噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病的进展

噻托溴铵（tiotropium bromide）是一个新型的治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的吸入型支气管扩张药物,通过与M3受体结合阻滞乙酰胆碱的作用从而缓解支气管平滑肌的痉挛,吸入一次疗效持续24h以上.临床试验结果表明该药对中重度COPD具有良好疗效,在改善呼吸困难、生活质量、减少住院次数方面优于沙美特罗,噻托溴铵qd对支气管的舒张作用明显好于溴化异丙托品qid和沙美特罗bid,且能改善通气功能和肺容积,耐受性和安全性较好.主要不良反应为口干.     

Olodaterol for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a narrative review

ABSTRACT

Introduction: Inhaled bronchodilators are the key-stone of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) management. Olodaterol 5 µg, a long-acting β2-adrenoceptor agonist (LABA) is one such bronchodilator indicated as a once-daily maintenance therapy.

Areas covered: This article reviews the several trials that have assessed olodaterol as a COPD therapy. It covers safety and tolerability data and provides the reader with an expert opinion on its use as a treatment for COPD.

Expert opinion: Olodaterol improves lung function for 24 h and reduces rescue medication use. It may also improve dyspnea, exercise tolerance, and health-related quality of life. It is well tolerated with an acceptable cardiovascular and respiratory adverse event profile. There is some evidence that olodaterol, as well as other LABAs, can reduce exacerbation frequency, but not FEV1 decline and death.

LABAs alone are indicated in group A/B COPD subjects. Olodaterol and indacaterol are administered once-daily and may offer an adherence advantage over other LABAs with more frequent dosing schedules. Co-administration of an olodaterol/tiotropium fixed dose combination in a single inhaler device is recommended as step-up in group A/B COPD subjects not sufficiently treated by olodaterol alone or as initial therapy in those with severe exertional dyspnea.     

Umeclidinium bromide + vilanterol for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

A solid scientific rationale and an increasing body of clinical evidence fully support the use of an antimuscarinic agent combined with a β-agonist in chronic obstructive pulmonary disease. In this article, we focus on the development of an inhaled fixed dose combination (FDC) of two 24-h bronchodilators, umeclidinium bromide and vilanterol (UMEC/VI) (ANORO). Several pivotal clinical trials have documented the impact of this combination on lung function and other outcome measures such as quality of life, dyspnea, rescue medication use and exercise capacity, with no clinically meaningful treatment-related changes in vital signs or clinical laboratory parameters. These results allow us to predict that UMEC/VI will have a role in the maintenance treatment of chronic obstructive pulmonary disease. It remains to determine its impact on exacerbations. In any case, trials comparing UMEC/VI with other dual bronchodilator FDCs, and also with inhaled corticosteroid/long-acting β-agonist FDCs, are needed to assess the advantages, if any, of UMEC/VI FDC over other therapies.     

噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

目的 分析噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法 以2014年5月-2016年5月中航工业西安医院收治的稳定期COPD患者80例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予布地奈德福莫特罗吸入剂,观察组在此基础上加用噻托溴铵粉吸入剂。两组均连续治疗2个月。比较两组治疗前后的肺功能,包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）,并计算FEV1/FVC的值,以及生活质量、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和白介素-6（IL-6）水平,用药期间不良反应及治疗后半年内的急性加重发作次数。结果 治疗后,两组的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的以上指标均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的SGRQ评分、血清MMP-9、IL-6水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的显著低于对照组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组的总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义;观察组发生急性加重1次及以上的人数显著少于对照组,且平均急性加重次数亦显著低于对照组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效显著,可有效改善患者的肺功能、生活质量,降低急性加重的发生次数,且可显著降低患者血清中MMP-9、IL-6水平。     

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松吸入治疗慢性阻塞性肺疾病疗效观察

目的探讨噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效。方法 76例COPD随机分为两组,对照组吸入沙美特罗/氟替卡松,观察组吸入沙美特罗/氟替卡松和噻托溴铵,其他治疗一致。3个月后比较两组治疗前后症状、FEV1（第1秒呼气量）/预计值和FEV1/FVC（用力肺活量）及血气变化。结果两组各有36例完成治疗。治疗前两组之间各项指标无显著差异,治疗后两组自觉症状改善明显,FEV1/预计值和FEV1/FVC差异明显（P〈0.01）,PaO2显著升高（P〈0.01）,PaCO2降低（P〈0.05）。结论噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松吸入是治疗COPD的安全有效方法。     

噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺病近期疗效对比研究

目的 探究与分析噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺病的近期疗效.方法 选取本院自2014年6月至2016年6月收治的90例慢性阻塞性肺病患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,各45例.对照组给予异丙托溴铵治疗,观察组给予噻托溴铵治疗,对比两组圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、6 min步行试验(6MWT)、呼吸困难分级指数(MRC)、血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)、用力肺活量比预计值(FVC％pred)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1％pred)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC).结果 与治疗前相比,两组治疗后SGRQ评分及MRC分级降低,6MWT升高,观察组上述指标比对照组改善更显著,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).与治疗前相比,两组治疗后FVC％pre、FVC、FEV 1％pred、FEV1/FVC、PaO2升高,PaCO2降低,观察组上述指标比对照组改善更显著,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 相比于异丙托溴铵定量气雾剂,噻托溴铵干粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺病可充分发挥更好的支气管扩张作用,缓解临床症状及体征,患者耐受性较好.     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病随机双盲双模拟对照临床试验

目的 评价噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效和安全性。方法 用双盲双模拟随机对照方法，观察了COPD病人吸人噻托溴铵（21例，18μg，qd）与异丙托溴铵（23例，40μg q6h）的支气管扩张作用及安全性。结果 用药后，噻托溴铵组病人第1秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）均显著增加（P〈0．001）；2，3h时，FEV1的增加较异丙托溴铵组有显著性差异（P〈0．05）；治疗2，4周时，噻托溴铵组病人FEV，谷值明显上升（P〈0.01），较异丙托溴铵组分别高0．14，0．05L。2组药物不良反应发生率无统计学差异。结论 噻托溴铵是治疗COPD病人有效和安全的支气管扩张药物，疗效和用法均优于异丙托溴铵。     

噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

目的观察噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的临床疗效及安全性。方法选取122例COPD患者采用信封法随机分为2组,两组患者均给予沙丁胺醇气雾剂吸入、抗生素抗感染等常规对症支持治疗。对照组62例患者在上述治疗基础上,吸入异丙托溴铵,2喷/次,3次/d。同时采用与观察组噻托溴铵粉雾剂外观相同的安慰剂吸入。观察组60例吸入噻托溴铵粉雾剂,18μg/次,每天1次,同时采用与爱全乐气雾剂相同外观的安慰剂吸入。分别在两组患者治疗前、治疗6周后、治疗12周后测定FEV1(第一秒用力呼气量)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC(第一秒率)。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组临床症状改善率为93.33%,对照组为77.42%,观察组改善率明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6周及12周时,FEV1、FVC及FEV1/FVC均明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论噻托溴铵粉雾剂用于COPD患者的治疗,可明显改善患者临床症状,改善患者肺功能,不良反应发生率低,疗效确切,安全可靠。     

Aclidinium bromide/formoterol fumarate fixed-dose combination for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

Introduction: Hospital-acquired pneumonia is the most common life-threatening hospital-acquired infection, and the majority of cases are associated with mechanical ventilation. Once pneumonia develops, the appropriateness of the initial antibiotic regimen is a vital determinant of outcome. The slow rate of development of newer antimicrobials has led to the rediscovery of the 'old' and 'forgotten' antibiotic ‘Colistin’, and it is increasingly being used as salvage therapy in patients with multidrug-resistant gram-negative bacteria infections.

Areas covered: This article covers medical literature published in any language since 1990 until November 2011, on 'hospital pneumonia', identified using PubMed, MEDLINE and clinicaltrial.gov. The search terms used were ‘ventilator associated pneumonia’, ‘management’ and ‘new antibiotics’.

Expert opinion: Many controversies still remain in the management of hospital-acquired pneumonia. A continuous evaluation of the antimicrobial therapeutic options, along with their pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles, is mandatory to optimize therapy and reduce hospital pneumonia-related mortality.     

噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗慢性阻塞性肺疾病

目的观察噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的效果及安全性。方法46例COPD患者随机分为2组,对照组23例,常规给予福莫特罗治疗;治疗组23例,噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗,疗程4周。观察治疗前、后的临床症状及肺功能变化。结果治疗组对FEV1的改善显著高于对照组(P<0.05)。治疗组减轻日常症状的效果优于对照组。各组均未出现明显不良反应。结论吸入噻托溴铵与福莫特罗联合治疗COPD,疗效优于单药治疗。     

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效

目的观察噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法选取我院2013年3月至2015年1月收治的COPD患者40例,随机分为对照组与治疗组,对照组予以单纯沙美特罗/氟替卡松治疗,治疗组予以噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗,对比两组治疗前后肺功能指标、动脉血气参数、呼吸困难评分、再入院率、不良反应。结果治疗前两组FEV1、FVC、FEV1%Pred、Pa O2、Pa CO2、呼吸困难评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组平均FEV1、FVC、FEV1%Pred、Pa O2、Pa CO2、呼吸困难评分分别为(1.36±0.42)L、(2.48±0.48)L、50.12±10.30、(10.17±1.02)k Pa、(5.05±1.22)k Pa、(1.57±0.74)分,均显著优于治疗前,且优于同期对照组(P<0.05)。治疗组出院后病情平均急性加重(1.13±0.16)次,显著低于对照组(P<0.05)。治疗组4例咽部不适、1例窦性心动过速,均未影响正常治疗(P>0.05)。结论噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联合治疗COPD能持久、稳定、显著地改善动脉血气、肺功能指标及呼吸状况,不良反应不明显,安全有效。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病病人的临床疗效及安全性

目的:评价国产噻托溴铵干粉剂对轻、中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期病人的临床疗效和安全性。方法:采用随机、双盲平行对照试验。60例轻、中度COPD病人分为2组,噻托溴铵组男性23例,女性7例,年龄(62±s 6)a,予噻托溴铵干粉剂吸入,18μg,每日1次;对照组男性19例,女性11例,年龄(62±7)a,予安慰剂吸入,每日1粒,总观察时间均为13 wk,包括1 wk的洗脱期。结果:治疗后噻托溴铵组的临床控制率为37%,总有效率为63%,无1例出现COPD病情恶化;对照组临床控制率为11%,总有效率为33%,有4例出现病情恶化,2组疗效比较有显著差异(P＜0．05)。治疗后噻托溴铵组第1秒用力呼气量增加了(214±201)mL,用力肺活量增加了(206±314)mL,而对照组仅增加(5±207)mL和(25±307)mL(P＜0．01)。2组不良反应发生率无显著差异。结论:国产噻托溴铵对于轻、中度COPD稳定期病人疗效显著且安全可靠。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

目的 评价噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性.方法 采用随机、双盲、平行对照方法,对轻、中度稳定期COPD患者吸入噻托溴铵(20例)与异丙托溴铵(20例)治疗4周,通过检测肺功能,观察其临床疗效.结果 用药后,噻托溴铵组患者第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)均显著增加(P<0.01);4周时,FEV1的增加较异丙托溴铵组差异有统计学意义(P<0.05);两组应急药物应用情况及药物不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05).结论 噻托溴铵是治疗COPD患者有效和安全的支气管扩张药物,疗效显著而且安全可靠.     

噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的 探讨噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效.方法 回顾性分析240例稳定期COPD患者的临床资料.根据治疗方法分为噻托溴铵组和异丙托溴铵组,每组120例.比较治疗前和治疗2周后肺功能及临床症状改善情况.结果 噻托溴铵组的肺功能指标一秒用力呼气量（FVC）,用力肺活量（FEV1）、FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分比分别为（3.64±0.58）L、（2.53±0.25）L、（62.40±9.42）%、（58.24±4.83）%,均较异丙托溴铵组的（3.14±0.36）L、（1.91±0.23）L、（56.50±7.36）%、（50.41±5.54）%明显改善（t=2.037、1.875、2.616、2.945,均P〈0.05）,且前者的临床症状亦比后者改善明显,差异有统计学意义（H=5.990,P〈0.05）.结论 噻托溴铵治疗治疗稳定期COPD,具有良好的临床效果,值得临床推广应用.     

UPLIFT Study: the effects of long-term therapy with inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease

Background: In chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inhaled tiotropium bromide, a long-acting anticholinergic, has been shown to exert a sustained bronchodilator effect and to be superior to ipratropium bromide, a short-acting formulation of the same pharmacological class. Objective: To discuss the effects of long-term therapy with tiotropium in COPD. Methods/results: Analysis of efficacy and safety data on tiotropium from a 4-year randomized placebo controlled study performed in moderate to very severe COPD patients. Tiotropium was found to reduce significantly COPD-related morbidity, to improve health-related quality of life (HRQoL) irrespective of disease severity and to slow significantly lung function decline in patients not using inhaled corticosteroids or other long-acting bronchodilators. The safety profile – and in particular cardiovascular safety – of tiotropium was good. Conclusions: Tiotropium bromide, alone or in combination with other inhaled therapies, can maintain an adequate control of COPD on a long-term basis.     

噻托溴铵与异丙托溴铵在慢性阻塞性肺疾病治疗中的成本-效果评价分析

目的:开展对噻托溴铵与异丙托溴铵在临床治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的药物经济学研究,为临床用药决策提供依据。方法:采用回顾性研究筛选某院COPD患者,建立马尔可夫(Markov)模型对接受噻托溴铵与异丙托溴铵的患者进行模拟,并参考相关随机对照试验研究成果以及中外公开发表的文献。结果:5年噻托溴铵组和异丙托溴铵组的效果值质量调整生命年(QALYs)分别为3.90和3.87,噻托溴胺组成本为5 792.55元,比对照组减少1 262.9元,增量成本-效果比为119 977.67元/QALY。结论:在治疗COPD过程中,5年内噻托溴铵组和异丙托溴铵组治疗方案疗效相当,但噻托溴铵组的成本更低,治疗更具有成本-效果性。     

噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性分析

目的 探讨噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效与安全性.方法 收集本院2013年10月至2014年6月入院的80例中重度稳定期COPD患者随机分为两组,对照组患者给予异丙托溴铵治疗,实验组患者则给予噻托溴铵治疗,比较两组患者治疗前后肺功能、呼吸困难程度、耐力、生活质量与药物副作用等.结果 实验组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/％与FEV1/FVC水平均显著高于对照组;MMRC评分均显著低于对照组[(0.96±0.39) vs.(1.58±0.76)],6-MWT高于对照组[(223.24±17.55)m vs.(185.98±19.20) m];治疗后6个月前三个月呼吸困难、现阶段呼吸困难、导致呼吸困难原因、咳嗽与气喘、呼吸困难的影响与治疗效果评分均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);两组患者总体药物副作用发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 噻托溴铵在治疗中重度稳定期COPD的疗效显著,安全性较高,具有借鉴性.     

噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的 观察噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果.方法 选取2019年1-10月江苏省张家港市第一人民医院收治的慢性阻塞性肺疾病患者58例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各29例.对照组接受噻托溴铵治疗,观察组接受噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗,2组均开展呼吸训练.比较2组临床疗效,治疗前后血...     

Indacaterol maleate for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

Importance of the field: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a partially reversible, progressive obstructive disorder. Bronchodilators are the mainstay of treatment since they improve lung function and patient-reported outcomes and reduce acute exacerbations. Long-acting inhaled bronchodilators (at present including the once-daily antimuscarinic tiotropium, and the twice-daily β₂-agonists formoterol and salmeterol) are recommended as first-line treatment for patients with persistent symptoms. Indacaterol maleate has been developed as a new once-daily inhaled β₂-selective agonist.

Areas covered in this review: This article reviews the published literature on the pharmacologic properties and the Phase II and III trials that have evaluated the safety and efficacy of this new agent.

What the reader will gain: The reader will obtain an appreciation of the safety and efficacy of indacaterol and the role that it might play in the future management of COPD of varying severity.

Take home message: Indacaterol is a new, once-daily β₂-agonist with an onset of action within 5 min and a duration of bronchodilation of at least 24 h. In doses of 150 and 300 μg, it has sustained benefits over 6 – 12 months with respect to both bronchodilation and patient-reported outcomes and is well-tolerated with an acceptable safety profile.     

噻托溴铵对中重度慢性阻塞性肺病的治疗效果

目的探讨吸入噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺病的疗效和安全性。方法观察2010年6月～2011年11月门诊或住院使用噻托溴铵干粉剂(思力华,18μg,1次/d)的慢性阻塞性肺病患者35例。比较患者治疗前及治疗3个月后肺功能、平均每日使用β受体激动剂次数及心肺功能不全患者外周血浆脑纳肽水平(BNP),记录患者治疗前3个月及治疗后3个月因病情加重入院治疗的次数,同时观察不良反应。结果吸入噻托溴铵后肺功能明显好转,每日使用β受体激动剂次数减少,BNP水平有明显下降,急性加重发作的次数减少,无严重不良反应发生。结论噻托溴铵对于中重度慢性阻塞性肺病患者疗效显著且安全可靠。