PTEN基因及其在泌尿系肿瘤中的研究现状与展望

PTEN是一种很特殊的抑癌基因 ,它调控细胞的生长发育和细胞的凋亡 ,影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装 ,对细胞的信号传导和其它生物过程有着复杂而重要的作用 ,其与多种恶性肿瘤的发生密切相关。对其在泌尿系肿瘤组织中mRNA和蛋白表达水平进行检测 ,并研究其与肿瘤的临床分期和病理分级间的相关性 ,进一步揭示其抑癌作用机理 ,于泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗和分子预后具有重要意义。     

PTEN基因及其在泌尿系肿瘤中的研究现状与展望

PTEN是一种很特殊的抑癌基因，它调控细胞的生长发育和细胞的凋亡，影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装，对细胞的信号传导和其它生物过程有着复杂而重要的作用，其与多种恶性肿瘤的发生密切相关。对其在泌尿系肿瘤组织中mRNA和蛋白表达水平进行检测，并研究其与肿瘤的临床分期和病理分级间的相关性，进一步揭示其抑癌作用机理，于泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗和分子预后具有重要意义。     

uPA、uPAR和PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的研究膀胱移行细胞癌uPA、uPAR及抑癌基因PTEN蛋白的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌组织uPA、uPAR和PTEN蛋白的表达。结果uPA、uPAR和PTEN阳性表达率分别为50.00%、50.00%和41.67%。uPA和uPAR的高表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移关系密切(P<0.05);PTEN蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移密切相关(P<0.05);膀胱癌中uPA和uP-AR与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P<0.05)。结论uPA和uPAR的高表达可能作为膀胱移行细胞癌侵袭、转移的指征之一,PTEN可能作为膀胱移行细胞癌预后不良的指标;uPA和uPAR对肿瘤细胞侵袭转移的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控。     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因 ,对PTEN/PI3K/AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用。PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达 ,与肿瘤的发生、进展、侵袭有关。本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述     

PTEN基因转染对人膀胱癌细胞BIU-87中PI3K-Akt信号通路的影响

目的 研究抑癌基因PTEN转染对人膀胱癌细胞BIU-87中PI3K-Akt信号通路的作用.方法 将携有PTEN基因的重组真核表达质粒pBp-PTEN转化大肠杆菌DH5α并扩增,抽提纯化质粒并进行酶切鉴定,pBp-PTEN体外转染BIU-87细胞(pBp-PTEN-BIU87),筛选稳定转染的细胞并扩增培养,以转染了空质粒pBp的BIU-87细胞(pBp-BIU87)和正常BIU-87细胞为对照,用RT-PCR检测PTEN的表达情况.将PTEN基因的真核表达质粒转染膀胱癌细胞BIU-87(pBp-PTEN-BIU87),以BIU87细胞和pBp-BIU87细胞为对照,应用Wester blot方法 检测三组细胞P110(PI3K的催化亚单位)、磷酸化P110、Akt和磷酸化Akt表达的情况.结果 3种细胞P110和Akt蛋白总水平没有变化,但磷酸化P110和磷酸化Akt在PTEN转染细胞中的表达明显弱于对照组.结论 PTEN是通过对PI3K-Akt信号传导途径的负调控而抑制肿瘤的形成.PTEN-PI3K-Akt途径可能是PTEN抑癌作用的重要机制.     

胆囊癌中抑癌基因PTEN、凋亡调控基因Fas/APO-1和bcl-2的表达及其意义

肿瘤的发生、发展必有癌基因的激活与抑癌基因的失活。1997年，研究人员从10q23．3染色体上克隆到了PTEN基因（磷酸酶张力蛋白基因，phosphatase and tensin homology deleted on chromosometen，PTEN）并证实为肿瘤抑制基因。PTEN基因在胆囊癌中的表达及与生物学特性关系的研究罕见报道。细胞凋亡（apoptosis）与肿瘤的发生、发展有密切关系，大肠癌中的Fas／APO-1和bcl-2为凋亡调控作用相反的基因。我们检测了上述基因在胆囊癌和非癌组织中的表达，以期了解它们在胆囊癌发生发展中的作用。     

PTEN基因与泌尿系肿瘤

PTEN基因是最近新发现的抑癌基因，对PTEN／PI3K／AKT细胞内信号传导通路有关键调控作用，PTEN在很多肿瘤中都有丢失或减低表达，与肿瘤的发生，进展，侵袭有关，本文对PTEN基因在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述。     

抑癌基因PTEN与皮肤疾病

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（Phosphatase and tension homologue deleted onchromosome ten,PTEN）作为一个肿瘤抑制基因,其编码的蛋白具有双重磷酸酶活性,在细胞的生长、凋亡、分化、粘附、迁移等许多生理、病理过程中发挥重要调控作用。研究表明,PTEN基因不仅参与细胞周期调控,而且调控细胞的正常生长与发育,具有广泛的生物学功能。目前,发现PTEN在皮肤疾病中也有重要的作用和意义,本文就近年来PTEN在皮肤疾病中的作用和意义做一综述。1PTEN的基因结构     

PTEN蛋白与神经系统损伤相关性的研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)被认为是继p53以后最重要的抑癌基因,由其表达的PTEN蛋白兼具脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重特性,参与细胞内外多条信号通路的转导,并调控细胞周期和生理功能[1]。PTEN基因各种类型的突变、丢失和甲基化与包括神经胶质细胞瘤、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤的发生密切相     

大肠良恶性肿瘤中PTEN的蛋白表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN在大肠良恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法　应用S -P免疫组织化学方法检测 2 8例正常大肠黏膜组织 ,3 2例大肠腺瘤的腺体及腺体旁组织 ,12例大肠息肉及息肉旁组织 ,48例大肠癌的癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况。结果　PTEN蛋白在所有大肠肿瘤组织的表达与其在正常粘膜组织及肿瘤旁组织表达相比均有显著性差异 ;PTEN蛋白在所有大肠肿瘤组织的表达水平 ,尤其在大肠息肉和大肠癌中 ,均显著低于正常大肠组织及其相应的肿瘤旁组织 ,且与肿瘤的大小呈显著负相关 ;癌组织中PTEN蛋白表达与癌组织分化程度呈显著正相关 ,而与其临床Dukes分期、淋巴结转移和远处脏器转移无关。结论　抑癌基因PTEN在大肠息肉 (尤其是腺瘤性息肉 )和大肠癌的发生发展中起着重要作用 ,检测PTEN蛋白表达可能对大肠息肉 (尤其是腺瘤性息肉 )和大肠癌的早期诊断、指导临床术后的进一步治疗及预后的判断有一定价值。     

凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在前列腺癌(PCa)中的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期的关系。方法:应用免疫组化法,检测43例PCa和5例良性前列腺增生(BPH)组织中Survivin蛋白和PTEN的表达。结果:43例PCa组织中Survivin蛋白的表达率为81.40%,随PCa病理分级、临床分期的增高而增高。5例BPH组织中未见其阳性表达。PTEN蛋白在43例PCa组织中阳性表达率为30.23%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势。5例BPH组织中PTEN蛋白均呈阳性反应。结论:Sur-vivin蛋白和PTEN的表达与PCa临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断PCa、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

PTEN基因转染对人膀胱癌细胞BIU-87中P13K—Akt信号通路的影响

目的研究抑癌基因PTEN转染对人膀胱癌细胞BIU-87中P13K—Akt信号通路的作用。方法将携有PTEN基因的重组真核表达质粒pBp-PTEN转化大肠杆菌DH5=并扩增，抽提纯化质粒并进行酶切鉴定，pBp-PTEN体外转染BIU-87细胞（pBp-PTEN—BIU87），筛选稳定转染的细胞并扩增培养，以转染了空质粒pBp的BIU-87细胞（pBp—BIU87）和正常BIU-87细胞为对照，用RT—PCR检测PTEN的表达情况。将PTEN基因的真核表达质粒转染膀胱癌细胞BIU一87（pBp—PTEN—BIU87），以BIU87细胞和pBp-BIU87细胞为对照，应用Wester blot方法检测三组细胞P110（P13K的催化亚单位）、磷酸化P110、Akt和磷酸化Akt表达的情况。结果3种细胞P110和Akt蛋白总水平没有变化，但磷酸化P110和磷酸化Akt在PTEN转染细胞中的表达明显弱于对照组。结论PTEN是通过对PI3K—Akt信号传导途径的负调控而抑制肿瘤的形成。PTEN—PI3K—Akt途径可能是PTEN抑癌作用的重要机制。     

乳腺癌细胞凋亡及侵袭转移与诱导型一氧化氮合酶、抑癌基因PTEN及环氧合酶-2表达的关系

目的 探讨乳腺癌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、抑癌基因PTEN和环氧合酶-2(COX-2)的表达与肿瘤细胞凋亡、侵袭转移的关系.方法 收集乳腺浸润性导管癌组织90例和乳腺良性病变组织30例,分别应用原位杂交法和免疫组织化学法检测组织中iNOS、PTEN和COX-2的mRNA及蛋白表达,用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡.结果 在90例乳腺癌中iNOS、PTEN、COX-2的mRNA和蛋白表达率分别为66.7%、68.9%、51.1%和70.0%、65.6%、48.9%,凋亡指数为(4.98±0.57)%,与良性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).iNOS表达与乳腺癌肿瘤大小、分期呈正相关,与凋亡指数负相关(P<0.05);PTEN表达与淋巴结转移、分期呈负相关,与凋亡指数正相关(P<0.05);COX-2表达与肿瘤分级、淋巴结转移、分期呈正相关(P<0.05).PTEN表达与iNOS表达呈负相关(P<0.05),与COX-2表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 iNOS、PTEN、COX-2的异常表达在乳腺癌的凋亡和侵袭转移中具有重要作用,PTEN的转录表达是iNOS促进乳腺癌进展的拮抗因素.     

抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1及其在肿瘤中的突变

正常细胞和肿瘤细胞的蛋白质磷酸化及去磷酸化研究一直引人注目。研究表明 ,细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化水平受酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine proteinkinase,TPK)和蛋白质酪氨酸磷酸酶 (protein tyro-sine phoshatase,PTP)共同调控。多种癌基因的表达产物具有 TPK活性并参与肿瘤形成过程 ,提示PTP可能抑制肿瘤形成。而最近发现的抑癌基因PTEN[1] /MMAC1 [2 ] /TEP1 [3 ] (以下简称 PTEN)编码的蛋白具有双重特异性磷酸酶 (DSP)活性和 PTP活性 ,对 PTEN的定位克隆及功能研究有望给细胞分化发育和肿瘤的分子生物学研究注入新的活力。…     

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

PTEN与甲状腺肿瘤

PTEN/MMAC1/TEP1基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.PTEN基因位于染色体10q23区,与多种散发性肿瘤和几种家族性癌易患综合征有关.本文讨论了PTEN的结构、功能及其相互关系,以及PTEN在恶性肿瘤特别是甲状腺癌的发生发展中的作用机制.     

PTEN蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨PTEN蛋白表达与前列腺癌临床病理特征及临床分期的关系。方法　应用免疫组织化学法检测 3 2例前列腺癌及 5例良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果　 3 2例前列腺癌中有 8例 (2 5 .0 % )呈不同程度的阳性表达。随肿瘤细胞病理分级 ,临床分期增高 ,PTEN蛋白表达率降低 ,高分化组与中分化间表达率的差异无显著性 ,但高、中分化组与低分化组间的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在A、B期的表达率明显高于C、D期 (P <0 .0 5 )。结论　抑癌基因PTEN的表达缺乏在前列腺癌的发生、发展中起重要作用 ,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

PTEN和MMP-2与膀胱癌的关系研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，可以多途径的抑制肿瘤的浸润和转移；基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是降解基底膜最重要的基质金属蛋白酶，在肿瘤侵袭和转移中起促进作用。PTEN的失活以及与MMP-2的相互作用，在膀胱肿瘤的发生发展和转移中产生重要作用。     

Mcl-1基因与肿瘤的靶向治疗

髓细胞白血病基因-1 (Mcl-1)基因是Bcl-2基因家族成员之一,在细胞的生长和分化过程中有重要作用.Mcl-1蛋白是通过线粒体途径参与细胞凋亡过程的重要分子,半衰期很短,其表达受多种信号转导通路调控.Mcl-1基因在人类多种肿瘤细胞中高表达,并且与肿瘤的耐药关系密切.近年来的研究显示,通过应用药物抑制Mcl-1基因的表达,可促进肿瘤细胞凋亡,为肿瘤的治疗提供了新的靶点.本文就Mcl-1基因的功能以及靶向Mcl-1基因的药物在肿瘤化疗中的研究作一综述.     

膀胱移行细胞癌组织中10号染色体中酪氨酸磷酸酶基因第5、8外显子的突变分析

10号染色体上与张力蛋白同源的酪氨酸磷酸酶基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN）是一个新发现的抑癌基因,肿瘤中突变率最高的是其第5外显子（Exon5）和第8外显子（Exon8）.本研究于2002年-2004年对膀胱移行细胞癌（TCC）患者PTEN的Exon5和Exon8的突变情况进行研究,现将结果报告如下.