抑癌基因磷酸酶与张力蛋白同源物、巨噬细胞移动抑制因子在高分化子宫内膜样腺癌及癌前病变中表达意义的探讨

目的探讨抑癌基因磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在高分化子宫内膜样腺癌及癌前病变中表达的意义。方法 126例高分化子宫内膜样腺癌及癌前病变、10例正常的增生期子宫内膜,应用RT-PCR方法测定中PTEN mRNA,应用免疫组织化学检测PTEN、MIF蛋白的表达情况。结果高分化宫内膜样腺癌组、子宫内膜不典型增生组PTEN mRNA表达率明显低于增生期子宫内膜组,差异有统计学意义(t值分别为23.39、24.06,均P0.01);高分化宫内膜样腺癌PTEN mRNA表达率低于子宫内膜不典型增生组,但差异无统计学意义(t=1.70,P0.05)。在增生期子宫内膜组、子宫内膜轻/中度不典型增生组、子宫内膜重度不典型增生组及高分化宫内膜样腺癌组,PTEN蛋白表达率逐渐降低,MIF蛋白表达率依次升高,两者表达呈显著负相关(rs=-0.172 7,P0.05)。PTEN蛋白在病变组表达率与增生期子宫内膜组比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为7.07、12.07、17.07,P0.01),但在病变组之间比较差异无统计学意义(χ~2值分别为0.73、1.85和0.21,均P0.05);MIF蛋白在子宫内膜重度不典型增生组和高分化宫内膜样腺癌组阳性率显著高于子宫内膜轻/中度不典型增生组和增生期子宫内膜组,差异有统计学意义(χ~2值分别为4.01、6.35、5.91、7.90,P0.05),但在子宫内膜重度不典型增生组和高分化宫内膜样腺癌组比较差异无统计学意义(χ~2值分别为1.29、0.08,均P0.05)。结论 PTEN与MIF蛋白异常表达共同参与子宫内膜癌的发生、发展,是子宫内膜样腺癌发生的早期事件。联合检测PTEN与MIF蛋白表达情况对子宫内膜样腺癌的发生、发展具有一定的预测作用,但对子宫内膜重度不典型增生和宫内膜样腺癌鉴别诊断帮助不大。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

Smad2和Smad4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达

目的:探讨Smad2和Smad4在子宫内膜腺癌组织中表达情况,分析其与子宫内膜癌发生、发展的关系及意义。方法:免疫组化法检测在正常增殖期子宫内膜(n=15)、不典型增生子宫内膜(n=20)及子宫内膜腺癌(n=52)中Smad2和Smad4的表达情况,评估其与子宫内膜腺癌的临床病理参数间的关系。结果:Smad2在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Smad4在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显低于正常增殖期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2与内膜癌肌层浸润深度和肿瘤分化程度相关(P<0.05);Smad4与内膜癌肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论:Smad2和Smad4蛋白与子宫内膜癌变密切相关,可作为预后判断指标。     

探讨PTEN、β-CAT与子宫内膜病变的关联性

目的 研究正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌组织中PTEN、β -CAT蛋白的表达,探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系及作为早期癌变生物学指标的可能性.方法 应用免疫组化S-P法对26例正常子宫内膜组织、55例子宫内膜增殖症、38例子宫内膜癌组织中PTEN、β-CAT蛋白的表达进行研究.结果 在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率依次递减,差异有显著绕计学意义(P＜0.01);β-CAT蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著统计学意义(P＜0.01).不同肌层PTEN蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05),β-CAT蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.05),两指标在年龄、是否绝经、手术病理分期、组织学分级组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).PTEN与β-CAT的蛋白表达呈显著负相关(r=-0.398,P＜0.01).结论 PTEN、β-CAT蛋白的表达与子宫内膜癌的发生相关.PTEN、β-CAT基因突变在不典型增生阶段已经发生,且增殖活性的改变与癌变过程相关,对了解子宫内膜癌的发病机制有重要的参考价值.     

PTEN、MMP-7在子宫内膜增殖症及Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及意义

目的:分析基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和抑癌基因(PTEN)在子宫内膜增殖症与Ⅰ型内膜癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法:应用免疫组化Envision法对30例正常增生期子宫内膜组织、80例子宫内膜增殖症组织、76例Ⅰ型子宫内膜癌组织中MMP-7、PTEN蛋白的表达进行检测。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生、非典型增生、Ⅰ型内膜癌(包括浸润深度1/2肌层、≥1/2肌层)MMP-7蛋白的阳性表达率呈递增趋势,PTEN则呈递减趋势。等级相关分析结果显示,MMP-7、PTEN表达异常与癌组织学分级均显著相关(相关系数r分别为0.410、-0.569,P值均0.01)。除非典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生与Ⅰ型内膜癌组织中的MMP-7、PTEN蛋白表达差异有统计学意义;正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与非典型增生比较,MMP-7、PTEN蛋白表达差异有统计学意义;在Ⅰ型内膜癌中,MMP-7、PTEN表达存在负相关性(r=-0.392,P0.01);MMP-7与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.389,P0.05);PTEN蛋白表达与Ⅰ型内膜癌的手术分期、组织学分级无关(P0.05),与肌层浸润呈负相关(P0.05)。结论:MMP-7、PTEN蛋白在子宫内膜增殖症至Ⅰ型内膜癌组织中表达异常,MMP-7的高表达与肿瘤浸润深度有关,PTEN基因异常表达与子宫内膜的早期癌变关系密切,两者可能成为子宫内膜组织早期癌变和预测生物学行为的重要分子标志物。     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

PTEN和VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:研究PTEN、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义,探讨其与子宫内膜样癌发展及生物学行为的相关性。方法:收集92例子宫内膜病理标本,应用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN及VEGF的表达情况。结果:PTEN和VEGF在子宫内膜良、恶性病变组织中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜癌高中分化组与低分化组中阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在无肌层浸润或浸润深度≤1/2组与浸润深度>1/2组中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中及有转移中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);PTEN阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出负相关性(γ=-0.633,P<0.05)。结论:PTEN阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级及肿瘤侵袭性呈负相关,VEGF阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、肿瘤侵袭性及淋巴结转移呈正相关;二者在子宫内膜癌发生和发展中呈拮抗作用,表达呈负相关。监测PTEN和VEGF的表达,可以作为判断肿瘤恶性程度的指标。     

PTEN及Cyclin E与子宮内膜癌相关性的研究

目的研究抑癌基因PTEN与细胞周期调控因子Cyclin E在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床病理因素的相关性,探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法运用免疫组织化学(S-P法)检测10例增生期子宫内膜,28例子宫内膜增殖症,8例不典型增生和54例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白和Cyclin E的表达情况。并比较PTEN蛋白和Cyclin E的表达变化与临床病理因素之间的相关性。结果PTEN蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、不典型增生和子宫内膜癌中阳性表达率呈下降趋势,分别为100%(10/10)、89．29%(25/ 28)、87．5%(7/8)和55．56%(30/54),PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达率显著低于增生子宫内膜(P=0．0087,＜0．01)和子宫内膜增殖症(P=0．0022,＜0．01),差异有统计学意义。PTEN蛋白在子宫内膜癌的表达与组织学类型、临床分期、组织分化有关。Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核,Cyclin E在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、内膜不典型增生、子宫内膜癌中阳性率分别为10．00%、57．14%、37．5%、77．78%,Cyclin E表达与内膜癌临床分期、肌层浸润程度有关。子宫内膜癌组织中PTEN与Cyclin E蛋白表达无相关关系。结论PTEN及Cyclin E与子宫内膜癌发生、发展密切相关,与子宫内膜癌的组织学类型、临床分期、组织分化密切相关,PTEN及Cyclin E有望成为未来内膜癌治疗的靶蛋白及判定预后的标记物。     

抑癌基因PTEN与子宫内膜腺癌相关性研究

目的:研究抑癌基因PTEN与子宫内膜腺癌恶性生物学行为的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜腺癌组织中PTEN的表达情况,分析PTEN与各临床病理因素之间的关系。结果:PTEN在子宫内膜腺癌病理分级G1、G2、G3中的阳性表达率分别为80.0%、46.7%、18.2%,三者差异具有统计学意义(H=8.332,P<0.05),PTEN在肌层浸润深度≤1/2者的阳性率75%>1/2者的阳性率25%,无淋巴结转移的阳性率为52.6%,而有淋巴结转移的患者无PTEN表达,FIGO分期中Ⅰ期子宫内膜腺癌组织PTEN的阳性表达率57.7%,高于Ⅱ~Ⅳ期的阳性表达率20.0%,差异具有统计学意义,差异无统计学意义(P<0.05),但PTEN的表达与不同年龄组之间无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTEN与子宫内膜腺癌的发生发展密切相关,可能在子宫内膜腺癌细胞的侵袭转移过程中发挥作用。     

子宫内膜癌中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义

目的 探讨磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况.方法 应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜样腺癌、7例子宫内膜非典型增生、6例增殖期子宫内膜组织中p-mTOR的表达情况.结果 p-mTOR主要分布于细胞质,在增殖期子宫内膜中呈弱阳性表达或阴性表达,蛋白颗粒密度为2.36±0.76;在子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌中高表达,蛋白颗粒密度分别为6.21±1.19、15.82±2.64,三者间比较差异有统计学意义(F=11.37,P＜0.05).在子宫内膜样腺癌组织中,不同组织学分级p-mTOR表达差异有统计学意义(F=8.27,P＜0.05),但不同病理分期p-mTOR表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 p-mTOR可能参与了子宫内膜癌的发生和发展过程.     

不同类型子宫内膜组织中Bcl-2、Bax基因的表达

目的:探讨Bcl-2、Bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化方法检测子宫内膜腺上皮细胞中Bcl-2、Bax的表达。结果:Bcl-2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为100%、75%和57%,Bcl-2在子宫内膜癌的阳性表达率低于子宫内膜增生症和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Bax在所有被检组织均呈阳性表达。从单纯性增生、复合性增生到不典型增生,Bcl-2的表达评分有逐渐下降的趋势,Bax的表达评分有逐渐增高的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低,分期的增加,Bcl-2和Bax表达评分下降。结论:Bcl-2、Bax参与子宫内膜癌的发生发展过程,且表达水平的不同有助于评估预后。     

子宫内膜上皮内瘤变中PI3K和CyclinD1蛋白的表达及意义

目的:探讨PI3K和CyclinD1蛋白表达在良性子宫内膜增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)、子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用。方法:选取增殖期子宫内膜10例、良性增生性子宫内膜30例(包括单纯性增生和复杂性增生),子宫内膜上皮内瘤变30例,子宫内膜样腺癌20例,应用免疫组织化学法检测各组中PI3K和CyclinD1蛋白的表达,分析其表达水平的变化。结果:PI3K和CyclinD1在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN和子宫内膜样腺癌中表达依次增高,组间差异具有统计学意义(H=46.64,P<0.01;H=44.96,P<0.01);PI3K与CyclinD1表达呈正相关(r=0.682,P<0.01),且二者与组别及年龄均呈正相关(P<0.01)。结论:PI3K高表达可能是通过诱导和调控CyclinD1的过表达实现的,PI3K和CyclinD1可能参与了子宫内膜恶性转化的过程。     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有显著性。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌较好的生物标志,参与子宫内膜癌的发生、发展。     

PTEN、P53、ER、PR与子宫内膜癌的关系

目的:研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,表达缺失率与组织学分级、ER、PR有关,P<0.05,差异有显著性。P53蛋白表达在子宫内膜癌中阳性率达44%,P53蛋白阳性与组织学分级、临床分期有关,P<0.05,差异有显著性。结论:PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展,雌孕激素可能调控PTEN的表达。     

EZH2在子宫内膜癌中表达的意义

目的:探讨EZH2基因在增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法:采用RT-PCR方法检测21例增生子宫内膜、27例子宫内膜不典型增生及46例子宫内膜癌组织中EZH2 mRNA的表达,并对结果进行统计学分析。结果:EZH2 mRNA在增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达分别为0.326±0.163、0.548±0.291、0.817±0.126,呈逐渐增高趋势,统计学分析显示各组间差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组中EZH2表达水平与临床各病理参数密切相关,随着组织分化程度降低、肌层浸润加深和手术-病理分期增高EZH2表达逐渐增加(P<0.05);与淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:EZH2在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定作用,EZH2的过表达促进了肿瘤的发生,它的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定有积极意义。     

pRb2/P130与CDK4蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨pRb2/P130与CDK4蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测pRb2/P130、CDK4在28例正常增生期子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜腺癌组织中的表达程度,并分析它们之间的关系。结果:pRb2/P130蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而CDK4的阳性表达率依次递增,子宫内膜腺癌和不典型性增生中pRb2/P130阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05),而CDK4的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05)。pRb2/P130阳性表达缺失与组织学分级有关(P0.05),与子宫肌层浸润程度无关(P0.05);CDK4阳性表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度有关(P0.05),而与肿瘤的组织学分级和临床分期无关(P0.05)。pRb2/P130蛋白表达与CDK4呈负相关(P0.05)。结论:子宫内膜腺癌中存在pRb2/P130蛋白表达下降或缺失及CDK4的异常表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

Maspin、血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 观察子宫内膜样腺癌组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜样腺癌、12例子宫内膜不典型增生及15例正常子宫内膜组织中的Maspin和VEGF表达情况.结果 Maspin在正常子宫内膜组织中未见表达,在子宫内膜不典型增生组织(41.7%,5/12)和子宫内膜样腺癌组织(59.2%,29/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01),VEGF在正常子宫内膜组织(13.3%,2/15)、子宫内膜不典型增生组织(33.3%,4/12)和子宫内膜样腺癌组织(67.3%,33/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01);Maspin表达与子宫内膜样腺癌的FIGO分期有关(P=0.034),VEGF表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度有关(P=0.036);Maspin与VEGF的表达呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 Maspin、VEGF与子宫内膜样腺癌的发展、侵袭相关,二者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展和侵袭.     

端粒酶hTERT和PTEN蛋白在子宫内膜样癌及子宫内膜增生中的表达及意义

目的:探讨端粒酶hTERT及PTEN蛋白在子宫内膜增生及癌变过程中的表达、意义及两者相关性。方法:所用标本包括子宫内膜单纯增生21例,复合增生18例,不典型增生20例,子宫内膜样癌39例。用免疫组化S-P法检测hTERT和PTEN表达。结果:①hTERT在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和子宫内膜样癌中阳性结果分别为4/21、6/18、12/20及32/39(82.1%),前两组均为弱阳性表达,后两组多为中度和强阳性,统计分析表明不典型增生和内膜样癌中hTERT表达高于单纯和复合增生(P<0.05),不典型增生与内膜样癌两组间hTERT表达差异无显著性(P>0.05)。PTEN在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和内膜样癌中表达缺失率分别为3/21、6/18、10/20及24/39(61.5%),不典型增生病变和子宫内膜样癌PTEN缺失表达率高于单纯及复合性增生(P<0.05),但不典型增生与内膜样癌两组间差异无显著性(P>0.05)。②hTERT阳性水平与PTEN的缺失表达率均与内膜样癌组织学分级有关(P<0.05),而与癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期无相关(P>0.05)。③子宫内膜增生和内膜样癌各组中hTERT与PTEN表达不相关(P>0.05)。结论:hTERT与PTEN可作为子宫内膜样癌早期诊断和判断预后的客观指标,hTERT过表达提示端粒酶再激活,参与细胞的癌变过程,PTEN在子宫内膜癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,是内膜样癌发生发展的重要步骤,但两者表达之间无相关性。