脑水肿分子机制的研究进展

脑水肿是指脑内水分增加导致脑容积增大的一种病理现象,是脑组织对各种致病因素的反应。颅内损伤、缺血、缺氧、炎症、脑代谢障碍、肿瘤以及中毒都会引起脑水肿。脑水肿可导致颅内压的升高,当颅内压升高到一定程度时,脑组织就会发生功能和结构的损害,严重者导致脑死亡。先前对脑水肿发病机制的研究包括血脑屏障学说、钙离子学说、脑微循环障碍学说、脑细胞代谢障碍等。但是近年的研究表明脑水肿的发生与水通道蛋白4、基质金属蛋白酶、紧密连接蛋白、炎性细胞因子等密切相关。本文就脑水肿发生的分子机制进行综述。     

钙通道阻滞剂治疗偏头痛

经典学说认为,偏头痛发作与脑血管痉挛以及随之而来的颅外血管扩张有关。近来,一些研究发现:偏头痛发作时脑血流量减少,以致脑细胞缺血、缺氧。而缺氧则引起钙内流,使大量钙离子进入脑细胞内,结果导致脑细胞功能障碍而产生偏头痛的各种先兆症状。基于这些新发现,钙通道阻滞剂已开始用于防治偏头痛。     

缺氧时AngⅡ对血管内皮细胞钙离子浓度的影响及金钠多的保护作用

目的 观察缺氧时血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞(VEC)内钙离子浓度的影响,探讨金钠多(银杏叶提取物)对VEC的保护作用.方法 建立VEC缺氧损伤模型;实验分为空白对照组、单纯缺氧组、缺氧加金钠多保护组、单纯AngⅡ作用组、AngⅡ加金钠多保护组,缺氧加AngⅡ作用组、缺氧加Ang Ⅱ加金钠多保护组等7组.各组细胞经过Fluo-3/AM负载后,用激光共聚焦显微镜测定VEC内Fluo-3的荧光强度代表钙离子浓度.结果 VEC分别经过缺氧及AngⅡ损伤后,细胞内钙离子浓度明显升高(P＜0.01);缺氧条件下Ang Ⅱ可引起VEC钙离子浓度进一步升高(P＜0.01);金钠多可抑制细胞内钙离子浓度的升高,但各金钠多保护组的钙离子浓度仍明显高于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 缺氧及AngⅡ等损伤因素都可引起VEC内钙离子浓度明显升高;金钠多明显减轻上述损伤,减轻细胞内钙离子超载,从而发挥对细胞的保护作用.     

尼莫地平在治疗神经系统疾病中的应用

尼莫地平是一种选择性钙通道阻滞剂,能抑制病理性过量钙离子向细胞内流入,阻止因细胞内钙离子超载所引起的细胞水肿、坏死和死亡,抑制血管的持续收缩,降低血粘度而保护脑组织。本品对脑血管痉挛、脑梗塞、偏头痛、外伤性脑水肿有较好疗效。亦有人将本品用于治疗癫痫、病毒性脑炎、脑复苏的病人。本品毒副反应小。     

依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:原代培养海马神经元细胞,制成缺血再灌注损伤模型,分别用 1 μmol·L-1、10 μmol·L-1、100 μmol·L-1、300 μmol·L-1 依达拉奉干预后,在细胞水平上研究依达拉奉对脂质过氧化、线粒体膜电位以及细胞内钙离子浓度的作用.结果:海马神经元在缺血再灌注损伤后,依达拉奉干预均能有效地降低脂质过氧化产物丙二醛含量,增加细胞内超氧化物歧化酶活性.与正常细胞相比,缺血再灌注损伤后,海马神经元的线粒体膜电位降低了60%,加入 100 μmol·L-1和 300 μmol·L-1依达拉奉可以显著提高损伤海马神经元的线粒体膜电位,达到正常神经元线粒体膜电位的82% 和87%.与正常对照组比较, 缺血再灌注损伤组细胞内钙离子浓度增加了81%.依达拉奉 100 μmol·L-1、300 μmol·L-1组的胞内钙离子浓度分别降低了35%和36%.结论:海马神经元缺血再灌注损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜电位及降低细胞内钙离子浓度的作用.     

益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的研究益心口服液药物预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法设正常、假手术、缺血再灌注、经典缺血预处理及益心口服液组,观察各组大鼠的血流动力学以及心肌细胞内钙离子浓度变化。结果经典预处理组、益心口服液组再灌注60min后LVSP、±dp/dt均显著高于缺血再灌组（P＜0.05）;预处理组再灌注60min后LVSP、±dp/dt均显著高于益心口服液组（P＜0.05）。经典预处理组、益心口服液组钙离子浓度低于缺血再灌注组（P＜0.05）,益心口服液组钙离子浓度高于经典预处理组（P＜0.05）。结论益心口服液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定保护作用,部分机制可能是减轻心肌细胞内钙离子超载所带来的损害。     

黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用

目的　研究黄芪提取物 (EA)对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用。方法　采用小鼠常压耐缺氧实验和小鼠断头实验 ,观察EA对小鼠耐缺氧能力的影响 ;采用大鼠四动脉结扎模型 ,观察EA对缺血再灌注大鼠脑水肿 ,脑组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛(MDA)含量 ,血浆和海马内皮素 (ET)及病理性改变的影响。结果　EA能延长常压耐缺氧实验小鼠的存活时间及快速断头后小鼠的张口喘气时间 ;EA能减轻缺血再灌注大鼠脑组织的水肿程度 ,提高SOD活性、降低MDA含量 ,降低血浆和海马ET的含量 ,减轻病理性损伤。结论　EA对脑缺血再灌注和缺氧性损伤有明显的保护作用 ,减轻全脑缺血模型大鼠的脑水肿和病理性损伤 ,其作用机制可能与EA抗氧化、降低ET含量有关     

1,6-二磷酸果糖对组织缺血与缺氧的保护作用

1,6-二磷酸果糖(FDP)是分子水平的药物。在缺血、缺氧情况下,FDP(1)可与细胞膜作用使细胞内FDP水平升高、使细胞内产能增多、改善细胞代谢;(2)稳定细胞膜和溶酶体膜;(3)抑制氧游离基、组胺等的释放;(4)改善红细胞韧性,增加红细胞内2,3-二磷酸甘油酸。对多种器官组织的缺血、缺氧均有保护作用。     

丹酚酸A对缺血/再灌注心肌的保护作用研究

目的研究丹酚酸A对缺血/再灌注性心肌的保护作用及机制探讨。方法采用Sprague Dawley大鼠冠状动脉左前降支结扎10 min,再灌注2 h,评价丹酚酸A(1.5、0.5mg.kg-1)静脉给药对在体状态下大鼠心律失常的影响。以利多卡因(5 mg.kg-1)为阳性对照,各给药组均为结扎前10 min给药。同时评价丹酚酸A对培养的心肌细胞缺氧-复氧损伤的影响。结果丹酚酸A 1.5 mg.kg-1剂量组静脉给药可降低由于心肌缺血/再灌注引起的心律失常发生率,减少肌酸激酶和肌酸激酶同工酶MB从胞体中的漏出。另外,丹酚酸A可防止心肌细胞缺氧-复氧损伤,提高细胞内ATP水平,降低细胞线粒体的膜电位和细胞内钙水平。结论丹酚酸A对缺血/再灌注性心肌具有保护作用,可能是通过抗氧化、抑制钙离子内流、保护线粒体功能、增加心肌细胞中ATP的含量实现的。     

褐藻多糖JM对脑缺血的保护作用

目的观察褐藻多糖JM对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用，并在细胞模型上初步探讨其可能的作用机制。方法采用大脑中动脉栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型，观察褐藻多糖JM对模型大鼠神经功能及脑梗死体积的影响；利用流式细胞术，观察褐藻多糖JM对缺糖缺氧的Neuroblastoma SH-SY5Y细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的影响。结果褐藻多糖JM（12．5mg·kg^-1和25mg·kg^-1）能明显改善局灶性脑缺血损伤引起的神经功能缺陷，缩小脑梗死体积；褐藻多糖JM（30μg·mL^-1和100μg·mL^-1）可明显抑制缺糖缺氧损伤导致的SH—SY5Y细胞内钙离子浓度的升高及细胞凋亡。结论褐藻多糖JM对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与褐藻多糖JM降低缺糖缺氧细胞内钙离子浓度及抑制细胞凋亡有关。     

异氟醚预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤细胞内游离钙的影响

目的:观察异氟醚对缺血再灌注大鼠活体脑片细胞内游离钙的影响,探讨异氟醚脑保护作用的机制。方法:采用线栓法阻闭大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血,并于缺血2h后拔出栓线给予再灌注。利用细胞内钙离子荧光探针Fluo-3/AM在激光共聚焦显微镜下观察再灌注2h后大鼠脑片细胞内荧光强度。比较异氟醚预处理1h对缺血再灌注大鼠活体脑片额顶叶皮质及纹状体区域Ca2 浓度的影响。结果:缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑片皮层及纹状体Ca2 荧光强度明显升高。脑缺血前给予异氟醚预处理1h可抑制缺血侧大脑皮层细胞内Ca2 含量的增加,对纹状体细胞内Ca2 含量的影响无统计学差异。结论:缺血前给予异氟醚预处理可有效减轻额顶叶皮层细胞内的钙超载,对纹状体区域脑细胞内游离钙水平影响较小,提示异氟醚的脑保护作用在不同脑区存在差异。     

川芎嗪对糖尿病大鼠心肌细胞内钙浓度的影响

目的观察川芎嗪对糖尿病大鼠心肌细胞内钙浓度的影响。方法急性分离单个心肌细胞,运用TILLVISION钙离子荧光成像及分析系统,观察不同组间单个心肌细胞内游离钙离子的浓度变化。结果糖尿病性心肌病时心肌细胞内钙离子水平显著升高（P〈0.05）,盐酸川芎嗪注射液可显著降低异常心肌细胞内游离钙离子浓度。结论川芎嗪对糖尿病性心肌病的保护作用可能是通过抑制钙离子内流和肌浆网的内钙释放,来避免心肌细胞内钙超载,从而维持细胞内钙离子水平,达到保护心肌的作用。     

通脉注射液抗缺血性脑血管疾病的实验研究

目的 研究通脉注射液治疗缺血性脑血管疾病的药理学基础.方法 采用去甲肾上腺素所致的脑血管阻力增加的麻醉猫及沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型,了解其抗脑缺血的作用.结果 通脉注射液能明显促进再灌期EEG、电位幅度的恢复,并降低缺血区皮层细胞内钠、钙、水及脂质过氧化物的代谢物MDA的含量,对麻醉猫正常血压无影响,但可增加其脑血流量,同时降低脑血流阻力.延长小鼠常压缺氧的死亡时间和显著延缓注射异丙肾上腺素提高心肌耗氧量后小鼠缺氧的死亡时间.结论 通脉注射液有良好的抗脑缺血再灌注损伤所致的脑细胞内钠、钙潴留及抗脑水肿的药理作用.     

两种插管方法在脑科手术中的应用体会

脑科手术要求麻醉很严格,力求平稳,避免术中缺血、缺氧、脑水肿及颅内高压。对术后脑组织恢复的速度、质量起很大作用。我院自1997年12月～1998年6月观察了65例患者,用不同麻醉诱导方法     

山楂叶总黄酮对乳鼠心肌细胞缺血缺氧损伤的实验研究

目的研究山楂叶总黄酮对缺血缺氧损伤后心肌细胞的影响。方法以3d龄SD乳鼠心室肌进行心肌细胞培养并建立缺血缺氧损伤模型。研究山楂叶总黄酮对缺血缺氧心肌细胞心率失常、停搏时间、细胞乳酸脱氢酶(LDH)的泄漏量、细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量等生化指标的影响。结果山楂叶总黄酮能减轻缺血缺氧损伤后心肌细胞心率失常的程度,推迟心肌细胞的停搏时间,减少心肌细胞LDH的释放量,降低MDA含量并提高细胞内SOD酶的活力和NO的含量。结论山楂叶总黄酮对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用。     

左旋氨氯地平对缺氧心肌细胞钙信号系统的影响

目的:观察缺氧对心肌细胞内游离钙离子浓度和细胞膜及肌浆网上钙离子泵,即Ca2+ AT Pase表达的影响及左旋氨氯地平的干预作用。方法:制备大鼠心肌细胞缺氧模型,随机分为正常对照组、缺氧损伤组和左旋氨氯地平组。测定心肌细胞内游离钙离子的浓度(FURA2 /AM荧光探针法)、细胞膜上Ca2+ ATPase表达水平(RT PCR法)以及肌浆网上钙泵(SERCA2 )含量(WesternBlot法)。结果:缺氧损伤组心肌细胞内游离钙离子浓度[ (716±s164)nmol·L-1 ]较正常对照组[ (208±32)nmol·L-1 ]显著上升(P<0. 01 ),细胞膜及肌浆网上钙泵的表达(0. 54±0. 12和158±15)较正常对照组( 0. 86±0. 07和210±12 )均明显降低(均P<0. 01),经左旋氨氯地平干预后细胞内游离钙浓度降低至(359±75 )nmol·L-1,P<0. 01,细胞膜上及肌浆网上钙泵的表达(0. 81±0. 11和184±11)均明显增强(均P<0. 01)。结论:左旋氨氯地平可能通过增加细胞膜及肌浆网上钙泵的表达有效减轻心肌细胞内的钙超载,对缺氧心肌具有保护作用。     

深谈神经外科中的脑水肿理论体系

脑水肿是由于多种脑内、脑外疾病及脑组织承受暴力打击所引起的脑组织细胞内或细胞外间隙，液体的异常增多，导至脑体积增大和重量增加。它属于继发性病理过程，全身系统性疾病如严重心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病、休克、中毒、传染性疾病、代谢性疾病、肾功能衰竭等，使机体内环境发生改变，引起脑组织缺血、缺氧、脑的微循环与脑细胞代谢障碍，都可能引起脑水肿。在神经外科方面，脑部疾病如颅脑损伤、颅内占位病变、炎症、脑血管病、脑寄生虫病、     

小胶质细胞内钙离子水平调控机制研究进展

钙离子是细胞内重要的第二信使,参与调控许多细胞和组织的生理活动,包括肌肉收缩、新陈代谢、分泌以及细胞分裂.细胞内的钙信号对小胶质细胞的功能有着广泛而复杂的影响.本文通过对二者之间关系的总结,阐述了钙离子水平在小胶质细胞活化中的作用,为日后进一步研究二者的关系提供方便.     

低氧和复氧对心脏的影响（续）

(上接第21卷第1期第20页)主要的钙流出通道是Ｎａ 依赖性的,除此之外,线粒体上可能还有别的大通道。无氧期间,线粒体内的Ｃａ2 外流通路被抑制。在缺血和缺氧时[Ｍｇ2 ]ｉ是升高的,可能[Ｍｇ2 ]ｉ抑制了Ｎａ 依赖性的Ｃａ2 通道[37]。缺血、缺氧引起胞内钙超载时,线粒体的缓冲作用是通过线粒体转运执行,即:允许钙离子从细胞内进入线粒体基质。线粒体在轻、中度的钙升高时,可以使其酶的活性和ＡＴＰ的合成增加,而且线粒体的呼吸功能不受损伤,即使受到抑制,复氧时呼吸功能可以得到恢复。线粒体的电化学梯度也很快恢复过来,有利于钙离子通过单…     

山楂叶总黄酮对乳鼠心肌细胞缺血缺氧损伤的实验研究

目的 研究山楂叶总黄酮对缺血缺氧损伤后心肌细胞的影响。方法以3d龄SD乳鼠心室肌进行心肌细胞培养并建立缺血缺氧损伤模型。研究山楂叶总黄酮对缺血缺氧心肌细胞心率失常、停搏时间、细胞乳酸脱氢酶(LDH)的泄漏量、细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量等生化指标的影响。结果山楂叶总黄酮能减轻缺血缺氧损伤后心肌细胞心率失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少心肌细胞LDH的释放量，降低MDA含量并提高细胞内SOD酶的活力和NO的含量。结论山楂叶总黄酮对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用。