中国西北地区人群高同型半胱氨酸血症、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与缺血性脑卒中的关系

背景：血浆中总同型半胱氨酸水平增高是缺血性脑卒中的一项危险因素，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶。关于5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶与缺血性脑卒中的关系还存在争议。 目的：通过检测中国西北地区汉族人群中缺血性脑卒中患者血浆中总同型半胱氨酸水平和5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型，探讨三者之间的关联性。 设计：病例一对照实验。 单位：吉林大学第一附属医院神经内科，解放军第四军医大学西京医院神经内科。 对象：病例组：随机选取2001-11／2002-05解放军第四军医大学西京医院神经内科经CT或磁共振确诊的缺血性脑卒中患者97例，男71例，女26例。对照组：94例，无脑卒中病史，其中男58例，女36例。以上两组受试者有脑出血，癌症，肾功能障碍及服用维生素和雌激素的排除在外。 方法：血浆总同型半胱氨酸水平用全自动荧光偏振免疫分析法检测，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因两个位点C677T和A1298C的基因表型用聚合酶链式反应-限制性片段多态性分析法检测。 主要观察指标：脑卒中患者C677T和A1298C的基因型频率，血浆总同型半胱氨酸水平。 结果：677T等位基因在病例组的分布明显高于对照组（59．3％，44．7％，P=0．006），但是1298C等位基因的频率在两组间较接近（22．7％，19．7％，P〉0．05）。6777T纯合子与高同型半胱氨酸血症显著相关（P〈0．01）。Logistic分析表明，C677T突变及高同型半胱氨酸血症者患缺血性脑卒中的OR值分别是1．87和1．03（P〈0．05）。 结论：高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的危险因素。C677T基因突变与缺血性脑卒中的发生相关，显著影响血浆总同型半胱氨酸水平，可能是缺血性脑卒中的一个独立的遗传危险因素。     

脑梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨脑梗死患者急性期血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate,MTHFR）基因多态性与颈动脉粥样硬化之间的相关性。方法研究共纳入90例急性脑梗死患者和40例正常人,用循环酶法测定血清Hcy水平;用彩色多普勒超声检查颈动脉颅外段;采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测MTHFR基因型多态性。结果病例组颈总动脉（CCA）及颈内动脉（ICA）内中膜厚度（IMT）较对照组显著增厚（1.07±0.30）mm vs（0.87±0.33）mm,（1.00±0.31）mm vs（0.65±0.16）mm（均P〈0.01）。病例组较对照组颈动脉斑块发生率显著增高（74.4%vs 45.0%,P〈0.01）。病例组中不稳定斑块占所有斑块的比例较对照组中有增高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、及T/T基因型人群血清Hcy水平分别为12.95（9.50~16.58）μoml/L,19.08（12.05~25.63）μoml/L,28.32（18.00~36.80）μoml/L,呈递增趋势,各组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。Logistic回归分析显示在校正了传统的危险因素后,Hcy仍然是颈动脉粥样硬化的独立危险因素（P〈0.01）;MTHFRC677T基因多态性未进入回归方程。结论血清Hcy升高是脑梗死独立危险因素;MTHFRC677T基因多态性与颈动脉粥样硬化无相关性。     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法急性缺血性脑卒中患者148例为缺血性脑卒中组,同时健康体检者100例为对照组。患者入院后行血压、血糖、血脂等常规检查。清晨空腹取肘静脉血5 mL,EDTA抗凝后离心10 min,分离上层血浆,检测Hcy水平;中层白细胞4℃保存,3 d内行基因组DNA提取。结果缺血性脑卒中组患者血浆Hcy水平为(15.9±1.9)μmol/L,对照组血浆Hcy水平为(12.0±1.1)μmol/L,2组比较有显著差异。缺血性脑卒中组的高Hcy血症患者比率为39.3%,明显高于对照组中高Hcy血症患者比率(19.0%)。2组T/T纯合子组的血浆Hcy水平均明显高于非T/T纯合子组。结论缺血性脑卒中与高Hcy血症相关,MTH-FR基因对血浆Hcy水平影响显著。     

脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 探讨脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(265例)与健康人群(248例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较差异无统计学意义(P=0.142).两组MTHFR的T等位基因频率相比差异无统计学意义(P=0.062).两组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 血浆Hcy水平升高是脑梗死的危险因素之一.MTHFP基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑血管病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管病的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析223例脑血管病患者及100名正常对照者的MTHFR基因多态性,同时应用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆Hcy水平.结果 MTHFR基因677位T等位基因携带频率脑血管病组(48.9%)显著高于正常对照组(30.5%,P<0.05),在脑出血患者组(53.3%)与脑梗死患者组(47.2%)之间差异无显著性(P>0.05);脑血管病组血浆Hcy水平[(20.01±8.89) μmol/L]显著高于对照组[(9.12±3.19) μmol/L,P<0.05],而脑出血患者组[(21.71±7.72) μmol/L]与脑梗死患者组[(19.35±8.51) μmol/L]间差异无显著性(P>0.05);各组中MTHFR TT型、TC型血浆Hcy浓度明显高于CC型.结论 MTHFR C677T突变可引起血浆Hcy水平升高,从而增加患脑血管病的危险度.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑血管病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析223例脑血管病患者及100名正常对照者的MTHFR基因多态性,同时应用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆Hcy水平。结果MTHFR基因677位T等位基因携带频率脑血管病组(48.9%)显著高于正常对照组(30.5%,P<0.05),在脑出血患者组(53.3%)与脑梗死患者组(47.2%)之间差异无显著性(P>0.05);脑血管病组血浆Hcy水平[(20.01±8.89)μmol/L]显著高于对照组[(9.12±3.19)μmol/L,P<0.05],而脑出血患者组[(21.71±7.72)μmol/L]与脑梗死患者组[(19.35±8.51)μmol/L]间差异无显著性(P>0.05);各组中MTHFR TT型、TC型血浆Hcy浓度明显高于CC型。结论MTHFR C677T突变可引起血浆Hcy水平升高,从而增加患脑血管病的危险度。     

血清同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶与先兆流产相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T、A1298C位点多态性与先兆流产的关系。方法以93例先兆流产患者为病例组,99例健康孕妇为对照组,采用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T和A1298C位点多态性,同时应用酶循环法测定血清Hcy水平。比较病例组和对照组间基因型分布频率和血清Hcy水平差异。结果病例组血清Hcy水平明显高于对照组;高Hcy是先兆流产的危险因素(OR=2.056,P=0.016);MTHFR C677TT基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型;A1298CC基因型携带者血清Hcy水平明显高于AA野合型;病例组A1298CC纯合基因频率明显高于对照组;差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Hcy升高是导致先兆流产的重要危险因素;MTHFR A1298CC纯合突变可致血清Hcy水平升高与先兆流产的发生有一定的相关性。     

血清同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与无症状性脑梗死的关系

目的:探讨血清同型半胱氨酸水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与无症状性脑梗死的关系。方法:用酶联免疫吸附法测定68例无症状性脑梗死患者和62例健康对照者血清同型半胱氨酸水平,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对68例无症状性脑梗死患者和62例健康对照者进行亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析。结果:无症状性脑梗死组血清同型半胱氨酸水平[(23.24±6.42)μmol/L]显著高于健康对照组[(14.98±3.64)μmol/L](P0.01)。无症状性脑梗死组中突变纯合子TT基因型频率42.6%,突变杂合子CT基因型频率44.1%,野生型CC基因型频率为13.2%;健康对照组中TT基因型频率为33.9%,CT基因频率型为30.6%,CC基因型频率为35.5%;无症状性脑梗死组和健康对照组T等位基因频率分别为64.7%和49.2%,C等位基因型频率分别为35.3%和50.8%,以上各频率之间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:高同型半胱氨酸血症是无症状性脑梗死的一个独立危险因素,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因可能是无症状性脑梗死的易感基因。     

中国汉族人群2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与同型半胱氨酸水平的研究

目的 观察2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态性不同基因型间同型半胱氨酸水平的变化.方法 应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因的3个标签单核苷酸多态性;应用酶循环法检测血清同型半胱氨酸水平.结果 2型糖尿病组同型半胱氨酸水平（13.37&#177;9.37 μmol/L）明显高于健康对照组（11.56&#177;4.01 μmol/L）（P〈0.05）.rs6541003多态性AA基因型中2型糖尿病组血清同型半胱氨酸水平（13.80&#177;10.35 μmol/L）显著高于对照组（11.45&#177;4.11 μmol/L） （P〈0.05）.2型糖尿病组rs1801133（11.64&#177;5.21 μmol/L vs 15.83&#177;13.08 μmol/L）和rs9651118（9.47&#177;5.22 μmol/L vs 14.31&#177;11.09 μmol/L）多态性CC基因型患者血清同型半胱氨酸水平均显著低于同组TT型（P〈0.05）.结论 我国汉族人群2型糖尿病患者的3个标签单核苷酸多态性的基因型可能与亚甲基四氢叶酸还原酶酶活性及同型半胱氨酸代谢有关.     

Association of PLA2G7 gene polymorphisms with ischemic stroke in northern Chinese Han population

Objective

Human lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), encoded by the PLA2G7 gene, plays an important role in the pathophysiology of inflammation. This study is aimed at evaluating the potential association of V279F and A379V in PLA2G7 gene with ischemic stroke where inflammatory process is involved.

Design and methods

A total of 386 patients with ischemic stroke and 386 healthy controls were included in the study. The single nucleotide polymorphisms, V279F and A379V, were analyzed by the polymerase chain reaction–ligation detection reaction method.

Results

The frequencies of VV + AV genotype, AV genotype and V allele of A379V in the patients with ischemic stroke were significantly higher than those in the controls (P = 0.02, P = 0.03, P = 0.02, respectively). These correlations still remained after adjusting for confounding risk factors of stroke. Furthermore, subgroup analysis showed that a significant association with A379V was found in large-artery atherosclerotic stroke subgroup. In addition, no significant association was observed between V279F and ischemic stroke.

Conclusion

The study indicated that the A379V variant in PLA2G7 gene might contribute to ischemic stroke susceptibility in northern Chinese Han population.     

Neuropeptide Y polymorphisms and ischemic stroke in Chinese population

BackgroundStroke is the second most common cause of death in developed countries and a major cause of adult disability and mortality worldwide. New data strongly suggest that neuropeptide Y (NPY) may be a candidate gene for ischemic stroke.MethodsWe investigated 450 ischemic stroke patients and 423 healthy controls matched for sex and age in a Han Chinese population. Three functional polymorphisms (? 883TGins/del, ? 602G/T and ? 399 T/C) located in NPY gene promoter were genotyped using DNA sequencing methods.ResultsOf 3 NPY polymorphisms investigated in our study, the ? 399CC genotype (OR: 1.699, 95% CI: 1.124–2.567, P = 0.011) and the ? 399C allele (OR: 1.254, 95% CI: 1.031–1.524, P = 0.023) were more frequent among ischemic stroke patients than in controls, especially in the small vessel disease (SVD) subtype patients. The similar results were observed in multivariable logistic regression analysis. Haplotype analysis revealed that the ? 883ins/?399C haplotype was a risk marker for ischemic stroke (P = 0.008).ConclusionsThe C allele of ? 399 T/C polymorphism in the promoter regions of NPY is an independent risk factor for ischemic stroke, suggesting that NYP system may involve in the mechanisms of stroke pathology.     

C反应蛋白基因多态性与超敏C反应蛋白的关系及其与缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨C反应蛋白(CRP)基因多态性与血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的关系并分析其对缺血性脑卒中(IS)遗传易感性的影响.方法 采用病例对照研究方法,以2008年1月至2010年12月确诊548例急性IS患者为病例组,993例社区人群为对照组.收集年龄、性别等流行病学信息,测量血压,并检测血糖(GLU)、三酰甘油(TC)、胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和血浆hs-CRP浓度.采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction PCR)-限制性内切酶片段长度多态性(Restriction fragment length polymorphism RFLP)的方法进行基因分型.结果 IS组中血浆hs-CRP水平(3.534±3.484) mg/L及hs-CRP升高(≥3.0 mg/L)比例(43.1％)都显著高于对照组[(1.957±2.344) mg/L,16.6％](t=9.475,P＜0.01;x2=128.326,P ＜0.01).CRP基因rs3093059和rs3091244与IS呈负相关,在校正混杂因素后,rs3093059位点相加模型和显性模型的比值比(OR)及其95％可信区间(95％ CI)分别为0.697 (0.528～0.921)、0.671 (0.487～0.923).rs3091244的显性模型的OR值(95％ CI)为0.728(0.536～0.988).在IS组和对照组,CRP基因rs876537、rs3093059、rs3091244都与血浆hs-CRP浓度升高(≥3.0 mg/L)呈正相关(P＜0.05).结论 CRP基因变异与IS呈负相关而与血浆hs-CRP水平升高呈正相关,而hs-CRP水平升高与IS呈正相关,表明血浆hs-CRP水平升高可能是伴随IS而发生.     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与原发性高血压患者颈动脉粥样斑块形成的相关性研究

目的研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的相关关系。方法选取原发性高血压患者210例,应用彩色超声仪进行颈动脉检查,其中斑块组120例,无斑块组90例;应用聚合酶链反应检测其MTHFR C677T基因多态性,用酶联免疫吸附法测定血浆同型半胱氨酸水平,用SPSS 17.0统计软件进行数据分析,计量资料两组比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验。结果斑块组MTHFR TT基因型频率及T等位基因频率与无斑块组比较明显升高(26.6%vs.12.2%,χ2=6.618,P<0.05;47.1%vs.37.2%,χ2=4.084,P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平明显高于无斑块组[(12.42±3.68)μmol/L vs.(9.74±3.56)μmol/L,t=5.296,P<0.05]。斑块组高血压患者TT基因型的同型半胱氨酸水平[(14.25±3.82)μmol/L]显著高于CT型[(12.1±3.36)μmol/L]和CC型[(11.3±2.87)μmol/L](F=7.21,P<0.05),无斑块组高血压患者TT基因型的同型半胱氨酸水平[(12.89±4.45)μmol/L]显著高于CT型[(9.52±3.15)μmol/L]和CC型[(9.01±3.27)μmol/L](F=5.70,P<0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性可能与高血压患者颈动脉粥样斑块形成有关,位点C677→T基因突变可能通过高同型半胱氨酸血症促进动脉粥样硬化的发展。     

中国南方汉族人MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性研究

目的 :研究中国南方汉族人 N5 ,N10亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中 (IS)的关系。方法 :运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFL P)检测 14 3例 IS患者及 15 4例对照组患者 MTHFR基因多态性。结果 :IS患者中 TT型频率为 14 .0 % ,CT型频率为 4 5 .5 % ,CC型频率为 4 0 .5 % ,T等位基因频率为 36 .7% ,C等位基因频率 6 3.4 % ;对照组中 TT型频率为 5 .2 % ,CT型频率为 31.8% ,CC型频率为 6 3.0 % ,T等位基因频率为 2 1.1% ,C等位基因频率为 78.9%。2组各频率间差异有显著性 ;普通型和重型组间差异无显著性 ;TT基因型、T等位基因与 IS显著相关。结论 :MTHFR基因多态性与IS有一定关系 ,MTHFR基因可能是 IS的易感基因 ,对人群进行大规模筛选 ,早期对 TT和 CT基因型的人群进行维生素干预 ,对预防 IS的发生有一定价值。     

华东地区ALOX5AP基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性位点与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性.方法 本研究共纳入658例缺血性脑卒中患者,704例健康者做对照研究,并进一步将病例组进行TOAST分型,采用Taqman探针技术检测基因多态性.运用统计软件进行基因型、等位基因等关联分析,以及基因多态性与缺血性脑卒中及其亚型之间患病风险的独立相关性分析.结果 rs17222919位点突变与华东地区缺血性脑卒中的发生成正相关.rs17222919 TG型能显著升高缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.34,95%CI=1.02～1.75),尤其与小动脉闭塞型(SAO)脑卒中发病密切相关(OR=1.40,95%CI=1.02～1.93).TG和TG/GG型能显著增加女性脑卒中的发病风险,并经传统危险因素高血压分层后,同样能够显著增加高血压人群患脑卒中风险.而rs9579646位点经过性别分层后,AG和AG/GG型能降低男性缺血性脑卒中的发病风险,并且按照传统危险因素分层后,AG型能降低非高血压人群脑卒中的发病风险.结论 ALOX5AP多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中患者密切相关,提示该基因多态性可能参与了中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的发生.