序贯法测定大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量

目的序贯法测定SD大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量（ED50）,并确定两种药物的效价比。方法 36只SD大鼠,随机分为两组：苯巴比妥钠组（n=18）,丙泊酚组（n=18）。大鼠腹腔给药后立即观察大鼠的行为学表现,以大鼠前爪翻正发射消失作为麻醉终点的指标,前爪翻正反射恢复作为意识恢复的指标。用序贯增减法确定给药剂量,根据公式ED50=lg-1（ΣC/Σt）计算各组动物的ED50,在此基础上求出两药ED50的效价比。结果序贯法测定SD大鼠苯巴比妥钠的麻醉半数有效量ED50为122.415mg/kg;丙泊酚的麻醉半数有效量ED50为59.452mg/kg,两种药物ED50的效价比为0.486。结论序贯法测定药物的半数有效量简便、高效、可信。应用序贯法测定了正常大鼠通过腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的ED50,并得出苯巴比妥钠和丙泊酚的效价比是0.486。     

丙泊酚前药HX0969w及磷丙泊酚钠与丙泊酚乳剂灌胃对大鼠的镇静催眠效应及其安全性比较

目的 采用序贯法测定大鼠口服（灌胃）HX0969w、磷丙泊酚钠（fospropofol disodium）和丙泊酚乳剂后产生镇静催眠效应的半数有效量（ED\50）,并观察3种药物等效剂量（2ED\50）灌胃大鼠后的镇静催眠作用及安全性。方法 采用序贯实验法确定各药物最小剂量和最大剂量后,根据ED\50计算公式计算3种药物的ED\50。选择30只健康SD成年大鼠,随机分为3组:HX0969w组（\n=10）、磷丙泊酚钠组（\n=10）和丙泊酚乳剂组（\n=10）。大鼠灌胃给药后立即观察大鼠的神经行为学表现,并记录镇静催眠起效时间和恢复时间。结果 HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂的ED\50分别为96.5 mg/kg、130.0 mg/kg和113.8 mg/kg。灌胃等效剂量（2ED\50）的HX0969w、磷丙泊酚钠和丙泊酚乳剂后,大鼠翻正反射消失的平均时间分别是:（10.0±2.9） min、（7.5±2.8） min 和 （16.0±5.9） min;恢复时间的平均值分别为（66.9±21.5） min、（131.9±32.7） min 和（198.9±110.0） min。结论 3种药物灌胃后均可产生镇静催眠作用且安全。两种丙泊酚前药（HX0969w和磷丙泊酚钠）灌胃后的镇静催眠起效时间均快于丙泊酚乳剂,且HX0969w翻正反射恢复最快。     

丙泊酚增强全身麻醉诱导期甲苯磺酸瑞马唑仑镇静深度的有效剂量观察

目的确定丙泊酚增强全身麻醉诱导期甲苯磺酸瑞马唑仑（简称瑞马唑仑）镇静深度的半数有效剂量(ED50)和95%有效剂量(ED95)。方法选择在全身麻醉下行手术的患者,性别不限,年龄18～64岁,体质量50～80 kg,美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ级或Ⅱ级。采用序贯法进行试验。静脉注射舒芬太尼0.4μg/kg,米库氯铵0.2 mg/kg,瑞马唑仑0.3 mg/kg,设定丙泊酚初始剂量0.65 mg/kg,如果BIS值≤48,则下一例丙泊酚用量降低1个剂量梯度;若BIS值>48,在下一例增加1个剂量梯度。采用Probit法计算丙泊酚增强全身麻醉诱导期瑞马唑仑镇静深度的ED50、ED95及其95%置信区间（95%CI）。结果丙泊酚增强全身麻醉诱导期瑞马唑仑镇静深度的ED50为0.45 mg/kg, 95%CI为（0.42～0.49）mg/kg; ED95为0.53 mg/kg, 95%CI为（0.49～0.71）mg/kg。结论小剂量丙泊酚复合瑞马唑仑全麻诱导,在满足镇静深度的同时能较好维持血流动力学的稳定,丙泊酚增强全身麻醉诱导期瑞马唑仑镇静深度的ED50为0.45 mg/kg, ED95为0.53 mg/kg。     

复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50/ED95

目的 确定复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的量效关系.方法 选取2016年7月在海南省人民医院内镜中心择期行无痛胃镜检查患者60例,按随机数字表法分为丙泊酚组(P组)和羟考酮复合丙泊酚组(OP组),每组30例,两组再各自分六个亚组.P组患者先静脉注射生理盐水2 mL后,各亚组分别静脉推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg,药物注射时间为40 s;OP组患者先静脉注射羟考酮2 mg(2 mL)后,各亚组后分别给予异丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg,给药2 min后,若患者睫毛反射消失,Bis低于65,置入胃镜无体动反应,则记为阳性病例,反之记为阴性病例,则酌情追加丙泊酚0.2~0.5 mg/kg直至患者无体动完成检查.记录每组的相应的剂量及阳性病例数.采用Probit法计算丙泊酚的ED50和ED95.结果 丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50为2.6(2.4~2.9)mg/kg,ED95为3.1(2.9~4.0)mg/kg,复合羟考酮2 mg时丙泊酚抑制胃镜患者体动反应的ED50为1.8(1.6~1.9)mg/kg,ED952.1(2.0~2.9)mg/kg.结论 复合2 mg羟考酮后异丙酚的用量可以减少约30%.     

复合阿芬太尼时丙泊酚或环泊酚抑制人工流产术中体动反应的半数有效剂量

目的 探讨复合阿芬太尼时丙泊酚或环泊酚抑制人工流产术中体动反应的半数有效剂量。方法 选择2021年10月-2022年4月在嘉兴市第二医院妇科手术中心行择期无痛人工流产术的患者,年龄18~35岁,体质量指数（body mass index,BMI）18~28kg/m2,美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesologists,ASA）分级为I或II级,胎儿年龄<10周,初次妊娠或无经阴道分娩史。采用随机数字表法将患者分为2组：丙泊酚组（P组）和环泊酚组（C组）。麻醉诱导时静脉注射阿芬太尼后给予改良序贯法设定剂量的丙泊酚或环泊酚,若术中患者出现肢体不自主运动并影响术者手术操作且需追加麻醉药物即判定为阳性反应,并且静脉追加丙泊酚或环泊酚0.5mg/kg或0.1mg/kg,下一例患者丙泊酚或环泊酚增加一个剂量梯度。反之则下一例患者丙泊酚或环泊酚减少一个剂量梯度,相邻患者的丙泊酚或环泊酚剂量梯度分别为0.5mg/kg和0.1mg/kg。采用Probit回归分析法计算丙泊酚和环泊酚的50%有效剂量（median effective dose,ED50）、95%有效剂量（95% effective dose,ED95）及相应的置信区间（confidence interval,CI）。结果 P组丙泊酚抑制人工流产术中体动反应的ED50（95%CI）为1.815（1.315~2.319）mg/kg,ED95（95%CI）为2.901（2.368~6.447）mg/kg;C组环泊酚抑制体动反应的ED50（95%CI）为0.381（0.279~0.484）mg/kg,ED95（95%CI）为0.613（0.501~1.344）mg/kg,两者对应的等效比值为4.76（4.71~4.79）。结论 复合阿芬太尼时环泊酚抑制人工流产术中体动反应的效价大于丙泊酚。     

复合丙泊酚麻醉时纳布啡抑制无痛胃镜检查老年患者体动反应的半数有效剂量

目的确定复合丙泊酚麻醉时纳布啡抑制无痛胃镜检查老年患者体动反应的半数有效剂量(ED50)。方法选择2018年10月至12月在广元市中心医院行无痛胃镜检查的老年患者,性别不限,年龄65～83岁,体质指数（BMI） 18～25 kg/m2,美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅱ级或Ⅲ级。采用序贯法进行试验。纳布啡初始剂量为0. 1mg/kg,静脉注射完毕3 min后推注丙泊酚1～1. 5mg/kg,待睫毛反射消失后行胃镜检查。发生体动反应时,追加丙泊酚0. 5mg/kg,同时下1例患者纳布啡用量增加1个剂量梯度,如顺利完成胃镜检查则在下1例患者降低1个剂量梯度。两相邻剂量的差值0. 01mg/kg。记录术中体动反应和呼吸暂停等并发症的发生情况。采用直线回归Probit法计算纳布啡抑制体动反应的ED50及其95%的可信区间。结果复合丙泊酚时,纳布啡拟制老年患者胃镜检查时发生体动反应的ED50及其95%的可信区间为0. 073（0. 067～0. 080） mg/kg。结论复合丙泊酚时,纳布啡拟制老年患者胃镜检查时发生体动反应的ED50为0. 073 mg/kg。     

高海拔地区不同民族患者靶控输注丙泊酚意识消失时效应室和血浆浓度的EC_（50）等临床参数的研究

目的：确定高海拔地区不同民族患者丙泊酚靶控输注下意识消失界点相对应的效应室浓度、血浆浓度、剂量的EC05、EC50和EC95（EC指最低有效浓度）及听觉诱发电位指数（AAI值）参数。方法：择期102例ASA（I-II）级的腹腔镜胆囊切除术（LC）患者,根据民族不同将研究资料分为三组：A组（汉族）、B组（藏族）、C组（回族）,监测听觉诱发电位AAI及平均动脉压（MAP）、心率（HR）、氧饱和度（SpO2）值。用靶浓度控制输注法输注丙泊酚,采用阶梯上升浓度递增法给药,以预期效应室浓度1.2μg·mL-1为起点,每次丙泊酚的效应室浓度和血浆浓度达到一致后,加注丙泊酚浓度0.3μg·mL-1,直患者意识消失。采用概率单位回归分析计算意识消失时丙泊酚的效应室浓度、血浆浓度和相对应剂量的EC05、EC50、EC95值和AAI。结果：不同民族患者靶控输注（TCI）丙泊酚意识消失时效应室浓度的EC05、EC50、EC95值分别为A组：2.01μg·mL-1、3.01μg·mL-1、4.00μg·mL-1;B组：1.77μg·mL-1、3.01μg·mL-1、4.25μg·mL-1;C组：1.02μg·mL-1、2.44μg·mL-1、3.85μg·mL-1,血浆浓度的EC05、EC50、EC95分别为A组：2.42μg·mL-1、3.47μg·mL-1、4.52μg·mL-1;B组：2.14μg·mL-1、3.50μg·mL-1、4.87μg·mL-1;C组：1.38μg·mL-1、2.87μg·mL-1、4.36μg·mL-1,相应剂量的EC05、EC50和EC95分别为A组：0.87mg/kg、1.60 mg/kg、2.33mg/kg;B组：0.62mg/kg、1.58mg/kg、2.54mg/kg;C组：0.11mg/kg、1.16mg/kg、2.21mg/kg。患者意识消失时AAI值均在30以下。结论：高海拔地区患者TCI丙泊酚意识消失时效应室浓度、血浆浓度、相应剂量的EC05、EC50和EC95等临床参数回族与汉族、藏族比较有明显差异（P〈0.05）,回族丙泊酚用药偏小。     

国产双异丙酚与进口丙泊酚靶控输注静脉麻醉效能比较

目的 比较国产静脉麻醉药双异丙酚与进口麻醉药丙泊酚的麻醉效能，评价双异丙酚的使用价值。方法 选择40例行下肢或下腹部手术患者，腰麻－硬膜外联合阻滞完善后，分别采用静脉麻醉靶控输注（TCI）双异丙酚（B组）或丙泊酚（D组），每组20例。记录微机显示患者睫毛反射消失、意识消失、意识恢复时双异丙酚预计血药浓度（Cp50）为2．12，3．26和1．55mg/L，丙泊酚则为1．78，3．17和1．48mg/L；意识消失时双异丙酚用量为2．20mg/kg，丙泊酚为1．98mg/kg。两组患者血压、心率和SpO2无明显改变，双异丙酚注射部位疼痛明显增高（P＜0．01）。结论 双异丙酚与丙泊酚的麻醉效果以及对呼吸、循环影响无明显差异，但双异丙酚静脉注射部位疼痛发生率明显增高，可通过改进乳化技术、稀释药物或先注射20％利多卡因1－2ml来降低疼痛发生率。     

布托啡诺对依托咪酯致患者意识消失作用的影响

目的:探讨15 μg/kg布托啡诺对依托咪酯致患者意识消失95%有效剂量（ED95）的影响。方法:择期行无痛肠镜检查患者80例，性别不限，年龄42~60岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级I或II级。将患者随机分为两组:依托咪酯组（E组）、依托咪酯复合布托啡诺15 μg/kg组（EB组）。EB组患者予静脉注射重酒石酸布托啡诺15 μg/kg，3 min后按偏性掷币序贯法给予依托咪酯，首剂量为0.04 mg/kg，相邻剂量差0.04 mg/kg，E组采用相同容量生理盐水代替，依托咪酯的给予方式与EB组相同。应用保序回归和合并相邻者算法计算依托咪酯致患者意识消失的ED95，通过Bootstrap重复抽样法计算95%CI。结果:E组依托咪酯致患者意识消失的ED95及其95%CI为0.220（0.190~0.262） mg/kg，EB组中依托咪酯致患者意识消失的ED95为0.159（0.125~0.179） mg/kg。EB组依托咪酯致患者意识消失的ED95明显低于E组（P<0.05）。EB组肌阵挛的发生率明显低于E组（P<0.05）。结论:预注布托啡诺15 μg/kg可明显降低依托咪酯致患者意识消失的ED95，同时可降低依托咪酯所致肌阵挛的发生率。     

Beagle犬单次静脉注射水溶性丙泊酚前药(HX0507)或与咪达唑仑、芬太尼联用时的麻醉效果

目的 研究Beagle犬单次静脉注射水溶性丙泊酚前药(HX0507)或与咪达唑仑、芬太尼联用时的麻醉效果,测量其ED50并与丙泊酚相比较.方法 24只Beagle犬完全随机分为HX0507组和丙泊酚组,进行单次给药实验.实验完成后,经过3周的药物洗脱期,重新完全随机分为HX0507三药联合组和丙泊酚三药联合组进行联合给药实验.单次给药实验和联合给药实验中均采用序贯法测量各组的ED50,同时观察麻醉起效和恢复时间及生命体征的变化.结果 HX0507和丙泊酚的ED50分别为8.47 mg/kg和2.37 mg/kg,HX0507三药联合和丙泊酚三药联合的ED50分别为0.86 mg/kg和0.24 mg/kg.与丙泊酚相比,水溶性丙泊酚的麻醉起效和恢复时间延长,差异有统计学意义(P<0.05).联合应用咪达唑仑和芬太尼,可使ED50降低,麻醉起效和恢复时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05).结论 静脉注射HX0507可产生确切的可逆性的麻醉作用,与咪达唑仑和芬太尼联用时可明显缩短麻醉起效和恢复时间,满足临床麻醉的需要.     

靶控麻醉输注（TCI）得普利麻加瑞芬太尼诱导对抑制气管插管反应作用观察

目的探讨在使用术前用药前提下应用靶控输注得普利麻与瑞芬太尼混合液实施快诱导气管插管时的量效分析.方法采用Probit法计算得普利麻、瑞芬太尼ED50和ED95及95%的可信区间,通过转换为mg/kg找到二者混合时最佳剂量.结果应用Probit法计算ED50和ED95,得普利麻分别为0.70mg/kg（95%可信区间为0.63%～0.74%g）、1.03mg/kg（95%可信区间为0.94%～1.19%g）.瑞芬太尼分别为1.39μg/kg（95%可信区间为1.27%～1.49%）、2.05μg/kg（95%可信区间为1.88%～2.37%）.结论使用咪唑安定、哌替啶、氟哌利多作为术前用药前提下输注得普利麻与瑞芬太尼混合液实施快诱导气管插管能很好地抑制气管插管反应.     

靶控异丙酚诱导时芬太尼对大脑状态指数和异丙酚的效应室靶浓度的影响

目的使用大脑状态指数（CSI）和改良警觉镇静评分（MOAA/S）观察靶控（TCI）异丙酚麻醉时芬太尼的影响。方法40例ASAⅠ-Ⅱ级全麻患者随机分为对照组和芬太尼组（各20例）。芬太尼组靶控芬太尼1.5ng/ml,效应室浓度稳定10min后给予靶控异丙酚（维持靶控芬太尼）;对照组则只靶控异丙酚,靶浓度从0.5μg/ml开始,每5min递增0.5μg/ml,试验开始后每20s行改良警觉镇静评分（MOAA/S）并记录实时靶浓度值、CSI值和血流动力学各参数值,至MOAA/S为0分后调整以原靶浓度继续5min停止。结果与对照组比较,芬太尼组丧失语言反应（LVC）和意识消失（LOC）出现在更高的CSI值和更低的异丙酚的效应室靶浓度（EC）值。研究计算得出了两组患者出现LVC、LOC时相应的CSI和异丙酚的EC（μg/ml）及其它们的95%可信区间。结论芬太尼明显增强异丙酚的临床镇静效果。研究得出的相应的各CSI值和异丙酚的各EC值为CSI麻醉深度监测和靶控异丙酚提供了临床应用参考。     

小剂量氯胺酮复合丙泊酚在人工流产术中的应用研究

目的：观察阁下剂量氯胺酮复合丙泊酚在人工流产术中的效能及安全性。方法：将100例病人随机分成两组,A组为氯胺酮复合丙泊酚组,B组为单纯丙泊酚组。两组病人均为ASAI级,病情、孕期无差异。两组病人常规术前准备,开通静脉,静注阿托品0．5nag。A组术前静注丙泊酚2mg／kg（30s）及氟胺酮0．5mg／kg,术中根据患者躁动情况追加丙泊酚1mg／kg。B组静注相同剂量丙泊酚。分别记录丙泊酚的用量、术中的SpO2、BP、HR、病人躁动情况、清醒时间及术后患者VAS评分。结果：用上述麻醉方法,两组病人均能顺利完成手术。A组丙泊酚平均用量为2．5mg／kg,个别患者需要追加,均未出现呼吸抑制,SpO2 92～99％,HR60～902K／min,术中BP稳定,5例发生躁动（10％）,追加丙泊酚后平静,术毕清醒时间为11min。B组丙泊酚用量为4．5mg／kg,术中均需要追加丙泊酚,均无呼吸抑制,SpO2最低93～99％。HR60～1303次／min,以操作时增快明显,BP均有不同程度的增加,躁动25例（50％）,术毕VAS评分两组病人均为0,清醒时间为12min。结论：阈下剂量氯胺酮（0．5ms／kg）复合丙泊酚在人工流产术中具有高度的安全性,比单一使用丙泊酚更平稳,清醒同样彻底和快速。     

应用CSI和MOAA/S观察瑞芬太尼对靶控异丙酚麻醉的影响

目的使用大脑状态指数(CSI)和改良警觉镇静评分(MOAA/S)观察靶控异丙酚麻醉时瑞芬太尼的影响。方法40例美国麻醉学医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级全麻患者随机分为瑞芬太尼组和对照组(各20例)。瑞芬太尼组靶控瑞芬太尼6μg/L,效应室浓度稳定10 min后给予靶控异丙酚(维持靶控瑞芬太尼),对照组则只靶控异丙酚,记录并比较两组的效应室靶浓度(EC)及每秒产生的CSI值、血流动力学参数。结果两组比较,除平均动脉压(MAP)在LOC阶段差异有统计学意义(P<0.01)外,其他指标(各时段的心率、血氧饱和度及给异丙酚前、LVC时的MAP)比较均无统计学意义(P>0.05);两组患者出现LVC、LOC时的CSI值和异丙酚的EC值比较差异均有统计学意义(P<0.01)。并通过本研究计算得出了两组5%、50%及95%的患者出现LVC、LOC时CSI和异丙酚的EC(mg/L)及它们的95%可信区间。结论瑞芬太尼明显增强异丙酚的临床镇静效果。研究得出的相应的CSI05、CSI50、CSI95和异丙酚的EC05、EC50、EC95及它们的95%可信区间可以为CSI提供临床麻醉深度监测参考以及为靶控异丙酚提供类似于吸入麻醉药物MAC的临床应用参考。     

氟比洛芬酯用于腹腔镜术后镇痛临床药效学研究

目的：用序贯法测定氟比洛芬酯（FA）用于腹腔镜术后镇痛时不同给药方法的半数有效剂量（ED50）。方法：选取80例择期腹腔镜手术治疗患者,随机分为4组,各20例。氟比洛芬酯（A）组：停用瑞芬前5min,静滴FA;超前镇痛（B）组：诱导前5min静滴FA50mg,停用瑞芬前5min再静滴FA;复合（C）组：停用瑞芬前5min静滴芬太尼2μg/kg和FA;混合（D）组：诱导前5min静滴FA50mg,停用瑞芬前5min静滴芬太尼2μg/kg和FA。采用序贯试验法,梯度为0.2mg/kg。计算各组ED50及95%置信区间（CI）。结果：FA的ED50：A组为1.44mg/kg,B组为0.79mg/kg,C组为0.58mg/kg,D组为0.42mg/kg。95%CIA～D组分别为1.34～1.56mg/kg、0.64～0.98mg/kg、0.44～0.76mg/kg和0.36～0.49mg/kg。结论：超前镇痛、复合芬太尼的平衡镇痛,可降低FA的ED50。     

皮质酮复合丙泊酚对大鼠pCREB表达的影响

目的探讨皮质酮复合丙泊酚对大鼠pCREB表达的影响。方法将24只21 d龄的Wistar大鼠随机分为4组（=6）：对照组（Ⅰ组）、丙泊酚组（Ⅱ组）、皮质酮组（Ⅲ组）及丙泊酚＋皮质酮组（Ⅳ组）,分别以0.9%氯化钠注射液10 ml/kg、丙泊酚100 mg/kg、皮质酮10 mg/kg、丙泊酚100 mg/kg＋皮质酮10 mg/kg腹腔注射,连续用药7d后,以免疫组织化学法检测前额叶皮质pCREB的表达。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组及Ⅳ组pCREB表达下调（均〈0.05）;与Ⅱ组、Ⅲ组比较,Ⅳ组pCREB表达减少（均〈0.05）。结论 100 mg/kg丙泊酚或10 mg/kg皮质酮多次重复应用,大鼠pCREB的表达减少,两药复合应用时抑制作用增强。     

地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚麻醉在老年患者无痛胃镜术中的应用

目的:观察地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚麻醉在老年患者无痛胃镜术中的临床效果和安全性。方法:选取100例无痛胃镜检查的老年患者,年龄65~75岁,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为两组:Ⅰ组芬太尼0.05 mg+丙泊酚0.6 mg/kg+依托咪酯0.1 mg/kg,Ⅱ组地佐辛5 mg(无痛胃镜前5 min给予)+丙泊酚0.6 mg/kg+依托咪酯0.1 mg/kg。分别记录给药前、睫毛反射消失时和恢复意识时的平均动脉压、心率、呼吸频率、脉搏饱和度;统计不良反应、苏醒时间。结果:Ⅱ组患者各时间点MAP、HR及SPO2优于I组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅱ组患者呼吸抑制、体动等不良反应的发生率优于I组(P<0.05)。结论:地佐辛、依托咪酯复合丙泊酚在老年患者无痛胃镜术中是一种安全有效的麻醉方法。