高海拔环境对大鼠海马S100B蛋白表达的影响及意义

目的观察高海拔环境下大鼠脑组织海马区的细胞形态结构变化和S100B蛋白的表达,探索缺氧刺激后脑组织损伤和修复的机制。方法 120只健康成年SD大鼠,随机分成两组:模拟海拔5 000米组(实验组:H组)和海拔2 200米组(对照组:M组);H组经模拟海拔5 000米低压氧舱预处理3天,转移至海拔2 200米环境下饲养,M组不经模拟海拔5 000米低压氧舱预处理,直接在海拔2 200米环境饲养。两组又分为缺氧损伤后较低海拔环境恢复1、3、7、14、28天五个亚组,在相应时间点取脑组织,分别用Nissl、免疫组织化学染色方法染色,显微镜下观察海马区细胞结构,进行阳性细胞计数,并对相关结果进行分析。结果 Nissl染色可见M组大鼠海马区神经元排列较整齐、结构完整,未见明显损伤细胞;H组大鼠海马区神经元细胞数量减少、排列紊乱,其中H组1天和3天亚组出现明显的组织水肿,出现变性和核浓缩的损伤细胞;S100B免疫组化染色阳性细胞计数结果显示,H组S100B蛋白的表达在低压缺氧刺激后第1、3天明显高于M组对应时间点(P<0.05),其他时间点S100B蛋白表达量无统计学差异。结论高海拔低压缺氧环境下高表达的S100B蛋白诱导大鼠海马细胞形态和组织结构损伤。     

度洛西汀对抑郁症患者血清细胞因子水平的影响

目的:探讨度洛西汀对抑郁症患者血清细胞因子水平的影响。方法:采用放射免疫分析法测定82例抑郁症患者治疗前、治疗第6周末血清白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果:抑郁症患者治疗前血清IL-2和TNF-α水平明显高于治疗后。相关性分析发现,血清IL-2,TNF-α水平与HAMD抑郁量表总分呈显著正相关。经度洛西汀治疗后,随着抑郁症状的缓解,以上细胞因子水平逐渐下降。结论:细胞因子在抑郁症的发病过程中起一定作用,度洛西汀对细胞因子的抑制作用是治疗抑郁症的机制之一。     

度洛西汀对首发抑郁症患者血清细胞因子水平的影响

目的 探讨首发抑郁症患者的细胞因子水平变化及度洛西汀对其的影响.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测38例抑郁症患者度洛西汀治疗前、后血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平;于治疗前后进行汉密顿抑郁量表评分,进行疗效评估,并与30例健康体检者进行比较,进行统计分析.结果 治疗前,首发抑郁症患者血清IL-6、TNF-α、IL-1浓度[(10.66±3.12) pg/ml,(77.49±3.12) pg/ml,(39.09±3.77) pg/ml]均显著高于正常对照组[(2.72±0.91)pg/ml,(37.48±5.87) pg/ml,(10.31±1.05) pg/ml];血清IL-4、IL-10浓度[(3.18±0.46) pg/ml,( 102.66±20.50) pg/ml]明显低于正常对照组[(7.85±0.49) pg/ml,(181.00±33.85) pg/ml];经度洛西汀治疗后,患者血清IL-6、TNF-α、IL-1浓度明显较治疗前有显著下降(P＜0.05),血清IL-4、IL-10浓度较治疗前显著升高(P＜0.05),但血清IL-6、TNF-α、IL-1浓度仍明显高于正常对照组(P＜0.05).相关性分析表明,血清IL-6、TNF-α、IL-1水平与HAMD总分呈明显正相关(r分别为0.667,0.486,0.727,P＜0.01),而血清IL-4、IL-10水平则与HAMD总分呈明显负相关(r分别为-0.433,-0.269,P＜0.05,P＜0.01).结论 首发抑郁症患者存在细胞因子介导的免疫功能紊乱,度洛西汀可能通过调节细胞因子及Th1/Th2失衡发挥抗抑郁作用.     

睾酮对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达的影响

目的 探讨去势后睾酮水平对青春期大鼠病理性攻击行为和前额叶皮质突触可塑性的影响.方法 将30只出生后21 d的雄性SD大鼠随机分为去势组、模型组和对照组.去势组和模型组大鼠采用国际通用应激方法建立病理性攻击模型,持续到青春期.采用居住-入侵实验检测青春期大鼠攻击行为,ELISA法检测睾酮水平,蛋白质印迹分析检测前额叶皮质突触后致密物质95(PSD-95)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达水平.结果 居住-入侵实验结果显示,去势组攻击潜伏期显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜o.01),屈服后继续攻击次数高于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).ELISA检测结果显示,去势组睾酮水平显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01),且睾酮水平与攻击各指标呈中-高度负相关(P＜0.01).蛋白质印迹结果显示,去势组前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达水平均低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).结论 低水平血清睾酮对青春期大鼠前额叶皮质结构可塑性有损伤,可能与其病理性攻击行为相关.     

盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性

目的 观察并比较度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效性和安全性.方法 131例抑郁症患者随机分为2组,度洛西汀组口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊,初始剂量30mg/次,1次/d,2周后若疗效不佳,可增至剂量60mg/d.帕罗西汀组口服盐酸帕罗西汀片,初始剂量20mg/次,1次/d,2周后若疗效不佳,可增至剂量40mg/d.2...     

吗啡对大鼠前额叶与海马γ振荡活动的差异性影响

目的评估吗啡对大鼠前额叶与海马部位γ振荡活动的影响。方法大鼠吗啡腹腔给药,连续6天;同时在自由活动的大鼠上进行电生理信号记录与分析技术,动态记录吗啡给药时大鼠前额叶皮质与海马γ振荡活动的变化;采用γ振荡功率作为评价指标。结果在前额叶,吗啡组大鼠γ振荡功率显著性低于生理盐水对照组;在海马,吗啡组大鼠γ振荡功率亦显著性低于生理盐水对照组。此外,吗啡组大鼠前额叶γ振荡功率显著性低于海马部位。结论吗啡可引起大鼠前额叶与海马部位γ振荡活动降低,且该效应存在脑区差异性。     

抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元NGF含量及其mRNA的表达

目的：观察实验性抑郁症大鼠脑内神经生长因了含量及其mRNA表达的变化。方法：采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型，运用openfield法观察大鼠行为学变化，运用免疫组化和原位杂交法观察神经元NGF含量及其mRNA表达的变化。结果：与对照组相比，抑郁组大鼠海马和顶叶皮质神经元NGF免疫阳性颗粒数目减少，着色浅谈，NGF mRNA杂交阳性信号减少，结论：实验性抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元NGF含量下降，NGFmRNA表达水平降低。     

度洛西汀和米氮平治疗老年抑郁症的临床分析

目的 :探讨米氮平和度洛西汀在老年抑郁症治疗方面的临床疗效.方法 :选择本院于2015年6月~2016年12月间所收治的120例老年抑郁症患者为研究对象,随机均分成米氮平治疗组和度洛西汀治疗组.对比两组患者的临床治疗疗效.结果 :在治疗疗效方面,两组治疗前后比较具有显著差异(P<0.05),但组间比较差异不显著(P>0.05);在不良反应方面,组间TESS评分差异不显著(P>0.05);在失眠状况改善情况方面,度洛西汀治疗组的PSQI评分显著高于米氮平治疗组(P<0.05);在躯体疼痛缓解情况方面,米氮平治疗组有效率显著低于度洛西汀治疗组(P<0.05).结论 :米氮平和度洛西汀在老年抑郁症治疗效果和不良反应方面情况相当,但是米氮平在改善患者失眠情况方面效果更加显著,度洛西汀在患者患者躯体疼痛情况方面效果更加显著.     

度洛西汀和米氮平治疗老年抑郁症的临床效果

目的:比较度洛西汀和米氮平治疗老年抑郁症的临床效果。方法:选取85例老年抑郁症患者为研究对象,采取抽签的方法分为研究组45例和对照组40例。对照组采用度洛西汀治疗,研究组在对照组基础上联合米氮平治疗。比较两组治疗效果。结果:治疗后,两组HAMD和PSQI评分均较治疗前有所降低,且研究组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为31.1%(14/45),与对照组的32.5%(13/40)比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗总有效率为95.6%(43/45),显著高于对照组的75.0%(30/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:度洛西汀联合米氮平治疗老年抑郁症的疗效优于度洛西汀,且联合用药不会增加不良反应发生率,安全性高。     

运动对去卵巢大鼠抑郁样行为及前额叶皮质一氧化氮合酶表达的影响

目的:通过研究跑台运动对雌激素剥夺大鼠的抑郁样行为及前额叶皮质nNOS表达的变化,以期探讨跑台运动治疗抑郁症的可能机制.方法:30只成年SD雌性大鼠随机分为假手术组(sham group,n=10)、卵巢切除组(OVX group,n=10)及去卵巢运动组(OVX+Ex group,n=10)3组.跑台运动8周后通过强迫游泳实验观察运动对雌激素剥夺大鼠抑郁样行为的影响;然后用免疫组织化学结合图像半定量方法测量和分析前额叶皮质nNOS神经元的表达.结果:与假手术组大鼠比较,强迫游泳实验中OVX组大鼠游泳不动时间显著延长(P＜0.01),攀爬时间及攀爬次数均显著缩短(P＜0.01);前额叶皮质nNOS表达显著上调(P＜0.01);8周跑台运动显著改善了去卵巢大鼠的抑郁样行为,前额叶皮质nNOS表达显著下降(P＜0.01).结论:中等强度跑台运动显著改善了去卵巢大鼠的抑郁样行为,可能与此运动削弱去卵巢大鼠前额叶皮质nNOS的表达,降低NO水平拮抗HPA轴功能亢进有关.     

抑郁模型大鼠海马S100β蛋白的表达研究

目的:探讨抑郁模型大鼠海马S100β蛋白的表达及抑郁症的发病机制.方法:选用Wistar成年雄性大鼠30只,随机分为正常对照组和抑郁模型组,应用孤养和慢性不可预知的温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合建立抑郁模型,用免疫组化法检测抑郁大鼠海马S100β蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,抑郁模型组大鼠海马S100β阳性细胞体积有所增大,显色较深,S100β蛋白表达增强,其灰度值(120.6±14.3)与正常对照组(145.6±10.0)相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:慢性温和应激可诱发抑郁,引起海马SIOOβ蛋白表达增加,海马星形胶质细胞可能参与了抑郁的发生、发展.     

卒中后抑郁大鼠海马及皮层CREBmRNA表达及中药的干预作用

目的观察卒中后抑郁模型大鼠脑内核转录因子CREBmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法在卒中后抑郁大鼠模型上,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法,对CREBmRNA在卒中后抑郁大鼠脑内前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用进行观察.结果卒中后抑郁模型大鼠脑内前额叶皮质、海马CREBmRNA的表达明显低于正常组,中药颐脑解郁方能明显上调CREBmRNA的表达.结论卒中后抑郁模型大鼠脑内CREBmRNA的表达降低,中药颐脑解郁方能使之明显上调,提示卒中后抑郁症CREB表达下降,颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与上调CREBmRNA的表达有关.     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为与海马组织环磷酸腺苷水平的影响

目的 探讨电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学与海马组织环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响.方法 40只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分组为空白组、空白电针组、模型组、电针组、百优解组.造慢性应激抑郁模型;结合旷场试验、大鼠体质量变化和进行糖水实验观测大鼠行为学改变;并采用放射免疫法检测大鼠海马组织cAMP含量的变化.结果 造模结束后,模型组大鼠旷场试验的水平穿越格数(1.50±1.60)格、竖立次数(0.20±0.40)次、糖水实验消耗量(10.30±1.40)g、体质量增加量(35.25±18.79)g、海马组织cAMP含量(3.26±0.82)pmol/ml,均显著低于空白组[分别为(50.00±25.70)格、(14.00±5.50)次、(17.80±3.80)g、(127.87±22.92)g、(8.70±0.36)pmol/ml; 均P＜0.05];与模型组相比,旷场试验的水平穿越格数、竖立次数、糖水实验消耗量、体质量增加变化、海马组织cAMP含量,电针组[分别为(29.25±16.20)格、(9.70±5.30)次、(16.80±3.40)g、(82.88±44.21)g、(6.16±0.49)pmol/ml]、百优解组[分别为(27.50±13.70)格、(9.20±4.80)次、(17.40±3.80)g、(80.87±42.98)g、(5.91±0.38)pmol/ml]均显著高于模型组(P＜0.05);而电针组与百优解组上述指标之间差异无显著性(P﹥0.05).结论 慢性应激可以引起大鼠的活动量降低和探究行为减少,体质量增加量减少,海马组织cAMP含量下降;而电针可能通过提高海马组织cAMP含量作用于cAMP信号转导通路改善慢性应激抑郁大鼠行为表现.     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为与海马组织环磷酸腺苷水平的影响

目的探讨电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学与海马组织环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分组为空白组、空白电针组、模型组、电针组、百优解组。造慢性应激抑郁模型;结合旷场试验、大鼠体质量变化和进行糖水实验观测大鼠行为学改变;并采用放射免疫法检测大鼠海马组织cAMP含量的变化。结果造模结束后,模型组大鼠旷场试验的水平穿越格数(1.50±1.60)格、竖立次数(0.20±0.40)次、糖水实验消耗量(10.30±1.40)g、体质量增加量(35.25±18.79)g、海马组织cAMP含量(3.26±0.82)pmol/ml,均显著低于空白组[分别为(50.00±25.70)格、(14.00±5.50)次、(17.80±3.80)g、(127.87±22.92)g、(8.70±0.36)pmol/ml;均P<0.05];与模型组相比,旷场试验的水平穿越格数、竖立次数、糖水实验消耗量、体质量增加变化、海马组织cAMP含量,电针组[分别为(29.25±16.20)格、(9.70±5.30)次、(16.80±3.40)g、(82.88±44.21)g、(6.16±0.49)pmol/ml]、百优解组[分别为(27.50±13.70)格、(9.20±4.80)次、(17.40±3.80)g、(80.87±42.98)g、(5.91±0.38)pmol/ml]均显著高于模型组(P<0.05);而电针组与百优解组上述指标之间差异无显著性(P(0.05)。结论慢性应激可以引起大鼠的活动量降低和探究行为减少,体质量增加量减少,海马组织cAMP含量下降;而电针可能通过提高海马组织cAMP含量作用于cAMP信号转导通路改善慢性应激抑郁大鼠行为表现。     

美托洛尔对抑郁症大鼠额叶皮质氧化应激的影响

目的 观察一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在抑郁症大鼠额叶皮质表达的改变,探讨美托洛尔对抑郁症大鼠的影响及其机制.方法 40只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组、模型组、药物+模型组以及药物+对照组.给予模型组和药物+模型组21 d慢性刺激之后,药物+模型组和药物+对照组给予美托洛尔灌胃给药,模型组和对照组予生理盐水灌胃,对所有大鼠称重、进行行为学检测.酶标仪检测NO、SOD、MDA含量,使用Western blot和RT-PCR检测大鼠脑组织中eNOS、eNOS-ser1179相对表达量.结果 美托洛尔改善大鼠抑郁样症状,与模型组比较,药物+模型组NO含量降低,SOD升高,MDA降低,eNOS总蛋白表达升高,eNOS-ser1179表达升高(P<0.05),eNOS mRNA表达升高.结论美托洛尔对改善大鼠抑郁症状有积极作用,可能与其减少抑郁症大鼠脑受到的氧化应激损伤有关.     

脑源性神经营养因子前体对脑卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质凋亡信号通路的影响

目的:探讨外源性给予脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)后脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质凋亡信号通路蛋白的表达变化。方法:在55只健康成年雌性SD大鼠中,随机选取25只作为PSD...     

抑郁症患者前额叶海马质子波谱研究

目的 探讨不同临床特征的抑郁患者前额叶、海马氢质子磁共振波谱(1 H-MRS)特点及其相关性.方法 将2010年12月至2012年3月期间在精神疾病防治研究所住院,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的46例抑郁症患者,分为男性(25例)与女性(21例)、早发(26例)与晚发(20例)、短病程(23例)与长病程(23例)等不同亚组.采用多体素1 H-MRS检测双侧前额叶和海马N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)与肌酸复合物(Cr),完成NAA/Cr值、Cho/Cr值的计算,分析不同组别的差异,进行相关因素分析.结果 抑郁症患者男性组、晚发组和短病程组左侧前额叶NAA/Cr值均分别高于女性组、早发组和长病程组(分别为1.83 ±0.19,1.70±0.12,t=2.711,P＜0.01;1.86±0.16,1.70 ±0.19,=3.028,P＜0.01;1.83±0.17,1.71±0.20,t=2.192,P＜0.05),均差异有统计学意义.相关分析发现,左侧前额叶、左侧海马的NAA/Cr值分别与起病年龄呈正相关(r值分别为0.493和0.478,P＜0.01)、与病程呈负相关(r值分别为-0.482和-0.470,P＜0.01).结论 起病年龄、病程可能是抑郁症患者质子磁共振波谱特点研究的影响因素.     

Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究

目的 研究orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制.方法 用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexin A、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine orexin A后放电活动的变化.结果 侧脑室给orexin A溶液可明显增加前额叶皮层神经元的自发放电频率;而给pyrilamine对前额叶皮层神经元自发放电频率无显著影响;给予pyrilamine预处理后,orexinA未能引起前额叶皮层神经元放电频率发生改变.结论 Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元放电活动有明显的兴奋性,这一作用可能与活跃的组胺能系统有关.     

丰富环境对吗啡依赖大鼠成瘾行为及多巴胺转运体影响

目的研究丰富环境对吗啡所致大鼠成瘾及其对多巴胺转运体的影响。方法将90只雄性SD大鼠随机分为丰富环境成瘾组（n=30）与普通环境成瘾组（n=30）及对照组（n=30）,1月后进行吗啡诱导的条件性位置偏爱行为实验,大鼠成瘾后撤掉成瘾性物质使其自然戒断,观察不同组戒断反应。利用免疫组化法对不同环境对照组及吗啡依赖大鼠戒断后第0、1、3、7天多巴胺转运体动态表达实验。结果①丰富环境组与普通环境组CPP基线值没有显著性差异（P〉0.05）,丰富环境组CPP测试值显著高于普通环境组（P〈0.05）;②丰富环境大鼠戒断后摇体次数显著低于普通环境组;③吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT蛋白灰度值在戒断第0、1天显著高于对照组（P〈0.05）,第3天普通环境组仍高于对照组,丰富环境组与对照组无显著差异（P〉0.05）,第7天三组间无显著差异。结论丰富环境对吗啡诱导的CPP可能有易化作用;吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT出现下调,戒断后会逐渐恢复,而丰富环境可加速其过程。     

氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。