HPLC 测定人血清中阿米替林及去甲阿米替林的浓度

目的:建立测定血清中阿米替林( AM) 及其产物N－去甲阿米替林( N－AM) 浓度HPLC 法。方法: 血
清样品碱化后采用乙醚萃取，其有机相吹干检测。以甲醇∶ 乙腈∶ 水∶ 正丁胺∶ 冰乙酸( 55 ∶90 ∶45 ∶2 ∶1． 5) 为流
动相，检测波长为254nm，VP－ODS 柱。结果:血清中阿米替林( AM) 及其产物N－去甲阿米替林( N－AM) 线性范
围均为25 ～ 400μg /L，方法回收率分别为92． 3% ～ 125． 7% 及109． 9% ～ 121． 8%，日内ＲSD 分别为5． 52%
～ 7． 70%及1． 76% ～ 9． 46%，日间ＲSD 分别为4． 59% ～ 7． 70%及1． 96% ～ 9． 59%。结论:本方法在阿米替林血
药浓度监测应用上具有可操作性强，重现性好，临床监测周期短等优点，适合人体药动学研究。     

血液灌流对大剂量阿米替林中毒患者血药浓度和预后的影响

目的 研究血液灌流对大剂量阿米替林中毒患者血药浓度和预后的影响.方法 大剂量阿米替林中毒患者16例.入院后除常规治疗外,同时行血液灌流治疗,并采用反相高效液相色谱法于灌流前后测定血浆阿米替林浓度.结果 血液灌流后血浆阿米替林浓度与灌流前相比显著下降[由(0.74±0.23)μg/ml降至(0.17±0.09)μg/ml],中毒症状明显改善.结论 血液灌流能显著加快血中阿米替林的清除.     

HPLC测定人血清中阿米替林及去甲阿米替林的浓度

目的：建立测定血清中阿米替林( AM)及其产物N-去甲阿米替林( N-AM)浓度HPLC法。方法：血清样品碱化后采用乙醚萃取,其有机相吹干检测。以甲醇：乙腈：水：正丁胺：冰乙酸(55：90：45：2：1.5)为流动相,检测波长为254nm,VP-ODS柱。结果：血清中阿米替林(AM)及其产物N-去甲阿米替林(N-AM)线性范围均为25~400μg/L,方法回收率分别为92.3%~125.7%及109.9%~121.8%,日内 RSD 分别为5.52%~7.70%及1.76%~9.46%,日间RSD分别为4.59%~7.70%及1.96%~9.59%。结论：本方法在阿米替林血药浓度监测应用上具有可操作性强,重现性好,临床监测周期短等优点,适合人体药动学研究。     

反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林和去甲替林

本文报道用反相高效液相层析法测定人血浆中的阿米替林和去甲替林浓度。采用Ultrasphere CN柱,甲醇:0.01M磷酸盐缓冲液(75:25)为流动相,甲氯苯咪作内标,在254nm波长下监测洗提液,对萃取、分离等条件及影响因素进行了探讨。本法具快速、简便、灵敏、准确的特点,适于临床实验室作阿米替林和去甲替林的血药浓度监测及药物动力学研究之用。     

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.     

阿米替林中毒患者血药浓度变化及其对预后的影响

目的 研究阿米替林中毒患者血药浓度变化及其对预后的影响.方法 阿米替林中毒患者38例,入院后除常规治疗外,部分患者同时行血液灌流治疗,并采用反相高效液相色谱法于入院时及入院后3h测定血浆阿米替林浓度.结果 血液灌流后血浆阿米替林浓度与灌流前相比显著下降[由(0.75±0.21)μg/mL降至(0.32±0.14)μg/mL],中毒症状明显改善.结论 血液灌流能显著加快血中阿米替林的清除.     

高效液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中8种抗抑郁药的浓度

目的：建立同时测定血浆中米氮平、舍曲林、帕罗西汀、度洛西汀、阿米替林、去甲阿米替林、艾司西酞普兰及劳拉西泮8种抗抑郁类药物浓度的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）。方法：内标为度洛西汀-d7，使用甲醇将血浆样品进行蛋白沉淀后分析。Waters Cortecs C18(2.1mm×50.0mm，2.7μm)色谱柱， 0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱，流速0.5mL/min，电喷雾阳离子源。通过实验对这一方法的专属性、精密度、回收率等进行考察。结果：米氮平、帕罗西汀、艾司西酞普兰在1~200ng?mL-1；舍曲林、去甲阿米替林、度洛西汀、阿米替林及劳拉西泮在2.5~500 ng?mL-1范围内均表现良好的线性关系，回收率在94.70%~101.31%之间，精密度（RSD）小于15%。结论：该方法在临床同时测定服药患者血液中抗抑郁药物的浓度时相较其他方法具有快速、灵敏、准确的特点，且具有专属性强，重复性好，稳定性高的优点。     

LC-MS/MS法同时检测人血浆中厄洛替尼及其代谢物去甲厄洛替尼的浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中厄洛替尼及其代谢产物去甲厄洛替尼的浓度.方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水（含40 mmol/L NH4Ac）=70∶30（体积比）为流动相,采用ultimate XB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱进行分离,流速为0.9 mL/min,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行检测.结果 厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 0）,去甲厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 7）,最低定量下限均为0.5 ng/mL,厄洛替尼平均方法回收率为106.1％～ 108.7％,去甲厄洛替尼平均方法回收率为103.5％～ 105.5％,日内和日间变异均小于15％.结论 该方法具有快速简便、灵敏准确等特点,可满足厄洛替尼及其代谢物临床药物浓度测定的需要.     

LC-MS/MS测定人血浆中替米沙坦的浓度

目的:建立测定人血浆中替米沙坦浓度的LC-MS/MS方法,并用该法研究替米沙坦片在健康人体内的药代动力学。 方法:采用LC-MS/MS测定人血浆中不同时间点替米沙坦的浓度,以地西泮为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18 (100 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为乙腈-0.3%甲酸水溶液(55∶45),流速0.3 ml/min,柱温30℃。 结果:替米沙坦的线性范围为2.5～500 ng/ml (r=0.995 7),最低定量限为2.5 ng/ml(S/N>10),日内和日间RSD<8%。 结论:本法操作简单,选择性好,灵敏度高,适用于替米沙坦的人体药代动力学研究。     

HPLC-MS法测定人血浆中替米沙坦及药代动力学研究

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服替米沙坦制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度.方法:血浆中加入内标地西泮后,乙酸乙酯提取,HPLC-MS分离、分析.色谱系统:Shimadzu ODS柱(150 mm×4.6 mm),流动相:甲醇-0.01 mol/L醋酸铵溶液(70∶30,v/v),流速1.0 ml/min,柱温30 ℃.质谱检测方式:SIM.结果:替米沙坦的线性范围为0.5～400 ng/ml(r=0.9998),最低检测浓度达0.1 ng/ml,提取回收率大于80%.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(19.7±3.0) h和(20.2±3.6) h,达峰时间分别为(1.4±0.4) h和(1.6±0.6) h,峰浓度分别为(173.9±30.4) ng/ml和(178.2±35.5) ng/ml.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±13.0)%.结论:本法适用于替米沙坦的含量测定,统计学结果表明两种制剂具有生物等效性.     

帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症的对照研究

目的　评估帕罗西汀和阿米替林治疗抑郁症的疗效及安全性。方法　采用随机、双盲对照的研究方法 ,分为帕罗西汀组 31例 (男 17例 ,女 14例 ;年龄平均 4 0± 13岁 ) ,口服帕罗西汀 2 0mg ,1次 /d ;阿米替林组31例 (男性 16例 ,女性 15例 ;年龄 4 1± 13岁 ) ,口服阿米替林 75mg ,3次 /d ,疗程 6周。结果　帕罗西汀治疗抑郁症的疗效与阿米替林相当 ,总有效率分别为 87%和 77% (P >0 .0 5) ,帕罗西汀的主要副作用有口干 ,便秘等 ,较阿米替林程度轻但发生率低 (P <0 .0 1)。结论　帕罗西汀的抗抑郁作用与阿米替林相当 ,副作用少 ,服用方便     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中替米沙坦的浓度

目的 :建立测定大鼠血浆中替米沙坦浓度的反相高效液相色谱法。方法 :血浆样品用乙酸乙酯提取 ,选用LichrospherC18(5 μm ,15 0mm× 4 6mm ,ID)为分析柱 ,甲醇 - 0 1mol/L乙酸铵水溶液 (70∶30 )为流动相 ,流速 1 0ml/min ,对羟基苯甲酸丁酯为内标 ,检测波长 2 97nm。结果 :替米沙坦线性范围为 0 0 16～ 1 2 80 μg/ml,最低检测限达 5ng/ml (S/N >3)。样品平均回收率在 90 %以上 ,日内、日间精密度的RSD均小于 10 %。结论 :此方法可用于替米沙坦血药浓度分析及药代动力学研究。     

奥氮平血药浓度的测定及其人体药代动力学

目的 建立测定人血浆中奥氮平浓度的HPLC－UV方法，研究健康受试者口服奥氮平片后的药代动力学。方法 以阿米替林为内标，血浆样品加维生素C抗氧化，经碱化后用乙醚－环已烷进行萃取。以0.01mol/L磷酸铵（pH4.0)－甲醇－乙腈（55：22.5：22.5）为流动相，采用Hypersil silica柱进行分离，紫外270nm处进行测定。结果 方法的专属性较好；低、中、高浓度（1.19,9.50,38.00ng/ml）的平均提取回收率分别为81.97,93.47和96.72。该法在1.19-38.00ng/ml浓度范围内呈线性关系，最低检测浓度为1.19ng/ml，日内、日间RSD分别小于9％和12％。用此法测定了20名健康受试者单剂量po奥氮平片后的血药浓度经时变化过程。结论 该法灵敏度高，重现性好，操作简便，适用于临床药代动力学研究和血药浓度监测。     

单克隆抗体在ELISA法检测B型肉毒毒素中的应用

于ELISA—双夹心法系统中采用B型肉毒毒素单克隆抗体作为包被抗体,可检出B型肉毒类毒素4—31ng/ml,与A型交叉最低浓度为4—8μg/ml,特异性比值为250—1,000;可检出B型肉毒毒素16ng/ml(4LD_(50)/ml) A型大于32μg/ml(大于301LD_(50)/ml),特异性比值大于2,000;检出污染食物标本中的B型肉毒毒素最低浓度为0.67—7.8LD_(50)/ml,与A型间未见交叉现象。其敏感度接近RPHA,特异性明显优于RPHA。     

β-葫萝卜素血浓度测定方法的研究

建立了用高效液相色谱法(HPLC)及可见紫外分光光度(VIS-UV)单波长法、双波长法,测定血浆中β-胡萝卜素(β-C)的浓度。在氯仿或乙醇溶液中检测限为5ng,人血浆中最低检测浓度为25ng/ml,平均回收率为98.8％,CV ％为3.2％。HPLC法的线性范围为25～2000 ng/ml血浆,UV单波长法线性范围为50～4000 ng/ml血浆,双波长法线性范围为100～4000ng/ml血浆。HPLC法与UV法的相关系数>0.99,斜率接近1。     

样品固相净化及高效液相色谱法测定强心药维那利酮的血药浓度

作者用反相高效液相色谱法测定狗血浆中维那利酮的浓度,以自制氧化铝柱先净化血样,净化回收率为86.5±2.77％。在ODS柱上以甲醇-醋酸(1mmol/L)(55:45)为流动相,271nm波长检测,用4-甲氧基哌喹酮为内标,血浆维那利酮最低检出浓度为0.5ng/ml(R/N,3:1),5～500ng/10μl范围内峰面积比与浓度线性关系良好(r=0.99998)。日内和日间精密度分别为1.56％和1.98％(CV),回收率为96.26±5.40%;并用本法测定了麻醉狗灌胃给药后的血药浓度,得到了满意的结果。     

替米沙坦血药浓度高效液相—荧光检测方法的研究

目的建立测定血浆中替米沙坦浓度的高效液相—荧光色谱分析方法。方法血浆样品以乙醚为提取溶剂处理,分析柱为KromsailKR100-5C18色谱柱（5μm,150 mm×4.6 mm）。流动相为0.01 mol/L KH2PO4水溶液（pH3.5）：乙腈=54：46（V/V）,激发波长Ex=305nm,发射波长Em=365 nm,流速1.0 ml/min,柱温为室温,进样量20μl。结果替米沙坦在5.0～500 ng/ml范围内线性良好（r=0.999 8）,最低检测浓度为2.5 ng/ml（S/N〉3）。该方法的相对回收率为（100.7±4.2）%（n=5）,绝对回收率为（88.4±3.9）%（n=5）,日内RSD为（3.1±1.0）%（n=5）,日间RSD为（4.0±1.5）%（n=5）。结论本方法准确、灵敏、特异性强、重显性好,适用于血浆中替米沙坦浓度测定和体内药代动力学研究。     

不同剂量的胡椒碱对去甲替林在小鼠脑血分布中的影响

目的：研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响,为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作
用的研究提供依据。方法：216只小鼠随机分为4组,分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d,并于
第8天给予以上药物1 h后腹腔注射去甲替林,于给药后5,15,30 min和1,2,4,6,8,12 h采集血及脑组织,并采用
LC-MS/MS法测定去甲替林的浓度,计算血、脑中主要药代动力学参数和脑血浓度比值。结果：与生理盐水组相比,
胡椒碱组血和脑组织中去甲替林浓度变化很小,差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量胡椒碱能够使去甲替林的脑血浓
度比值及药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)减小,高浓度胡椒碱则无此影响。结论：低剂量胡椒碱可能可以诱导血
脑屏障上P-gp的活性,而高剂量胡椒碱对血脑屏障上P-gp无此作用。     

文拉法辛与阿米替林治疗抑郁症的成本-效果分析

目的 评价文扭法辛与阿米替林治疗抑郁症的成本-效果.方法 采用循证医学方法收集文拉法辛与阿米替林治疗抑郁症的临床资料,应用药物经济学的最小成本分析及成本-效果分析法进行分析.结果 文拉法辛与阿米替林治疗抑郁症的治愈率分别为51.09%、44.81%(P>0.05);成本-效果比分别为1866.74、117.29.结论 阿米替林治疗抑郁症的成本-效果优于文拉法辛.     

低剂量阿米替林对复发性腹泻性肠易激综合征患者血清5-HT、NPY的影响

目的:探讨低剂量阿米替林对复发性腹泻性肠易激综合征患者血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)的影响。方法:选取复发性腹泻性肠易激综合征患者86例,随机分为观察组与对照组两组,每组43例,对照组患者给予维生素C治疗,观察组患者在对照组治疗基础上给予低剂量阿米替林治疗,比较两组患者治疗有效率和治疗前后临床症状积分,分析低剂量阿米替林对复发性腹泻性肠易激综合征患者血清5-HT和NPY水平变化的影响。结果:观察组患者治疗总有效率为95.35%,与对照组(79.07%)相比,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1周、4周及3个月后观察组临床症状积分与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后5-HT水平(85.78±16.84)ng/ml,与对照组(96.48±17.68)ng/ml相比,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后NPY水平(118.84±30.58)pg/ml,与对照组(141.32±28.66)pg/ml相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低剂量阿米替林治疗复发性腹泻性肠易激综合征能提高患者治疗有效率,降低患者血清5-HT和NPY水平,缓解患者腹痛与腹部不适,改善肠动力紊乱状况,有临床应用推广价值。