雷公藤多苷的药理作用及临床应用概述

雷公藤多苷具有抗炎和免疫调节等作用,近几年来在临床上常用于治疗肾病、妇科疾病、糖尿病、皮肤病等.本文概述了雷公藤多苷的药理作用和临床应用,为更安全和广泛的应用雷公藤多苷提供了理论和实验依据.     

雷公藤多苷的临床应用进展

综述近10年雷公藤多苷的临床应用进展，为深入研究雷公藤多苷提供理论依据。     

雷公藤多苷的药理研究及临床应用

目的：综述了雷公藤多苷的药理作用及临床应用，介绍雷公藤多苷的药理学机制及临床应用进展。雷公藤多苷通过抑制炎性因子的产生，表达作用而发挥抗炎，免疫抑制等作用，临床上用于风湿性疾病，自身免疫性疾病，器官移植，肾脏疾病，癌症,糖尿病, 哮喘, 强直性脊柱炎等方面疾病。     

雷公藤多苷肝损伤副作用的临床观察及对策

目的观察雷公藤多苷的肝损伤副作用及相应对策。方法应用不同剂量雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、紫癜性肾炎患者59例,观察其肝损伤的发生率。结果小剂量(1 mg.kg-1.d-1)雷公藤多苷肝损伤副作用小,大剂量(2 mg.kg-1.d-1)副作用大,但加用保肝药物后副作用发生率降低。结论在应用雷公藤多苷(尤其在双倍剂量)的同时加用保肝药物,可降低其肝损伤的发生率。     

复方雷公藤多苷的毒性研究

通过检测复方雷公藤多苷的急性和慢性毒性指标,来判定复方雷公藤多苷和雷公藤多苷二者的毒性大小。同时测定单纯复方中药的最大耐受量,并以此判定复方雷公藤多苷的毒性来源。     

雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展

近年来,雷公藤多苷(TWP)在临床使用越来越广泛,多被用于治疗类风湿关节炎,还作为基本免疫抑制药物治疗各种肾脏疾病,如肾病综合征等,但其临床有多种不良反应事件发生,用药方案存在争议,尤其是使用剂量和使用时间。为了雷公藤多苷的临床合理使用和深入研究,综述其药理毒理研究进展。通过梳理近年来国内外有关雷公藤多苷的药理毒理研究文献,发现雷公藤多苷的药理作用研究多集中在抗炎、抗肿瘤、肾脏保护和免疫抑制方面,主要是通过调节核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和细胞凋亡相关信号通路的细胞因子表达水平发挥药理作用;其毒理作用研究多集中在肝毒性、肾毒性和生殖系统毒性方面,毒性作用多与氧化应激反应和炎症因子表达相关。雷公藤多苷的主要活性成分研究集中在雷公藤内酯醇和雷公藤红素。雷公藤多苷药理毒理研究较深入,表明其效、毒存在剂量依赖性和时间依赖性,具有量-效、时-效、量-毒、时-毒关系,未见雷公藤多苷在功效背景下随使用剂量和时间变化的毒性研究,其关联机制仍需进一步深入研究与探讨。     

雷公藤多苷对小儿生殖安全性评价研究的思考

文章详细论述了雷公藤多苷用药的现状以及生殖安全性研究存在着诸多不足等问题,明确提出应加强对雷公藤多苷的生殖毒理研究,这不仅有助于提高雷公藤多苷治疗水平及应用范围,同时对“优生优育”具有现实与深远意义。     

雷公藤多苷三萜类成分的研究

 目的：对雷公藤多苷的三萜化合物进行分离鉴定和完善雷公藤多苷产品的质量控制标准。方法：硅胶柱层析分离,理化常数和光谱数据确定三萜化合物的结构。结果：分离纯化获得10个三萜化合物,分别鉴定为雷公藤内酯甲(1),雷公藤内酯乙(2),regelin(3),demethylregelin(4),salaspermic acid(5),雷公藤酮(6),cangoronine(7),3-hydroxy-2-oxo-3-fridelen-20α-car-boxylic acid(8),3-epikatonic acid(9),雷公藤三萜酸A(10)。结论：化合物(3),(4),为首次从该植物中分离得到。     

雷公藤多苷治疗肾脏疾病的研究进展

雷公藤具有显著的抗肿瘤、抗炎以及免疫抑制等药理作用,其主要活性成分为雷公藤多苷。近年来,雷公藤多苷被广泛应用于糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎等肾脏疾病的治疗,并取得了较好的疗效。综合、分析并归纳雷公藤多苷近年来治疗肾脏疾病的临床应用新进展,为进一步研究提供参考。     

雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎的临床观察及对血清VEGF、VEGFR2表达水平的影响研究

目的:探究雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效,评估其对患者血清VEGF、VEGFR2表达水平的实际影响。方法:选取自2011年12月5日至2013年12月5日来我院接受治疗的RA患者(78例),随机分为雷公藤多苷组和美洛昔康组,各39例。雷公藤多苷组给予甲氨蝶呤12mg/周+雷公藤多苷21mg 3次/d+美洛昔康7.5mg 2次/d;美洛昔康组给予甲氨蝶呤12mg/周+美洛昔康7.5mg 2次/d。比较治疗前后有效率、检测相关实验室指标,并对治疗后4、8周患者血清(VEGF)、VEGFR2水平(Elisa法)进行比较。结果:雷公藤多苷组总有效率89.7%,美洛昔康组总有效率82.1%,雷公藤多苷组在改善患者在调节免疫功能等方面优于美洛昔康组(P0.05),两组患者实施不同治疗后4周、8周的血清(VEGF)、VEGFR2水平组间比较,雷公藤多苷组患者的指标水平明显低于美洛昔康组,差异具有显著统计学意义(P均0.05)。结论:在临床针对RA患者实施治疗的实践过程中,采用雷公藤多苷治疗RA具有调节患者免疫功能作用,且可降低RA患者的血清VEGF、VEGFR2表达水平。     

白芍总苷联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效观察

犤目的犦观察白芍总苷(TGP)联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效。犤方法犦将60例类风湿关节炎(RA)患者随机分为联合治疗组30例及雷公藤组30例,比较两组临床疗效及肝损伤发生情况。犤结果犦联合治疗组与雷公藤组临床总有效率分别为90.00%、66.67%,有显著性差异(P<0.05);联合治疗组治疗后ALT明显低于雷公藤组,有显著性差异(P<0.05)犤结论犦TGP联合雷公藤治疗RA具有增效减毒作用。     

雷公藤多苷及其主要活性成分抑制类风湿性关节炎的作用机制研究进展

雷公藤多苷是从雷公藤Tripterygium wilfordii根部提取出的总苷,其现代制剂雷公藤多苷片在临床上对类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）有确切疗效,雷公藤甲素和雷公藤红素是雷公藤多苷的主要活性成分。现代研究发现雷公藤多苷治疗RA的机制包括抑制血管生成、维持调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）和辅助性T细胞17(T helper type 17,Th17)之间的平衡、抑制基质金属蛋白酶表达和促进成纤维样滑膜细胞凋亡等。而其主要活性成分雷公藤甲素和雷公藤红素除了调节Treg和Th17细胞之间的平衡外,还可以通过调节细胞自噬、抑制多条炎症相关信号通路活化等多种途径发挥抑制RA的作用。首先回顾RA的发病机制,并重点对雷公藤多苷及其主要活性成分抑制RA的作用机制进行总结和阐述,以期为有关雷公藤多苷抗RA的研究提供参考。     

不同企业雷公藤多苷片及其主要单体成分药效作用评价

目的:依托国家药品评价抽验项目,考察不同生产企业雷公藤多苷片及其中主要单体成分的抗炎及免疫抑制活性,为阐释该制剂的药效物质基础提供实验依据。方法:以脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7为体外炎症模型,并以一氧化氮(NO)分泌水平和分化抗原簇86 (CD86)表达水平为指标,明确雷公藤多苷片及其主要成分的药效作用。结果:实验发现,不同企业雷公藤多苷片均可拮抗LPS诱导的RAW264.7细胞中NO和CD86水平升高,具有不同程度的抗炎及免疫抑制活性,但其药理活性与制剂中所含雷公藤甲素、雷公藤内酯甲不完全呈正相关,提示存在其他药效成分;单体实验发现,标准中含量测定项雷公藤内酯甲并无明显药理活性,而雷公藤甲素、雷公藤红素和雷公藤对醌B对RAW264.7细胞活力有显著影响,且均可抑制LPS诱导的NO和CD86水平增加,提示三者可能为雷公藤多苷片中主要药效成分。结论:雷公藤多苷片中的雷公藤甲素、雷公藤红素和雷公藤对醌B等成分具有一定药理活性,而质量控制成分雷公藤内酯甲活性较弱,建议进一步研究明确主要单体成分的量效关系,科学合理地规范该制剂的产品质量,保证临床用药的有效性、安全性。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的研究进展

雷公藤多苷是雷公藤的根部提取混合物,具有抗炎和免疫抑制等药理作用.近年来,雷公藤多苷在治疗糖尿病肾病方面取得了一定的进展.本文概述了雷公藤治疗糖尿病肾病的临床疗效、用药方案和不良反应并对治疗机制进行了探讨,为进一步研究提供参考.     

雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的影响

目的:探讨雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的心脏保护作用.方法:用链脲佐菌素(STZ将sD大鼠造模成糖尿病心肌病模型,分为雷公藤多苷组,模型组,另设正常组(均n=8).雷公藤多苷组给予雷公藤多苷(18 mg·kg~(-1)),其余各组给以等量生理盐水,持续给药3个月.给药结束后测血糖、心功能、心脏指数,用免疫组化法观察心肌核因子-κB(NF-κB和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达,同时用电子显微镜观察大鼠心肌超微结构变化.结果:与模型组比较,雷公藤多苷能减小心脏指数,保护心功能,抑制NF-KB和ICAM-1表达;明显延缓心肌细胞线粒体、心肌纤维细胞的病理改变.结论:雷公藤多苷具有保护糖尿病心肌病大鼠心脏作用,其机制可能与抑制炎症反应和免疫抑制作用有关.     

缬沙坦联合雷公藤多苷对2型糖尿病肾病微量蛋白尿的影响

目的 探讨缬沙坦联合雷公藤多苷对2型糖尿病肾病微量蛋白尿的影响.方法 依据300 mg/d＞微量白蛋白排泄率(UAER)≥30mg/d,选择68例早期2型糖尿病肾病患者,并随机分为2组:观察组和对照组各34例,在常规降糖等治疗的基础上,对照组单用雷公藤多苷,观察组给予缬沙坦联合雷公藤多苷治疗.结果 观察组经治疗后UAER明显下降,与对照组相比存在显著性差异(P＜0.05),两组患者血清肌酐(Crea)和尿素氮(BUN)变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 缬沙坦联合雷公藤多苷可有效减少早期2型糖尿病肾病患者的蛋白尿水平.     

雷公藤多苷肝脏毒性研究进展

<正>雷公藤多苷是采用卫矛科雷公藤属植物雷公藤的根部提取物制成的非甾体类免疫抑制剂,对肾病、风湿性疾病、皮肤病、子宫内膜异位症、哮喘与甲状腺炎等多种疾病均具有良好的治疗效果~([1])。因其具有疗效好、起效快的特点而被广泛应用于临床治疗,但自雷公藤多苷投入临床使用以来,其毒性反应事件报道频繁,其中报道较多的是雷公藤多苷对肝、肾、生殖系统及消化系统的损害,其次是对皮肤黏膜和造血系统的损伤。本文整理和分析雷公藤多苷肝脏毒性研究的相关文献并综述如下。     

不同剂量淫羊藿苷对冒公藤多苷模型小鼠睾丸病理损伤的影响

目的 探讨淫羊藿苷拮抗雷公藤多苷小鼠睾丸病理损伤的量效关系.方法 应用雷公藤多苷所致的睾丸生精障碍小鼠模型,观察不同剂量淫羊藿苷对小鼠睾丸病理形态学的影响.结果 模型组小鼠睾丸组织可见明显的病理损伤;3份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组小鼠睾丸生精小管管壁较厚,细胞层次较宽,各级生精细胞排列较规则,基底面至腔面可见精原细胞、初级精母细胞、精子细胞等各个发育阶段的细胞,细胞增殖旺盛,可见较多分裂期细胞,腔内可见成熟精子,间质稀少,血管丰富,间质细胞发育良好.1份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组和9份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组小鼠睾丸病理表现相似,好于模型组,但差于3份淫羊藿苷/1份雷公藤多苷治疗组.结论 在淫羊藿苷/雷公藤多苷的1∶1、3∶1、9∶1三种剂量配比中,3∶1配比具有最好的拮抗雷公藤多苷睾丸病理损伤的作用.     

雷公藤多苷不同时间给药联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎疗效观察

目的观察雷公藤多苷不同时间给药联合甲氨蝶呤(MTX)治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效和安全性。方法选择2016年1—12月在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院风湿免疫科门诊及住院治疗的难治性类风湿关节炎患者60例,将患者随机分为雷公藤多苷8:00+MTX组和雷公藤多苷20:00+MTX组,每组30例。2组患者均给予MTX 10～15 mg每周1次口服,并分别于每天相应时间口服雷公藤多苷40 mg,均连续治疗12周。分别于治疗4,8,12周访视,进行临床和实验室评价,记录治疗过程中出现的所有不良反应。结果治疗12周后,雷公藤多苷20:00+MTX组基于28个关节的疾病活动指数(DAS28-ESR)改善率为90.0%(27/30),美国风湿病学会(ACR)20达标率和ACR50达标率分别为和83.3%(25/30)和40.0%(12/30),雷公藤多苷8:00+MTX组分别为66.7%(20/30),56.7%(17/30)和26.7%(8/30),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。雷公藤多苷20:00+MTX组治疗8周、12周的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均显著低于同期雷公藤多苷8:00+MTX组(P均<0.05)。雷公藤多苷20:00+MTX组胃肠道反应发生率和不良事件总体发生率分别为6.7%(2/30),53.3%(16/30),雷公藤多苷8:00+MTX组分别为33.3%(10/30)和20.0%(6/30),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论雷公藤多苷20:00给药联合MTX治疗难治性类风湿关节炎疗效优于雷公藤多苷8:00给药联合MTX治疗,且不良反应发生率低。     

雷公藤及其活性成分药效学和药理学研究的若干进展

有关雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)临床药效学的研究主要是针对增殖性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、银屑病等免疫相关性疾病.其临床疗效主要表现在改善相应疾病的临床症状,减少蛋白尿和血尿,减轻关节痛和皮肤损害等.GTW及其活性成分雷公藤甲素(triptolide,T4)药理作用包括抗炎、免疫抑制、保护肾组织上皮细胞等,而且,在拮抗器官移植排斥反应、抑制肿瘤生长、拮抗生殖方面也具备有益的作用.