋白酶 (MMP)起重要作用。MMP在胃癌侵袭和转移中起重要作用 ,有可能成为判断胃癌生物学行为的重要指标。MMP人工合成抑制剂的开发可能成为胃癌辅助治疗的手段。     

基质金属蛋白酶与肺癌的转移

基质金属蛋白酶是与肿瘤侵袭和转移有关的重要物质之一，它能降解细胞外基质的各种蛋白成分，许多肿瘤等都伴有基质金属蛋白酶活性的改变，其中以基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭和转移中的作用最引人注目。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

MMP—2和MMP—9在人脑原发性胶质瘤侵袭中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP－2和MMP－9在原发性人脑胶质瘤侵袭行为中的作用。方法 用免疫组织化学S－P法检测MMP－2和MMP－9在胶质瘤和脑内转移瘤中的表达情况;同时通过测量CT影像上的瘤周水肿范围,并与免疫组织化学表达结果作对照比较。结果 1.45例人脑胶质瘤档本中,MMP－2和MMP－9的瘤细胞阳性率分别为35.5%、62.2%,两者之间差别显著（P＜0.05）;MMP－2、MMP－9在高度恶性胶质瘤标本中阳性率分别为56.5%、91.3%,两者之间亦存在明显差别（P＜0.01）;2.MMP－2的染色强度与胶质瘤侵袭指标－－CT瘤周水肿范围无关（P＞0.05）,而MMP－9的染色强度则与其有关（P＜0.05）;也与高度恶性胶质瘤中的表达率无统计学差别（P＞0.05）。结论 MMP－2、MMP－9在人脑胶质瘤中可以作为恶性表型及侵袭指标之一,亦可体现胶质瘤基质降解表型,但不能作为转移表型。其中,MMP－9在人脑胶质瘤侵袭中可能发挥着更重要的作用。     

基质金属蛋白酶与肺癌的转移

基质金属蛋白酶是与肿瘤侵袭和转移有关的重要物质之一,它能降解细胞外基质的各种蛋白成分.许多肿瘤等都伴有基质金属蛋白酶活性的改变,其中以基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭和转移中的作用最引人注目.     

急性心肌梗死患者PCI术前后血清基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的: 探讨急性心肌梗死(AMI)患者在急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗前后血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)变化的相关性.方法: 应用酶图(SDS-PAGE zymograph)和Western blot的方法检测56例行PCI术治疗的AMI患者及20例冠状动脉造影正常者术前及术后第1~7 天血清中MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平,并分析MMP-2和MMP-9变化的相关性.结果: AMI患者PCI术前及术后血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平较对照组明显升高(P<0.01),PCI术患者在术后第1天血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平显著升高,并在术后第3天达高峰(P<0.01),第5天开始明显下降(P<0.05).经Spearman相关性分析表明,各组血清MMP-2的酶活性与MMP-9的酶活性呈正相关(P<0.01);各组血清MMP-2的表达水平与MMP-9的表达水平亦呈正相关(P<0.01).结论: 血清MMP-2和MMP-9酶活性及蛋白表达水平的增加可能是AMI患者心肌缺血再灌注损伤的机制之一.MMP-2和MMP-9是AMI病程进展中同样重要的炎性标志物.     

基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系

基质金属蛋白酶家族是一种由二十多个成员组成的大家族,因其依赖于金属离子作为辅助因子而得名。在恶性肿瘤的分子生物学方面的研究表明,基质金属蛋白酶等在恶性肿瘤的浸润和转移等方面起到了重要作用。因此关于基质金属蛋白酶与肿瘤转移的关系和其在人体内的调控机制方面的研究成果对于人们认识肿瘤侵袭转移以及肿瘤治疗都有极其重大的意义,本文将对基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系做一综述。     

基质金属蛋白酶-2和-9基因多态性与结直肠癌的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2和-9基因启动子区多态性与结直肠癌的关系。方法应用变性高效液相色谱法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测126例结直肠癌患者和126名正常对照者的MMP-2—1306C/T和MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与结直肠癌发病风险及临床病理参数的相关性。结果MMP-2—1306C／C基因型频率在结直肠癌组中显著高于对照组（P〈0．05），与CT＋TT基因型携带者比较，CC基因型携带者患结直肠癌的风险约增加2倍（OR：1．959；95％CI：1．055～3．637）。而且在结直肠癌中，MMP-2—1306C／T多态性与肿瘤的浸润深度之间差异有统计学意义（P〈0．05），CC基因型的肿瘤更容易浸润到外膜。MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在结直肠癌组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2—1306C／T多态性可能与中国人群结直肠癌的遗传易感性相关，且CC基因型的肿瘤更易浸润到外膜。     

大鼠脑缺血再灌流后基质金属蛋白酶-2和9的表达

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血再灌流后基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9(MMP-9)表达的变化规律与脑水肿的关系。方法：用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌流模型(MCAO),用免疫组化技术分别观察脑缺血再灌流不同时间点MMP-2和MMP-9的表达。结果：(1)脑缺血再灌流后24h可见MMP-2阳性细胞开始出现,3～7d时阳性细胞数达高峰,显色最深,至14d时仍有表达,略高于假手术组。(2)脑缺血再灌流后6h缺血区内MMP-9阳性细胞开始出现,12h明显增高,至2d达高峰,3d后阳性细胞数开始减少,至14d时恢复到基础水平,各相邻时间点比较差异显著。结论：脑缺血再灌流后,病变区MMP-2和MMP-9表达增加,二者在脑缺血再灌流后脑水肿方面起重要作用。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达与胰腺癌侵袭转移的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)与基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)在胰腺癌中的表达与胰腺癌侵袭转移的关系。方法 :采用免疫组化ABC法对 30例胰腺癌手术切除标本的VEGF及MMP- 9蛋白表达进行检测。结果 :VEGF和MMP - 9在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为 83 3 % (2 5/ 30 )和60 % (1 8/ 30 ) ,在正常胰腺组织中分别为 45 % (9/ 2 0 )和 2 5 % (5/ 2 0 ) ,癌组织与正常组织间存在显著差异 (P <0 0 5) ;VEGF和MM - 9的阳性表达率与胰腺癌的侵袭转移显著相关。结论 :VEGF和MMP - 9在胰腺癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用 ,对预测胰腺癌复发、转移具有一定的意义     

MMP，TIMP与甲状腺肿瘤侵袭和转移

甲状腺癌是头颈部多发的恶性肿瘤 ,易发生侵袭和转移。MMP ,TIMP可通过多种机制影响肿瘤侵袭和转移。研究甲状腺细胞株和甲状腺肿瘤MMP、TIMP的表达和分布 ,有利于深入了解MMP ,TIMP在甲状腺肿瘤侵袭和转移中的作用 ,为甲状腺肿瘤的早期诊断和预后提供新的指标     

血小板、基质金属蛋白酶与肿瘤转移

血小板除参与正常的止血过程外还具有很多病理和生理作用。血小板活化后可以分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)。MMPs属于Zn2 和Ca2 依赖的内肽酶家族,能特异性与细胞外基质成分相结合并降解细胞外基质。MMPs降解基底膜中的主要成分Ⅳ型胶原,是肿瘤转移发生必不可少的关键步骤。血小板能够与肿瘤细胞结合并促进肿瘤转移,而MMPs在血小板促进肿瘤转移过程中发挥了重要的作用。     

基质金属蛋白酶与肝癌的浸润转移

HCC易发生早期转移 ,MMPs与HCC浸润转移密切相关 ,过去对MMPs作用的理解主要局限在其能降解ECM ,去除肿瘤转移的机械性屏障。近来研究表明MMPs还可通过影响多种生长因子活性 ,水解蛋白质释放某些生物活性物质在肿瘤发展中起作用。对MMPs及其抑制剂的研究不仅可为肿瘤治疗提供新靶点 ,还可作为肿瘤侵袭转移与预后的重要指征。     

可调控型反义基质金属蛋白酶9表达抑制人黑色素瘤细胞侵袭转移表型的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9与肿瘤转移的相关性。方法 利用基因重组技术构建反义MMP—9 cDNA四环素可调控型表达载体,用脂质体法转染反义MMP—9至转移性人黑色素瘤细胞株WM451(高表达MMP—9)。检测转染后细胞MMP—9表达水平的改变以及体外生长、侵袭、裸鼠体内成瘤及自发转移能力的变化。结果 转染反义基因后,WM451细胞MMP—9的表达及活性明显下降,同时MMP—2的表达也受到一定抑制,细胞生长速度、体外侵袭能力及棵鼠体内成瘤性及自发转移能力均受到一定程度抑制;运用四环素可以抑制四环素负调控逆转录病毒载体上的外源基因的表达。结论 反义MMP—9基因下调MMP—9的表达,可使人黑色素细胞转移能力受到一定程度的抑制,说明MMP—9在人黑色素瘤细胞转移过程中起重要作用。同时,四环素负调控逆转录病毒载体可以调控外源基因的表达。     

基质金属蛋白酶9、微量元素与胎膜早破关系的研究

目的探讨母血、阴道分泌物中基质金属蛋白酶9（MMP-9）及铜、钙、锌三种元素与胎膜早破的关系。方法采用酶联免疫吸附法对50例胎膜早破孕妇和50例正常妊娠孕妇血浆、阴道分泌物中MMP-9及铜、钙、锌三种元素水平进行检测。结果胎膜早破孕妇血浆、阴道分泌物中MMP-9水平均明显高于对照组（P〈0.01）,而铜、钙、锌含量均明显低于正常孕妇组（P〈0.05）,两组比较,差异有统计学意义。结论母体MMP-9水平的异常高或铜、钙、锌水平低与胎膜早破有关。     

糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的:分析糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9总水平和活性水平变化及临床意义。方法:在本院住院的糖尿病足病患者80例作为糖尿病足组(DF组),同期住院无足病糖尿病患者80例为非糖尿病足组(NDF组),年龄、性别匹配的健康人80例作为对照组(CON组)。ELISA法测定各组血清MMP-2和MMP-9总水平,明胶酶谱法检测各组血清MMP-2、MMP-9活性水平。多因素回归分析影响MMP的危险因素。结果:CON、NDF和DF各组血清MMP-2、MMP-9总水平依次升高(P均<0.05)。DF组和NDF组MMP-2活性高于CON组(P均<0.05),DF组和NDF组水平差异无统计学意义(P>0.05);DF组MMP-9活性水平高于CON组和NDF组(P均<0.05)。多元回归分析显示,DF、糖化血红蛋白(HbA1c)、病程和年龄是MMP-9活性升高的危险因素。结论:糖尿病患者血清MMP-2和MMP-9总水平和活性升高,是DF发生和发展的重要因素。     

基质金属蛋白酶——9的研究进展

基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)也称为基质因子,是一组与锌有关的金属蛋白酶,其主要功能是降解和再塑造细胞外基质。这些酶在正常的胚胎发育,组织再塑造和一些疾病如关节炎、肾小球肾炎、脑脊髓炎、癌症、动脉粥样硬化和组织溃疡等的发生和发展过程中起重要的作用。MMPs可由许多种类型的细胞分泌产生,例如:纤维母细胞、上皮细胞、吞噬细胞、淋巴细胞和癌细胞等。基质金属蛋白酶的表达要受细胞因子、生长因子、激素、细胞形态改变等因素的调节。MMP是由Gross和Lapiere1962年在研究蝌蚪进行形态改变的发育过程中第一次…     

胃癌组织中环氧化酶-2、C-met和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、C-met蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达、相互关系及意义.方法:采用免疫组织化学Envision法检测104例胃癌组织中COX-2、C-met和MMP-9蛋白的表达,并以28例正常胃黏膜组织作为对照.结果:104例胃癌组织中COX-2、C-met、MMP-9蛋白的阳性表达率分别为57.7％、59.6％和63.5％,而在胃正常组织中均呈低表达或不表达,两者差异有统计学意义;三者的表达都与肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈正相关,而与患者性别、不同分化程度、年龄无差异;COX-2的表达与C-met和MMP-9的表达呈正相关.结论:COX-2、C-met和MMP-9的过表达促进胃癌的浸润转移,3者具有正协同作用.联合检测COX-2、C-met和MMP-9表达,可作为判断胃癌生物学行为的重要指标.