HSP70与肿瘤

1974年，Tissieres等证实高温引起的果蝇染色体蓬松是由于热休克激发染色体内基因转录合成特异性的蛋白，即热应激蛋白（又称热休克蛋白）引起的。热休克蛋白（Heat Shock Protein，HSP）按分子量大小分为以下几个家族：小分子HSP（相对分子质量为22～32ku）、HSP60、HSP70、HSP90、HSP100和泛素（相对分子质量为7～8ku），其中最重要、诱导后表达量最大的是HSP70家族。HSP70是热休克蛋白家族中最重要的成员之一，它具有“分子伴侣”功能，参与蛋白质合成、加工、折叠、转运等过程。它在肿瘤细胞特别是在恶性肿瘤细胞中常有高水平表达，可以通过基因调解以及免疫应答来发挥抗肿瘤细胞凋亡作用。而热化疗是治疗肿瘤的一种重要方法，其优点明显，     

热休克蛋白70、90α在严重多发伤中的表达及意义

目的 研究热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白90α(HSP90α)在严重多发伤患者外周血白细胞中的表达规律及意义.方法 采用Western blotting检测严重多发伤后患者(ISS评分≥16)外周血白细胞中HSP70、HSP90α蛋白的表达高峰期,以及检测严重多发伤经治疗后痊愈患者、严重多发伤因MODS死亡患者外周血HSP70、HSP90α蛋白在高峰期的表达情况.同时记录患者的预后.结果 严重多发伤患者伤后72 h HSP70、HSP90α蛋白均表达明显升高,而经治疗后痊愈患者表达明显增强,因MODS死亡的患者表达相对增强.结论 HSP70、HSP90α表达强弱对于严重多发伤患者预后生存情况有密切关系.     

热休克蛋白70家族的功能和在神经保护中的作用

脑缺血耐受的实验研究发现，诱导热休克蛋白70家族(HSP70)的表达增加可能是内源性脑保护机制之一。HSP70包括两种蛋白：Hsp70(诱导型)和Hsc70(结构型)。本文就这两种蛋白的功能、表达的调节及在不同应激反应中表达的相关性作一综述。     

兔同种异体原位肾脏移植早期热休克蛋白70的表达

热休克蛋白（HSP）是细胞在一些应激条件时高效表达的一族蛋白，具有重要生理功能，高度保守的蛋白质分子家族。Morimoto等将主要的HSP分为HSP90、HSP70、HSP60及小HSP等4个家族。其中，相对分子质量为70000的诱导型HSP（iHSP70）因其在应激状态下可显著升高成为最受关注、研究最深入的一种。本研究于2001年至2002年在南方医科大学通过免疫组化法对兔同种异体原位肾脏移植后早期iHSP70的表达进行了初步研究，现将结果报告如下。     

热休克蛋白90在结直肠癌中的研究现状与展望

肿瘤细胞在各种应激条件刺激下,可通过适应性表型重塑,实现免疫逃逸、远处转移及药物抵抗。热休克蛋白90(HSP90)家族蛋白是在热休克刺激下适应性高表达的一组分子伴侣,参与多达200余种客户蛋白的组装、成熟与降解,在胞内信号传导和应激反应过程中发挥重要作用,是服务于癌细胞生存的关键因子。HSP90在结直肠癌(CRC)组织...     

缺血缺氧性脑损伤中热休克蛋白70的表达及其意义

缺血缺氧可引起多种生化改变,最终结果是导致蛋白质的变性。在细胞内变性和异常蛋白质增加的同时,热休克蛋白70(HSP70)的表达也相应增加。HSP70的特殊改变在缺血缺氧性脑损伤的病理生理过程中发挥着重要作用。     

热休克蛋白在子宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)在子宫颈癌组织中的表达情况及意义。方法采用PT—PCRH和免疫印迹法检测HSPs在子宫颈癌组织及正常子宫组织中的蛋白和mRNA的表达水平。结果癌组织中HSP70、HSP86及αB晶状体蛋白表达较正常组织明显增多(P<0.05),且HSP70表达最高(P<0.01)。结论 HSP70在子宫颈癌组织中表达显著增高。     

热休克蛋白27在脊髓缺血再灌注的防护作用

热休克蛋白27(heat shock protein,HSP27)属于热休克蛋白家族中的小分子量家族,本文在回顾收集大量相关文献的基础上,分析了HSP27在脊髓缺血再灌注损伤中的表达意义和机制,阐明了HSP27具有抑制NO的生成、维持细胞蛋白稳定和加速细胞损伤修护的功能,同时HSP27还具有抗细胞凋亡、保护线粒体、抑制核转录因子活化等相关作用。进一步表明了热休克蛋白27在脊髓缺血再灌注中的保护作用。     

葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后热休克蛋白70表达的影响

葛根素是从中药葛根提取的主要有效成分之一,为一种异黄酮化合物,热休克蛋白70(HSP70)是一类应激蛋白,对脑缺血损伤有保护作用,本研究拟观察局灶性脑缺血再灌注时HSP70的表达及葛根素对HSP70表达的影响。     

丙泊酚对缺氧原代胎鼠大脑神经元热休克蛋白70表达的影响

目的 探讨丙泊酚的脑保护机制.方法 培养12 d的胎鼠大脑神经元,随机分为丙泊酚组(n=12)、缺氧组(n=6)和对照组(n=6).丙泊酚组于缺氧前1 h换入含有14 μmol/L和56 μmol/L丙泊酚的培养液,随后缺氧30 min.于缺氧后1、3、6、8、24、48 h分别用原位杂交法和免疫组化法观察三组热休克蛋白70(HSP70)mRNA、热休克同源蛋白70(HSC70)mRNA及HSP70的表达.结果 缺氧30 min可诱导神经元HSPT0 mRNA、HSC70 mRNA和HSPT0表达,表达高峰分别为24、24和48h.14 μmol/L和56 μmol/L丙泊酚可诱导缺氧鼠脑神经元HSP70 mRNA和HSC70 mRNA表达高峰提前至8和6 h;56 μmol/L丙泊酚可使缺氧鼠脑神经元HSP70表达高峰提前至24 h.结论 丙泊酚可从转录和翻译两个水平促进缺氧鼠脑神经元HSP70的表达,产生延迟神经保护作用.     

大鼠烫伤早期肠黏膜组织热休克蛋白HSP70和HSP90的表达

目的 研究烧伤早期肠黏膜组织热休克蛋白HSP70和HSP90的表达、组织含量和分布的变化规律,探讨烧伤早期肠黏膜组织细胞的热休克反应在机体的病理生理反应中的意义。方法 以烫伤大鼠为模型,利用ELISA、免疫印迹分析和免疫组织化学方法,分析和研究肠黏膜组织HSP70和HSP90的表达、组织含量和分布及其功能状态。结果 (1)大鼠烫伤早期肠黏膜游离HSP70的含量有非常显的短暂降低;(2)肠黏膜组织HSP70和HSP90的总体含量在烧伤后有显升高;(3)烧伤早期肠黏膜组织HSP70的分子结构存在显的不均一性。结论 肠黏膜组织细胞中两种热休克蛋白表达、含量和分布的规律性变化,在肠黏膜组织细胞的应激反应、进而在肠道的黏膜屏障机制中,可能有重要的意义。     

HSP70生物学特性及在原发性肝癌中的表达意义

1962年Ritossa在制备果蝇唾液腺细胞染色体的过程中,因疏忽而调高孵箱温度,结果从25℃至30℃的环境变化中观察到特异的染色体松解现象,提示某些位点转录活性增加,称之为热休克反应(heat shock response)。1974年Tissieres用放射自显影证实热休克反应中转录合成一组特殊蛋白质,命名为热休克蛋白(hot shock proteins,HSPs)。1993年Udono等研究发现肿瘤组织来源的HSP70具有抗肿瘤特异性免疫机能后,其生物学功能和免疫治疗前景得到更为广泛的关注,并取得了重要研究进展〔1,2〕。HSP70在原发性肝癌中表达及作用的研究亦方兴未艾,现就此综述…     

热休克蛋白70-2基因沉默对大鼠精子附睾成熟的影响

目的 观察热休克蛋白(HSP)70-2基因沉默对大鼠附睾中精子成熟的影响.方法 构建HSP70-2特异的短发夹RNA(shRNA)质粒载体,注入大鼠附睾中,1周后处死大鼠,无菌切取附睾,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测附睾中HSP70-2 mRNA表达,Western blot观察HSP70-2蛋白表达,应用苏木素-伊红(HE)染色检测附睾管内精子密度.结果 空白对照组HSP70-2蛋白表达量为1.31±0.10,附睾管内成熟精子密度为(63.46±14.43)%.基因沉默组HSP70-2蛋白表达量为0.93±0.13,附睾管内成熟精子密度为(31.51±10.67)%,与对照组比较均显著减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HSP70-2基因沉默影响附睾中精子成熟.     

缺血缺氧性脑损伤中热休克蛋白70的表达及其意义

缺血缺氧可引起多种生化改变，最终结果是导致蛋白质的变性。在细胞内变性和异常蛋白质增加的同时，热休克蛋白70（HSP70）的表达也相应增加。HSP70的特殊改变在缺血缺氧性脑损伤的病理生理过程中发挥着重要作用。     

HSP表达在炎症反应综合征中的作用与意义

热休克蛋白(HSPs)是生物体面临不利生存环境中快速表达的一类保护性蛋白家族,具有修复和维护细胞功能的作用。在炎症反应综合征(SIRS)病理过程中,机体细胞均有HSP表达,并通过分子伴侣、抗凋亡及抗炎机制发挥保护作用。本文对不同组织细胞HSP表达对SIRS发展及转归的意义作一综述。     

四种热休克蛋白/肽混合物预防小鼠肉瘤发生、发展的作用研究

目的 探讨四种热休克蛋白(heat shock protein,HSP)/肽混合物防治小鼠肉瘤的作用及其机制.方法 小鼠S180肉瘤及MCA-207肉瘤组织,分别剪碎,裂解,离心,取上清上Sephacryl S-200HR层析柱,截取相对分子质量相当于50×10~3～200×10~3段,再经Con A、ADP亲和层析,SDS-PAGE电泳及Western-blot鉴定.分别用HSP-70、HSP-60及热休克蛋白/肽混合物(HSP-70、HSP-60、HSP-110、Gp-96)免疫小鼠,观察无瘤生存率、抑瘤生长率及存活期.用流氏细胞仪检测"T"细胞亚群,ELISPOT检测IFN-γ,乳酸脱氢酶检测混合淋巴细胞杀伤作用等方法观察免疫功能的变化.结果 HSP-70、HSP-60及热休克蛋白/肽混合物均有预防性免疫治疗效果,热休克蛋白/肽混合物防治S180肉瘤达到41.2%的无瘤长期生存,抑瘤生长率为83.3%,优于单一的HSP哑型.热休克蛋白/肽混合物防治MCA肉瘤达到50.0%的无瘤长期生存,抑瘤生长率为79.0%;多种方法检测表明热休克蛋白/肽混合物疫苗可诱发小鼠的细胞免疫功能.结论 热休克蛋白/肽混合物可诱发机体细胞的免疫功能,其抑制肉瘤生长效果优于单一的HSP-70或HSP-60,具有临床应用前景.     

HSP表达在炎症反应综合征中的作用与意义

热休克蛋白(HSPs)是生物体面临不利生存环境中快速表达的一类保护性蛋白家族，具有修复和维护细胞功能的作用。在炎症反应综合征(SIRs)病理过程中，机体细胞均有HSP表达，并通过分子伴侣、抗凋亡及抗炎机制发挥保护作用。本文对不同组织细胞HSP表达对SIRS发展及转归的意义作一综述。     

氯胺酮诱导的热休克蛋白70在大鼠脑组织中不同区域的表达

目的 研究氯胺酮诱导的热休克蛋白70(HSP70)在大鼠脑组织中不同区域的表达.方法 SD大鼠20只,随机均分为氯胺酮组(K组)和生理盐水组(N组),分别在腹腔注射氯胺酮80mg/kg和生理盐水3ml.24h后取鼠脑,应用HSP70单克隆抗体免疫组化染色检测胼胝体压部后皮质、海马、大鼠后扣带回和枕叶皮质中HSP70的表达,并用MIAS-2000图文分析系统分析上述区域HSP70阳性细胞百分率、阳性细胞密度(个/mm2)和阳性产物灰度值.结果 氯胺酮可诱导大鼠大脑特定区域表达HSP70;大脑各区域HSP70表达不同.结论 氯胺酮诱导HSP70在大脑特定区域的表达,提示可能产生神经细胞损害;氯胺酮对大脑特定区域产生损害.     

糖皮质激素受体阻断对大鼠严重创伤后早期肝组织热休克蛋白70的影响

我们通过复制严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型，观察不同程度阻断糖皮质激素受体(GR)对创伤后早期肝脏继发性损伤中热休克蛋白70(HSP70)的影响，探讨GR、HSP70在创伤应激过程中肝脏损伤与抗损伤的作用机制。     

大鼠坐骨神经夹伤后葡萄糖调节蛋白78的表达变化

葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与热休克蛋白70(HSP70)家族具有高度同源性,被认为是HSP70家族的成员之一[1].已有研究表明,坐骨神经损伤后4 dHSP70在胶质细胞内表达增强[2].我们通过建立周围神经损伤模型,观察GRP78在周围神经损伤后的表达变化及细胞定位.