新型止吐药——昂丹司琼

新型止吐药──昂丹司琼王贵林（湖北职工医学院沙市４３４０００）恶心和呕吐是肿瘤化疗中最棘手的问题之一，自１９７８年Ｆｏｚａｒｄ首次发现了甲氧氯普胺抗５－ＨＴ３受体活性之后，一类新的选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂，相继问世。昂丹司琼（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ...     

化疗,放疗强效止吐剂的研究进展

对癌症患者化疗和放疗导致的毒副反应，其中恶心、呕吐是困扰医务人员和患者的一大难题，通过多年来研究发现，抑制５－ＨＴ３受体对于癌症病人化疗、放疗的止吐具有密切的关系，寻找强效和选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂，成为当前发现止吐药物的新方向。现综述近年来化疗，放疗强效止吐剂－５－ＨＴ３受体拮抗剂的研究进展。     

三氯乙醇对5—HT和ICS205—930与〔^3H〕BRL46470竞争大鼠脑皮…

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇〔ＴＣＥｔ〕对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与〔＾３Ｈ〕ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

三氯乙醇对5－HT和ICS_（205－930）与［~3H］BRL_（46470

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇（ＴＣＥｔ）对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与［３Ｈ］ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。结果证实，ＴＣＥｔ（４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能使５－ＨＴ竞争受体的浓度－反应曲线左移，半数抑制结合浓度降低（Ｐ＜０．０１），斜率无显著改变；而对ＩＣＳ２０５－９３Ｏ未见明显影响。表明ＴＣＥｔ能增强５－ＨＴ与５－ＨＴ３受体结合的能力，提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

曲坦类药物与偏头痛

舒马普坦（ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ）的临床应用标志着偏头痛治 疗新世纪的开始,它与对５－ＨＴ机制研究的进展相一致。８０年代发明了５－ＨＴ 拮抗剂类止吐药,并研究了５－ＨＴ在抑郁和精神病方面的作用。其后对５－ＨＴ受体作用部位的研究加深了对受体功能的了解。５－ＨＴ受体主要有四类,每一类均有其亚型,除５－ＨＴ３与阳离子通道相关外,大多数受体是Ｇ蛋白家族的一部分。５－ＨＴ１受体与腺苷酸环化酶被动相连,５－ＨＴ２受体与蛋白激酶Ｃ相连,５－ＨＴ４受体与腺苷酸环化酶主动相连。此外,还有被称为５－ＨＴ受体的重组受体…     

5－羟色胺对副交感神经节细胞的去极化作用及其受体

借离体细胞内记录，研究了５－羟色胺（５－ＨＴ）对猫副交感性胰腺神经节细胞膜电位的作用及其受体。压力注射５－ＨＴ使大部分细胞（５７／６６）产生去极化反应。该反应有３种类型：快去极化（１２．３％）、慢去极化（７３．７％）及先快后慢的双向去极化（１４．０％）。它们不受低钙、高镁溶液的影响；灌注ＭＤＬ－７２２２２（５－ＨＴ３受体拮抗剂）及ＢＲＬ－２４９２４（５－ＨＴ１Ｐ受体拮抗剂）可分别消除５－ＨＴ快、慢去极化。压力注射２－ｍｅｔｈｙｌ－５－ＨＴ３（５－ＨＴ３受体激动剂）及ＭＣＰＰ（５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂）则分别模拟５－ＨＴ引起快、慢去极化反应。上述结果表明，５－ＨＴ通过突触后机制使大部分猫胰腺神经节细胞发生快和慢去极化反应，它们分别由５－ＨＴ３及５－ＨＴ１Ｐ受体介导。     

介绍一种新型抗抑郁药：米塌扎平

新型抗抑郁药米塌扎平是α２自调和异调受体以及５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体拮抗剂，可选择性增强ＮＡ能神经元和５－ＨＴ１受体功能，治疗抑郁症疗效与经典抗抑郁药相似，且不良反应较轻，服用方便，安全性大，值得推广。     

昂丹司琼治疗抗精神病药物引起的迟发性运动障碍有效

５－ＨＴ可调节纹状体多巴胺的释放,从而引起运动障碍。赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ）是一种５－ＨＴ拮抗剂,可改善迟发性运动障碍（ＴＤ）,而昂丹司琼（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ,枢复宁）为选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂,可用于癌症病人的恶心与呕吐,本文就本品治疗迟发性运动障碍的疗效、安全性和耐受性进行短期开放性研究。 ２０例符合ＤＳＭ－Ⅳ精神分裂诊断标准的病人,平均年龄６９．８岁,至少有轻度以上ＴＤ,ＴＤ病程半年以上,平均为９．８年,进入本研究。病人在保持原有治疗方案的情况下,第１周每晨８点口服８ｍ…     

5—羟色胺受体,输送体和有关药物

综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和以止吐药奥丹西隆为代表的５－ＨＴ３受体拮抗剂进行了介绍。     

昂丹司琼临床应用

昂丹司琼临床应用黄松登，杨俊华（福建省宁德地区第一医院３５５０００）昂丹司琼（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）也称枢复宁（Ｚｏｆｒａｎ）是一个选择性很强的５ＨＴ＿３受体阻滞剂新型止吐药，临床应用于化疗或放疗所致的恶心呕吐疗效满意￣［１］，近来临床上又有许多新...     

格拉司琼的研究进展

格拉司琼是一种高选择性５－ＨＴ３受体抑制剂，效应高，作用时间长，具有良好的组织、体液分布性，消除速度快且耐受性好使该药安全可靠。可静注或口服给药，抑制疗效和放疗引起的恶性和呕吐效果良好。本文就格拉司琼的药效学、药代动力学、安全性及检测方法等进行综述报道。     

治疗偏头痛药物与5—HT受体

偏头痛发病部位在脑膜血管上，５－ＨＴ系统参与首要作用，多巴胺（ＤＡ）系统居其次。急性发作前期释放大量５－ＨＴ，作用于脑膜血管，使血管收缩；急性发作时，血管过度舒张，浆液外渗，形成无菌性炎症，刺激冲动从三叉神经上传，出现恶心、呕吐、头痛、怕光等神经症状。偏头痛发作时，ＤＡ系统处于超敏。发作期应用５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和Ｄ２受体拮抗剂治疗；长期性预防发作可用５－ＨＴ２受体拮抗剂和ＤＡ受体激动剂。舒马曲     

Ondansetron──一种新研制的止吐药

Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ－－一种新研制的止吐药枢复宁（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ，ＺｏｆｒｅｎＺｏｆｒａｎ）是一种新型的止吐药，为５－ＨＴ３受体拮抗剂。英国ＧＬａｘｏ公司于１９９０年首次上市，１９９１年１月美国ＦＤＡ批准于２月投入市场。临床应用证实对由抗肿...     

四乙铵和4—氨基吡啶增强5—HT3受体介异的离体豚鼠回肠收缩

目的：研究四乙铵（ＴＥＡ）、４－氨基吡啶（４－ＡＰ）对５－ＨＴ３受体介导的豚鼠回肠收缩的影响。方法：等长换能器记录回肠收缩；［＾３Ｈ］ＧＲ６５６３０结合试验测定５－ＨＴ３受体结合特性。结果：ＴＥＡ、４－ＡＰ引起回肠收缩并增强自发活动，被阿托品或ＭＤＬ７２２２阻断，ＴＥＡ、４－ＡＰ增强２－甲基－５－ＨＴ和５－ＨＴ引起的收缩；逆转托烷司琼或Ｂｅｎｅｓｅｔｒｏｎ的抑制作用；不影响卡巴胆碱引起的收缩。ＴＥ     

昂丹司琼临床应用的药物利用评价

昂丹琼为一种强效，高造反性的５－Ｈ５３受体拮抗剂，主用于预防和治疗抗肿瘤化疗和放疗所引起的恶性吐吐，本文参照国外有关昂丹司琼的使用标准，对我院６５例曾服用过昂丹司琼的患者进行了用药民政部的回顾性主人其中符合治疗适应标准的占７６．９％，符合剂量及用法标准的上中７３．８％。     

止吐药促进早发性酒精依赖者戒酒成功

得克萨斯大学保健科学中心精神科Ｊｏｈｎｓｏｎ医师报告 ,止吐药昂丹司琼 (ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ)小剂量给药可明显减少酒精摄入量 ,促进早发性酒精依赖症患者戒酒。昂丹司琼为选择性５ -羟色胺（５ -ＨＴ）受体拮抗剂 ,能改善５ -ＨＴ能神经系的异常 ,５ -ＨＴ受体与酒精性脑中毒有关。本文研究提示 ,酒精可通过５ -ＨＴ受体而强化离子流动 ,５-ＨＴ受体拮抗剂则可阻断此机制。另外 ,研究还证明昂丹司琼对迟发性酒精依赖症无效 ,早发性与迟发性酒精依赖症不同之点在于 :前者同５ -ＨＴ神经系的异常及反社会行为有关。早发性酒精依赖症对…     

豚鼠肠系膜下神经节细胞的5-HT_(1P)受体介导的慢去极化反应(英文)

观察不同５－羟色胺（５－ＨＴ）受体亚型拮抗剂对５－ＨＴ去极化反应的作用,并观察５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂对肠系膜下神经节（ＩＭＧ）细胞膜电位的作用．方法：离休豚鼠ＩＭＧ细胞内生物电记录．结果：赛庚啶（５－ＨＴ１／２受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－, ｎ＝７）和ＢＲＬ ２４９２４（５－ＨＴ１Ｐ受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－１, ｎ＝１９）可逆地阻抑５－ＨＴ慢去极化反应;压力注射ＭＣＰＰ（５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂 １０ ｍｍｏｌ· Ｌ－１）则使大部分５－ＨＴ敏感细胞出现慢去极化反应（１０／１４）结论：５－ＨＴ慢去极化反应是由５－ＨＴ１Ｐ受体介导．     

5—羟色胺在恶性肿瘤化疗中呕吐的机理及对策

目前,在治疗恶性肿瘤方面,常采用化疗及手术治疗,挽救了许多病人的生命,但在化疗的同时,也给病人带来许多不适,其中化疗所致的呕吐更给病人带来很大的痛苦,究其原因主要是与化疗药物损伤胃肠道粘膜以及肠粘膜的嗜铬细胞释放５－羟色胺（５－ＨＴ３）有关［１］,现把５－ＨＴ３与呕吐的关系综述如下。１　５－羟色胺（５－ＨＴ３）的致呕吐机理 呕吐的控制包括外周和中枢机制,Ｈｉｇｇｉｎｓ等在１９８９年根据５－ＨＴ３受体在神经中枢（化学催吐感受区孤束核）含量很高而提出呕吐由５－ＨＴ３受体激动所引起,Ｂｕｎｃｅ等研究表…     

医药信息

萘法唑酮萘法唑酮（ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ）是改造曲唑酮（ｔｒａ－ｚｏｄｏｎｅ）的化学结构而开发的新药，于１９９４年１２月经美国ＦＤＡ批准用于抑郁症的治疗。萘法唑酮是５－羟色胺能５－ＨＴ２受体拮抗剂。５－ＨＴ２受体的功能包括抑制５－ＨＴ１Ａ受体活力，萘法唑酮对５－ＨＴ２受体的拮抗作用便增强了５－ＨＴ１Ａ受体的活性，从而表现抗抑郁作用。抑郁症患者的５－ＨＴ１Ａ受体的敏感性已经降低，另有一些５－ＨＴ１Ａ受体激动剂有抗抑郁作用。萘法唑酮还抑制５－ＨＴ与去甲肾上腺素的再摄取，这作用与三环类抗抑郁药相似。萘法…     

盐酸格拉司琼片与枢复宁片临床疗效及安全性比较

肿瘤除手术治疗外,化疗仍是现在临床主要的治疗手段。虽然其临床有确切的疗效,但伴随而来的化疗药物引起的恶心、呕吐等副作用往往使患者治疗难以继续。我所研制的国家四类新药盐酸格拉司琼(ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ)片剂与枢复宁(ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ)片剂,均属５＿ＨＴ３受体拮抗剂,能有效地防治化疗药物引起的呕吐,疗效大大优于灭吐灵等传统抗呕吐药,且无椎体外系毒性,是目前国内外试验研究和临床使用最广泛的两种５＿ＨＴ３拮抗剂药物［１,２］。虽然有资料提示口服ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ对５＿ＨＴ３的特异性和亲合力高于枢复宁［…