用2H-标记物和GC-MS分离鉴定联苯双酯在大鼠尿中的一个代谢产物

Dimethyl-4, 4′-dimethoxy-5, 6, 5′, 6′-dimethylenedioxybiphenyl-2, 2′-dicarboxylate (biphenyldimethyldicarboxylate; BDD), a synthetic compound, has been used in the treatment of chronic hepatitis with good results in reducing s-GPT. Previous work in our laboratory studied its metabolites using ³H-labeled compound in combination with TLC and found that its main methabolic pathway is demethylation followed by conjugation with glucuronic acid. This paper reports the isolation and identification of a metabolite of BDD from rat urine using ²H-labeled compound and GC-MS. Rats fasted for 12h were intragastrically given a mixture of ²H-labeled (consisting of monodeutero-and dideutero-BDD in the ratio about 1:1.3)and non-labeled BDD 150mg/kg and placed in metabolism cages for urine collection. The 24h urine was filtered and extracted three times each with 5ml of methylenedichloride. The extracts were pooled and evaporated to dryness under reduced pressure at 35℃. The residue was redissolved in chloroform and subjected to GC-MS analysis. The mass spectrum (m/z: 404, 405, 406; 373, 374, 375; 345, 346, 347; 330, 331, 332; etc)indicates that the molecular ionic and fragment peaks of the metabolite all have 14 amu less than those of BDD. This means that the metabolite isolated is mono-O-demethylated BDD. The result confirmed our findings reported previously.     

联苯双酯的吸收、分布、代谢和排泄

用高效液相层析和放射性同位素法研究了联苯双酯在大、小鼠体内的代谢及人的排泄。联苯双酯口服后吸收缓慢而不完全;静脉给药后t1/2β为5.78小时,分布容积较大,且易向脂肪组织转移。动物和人经口给药后,原形药物的70%左右自粪排出。自尿和胆汁排出者均为其代谢产物。体外温孵证明,联苯双酯可被肝脏迅速代谢。灌胃给药后用HPLC法很难测到血浆和组织中的药物,提示药物吸收后被迅速转化,可能存在明显的首过作用。     

联苯双酯的吸收、分布、代谢和排泄

用高效液相层析和放射性同位素法研究了联苯双酯在大、小鼠体内的代谢及人的排泄。联苯双酯口服后吸收缓慢而不完全;静脉给药后t1/2β为5.78小时,分布容积较大,且易向脂肪组织转移。动物和人经口给药后,原形药物的70％左右自粪排出。自尿和胆汁排出者均为其代谢产物。体外温孵证明,联苯双酯可被肝脏迅速代谢。灌胃给药后用HPLC法很难测到血浆和组织中的药物,提示药物吸收后被迅速转化,可能存在明显的首过作用。     

用~2H-标记物和GC-MS分离鉴定联苯双酯在大鼠尿中的一个代谢产物

联苯双酯(BDD)是人工合成的五味子丙素类似物,其化学结构为4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2.2′-二甲氧羰基联苯,已用于迁、慢性肝炎的治疗。临床证明,该药降血清谷丙转氨酶的作用很强。为阐明其在体内的转化过程,并进一步研究其构效关系,我所曾用放射性同位素结合薄层层析对联苯双酯的代谢途径进行过研究,并分     

联苯双酯代谢产物——4-羟基联苯双酯合成的研究

4-羟基联苯双酯(Ⅱ)为联苯双酯(Ⅰ)的代谢产物。本文报道了2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-苄氧基苯甲酸甲酯(6)的合成探讨,并将6与2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(8)进行不对称的Ullmann缩合反应,再氢解制得化合物Ⅱ。     

α-联苯双酯酯基的修饰

目的：合成新的联苯双酯类似物。方法：对联苯双酯的酯基进行结构修饰,合成了一些对称和不对称的联苯双酯类似物;用IR,¹HNMR,MS和EA等进行结构鉴定。结果：完成了9个α-联苯双酯酯基部分衍生物的合成,其中3个(3,4和5)为新化合物。结论：这些化合物大部分有较强的抗肿瘤活性。     

联苯双酯多羟基酯的合成

联苯双酯(简称BDD)是根据中药五味子的有效成分之一丙素的合成中间体,经筛选而得到的。BDD的药理作用是能降低血清丙谷酶(SGPT)的活性,能促进部分切除肝脏的小鼠肝脏的再生,加速肝脏对戊巴比妥的代谢,具有保肝解毒作用。由于BDD的脂溶性强,较易于通过血脑屏障进入大脑产生中枢抑制作用,长期服用出现头晕、嗜睡等症状。另外,BDD的生物利用度仅为30％～39％,为减少BDD的中枢抑制作用,提高生物利用度,考虑降低它的亲脂性。首先,将BDD水解成钠盐,结果它的     

联苯双酸多羟基酯的合成

联苯双酯(简称BDD)是根据中药五味子的有效成分之一丙素的合成中间体,经筛选而得到的。BDD的药理作用是能降低血清丙谷酶(SGPT)的活性,能促进部分切除肝脏的小鼠肝驻的再生,加速肝脏对戊巴比妥的代谢,具有保肝解毒作用。。由于BDD的脂溶性强,较易于通过血脑屏障进入大脑产生中枢抑制作用,长期服用出现头晕、嗜睡等症状。另外,BDD的生物利用度汉为30%—39%。为减少BDD的中枢抑制作用,提高生物利用度,考虑降低它的     

查尔酮类天然产物2′,4′-二羟基-6′-甲氧基-3′,5′-二甲基查耳酮的研究进展

2′,4′-二羟基-6′-甲氧基-3′,5′-二甲基查耳酮(DMC)是一种来源于多种植物的查尔酮类天然产物,具有良好的药理活性。本文从理化性质、来源、提取与检测、化学合成、药理活性等方面对DMC的国内外研究进展进行综述,为DMC的前药设计和开发提供参考依据。     

滇黄芩化学成分的分离与鉴定

目的研究滇黄芩 (ScutellariaamoenaC .H .Wright)化学成分。 方法利用各种色谱技术进行分离纯化 ,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果分离得到 8个化合物 ,分别鉴定为 :5 ,7 二羟基 6 甲氧基二氢黄酮 (dihydrooroxylinA ,Ⅰ )、5 ,7,4′ 三羟基 8 甲氧基黄酮 ( 5 ,7,4′ trihydroxy 8 methoxyflavone ,Ⅱ )、千层纸素A(oroxylinA ,Ⅲ )、汉黄芩素 (wogonin ,Ⅳ )、白杨素 (chrysin ,Ⅴ )、黄芩素 (baicalein ,Ⅵ )、去甲汉黄芩素 (norwogonine ,Ⅶ )、( 2S) 5 ,7,2′ ,6′ 四羟基二氢黄酮 [( 2S) 5 ,7,2′ ,6′ tetrahydroxyflavanone ,Ⅷ ]。 结论化合物Ⅰ、Ⅱ为该植物中首次分得     

联苯双酯制剂的物理分散状态及体外释放度

用X-射线衍射法,考察不同载体制备的固体分散体系中联笨双酯的物理分散状态,聚乙二醇6000(PEG 6000)固体分散系为有限互溶固体溶液,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)共沉淀物为无定形粉末,脲共熔物为简单低共熔混合物,热分析研究亦证实PEG 6000固体分散物较其相应比例的物理混合物及片剂有更高的分散度。比较两种联苯双酯片剂与滴丸的体外释放度,两种片剂的释放度参数td值分别为37和178min,滴丸未包衣者为11min,包衣者为26.in。由此可知物理分散状态是影响释放速度的主要因素。     

联苯双酯制剂的物理分散状态及体外释放度

用X-射线衍射法,考察不同载体制备的固体分散体系中联笨双酯的物理分散状态,聚乙二醇6000(PEG 6000)固体分散系为有限互溶固体溶液,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)共沉淀物为无定形粉末,脲共熔物为简单低共熔混合物,热分析研究亦证实PEG 6000固体分散物较其相应比例的物理混合物及片剂有更高的分散度。比较两种联苯双酯片剂与滴丸的体外释放度,两种片剂的释放度参数td值分别为37和178min,滴丸未包衣者为11min,包衣者为26.in。由此可知物理分散状态是影响释放速度的主要因素。