MicroRNA与心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡在心血管系统疾病的病理生理过程中起着至关重要的作用.最近研究显示,MicroRNA对于心肌细胞凋亡发挥着重要的调控作用,本文主要就MicroRNA与心肌细胞凋亡的相关研究作一综述,为心血管系统疾病的早期诊断及治疗提供新的方向及依据.     

心力衰竭与心肌细胞凋亡关系的研究进展

心力衰竭（心衰）是各种心脏病发展的终末阶段。心衰的发生促进心肌细胞的凋亡，凋亡同时又加速心衰进展。现将凋亡的机制、触发因素，心衰过程的细胞凋亡和抗凋亡治疗心衰的研究近况加以简述。     

HSC凋亡机制研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC) 也称贮脂细胞(fat -storing cell)或Ito细胞,是肝脏非实质性细胞, 分布于Disse间隙,附着于肝血窦内皮细胞外表面及肝细胞表面,占肝非实质细胞总数的5 %～10 %,其生理功能不仅参与脂肪存储和维生素A 的代谢,同时也是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要来源,因此,在急慢性肝损伤后肝纤维化过程中发挥重要的作用[1].     

蒺藜皂苷激活PKCε抗氧化应激诱导心肌细胞凋亡的机制

观察蒺藜皂苷 (gross saponins of Tribulus terrestris, GSTT) 在过氧化氢 (hydrogen peroxide, H₂O₂) 诱导新生大鼠心肌细胞凋亡过程中对蛋白激酶C Eplison亚型 (protein kinase C Eplison, PKCε) 及凋亡相关蛋白的影响, 探讨蒺藜皂苷抗心肌细胞凋亡的作用机制。新生大鼠心肌细胞原代培养, H₂O₂建立心肌细胞凋亡模型, 流式细胞术检测细胞凋亡率; Western blotting法检测phospho-PKCε及Bcl-2、Bax的蛋白含量; 免疫细胞化学技术检测cleaved caspase-3蛋白含量。与模型组比较, GSTT (100 mg·L^-1) 预处理可明显降低H₂O₂诱导的心肌细胞凋亡率 (P < 0.01), 并增加phospho-PKCε及Bcl-2的蛋白含量 (P < 0.01), 降低Bax及cleaved caspase-3的蛋白含量 (P < 0.01); PKC抑制剂白屈菜红碱 (chelerythrine, Che) 可部分阻断蒺藜皂苷抗心肌细胞凋亡作用, 与蒺藜皂苷组比较具有统计学意义 (P < 0.05, P < 0.01)。GSTT抗心肌细胞凋亡的作用机制可能与激活PKCε后抑制线粒体依赖的凋亡有关。     

活性氧与心肌细胞凋亡

活性氧 (reactiveoxygenspecies ,ROS)是生理性氧的代谢物 ,是广泛存在于体内的生理活性物质。它主要在线粒体呼吸链部位由单电子传递给氧而产生[1] 。它在许多生理生化过程中发挥着重要作用 ,同时 ,它还作为信号分子在器官、组织的发生、生长过程中起作用。然而它的大量产生、积聚会干扰细胞代谢 ,并能启动和诱导细胞程序性死亡的发生。心肌细胞的程序性死亡在心脏疾病的细胞丢失过程中发挥着重要作用 ,而多数心肌细胞凋亡通路都与活性氧密切联系在一起。活性氧诱导p5 3基因在心肌细胞的表达增加 ,P5 3蛋白又影响bcl 2蛋白家族凋亡调控系…     

凋亡机制的研究进展

<正>细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)的形式之一,与生命体的生长发育,清除损伤和衰老的细胞,以及防止癌细胞的发生有着密切的关系,是细胞的一种基本生物学现象。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡这一概念由Kerr等[1]于1972年提出,在随后     

HGF对心肌细胞凋亡保护作用的机制研究

目的分析肝细胞生长因子(HGF)对于心肌细胞凋亡的保护作用机制。方法分离培养乳鼠心肌细胞,将培养的乳鼠心肌细胞饥饿处理8 h后,采用流式细胞仪观察HGF减少过氧化氢(H2O2)引起的心肌细胞凋亡的保护作用,计算凋亡细胞百分率;采用蛋白质免疫印迹法检测凋亡相关蛋白FOXO3a变化;并观察使用lipofectamin2000转染技术敲除FOXO3a基因后,HGF对H2O2引起心肌细胞凋亡保护作用的变化。结果与对照组相比,研究组HGF可以显著减少,H2O2处理引起的心肌细胞凋亡,检测显示心肌细胞内FOXO3a含量基本无变化,磷酸化的FOXO3a的含量随时间变化有所增加。而在敲除FOXO3a基因后,HGF抑制心肌细胞凋亡的能力显著减低。结论 HGF抑制心肌细胞凋亡损伤,使心肌细胞中的FOXO3a磷酸化增加,提示HGF促进FOXO3a的磷酸化可能与其对心肌细胞凋亡的保护作用相关。     

中药对免疫细胞平滑肌细胞心肌细胞凋亡的影响

细胞凋亡是在一定生理及病理条件下，为维持机体内环境稳定，在基因调控下细胞自动消亡的过程。细胞凋亡与许多疾病的发生、发展及其治疗均有密切关系。中药对免疫细胞、平滑肌细胞、心肌细胞的凋亡均有影响。实验证明：增液煎剂、加味玉屏风煎剂可抑制胸腺细胞的凋亡；补肾可降低T细胞的凋亡；昆明山海棠提取物可促进血管平滑肌细胞的凋亡。补阳还五煎剂可抑制心肌细胞的凋亡；中药对细胞凋亡的影响的研究为中药在疾病的治疗作用开辟了新途径。     

活性氧与心肌细胞凋亡

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是生理性氧的代谢物,是广泛存在于体内的生理活性物质.它主要在线粒体呼吸链部位由单电子传递给氧而产生[1].     

中性粒细胞凋亡分子机制的研究进展

中性粒细胞凋亡在炎性疾病演变过程中起重要作用。多种外界因素可调控中性粒细胞凋亡。其分子机制目前尚不完全明了：最近研究表明抗凋亡蛋白Mcl-1,A1是调控中性粒细胞凋亡的主要因素，MAPK，NF－κB介导了共信号转导过程；凋亡中性粒细胞的内在生化改变和细胞表面分子标志物改变，是吞噬细胞识别，清除的基础。     

MicroRNA-1对大鼠心肌细胞凋亡的影响

摘要 目的 探讨microRNA-1(miR-1) 对大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 应用转染的方法使培养的H9C2大鼠心肌细胞高表达miR-1（miR-1组）,荧光定量PCR的方法确定miR-1上调后,采用MTT法和流式细胞术检测各组细胞活力和凋亡情况、用荧光定量PCR和Western Blot的方法检测凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA和蛋白表达情况。正常细胞和转染随机合成的miRNA阴性对照片段分别为正常对照组和阴性对照组。结果 与正常对照组相比,阴性对照组各个指标的变化均没有统计学差异。miR-1组的miR-1 mRNA表达水平显著升高,细胞活力下降,凋亡率增加,Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平均明显降低。 结论 转染的miR-1 mimic能够上调细胞内的miR-1mRNA表达水平,抑制心肌细胞增殖,促进细胞凋亡。     

舒尼替尼经线粒体内活性氧引起心肌细胞凋亡

目的探讨舒尼替尼引起心肌细胞凋亡的作用机制。方法 H9C2细胞分别用舒尼替尼0.1,1和10μmol.L-1处理24,48,72 h,MTT法测定细胞存活率;流式细胞仪分别测定处理24 h细胞的凋亡、细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(ΔΨm)水平及胱天蛋白酶3活性。结果与同一时间点正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1处理24,48,72 h后,细胞存活率分别明显下降了22%和32%(24 h);41%和68%(48 h);62%和82%(72 h)(P<0.05)。与正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1作用24 h后,心肌细胞内ROS水平显著升高(4.41±0.76 vs 8.68±0.74,3.57±1.45)(P<0.05),线粒体膜电位下降(309±6 vs 244±28,174±2)(P<0.05),胱天蛋白酶3活性升高(0.96±0.13 vs 59.40±13.17,79.90±0.06)(P<0.05)及细胞凋亡率增加(〔6.03±0.40)%vs(21.05±5.55)%,(59.05±4.62)%〕(P<0.05)。结论舒尼替尼可通过诱导心肌细胞内ROS的产生,经线粒体内途径引起心肌细胞凋亡。     

吡格列酮对过氧化氢诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用

目的观察吡格列酮对乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制。方法采用培养的新生大鼠乳鼠心肌细胞制备H2O2200μmol·L-1氧化损伤模型。实验分为正常对照组、模型组、吡格列酮组(0.1,1及10μmol·L-1)、吡格列酮(10μmol.L-1)+GW9662(10μmol·L-1)组、维拉帕米1μmol.L-1组。MTT法测心肌细胞的活力;采用硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法分别测定心肌细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡率;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化。结果H2O2200μmo.lL-1作用于心肌细胞12h能引起心肌细胞凋亡。吡格列酮浓度依赖性地增加受损心肌细胞的活力及SOD活性,降低MDA含量。吡格列酮10μmol·L-1抑制作用最明显,其与维拉帕米1μmol·L-1有相似的抑制作用,二者都可以减少心肌细胞的凋亡率,降低由H2O2诱导的升高的[Ca2+]i静息水平及频率。过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ受体特异性拮抗剂GW966210μmol.L-1能拮抗吡格列酮的部分抑制作用,但不影响吡格列酮对[Ca2+]i的瞬变作用。结论吡格列酮可以抑制H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与其抗脂质氧化和减少细胞内钙超载有关,其抑制作用部分是通过PPARγ受体介导的。     

细胞凋亡基因调控机制研究进展

近年来，某些基因在细胞凋亡发生发展过程中的作用得到普遍重视。它们既具有单一的调节作用，又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制，对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤和退变性疾病具有重要意义。本论述了调控细胞凋亡的基因及其在细胞凋亡中的作用机制。     

TUNEL法检测二硫化碳染毒小鼠心肌细胞凋亡的统计分析

目的:探讨二硫化碳染毒小鼠心肌细胞的凋亡作用。方法:采用不同浓度的二硫化碳染毒小鼠模型,用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞凋亡。结果:TUNEL阳性信号为黄绿色或黄色强荧光,TUNEL阳性细胞大多HE染色表现为凋亡细胞。不同浓度的二硫化碳能导致心肌细胞凋亡。结论:二硫化碳能导致染毒小鼠心肌细胞的损伤。     

量子点诱导细胞凋亡分子机制的研究进展

量子点因具有优良的光学特性,在肿瘤早期诊断、成像和体内示踪等方面有着较好的应用前景,但其对活体及细胞的毒性作用也不容忽视。量子点能诱导细胞凋亡已经得到了公认,但其诱导细胞凋亡的分子机制尚未完全阐明。本文就国内外关于量子点诱导细胞凋亡分子机制方面的研究进行了综述。     

肝星状细胞凋亡机制研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是肝脏产生细胞外基质的主要来源，其大量增殖和凋亡相对不足在肝纤维化(hepatic fibrosis)的发生中起桉心作用，抑制其增殖和诱导其凋亡是逆转肝纤雏化的重要对策。肝星状细胞的凋亡受到凋亡和抗凋亡基因、细胞因子等的调控。现将Fas／Fasl系统、Bcl-2、Bax、p^53、Caspase家族及p^53与肝星状细胞凋亡研究概况综述如下。