P糖蛋白在鼻咽癌放射治疗前后的表达及临床意义探讨

化疗药物可以诱导肿瘤细胞多药耐药基因(mdr1)过度表达p糖蛋白(pgp)产生耐药性,导致化疗失败。在肿瘤综合治疗中常采用的放射治疗是否对mdr1有影响,尚少有报道。笔者应用免疫组织化学SP法检测了48例初治的鼻咽癌患者放射治疗前、后鼻咽部活检组织标本中pgp,旨在初步探讨外放射对鼻咽癌mdr1的影响,间接推测放射对鼻咽癌患者后续化疗的影响。一、材料和方法1.研究对象:2001年3月至2002年8月共收初治的鼻咽鳞癌患者80例,于放射治疗前及放射至2/3根治剂量时鼻咽部活检,其中放射治疗后病理阳性者53例,有5例因活检组织少或染色太重而被剔除,故最…     

p53、bcl-2蛋白表达与鼻咽癌咽旁间隙受侵及颈淋巴结转移的关系

鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma,NPC)咽旁间隙受侵率达 45％～ 91％ [1],颈淋巴结转移率约为 70％～ 90％ , 诸多研究表明上述两者影响鼻咽癌放射治疗疗效及预后 [2～ 4]。凋亡相关基因 p53和 bcl 2在鼻咽癌中有异常高表达,并与发病、放射敏感性相关。本文用流式细胞术检测 p53、 bcl 2表达情况,以探讨其与鼻咽癌咽旁间隙侵犯及颈淋巴结转移的关系。     

p53基因与放射敏感性

肿瘤放射敏感性是肿瘤放射治疗成败的关键,如何提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤学家和放射生物学家关注的问题。传统的预测肿瘤放射敏感性的方法是在整体或细胞水平上进行测算与估计,但未能给临床治疗和评价预后提供足够的信息。近年来,开始在基因水平上研究预测和提高肿瘤放射敏感性及评价预后的方法。目前的研究发现与放射敏感性相关的基因很多,一些癌基因如ras、myc、raf等及抗癌基因RB、p53基因等均与放射敏感相关。p53基因是经广泛研究的抗癌基因,该基因突变与50%人类肿瘤相关。现就p53基因对肿瘤放射敏感性的影响综述如下。…     

p15、bcl-2及PCNA在不同放射敏感性的鼻咽癌组织中的表达及其相关性研究

 目的　探讨p15、bcl 2及PCNA的表达与鼻咽癌放射敏感性的关系及它们之间的相关性。方法根据放疗结束时肿瘤消退与否将 5 6例鼻咽癌病人分为肿瘤消退组 (2 9例 )及肿瘤残存组 (2 7例 ) ,采用免疫组织化学S P法测定癌组织中p15、bcl 2及PCNA的表达。结果　p15、bcl 2及PCNA蛋白阳性表达率在肿瘤残存组、消退组中差别无显著性意义 (P >0 .0 5 )。肿瘤残存组中各指标间存在显著相关性(P <0 .0 1) ,而肿瘤消退组中除bcl 2与PCNA蛋白表达显著相关 (P <0 .0 1)外 ,其余指标间无明显的相关性 (P >0 .0 5 )。结论　鼻咽癌组织中p15、bcl 2及PCNA的表达水平不能作为判断鼻咽癌放射敏感性的指标 ,但通过检测 p15与bcl 2、PCNA的相关性可能是预测鼻咽癌放射敏感性的重要手段。     

PCNA和p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA )和p5 3蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法　应用免疫组化法 ,检测 5 1例放疗前鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达情况。 结果　 5 1例鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达阳性者分别有 5 0例( 98.0 % )和 46例 ( 90 .2 % ) ,高表达者分别有 16例 ( 3 1.4% )和 2 2例 ( 4 3 .1% ) ;鼻咽癌组织中PCNA表达与 p5 3蛋白表达显著相关(P <0 .0 1) ;PCNA和 p5 3蛋白阳性表达水平越高 ,则鼻咽癌对放射治疗越敏感 ,放疗后鼻咽局部癌肿完全消退率越高 (P <0 .0 5 ) ;PCNA和 p5 3蛋白同时高表达者比单一指标高表达者 ,对放射敏感性更高 (P <0 .0 5 )。 结论　PCNA和 p5 3蛋白是反映鼻咽癌放射敏感性和预测其放疗疗效的重要指标     

鼻咽癌的癌基因表达与生长倾向和放射敏感性

（目的）研究鼻咽癌癌在因表达与生长倾向和放射敏感性的关系。［方法］作文检测福建省肿瘤医院61例初治鼻咽癌患者的p53、p21、nm23、PCNA。［结果〕鼻咽癌上行性比下行性p53、p21、nm23阳性纺技高，而PCNA阳性串较低。仅闷在上行性、混合性与下行性工种生长方式间存在显著差异（P＜0．01）。放疗至扭q肿物就完全消失的病人中p53等阳性表达变化不大（P＞0．05）。［结论］从基因水平证实鼻咽癌生长确实存在上、下行二种方式。另外表明p53、p21、mm23、PCNA和放射敏感性关系不大。     

鼻咽癌发病分子机理的研究

鼻咽癌癌变是涉及到多种基因改变的多阶段过程，近10年来国内外学者对鼻咽癌癌变的深入研究使得我们有了初步的了解。鼻咽癌中的抑瘤基因研究表明，常见的在其他肿瘤中呈高频率改变的抑瘤基因如p53、WAF1／p21、p16／MTS1、Rb以及VHL在鼻咽癌中均没有可检测到的突变或仅仅是很低的突变频率。p53基因在12例鼻咽癌标本中仅1例表现为280位密码子G—C改变，这种改变特征与两株鼻咽癌细胞株中的一致。续后的序列分析证明密码子280的突变是一种杂合性突变，即在鼻咽癌中这种突变是以显性负性调节的方式而发挥生物学效应的。WAFI／昨1是在p5…     

拓扑替康对鼻咽癌放射增敏机制的研究

目的:研究拓扑替康(TPT)对人鼻咽癌裸鼠移植瘤放射增敏的机制。方法:把放射增敏实验各组[RT TPT组(增敏组),TPT组(药物组),RT组(放射组),生理盐水组(对照组) ]肿瘤标本制备成单细胞悬液,用流式细胞仪分析细胞周期,凋亡指数以及凋亡相关基因p53、bcl 2、bax的表达。结果:增敏组增殖指数 ( 19. 3±1. 7 )%降低,凋亡指数增加,和药物组(25. 2±0. 3)%,放射组 (26. 1±0. 3)%,对照组 (35. 7±2. 5)%比较有统计学意义;p53,bcl 2,bax的表达,各处理组与对照组比较,差异均没有统计学意义。结论:改变细胞周期,促进凋亡可能是拓扑替康增敏作用在细胞水平的重要机制,但诱导凋亡可能不依赖p53,bcl 2,bax基因。     

p53和p21WAF1在鼻咽癌rAd-p53瘤内注射前后的表达及其与近期预后的关系

目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后鼻咽癌(NPC)组织中p53蛋白和p21WAF1蛋白的表达情况,及其与鼻咽癌近期疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测12例鼻咽慢性炎组织和63例确诊中晚期鼻咽癌组织的p53和p21WAF1蛋白表达情况。63例中晚期鼻咽癌随机分为2组:p53治疗组(32例):rAd-p53瘤内注射+同步放化疗;常规治疗组(31例):同步放化疗。分析两组治疗前及放疗至20 Gy时p53和p21WAF1蛋白表达情况及其与预后的关系。结果 NPC组织中p53和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为49.21%和46.03%,和鼻咽黏膜慢性炎相比差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组织中p53和p21WAF1蛋白表达有相关性(rs=0.556,P=0.000)。放疗前及放疗至20 Gy时,鼻咽癌p53治疗组和p21WAF1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);两组p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达与1年无瘤生存率有关(P<0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后p53和p21WAF1蛋白的阳性表达可能在抑制鼻咽癌复发或转移进程中起着重要作用,并预示较好的预后。     

p53基因在宫颈癌发病中的意义及对放射敏感性的影响

放疗在宫颈癌治疗中具有重要地位,但放疗抵抗导致局部未控仍常见,因此预测放射敏感性对制定个体化治疗策略是非常有益的。影响放射敏感性的因素有很多,p53状态是重要因素之一,p53基因上下游信号分子的调控亦能影响宫颈癌放射敏感性。本文分析了p53基因在不同宫颈癌中的差异,并探讨p53调控放射敏感性的可能方式。     

E2F基因与肿瘤放射敏感性研究进展

目的 肿瘤放射敏感性是影响肿瘤放射治疗效果的重要原因.在众多影响放射敏感性的因素中,细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复发挥重要作用.E2F基因家族通过编码E2Fs转录因子家族,调控细胞周期、细胞凋亡等生命活动.本研究旨在总结E2F基因与肿瘤细胞放射敏感性的关系的研究进展.方法 应用PubMed、CNKI等数据库,以“E2F,放疗敏感性,辐射敏感性”等为关键词,检索1990-12-2017-05的中英文文献,共检索到英文文献1 560篇,中文文献634篇.纳入标准:(1)E2F的结构其对细胞周期,细胞凋亡,DNA损伤调控的相关研究;(2)肿瘤细胞辐射敏感性影响因素的临床、基础研究;(3)E2F基因与肿瘤放射敏感性关系的基础研究.排除标准:(1)讨论与辐射敏感性因素关系不紧密的研究;(2)探究不与E2F基因相互作用的基因和细胞因子的研究.符合分析的文献126篇,72篇纳入分析.结果 E2F基因通过PRb/E2F通路调控G1/S期转变,进而调控细胞周期进程.细胞DNA损伤后,E2F1通过p53依赖型和非p53依赖型方式诱导细胞凋亡,成为肿瘤放射治疗的潜在靶点.结论 探究E2F基因与肿瘤放射敏感性的关系将可能成为未来提高肿瘤放射敏感性的重要思路.     

P53蛋白、血管内皮生长因子等生物分子指标与鼻咽癌放射敏感性的关系

背景与目的:临床上常见鼻咽癌患者虽属于同一分期,并采用相同的治疗技术和治疗剂量,却有20%～40%患者在5年内出现射野内复发,这主要与肿瘤细胞的放射治疗内在敏感性个体差异有关。本研究对鼻咽癌细胞增殖、凋亡以及肿瘤血管生成、淋巴管生成等状况与放疗敏感性的关系作一初步探讨。方法:对放疗敏感及放疗抗拒的鼻咽癌患者活检标本各60例行免疫组化法检测P53、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、Survivin、VEGF-C、Ki67蛋白及微血管密度(microvasculardensity,MVD)表达,结合临床资料,分析它们之间的相关性。结果:P53、VEGF、Survivin、VEGF-C、Ki67蛋白阳性率分别为65.0%、57.5%、60.8%、42.5%、57.5%,放射敏感组及放射抗拒组P53、VEGF、MVD表达分别为(25.97±21.26)%、(18.50±19.86)%、32.65±19.61及(37.85±28.67)%、(30.83±23.94)%、41.95±16.97,两组间差异有显著性(P<0.05),Survivin、VEGF-C、Ki67蛋白阳性率两组间差异无显著性(P>0.05)。P53、VEGF、MVD三者间显著相关。结论:P53、VEGF蛋白及MVD在放疗抗拒组比放疗敏感组明显增高,有可能作为放疗前评估鼻咽癌内在放射敏感性的指标。     

耳、鼻、咽、喉（050683～050723）

伽玛刀治疗听神经癌的MRI随访及临床分析；广西鼻咽癌患者解毒酶基因GSTMI和GSTTI缺失的研究；^60Co分割放射对鼻咽癌CNE-2株细胞动力学改变；512例鼻咽癌淋巴结转移规律的研究；p15、bcl-2及HN6在不同放射敏感性的鼻咽癌组织中的表达及其相关性研究；鼻咽癌组织中热休克蛋白70表达与EB病毒感染的关系；     

自发性细胞凋亡及bcl-2和bax基因与鼻咽癌放射敏感性关系的探讨

目的探讨自发性细胞凋亡及其相关基因bcl-2和bax与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法采用TdT酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术(terminal oxynucleotidyl transferase medi-ated dUTP biotin nick end labeling,TUNEL)和免疫组化法,分别检测51例放疗前的鼻咽癌活检组织中自发性凋亡指数(spontaneous apoptotic index,SAI)和bcl-2、bax基因的表达。结果鼻咽癌活检组织均检测到细胞凋亡,SAI平均为31.19±33.83;SAI与bcl-2和bax表达均无明显相关性,但与bcl-2/bax比率呈负相关(P<0.05);SAI与鼻咽癌放射敏感性明显相关,完全消退组比残留组SAI高(P<0.05);bcl-2的表达与鼻咽癌放射敏感性呈负相关(P<0.05),而bax的表达与鼻咽癌放射敏感性无关(P>0.05);bcl-2/bax的比率与鼻咽癌放射敏感性呈负相关(P<0.05)。结论SAI、bcl-2和bcl-2/bax的比率是反映鼻咽癌放射敏感性和预测鼻咽癌放疗效果的重要指标,而bax不能单独作为判断鼻咽癌放射敏感性的指标。     

人鼻咽与鼻咽癌组织p53调节基因差异表达的研究

目的 用cDNA Array比较鼻咽癌组织及正常组织基因表达谱,研究鼻咽癌组织内p53调节基因表达差异。方法 Atlas人类肿瘤cDNA表达阵列7742－1滤膜杂交后,用AtlasImage 1.01a分析膜杂交结果,RT－PCR反应验膜杂交结果,免疫组化证实基因在蛋白质水平的表达改变。结果 在588个肿瘤相关基因中,共有134个基因表达上调,88个基因表达下调。膜上有p53调节基因32种,其中13种显示差异表达,有11个表达上调,2个表达下调。结论 在鼻咽癌组织内,p53的功能失控,MDM2、p21和Bax可能对鼻咽癌细胞的生长起重要的调控作用。     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示：胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21．21％)，p53蛋白的阳性表达11例(33．33%)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关，但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50%)明显高于1～5年组(22．22％)和5年以上组，表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关，提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标，并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关，提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期，对胃癌的发生起关键作用，但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p53蛋白的表达与ras p21蛋白表达之间无明显关系。     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况,并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示:胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21.21％),p53蛋白的阳性表达11例(33.33％)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关,但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50％)明显高于1～5年组(22.22％)和5年以上组,表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关,提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标,并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关,提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期,对胃癌的发生起关键作用,但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p~53蛋白的表达与ras p~21蛋白表达之间无明显关系。     

野生型p53基因转染对卵巢癌细胞生长及药物敏感性影响

目的:探讨野生型p53基因转染对人卵巢癌细胞株SKOV-3的体外生长及裸鼠体内致瘤性抑制作用,并了解p53基因与SKOV-3细胞对顺铂敏感性之间的关系.方法:利用脂质体介导,将含有人野生型p53cDNA的真核表达质粒pCB6-p53导入SKOV-3细胞中,观察该细胞体外生长和裸鼠体内致瘤性改变;应用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况,MTT法检测细胞药物敏感性改变.结果:免疫组化法证实外源性p53基因在阳性细胞克隆稳定存在;转染野生型p53基因的SKOV-3细胞体外生长速率下降,裸鼠体内致瘤性丧失;G1/G0期细胞百分比(81.5%)和凋亡细胞百分比(11%)增高;p53表达阳性的SKOV-3细胞对顺铂的敏感性明显增强.结论:野生型p53基因转染能使SKOV-3细胞出现生长抑制和对顺铂的化疗敏感性增强.     

改良"彗星"分析法检测鼻咽癌放射敏感性的初步研究

目的　评价改良”彗星”分析法应用于预测临床鼻咽癌放射敏感性的价值。方法　应用改良”彗星”分析法对 10 5例鼻咽癌患者放射治疗前的鼻咽活检组织标本进行分析。将鼻咽癌活检标本制备的单细胞悬液分为对照管和单次 5Gy照射管。所有病例在放射治疗前及至 5 0Gy时行螺旋CT或MRI检查 ,分别测量肿瘤最大横截面积 (S0 为疗前 ,S50 为疗中至 5 0Gy时 )。临床放射敏感性评价应用肿瘤最大横截面积的消退率表示 [即Rs=(S0 S50 ) /S0 ],Rs≥ 0 .9为高度敏感 ,0 .7≤Rs<0 .9为中度敏感 ,Rs<0 .7为不敏感。实验室根据图像特点将”彗星”图分为ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB四类 ,根据尾力矩、DNA积分吸光度等参数设定实验室放射敏感性判断标准。统计分析采用SPSS10 .0软件包 ,用Kappa分析法进行临床和实验室结果一致性分析。结果　全组患者临床放射敏感性高度敏感 4 1例 ,中度敏感 2 1例 ,低敏感 4 3例。改良”彗星”分析法放射敏感性敏感 5 8例 ,不敏感 4 7例。改良”彗星”分析法的敏感性为 71.0 % ,特异性为 6 7.4 % ,准确性为 6 9.5 %。两种检测方法接近中高度一致性(Kappa=0 .38)。结论　改良”彗星”分析法检测人鼻咽癌活检标本 ,在放射治疗前能对鼻咽癌的临床放射敏感性作出预测 ,方法简单、检测周期短 ,具有较强的