肝癌组织中nm23-H1、PTEN的表达及其临床病理的意义

目的探讨nm23-H1、PTEN在肝细胞癌中的表达及其与患者的临床病理特点的关系。方法应用免疫组化S-P方法,检测50例肝癌组织中nm23-H1、PTEN的表达,分析其与临床病理之间的关系。结果 nm23-H1、PTEN蛋白阳性表达为棕黄色,定位于细胞浆。10例正常肝组织和50例癌旁肝组织均可见阳性表达。肝癌组织nm23-H1、PTEN阳性率表达分别为60%（30/50）、54%（27/50）,明显低于癌旁肝细胞阳性率表达100%（50/50,P〈0.001,P〈0.001）。nm23-H1和PTEN表达与肝癌病理分级、临床分期、肝内转移密切相关,而与患者性别、年龄、肝癌癌灶大小、肝包膜有无、甲胎蛋白水平无明显相关性。结论肝癌组织中nm23-H1、PTEN表达减低与肝癌发生发展有相关性。检测nm23-H1、PTEN两种蛋白在肝癌组织中的表达能反映肝癌的恶性程度及侵袭转移能力。     

蛋白质组学方法识别nm23-H1为鼻咽癌的转移抑制蛋白和预后因子

目的:筛选鼻咽癌(NPC)转移相关蛋白质,为鼻咽癌防治提供科学依据。方法:采用二维电泳和质谱技术筛选不同转移潜能鼻咽癌细胞系(5-8F和6-10B)的差异表达蛋白质,并应用Western 印迹对部分差异蛋白质进行验证;使用siRNA抑制差异蛋白质nm23-H1的表达,分析nm23-H1表达水平对鼻咽癌细胞体外侵袭能力的影响; 应用免疫组织化学染色分析nm23-H1表达水平与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。结果:在不同转移潜能鼻咽癌细胞系中鉴定了15个差异表达的蛋白质,并选择性证实3个差异蛋白质;siRNA下调nm23-H1的表达能增强6-10B鼻咽癌细胞的体外侵袭能力;淋巴结转移鼻咽癌组织中nm23-H1的水平显著低于原发性鼻咽癌;nm23-H1的表达水平与鼻咽癌淋巴结和远处转移、临床分期和复发正相关;生存分析显示nm23-H1低表达的鼻咽癌患者预后差;多因素分析显示:nm23-H1表达水平是鼻咽癌患者独立的预后因子。结论:nm23-H1是鼻咽癌的转移抑制蛋白和预后因子。     

肝细胞癌组织中MMP-9与nm23-H1表达的相关性及其临床意义

目的 :检测肝细胞癌 (HCC)组织中MMP - 9及nm2 3-H1的表达水平 ,了解HCC中MMP - 9与nm2 3-H1表达的相关性及其与HCC侵袭转移的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 6 0例HCC中MMP - 9及nm2 3-H1的表达。结果 :侵袭转移倾向高危组的 35例HCC标本中 ,MMP - 9及nm2 3-H1表达的强阳性率分别为 6 8.5 7% (2 4 /35 )和 17.14 % (6 /35 ) ;侵袭转移倾向低危组的 2 5例HCC标本中 ,MMP - 9及nm2 3-H1表达的强阳性率分别为 2 8.0 0 %(7/2 5 )和 76 .0 0 % (19/2 5 ) ;MMP - 9的表达与HCC侵袭转移倾向呈正相关性 (P <0 ,0 1) ,nm2 3-H1的表达与HCC的侵袭转移倾向呈负相关性 (P <0 .0 1) ,MMP - 9与nnm2 3-H1的表达呈负相关性。结论 :MMP - 9及nm2 3-H1的表达可能作为HCC预后及转移潜能判断的指标。     

NM23H1蛋白表达与人肝细胞癌肝内转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法对５２例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶、癌栓中的ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达进行研究，结果表明：在原发癌、转移癌、癌栓和癌旁肝组织中ｎｍ２３Ｈ１均有表达，癌旁肝组织表达最高，原发癌较肝内转移癌和癌栓ｎｍ２３Ｈ１显著高表达（ｐ＜０．００２）；将单发癌，伴肝内转移的原发癌，转移灶和癌栓作为三个层次加以分析，ｎｍ２３Ｈ１的表达水平依次递减，表明ｎｍ２３Ｈ１表达与ＨＣＣ肝内转移密切相关，ｎｍ２３Ｈ１高表达者肝内转移率较低。转移灶较癌栓，ｎｍ２３Ｈ１表达无差异（ｐ＞０．０２），表明ｎｍ２３Ｈ１表达与肝内转移形式无相关性。提示：ｎｍ２３Ｈ１基因及其蛋白对ＨＣＣ肝内转移起重要调控作用。     

Expression of the novel gene NM23-H1B in ovarian cancer

Objective：To study the expression of the human novel gene NM23-H1B in ovarian cancer.Methods: Totally 24 samples from patients with epithelial ovarian tumor at different clinical stages and 4 from normal ovaries were examined for NM23-H1B mRNA expression by RT-PCR and Northern blot. Results: All samples expressed NM23-H1B mRNA through RT-PCR, while the level of expression in ovarian tumor was higher than that of normal ovary. The results of Northern blot showed that NM23-H1B was overexpressed in ovarian cancer while lowexpressed in normal ovary or low malignant potential (LMP).The level of expression at early stage cancer (stage Ⅰ and Ⅱ ) was higher than those in advanced cancer(stage Ⅲ and Ⅳ ). In early stage carcinoma, the expression level was involved in the differentiation of tumor cell, and well-differentiated cancer expressed NM23-H1B mRNA in comparatively higher level. Conclusion: The novel gene NM23 N1B is closely correlated with the ovarian cancer.     

NM23- H1、CD44V6在无淋巴结转移非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨NM23-H1、CD44v6在无淋巴结转移的非小细胞肺癌(N0 NSCLC)中的表达及其临床意义.[方法]应用免疫组织化学的方法检测60例手术后病理证实N0 NSCLC组织NM23 - H1、CD44v6的表达,分析其表达与患者术后5年预后的关系.[结果] NM23 - H1及CD44v6的表达在鳞癌与腺癌...     

转移力不同的肺癌克隆细胞中nm23-H1基因产物NDPK的表达

【目的】比较转移抑制基因nm2 3 H1表达产物核苷酸二磷酸激酶 (nucleosidediphosphatekinase ,NDPK)在转移力不同的肺癌克隆株中的表达。【方法】通过单细胞克隆技术及裸鼠接种筛选出高转移及低转移的人肺巨细胞癌克隆细胞株及高转移的人肺腺癌克隆细胞株 ,用LSAB免疫组化法检测nm2 3 H1基因产物NDPK的表达。【结果】NDPK在高转移及低转移的人肺巨细胞癌克隆细胞移植瘤及转移瘤中均有表达 ,高转移株的阳性细胞数目及强度均高于低转移株和裸鼠正常肺组织 ;NDPK在高转移的肺腺癌克隆细胞移植瘤中有表达 ,表达强度低于裸鼠正常肺组织。【结论】nm2 3 H1基因对肺巨细胞癌并不具转移抑制基因的功能 ,而可能促进肿瘤的发生、发展和转移。     

高转移人肝癌细胞系转移相关因子的表达活性

目的 观察分析新建立的人肝癌转移细胞系（ＭＨＣＣ９７）转移相关因子ｍＲＮＡ和蛋白表达水平,以探讨其转移的可能机制。方法 利用裸鼠人肝癌转移模型（ＬＣＩ－Ｄ２０）的瘤组织,通过体外２获得首株高转移人肝癌细胞系,除对其基本生物学特性进行观察外,还采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）观察转移相关因子在ＭＨＣＣ９７细胞及其裸鼠肝内移植瘤和肺转移灶中的表达水平。结果 该细胞     

肝细胞性肝癌中乙酰肝素酶与nm23-H1的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和nm23-H1在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的相互关系,及其作为CC术后转移复发预测指标的价值。方法：选用33例HCC癌组织和癌旁组织标本,9例肝脏良性肿瘤瘤周肝组织作正常对照。用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化S－P法检测标本中HPA mRNA和nm23-H1蛋白的表达,并结合患者的临床病理指标和随访结果进行分析。结果：33例HCC中,16例HPA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0．01）。HPA表达与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态和有无肝硬化等无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率显著高于低转移复发倾向组（P＜0．05）和无转移复发组（P＜0．01）;此外,HPA基因表达多见于分化较差（P＜0．05）、TNM分期较晚（P＜0．05）的患者。nm23-H1蛋白在HCC癌组织中的阳性率显著低于癌旁和正常肝组织（P＜0．05）。nm23-H1与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态、有无肝硬化、Edmondson分级和TNM分期均无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率明显高于低转移复发倾向组（P＝0．018）和无转移复发组（P＝0．024）。nm23-H1在HPA阳性组和阴性组表达差异无显著意义（P＝0．082）。按随访结果判断,HPA阳性预测转移复发准确率为78．6％（11／14）;nm23-H1阴性预测准确率为68．8％（11／16）;PHA阳性和nm23-H1阴性联合应用预测准确率为88．9％（8／9）。结论：HPA表达阳性和／或nm23-H1阴性患者有较高的肿瘤侵袭性和术后转移复发倾向,二者联合检测可提高预测HCC术后转移复发的准确性。     

抗转移抑制基因nm23—H1在单结节型肝癌中的表达

研究ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与单结型肝癌的预后关系，组织切片应用免疫组化ＡＢＣ法染色。５９．４％为阳性染色，４０．６％为阴性染色。两组肿瘤大小、包膜形成，侵及包膜、浆膜、肝内血管和胆管，肝内转移，细胞分化程度没有显著性差异。术后１年复发率阴性染色组（５３．８％）明显高于阳性染色组（５．３％）；３年以上生存率阳性染色组（６３．２％）明显高于阴性染色组（２３．１％）。结果表明：ｎｍ２３—Ｈ１的基因表达，对单结节型肝癌的恶性程度和预后有指示作用     

体内连续筛选法建立自发性肺转移人肝癌细胞系

目的　从人肝癌裸鼠肺转移灶中建立人肝癌细胞系 ,为探索肝癌转移的分子机制提供模型。方法　用高转移性人肝癌克隆细胞株MHCC97 H接种裸鼠 ,进行 3次肺转移筛选 ,取肺转移瘤建成皮下接种后自发性肺转移的细胞系。检测下列指标 :形态学、生长曲线、克隆形成率、运动速度、核型分析、流式细胞分析、免疫细胞化学检查、HBVDNA、成瘤性和转移性。结果　从裸鼠肺转移灶中培养出人肝癌细胞系HCCLM3,为多边形上皮性癌细胞 ,亚三倍体核型 ,染色体众数范围 5 5～ 5 8条 ;细胞倍增时间 34 9h ;克隆形成率 32 4 %± 3 2 % ;细胞运动速度 (2 0± 2 ) μm/h ;免疫细胞化学显示甲胎蛋白、白蛋白、细胞角质蛋白 8、P16阳性 ,P5 3、nm2 3、HBsAg阴性 ;细胞基因组中有HBVDNA整合。裸鼠皮下接种成瘤率 10 0 % ,5周后自发性肺转移率为 10 0 % ,肺转移灶中位数 12 1个 /裸鼠。瘤组织原位接种于裸鼠肝脏 ,5周后腹壁转移 10 0 %、腹腔内转移 80 %、肝内转移 10 0 %、膈肌转移 70 %、肺转移10 0 % ,肺转移灶中位数 2 6 8个 /裸鼠。结论　建成一个皮下和原位接种均出现自发性高转移的人肝癌细胞系 ,为研究肝癌转移提供了新的实验模型     

nm23基因与鼻咽癌的转移及预后的相关性

目的:探讨nm23-H1蛋白与鼻咽癌的转移及预后的相关性。方法:应用免疫组化法对180例鼻咽癌患者鼻咽癌组织nm23-H1蛋白表达进行分析。结果:nm23-H1蛋白在鼻咽癌患者中,表达阳性者转移发生率为49.8%,低于表达阴性者转移发生率为88.6%,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.68,P<0.01)。nm23-H1蛋白表达未显示与患者年龄、性别相关。结论:nm23-H1蛋白表达可能与鼻咽癌的转移有关,对鼻咽癌预后观察有一定的意义。     

Expression of metadherin/AEG-1 gene is positively related to orientation chemotaxis and adhesion of human hepatocellular carcinoma cell lines of different metastatic potentials

Metastasis contributes to the poor prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the mechanism through which a primary HCC cell develops into a metastatic phenotype is not well understood. The purpose of this study was to examine the correlation between metadherin (MTDH)/ astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) expression in HCC cell lines of different metastatic potentials and such metastatic phenotypes as orientation chemotaxis and adhesion. MTDH/AEG-1 expression was detected by RT-PCR and western blotting in HCC cell lines (HepG2, Huh7, Sk-HEP-1, MHCC-97H). Distribution of MTDH/AEG-1 was observed by immunofluorescence staining and confocal laser scanning microscopy. The abilities of orientation chemotaxis and adhesion and the index of interaction between HCC cell lines and microvascular endothelial cell lines (MVECs, including HUVECs and HPMECs) were measured by chemotaxis assay and adhesion assay, respectively. The results showed that MTDH/AEG-1 protein expression was significantly higher in high metastatic potential cancer cell lines (Sk-HEP-1, MHCC-97H ) than in low metastatic potential cell lines (HepG2, Huh7) (P<0.05). The MTDH/AEG-1 protein was localized in the perinuclear region of HCC cells. Furthermore, the abilities of orientation chemotaxis and adhesion of HCC cells to HPMECs were increased as compared with those of HCC cells to HUVECs (P<0.05). The abilities of orientation chemotaxis and adhesion were much stronger in Sk-HEP-1 and MHCC-97H cells with MTDH/AEG-1 highly expressed than in HepG2 and Huh7 cells with MTDH/AEG-1 lowly expressed (P<0.05). These results suggested that the expression of MTDH/AEG-1 gene in HCC cell lines of different metastatic potentials was closely positively related to the abilities of orientation chemotaxis and adhesion of HCC cells. It was deduced that MTDH/AEG-1 might play a pivotal role in the lung-specific metastasis of HCC, which may be medi-ated through orientation chemotaxis and adhesion abilities of HCC cells. MTDH/AEG-1 may serve as a potential therapeutic target for HCC.     

B7-H3对人肝癌细胞生物学特性的影响及临床意义

目的 研究下调B7-H3分子的表达对人肝癌(HCC)细胞生物学特性的影响,探讨B7-H3表达对HCC组织发生发展的临床意义。 方法 选择两株B7-H3表达水平较高的HCC细胞,通过RNA干扰技术下调HCC细胞B7-H3的表达,采用CCK-8、流式细胞术、细胞划痕和Transwell小室等技术,观察HCC细胞在增殖、凋亡、迁移及侵袭等方面的改变; 制备不同复发时间(1年内复发和超过1年复发)的HCC组织芯片,采用免疫组织化学法检测B7-H3在80例HCC组织及癌旁肝组织中的表达,进一步分析B7-H3的表达与HCC复发转移及其他临床病理参数的关系。 结果 选择B7-H3表达水平较高的HCC细胞株SK-hep-1和MHCC97L,转染B7-H3 siRNA后构建B7-H3下调的细胞模型,发现下调B7-H3蛋白后,HCC细胞的侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),而增殖和凋亡能力未见明显影响; B7-H3在肝癌组织中的阳性率(73.33%)高于癌旁肝组织(54.67%)(P=0.041); B7-H3阳性表达率与HCC分化程度(P=0.012)、复发时间(P=0.001)、转移情况(P=0.007)呈正相关,而与年龄、性别、肿块大小、甲胎蛋白(AFP)等临床病理特征无明显相关。 结论 B7-H3可作为HCC复发与转移的潜在指标,下调B7-H3表达可为抑制HCC侵袭提供新思路。     

唾液酸化糖原分子和nm23-H1基因的表达与乳腺癌转移和预后的关系

目的:明确不同类型唾液酸化糖原分子,Sialyl Lewis A(SleA)、Slalyl Lewis X(SleX)的异常表达与乳腺癌转移和预后的关系,评价SleX和nm23-H1基因表达的综合分析对乳腺癌预后判断的价值.方法:采用免疫组织化学染色的方法,检测102例乳腺癌组织内SleA、SleX和nm23-H1的表达,分析与乳腺癌转移和预后的关系.结果:102例乳腺癌中SleA和SleX阳性率分别为24.5%(25/102)和59.8%(61/102),nm23-H1低表达率为37.3%(38/102).SleA的表达与多项临床病理资料、淋巴结转移和预后之间无显著相关性.SleX、nm23-H1基因的表达也与多项临床病理资料无显著相关性,但与淋巴结转移相关.生存曲线分析显示,SleX阴性表达者的无瘤生存率明显高于SleX阳性表达者,P<0.05;nm23-H1非低表达者的无瘤生存率明显高于nm23-H1低表达者,P<0.01.综合分析nm23-H1表达和SleX表达与预后的关系显示,SleX阳性表达合并nm23-H1低表达的患者预后最差.多因素分析结果显示,原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、联合nm23-H1和SleX表达,为重要的独立判断预后的指标.结论:以SleX为代表的Ⅱ类糖原分子在乳腺癌中具有主要表达相关性,其表达与乳腺癌转移和预后不良相关;综合分析nm23-H1表达和SleX表达能更准确地判断乳腺癌的预后.     

狭缝印迹杂交分析癌转移抑制基因nm23在人肺癌中的表达

为探讨癌转移抑制基因在人肺癌发生、发展中的作用，采用狭缝印迹杂交技术检测了不同部位、不同性质人肺组织中的ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２基因的ｍＲＮＡ表达。结果发现，ｎｍ２３－Ｈ１和ｎｍ２３－Ｈ２ＡＤＬＤＲ ＭｒｎａＧＥ ＤＰ ，ＦＴＪＢ     

非小细胞肺癌中CD44和nm23-H1的表达及临床意义

目的：探讨CD44和nm23-H1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与患者肿瘤临床病理特征之间的关系。方法：应用免疫组织化学法检测42例肺癌组织、21例肺癌癌旁组织、14例肺良性病变组织中CD44和nm23-H1蛋白的表达。结果：肺癌组织中CD44蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织及肺良性病变组织,肺良性病变组织中nm23-H1蛋白表达阳性率明显高于肺癌组织(P均＜0.01);CD44蛋白的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期呈正相关,有淋巴结转移者肺癌组织CD44蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(χ²=4.921, P=0.027);nm23-H1蛋白表达与肺癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,有淋巴结转移者肺癌组织的nm23-H1蛋白表达阳性率低于无淋巴结转移者(χ2=4.805, P=0.028)。两者表达阳性率均与肿瘤分化程度无明显相关性。结论：CD44和nm23-H1蛋白在肺癌的发生、发展及转移过程中可能起着协同、调控作用,有可能成为临床上判断和评价预后的重要指标。     

长链非编码RNA UCA1在肝癌肝内转移患者中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(UCA1)在肝癌肝内转移患者肿瘤组织和血浆中的表达及临床意义.方法 收集2015年1月至2016年1月第二军医大学长海医院确诊为肝癌肝内转移并手术切除的20例患者的肿瘤组织和术前、术后血浆样本,20例肝癌患者的肿瘤组织和血浆样本,以及20例健康受试者的血浆样本.采用qPCR法测定肿瘤组织及血浆样本中UCA1 mRNA的表达,并分析UCA1 mRNA表达与Child-Pugh分级、原发灶肿瘤大小、年龄、性别、饮酒史等临床病理特征的关系.结果 肝癌肝内转移患者肿瘤组织与血浆中UCA1 mRNA表达均高于肝癌患者(P＜0.01),术后血浆中UCA1 rnRNA表达低于术前(P＜0.05).肝癌肝内转移患者肿瘤组织UCA1mRNA的表达与原发灶肿瘤大小(P=0.025)和Child-Pugh分级(P=0.006)有关.结论 血浆UCA1可能是肝癌转移诊断和病情监测的标志物,UCA1的表达水平与肝癌发展密切相关.     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

KAI1/CD82基因表达与非小细胞肺癌转移关系的初步研究

目的：探讨KAI1／CD82基因表达与非小细胞肺癌转移的关系。方法：S-P免疫组化法对61例非小细胞肺癌及相应正常肺组织、23例转移灶中KAI1／CD82蛋白的表达进行检测分析。结果：在正常肺泡上皮、支气管鳞状上皮等有良好表达，在癌组织中表达水平明显下降，阳性表达率31．15％(19／61)，表达减弱24．59％(15／61)，表达缺失44．26％(27／61)。在肿瘤细胞膜上表达分布不均，呈粗颗粒状。转移组原发灶KAI1／CD82蛋白的表达水平显著减弱于无转移组(P=0．0004)，阳性表达率分别占7．14％，51．52％。23例转移灶与原发癌表达水平配对比较分析，转移灶中KAI1蛋白表达水平有下降趋势，二者KAI1／CD82蛋白表达缺失率有显著差异(P=0．0230)。结论：KAI1／CD82低表达可能与非小细胞肺癌转移有关，可作为预测肿瘤转移潜能的标记物。