罗格列酮对1型糖尿病大鼠血管结构及磷脂酶A2表达的影响

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ（PPARγ-）配体罗格列酮对糖尿病大鼠血管病变的影响及可能机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病罗格列酮治疗组。糖尿病组和糖尿病罗格列酮治疗组大鼠以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（60 mg/kg）诱导建立1型糖尿病大鼠模型,后者于血糖稳定第2周开始每日给予罗格列酮灌胃（1 mg/kg）,连续8周。第8周末,各组大鼠在2.5%戊巴比妥腹腔注射麻醉下,心脏取血经ELISA法检测血清经典炎症通路上游炎症因子磷脂酶A2（PLA2）水平;取胸腹主动脉,观察血管壁组织形态学及超微结构改变,免疫组织化学法检测血管壁PLA2蛋白表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠血管结构破坏严重;局部PLA2蛋白表达增加,血清PLA2水平上升。糖尿病罗格列酮治疗组大鼠血管病变明显轻于糖尿病组;血管壁组织PLA2蛋白表达和血清PLA2水平明显高于对照组,但显著低于糖尿病组（P〈0.05）。结论罗格列酮对糖尿病大鼠血管结构具有保护作用,其机制可能与抑制外周和局部炎症因子PLA2表达而减轻炎症反应有关。     

罗格列酮对2型糖尿病肾病的影响

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性微血管并发症，已成为导致终末期肾功能衰竭的最主要病因，尿微量白蛋白排泄增加，预示着早期糖尿病肾病的存在，是心血管疾病的危险因子，也是代谢综合征的指标之一。早期诊断和有效干预治疗可延缓糖尿病肾病的发生和发展。罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-r）来增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，还能减少尿微量白蛋白的排泄。本研究观察罗格列酮对2型糖尿病微量白蛋白的影响。现报道如下。     

罗格列酮对2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的探讨罗格列酮对2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法选择2型糖尿病患者60例为研究对象,分别给予二甲双胍、二甲双胍联合罗格列酮、罗格列酮治疗,另选择20例健康体检者作为对照组,回顾性分析治疗前后三组内皮依赖性血管舒张功能及其他相关指标变化。结果联合组和罗格列酮组HDL—C治疗前后比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后三组FPG、HbA1c、FINS、HOMR—IR与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组和罗格列酮组NO、高敏C反应蛋白、TNF—d治疗后各指标与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组和罗格列酮组治疗后FMD和EID与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者存在血管内皮依赖性舒张功能受损,罗格列酮能够升高NO水平,改善内皮依赖性舒张功能,从而对血管发挥保护作用。     

彩超检测罗格列酮影响2型糖尿病患者颈部动脉血管病变的临床价值

【目的】应用彩超检测罗格列酮对于2型糖尿病患者颈部动脉血管病变影响的临床评价。【方法】选择30例初诊2型糖尿病患者，给予口服罗格列酮，观察治疗前后颈动脉内径、颈部动脉收缩期峰值流速和血流阻力指数的变化。【结果】罗格列酮治疗后可改善颈动脉内径、颈部动脉收缩期峰值流速和血流阻力指数，以左侧为主，差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】罗格列酮可改善2型糖尿病患者颈部血管病变，颈动脉超声多普勒检查可作为糖尿病合并大血管病变最具特异性的诊断指标。     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠血浆抵抗素的调节作用

目的观察罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠血浆抵抗素的调节，进一步探讨其可能的作用机制。方法采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高脂高糖喂养的方法建立2型糖尿病模型，分正常组、糖尿病组和罗格列酮干预组，前两者给予蒸馏水8ml／（kg·d）灌胃，后者则给予罗格列酮2me／（kg·d）灌胃，实验结束时检测各组大鼠的空腹血糖、胰岛素、血清胆固醇、甘油三酯和抵抗素。结果与糖尿病组相比，罗格列酮干预组大鼠空腹血糖及胰岛素水平降低（P〈0．01），胰岛素敏感性指数升高（P〈0．01），血清胆固醇水平降低（P〈0．01）；罗格列酮干预组大鼠血浆抵抗素较糖尿病组明显降低（P〈0，01），但仍高于正常组（P〈0．01）。结论罗格列酮能够降降低2型糖尿病大鼠血浆抵抗素，改善胰岛素抵抗。     

罗格列酮对2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的：观察罗格列酮对2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法：83例新诊断的2型糖尿病患者，分成3个治疗组，即二甲双胍组（二甲双胍750mg／d）、联合治疗组（二甲双胍750mg／d＋罗格列酮4mg／d）和罗格列酮组（罗格列酮4mg／d），连续治疗12周；另选年龄性别匹配的正常人25例为正常对照组。治疗前后均检测身高、体质量、血压、空腹血糖（FPG）、血浆胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血清一氧化氮（nitric oxide，NO），同时计算体质量指数（bodymass index，BMI）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistant index，HOMA-IR），并用高分辨超声技术检测肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张（flow-medimed dilatation，FMD）和硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张（endothelium independent dilatation，EID）。结果：治疗前糖尿病各组BMI，TG，TC，LDL-C，FPG，HbAlC，HOMA-IR较正常对照组升高（P〈0．01）；HDL-C，NO，FMD和EID较正常对照组下降（P〈0．01）。治疗后糖尿病各组TG，FPG，HbAlC，HOMA-IR较治疗前显著下降（P〈0．05）。联合治疗组和罗格列酮组FINS较治疗前下降（P〈0．05）；HDL，NO，FMD和EID较治疗前显著升高（P〈0．05）。但二甲双胍组HDL，FINS，NO和FMD较治疗前无变化。结论：2型糖尿病患者存在内皮依赖性血管舒张功能受损，用罗格列酮治疗可显著升高血NO水平，改善糖尿病患者的内皮依赖性血管舒张功能，而二甲双胍对上述指标无明显影响。     

罗格列酮对2型糖尿病心血管相关标志物的影响

目的：观察2型糖尿病的一些心血管相关标志物水平变化及罗格列酮（RSC）对这些标志物的影响。方法：157例受试者分为正常对照组（NGT）、糖耐量低减组（IGT）、2型糖尿病未合并大血管病变组（DM。）及合并大血管病变组（DM2）。应用RSG（4mg／d）治疗16周后，观察c反应蛋白（CRP）、Ⅰ型血浆纤溶酶原活化抑制剂（PAI-1）、假性血友病因子（vWF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的水平变化。结果：治疗前从NGT、IGT、DM，副DM2组，CRP、PAI-1、vWF、MMP-9水平逐渐升高，CRP、PAI-1在各组间有显著差异（P〈0．05）；DM1、DM2组vWF和MMP-9与NGT、IGT组比较有显著差异（P〈0．05）；经RSG治疗后，IGT组、DM1组CRP水平明显下降（P〈0．01），各组PAI-1下降（P〈0．01），DM2组vWF和MMP-9下降（P〈0．05）。结论：RSG不同程度降低心血管相关标志物水平，对IGT和2型糖尿病心血管具有保护作用。     

2型糖尿病sVCAM-1水平及罗格列酮干预临床研究

目的探讨sVCAM-1（血清血管细胞粘附分子-1）在2型糖尿病患者中的水平及罗格列酮干预的影响。方法选取门诊单纯2型糖尿病患者60名及健康对照者60名,检测体重指数、血糖、HbA1c、HOMA-IR,ELISA法测定sVCAM-1。糖尿病患者均以罗格列酮（4mg/d）干预治疗24周,于治疗前后检测上述各指标,进行不同治疗时段对照研究及指标间相关性研究。结果sVCAM-1分别与体重指数、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1c呈正相关;2型糖尿病患者sVCAM-1水平高于健康对照组;罗格列酮干预后2型糖尿病患者sVCAM-1下降。结论本研究结果提示VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）作为一种重要的粘附分子,参与了胰岛素抵抗、2型糖尿病及其内皮功能障碍的发生和发展。罗格列酮能降低2型糖尿病患者sVCAM-1水平。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清sVCAM-1水平的影响

目的:研究罗格列酮对2型糖尿病患者血清可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)水平的影响及其作用机制。方法:用酶联免疫吸附(ELISA)法测定2型糖尿病患者罗格列酮治疗前后血清sVCAM-1水平并分析其与肿瘤坏死因子(TNF-α)、HbA1C、空腹血糖(FBG)等的关系。结果:2型糖尿病患者服用罗格列酮后血清sVCAM-1水平下降(P<0.01);sVCAM-1与TNFα、HbA1C呈正相关。结论:罗格列酮能够降低2型糖尿病患者血清sVCAM-1水平,其机制可能与HbA1C生成减少、TNFα水平降低有关。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白的影响

目的了解罗格列酮类药物对糖尿病患者降糖以外的作用。方法选择2型糖尿病患者68例,其中2型糖尿病并发大血管病变36例(A组),无大血管病变32例(B组),并选择30例健康者作为对照(C组)。分别测定3组患者血清高敏C反应蛋白(hsCRP)水平,并观察罗格列酮治疗前后A组血清hsCRP、血糖等变化。结果A、B组血清hsCRP水平均高于C组,A组明显高于B组;A组罗格列酮治疗后血清hsCRP水平、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均明显下降。结论罗格列酮类能明显抑制炎症反应,发挥其对大血管的保护作用。     

非Ca2+依赖型磷脂酶A2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病发病的关联性分析

目的: 探讨非Ca²⁺依赖型磷脂酶A2(iPLA2)基因家族中的PLA2G6基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国北方汉族人群中2型糖尿病(T2DM)发病的关联性,阐明PLA2G6基因是否为T2DM的易感基因。 方法: 选择168例T2DM患者(病例组)和199名正常对照者(对照组),采用聚合酶链式反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测2组研究对象PLA2G6基因rs2235346、 rs2272831和 rs2284060的基因型及等位基因频数分布。 结果: PLA2G6基因rs2235346、 rs2272831和 rs2284060位点在病例组和对照组中的基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg 平衡定律(P>0.05);PLA2G6基因rs2235346、 rs2272831和 rs2284060位点的基因型及等位基因频数在病例组和对照组分布比较差异均无统计学意义(χ²=0.728,P>0.05)。 结论: PLA2G6基因rs2235346、 rs2272831和 rs2284060位点多态性与T2DM的发病可能无关联,PLA2G6基因可能不是T2DM的易感基因。     

高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的相关性

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者高尿酸与血管并发症的关系。方法96例2型糖尿病合并高血尿酸患者设为高尿酸组,127例血尿酸正常2型糖尿病为对照组,比较两组血管并发症及各临床生化指标差异,研究尿酸与各指标关系。结果高尿酸组与对照组比较,收缩压、BMI、HbA1c、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8及TNF均有统计学差异（P〈0．05）,均以高尿酸组较高;糖尿病患者的收缩压、BMI、TG、TC、CRP、IL-6、IL-8及TNF与UA呈正相关（P〈0．05）;高尿酸组血管并发症,冠心病、脑血管病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、下肢血管病变发生率均明显高于对照组（P〈0．05）。结论高尿酸血症与2型糖尿病患者的血管病变关系密切,控制2型糖尿病患者机体尿酸水平,对患者血管并发症的防治有重要的临床意义。     

糖尿病血管并发症患者血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂的检测

目的 探讨糖尿病患者是否伴血管并发症及大、小血管并发症患者的血小板活化和内皮损伤的状态。方法 用ELISA和发色底物法，分别测定41例有血管并发症患者和43例无血管并发症患者的血浆P－选择素水平和血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）活性。结果 糖尿病有血管并发症患者血浆P－选择素水平和PAI－1活性均高于无血管并发症的糖尿病患者；伴有大血管并发症的糖尿病患者血浆P－选择素水平高于伴微血管并发症患者，而PAI－1活性无差别。结论 糖尿病血管并发症患者存在血小板活化和内皮损伤及高凝状态的病理改变。     

2型糖尿病血管病变者血清ApoA1、ApoB变化的特点及意义

目的：观察2型糖尿病血管病变者血脂及脂蛋白代谢紊乱的特点。方法：分析100例2型糖尿病患者和100例正常人的血糖和血脂。结果：提示2型糖尿病患者血清血脂中TG、TC、LDL-C、ApoB水平升高是血管并发症的危险因素,而HDL-C、ApoA1（抗动脉粥样硬化的指标）则明显下降。结论：血清ApoA1和ApoB的含量变化可作为2型糖尿病患者是否有血管并发症及其程度的判断指标。     

脂蛋白相关磷脂酶A2水平与糖尿病患者血管内皮功能及动脉弹性的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein?associated phospholipase A2,Lp?PLA2）水平与血管内皮功能及动脉弹性之间的关系。方法：收集在南京医科大学第一附属医院就诊的163例2型糖尿病患者的病例资料,采用胶乳散射免疫比浊法测定血浆Lp?PLA2水平,运用无创外周动脉张力法测定反应性充血指数（reactive hyperemia index,RHI）以评估血管内皮功能,通过脉搏波传导速度（pulse wave velocity,PWV）测定动脉弹性,分析Lp?PLA2水平与血管内皮功能及动脉弹性之间的相关性。结果：在2型糖尿病患者中,伴随Lp?PLA2水平升高,RHI逐渐降低（r=-0.23,P＜0.01）,而Lp?PLA2与PWV之间则无明显相关性（r=0.13,P=0.17）。进一步多元线性回归分析发现,校正了年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、吸烟及体重指数等因素后,Lp?PLA2依然是RHI的独立相关因素（β=-0.231,P=0.027）。结论：血浆Lp?PLA2水平检测有望成为评估2型糖尿病患者血管内皮功能的可靠手段。     

高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的关系

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与血管并发症的关系.方法 对286例2型糖尿病患者,根据血尿酸水平分成尿酸正常(NUA)组和高尿酸(HUA)组,检测并比较两组患者的生化指标及其并发症发生率.结果 HUA组的体重指数、收缩压、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比均高于NUA组,而高密度脂蛋白胆固醇则低于NUA组...     

2型糖尿病患者ApoA1/ApoB之值与其血管并发症关系分析

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白A1/载脂蛋白B之值(ApoA1/ApoB值)与其血管并发症的关系.方法:226例T2DM患者按照有无血管并发症分为无血管并发症(A组)、有大血管并发症组(B组)、有微血管并发症组(C组)、同时有大血管和微血管并发症组(D组)4组,测定并比较各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂各项指标,并行多元逐步回归分析.结果:(1)A组收缩压(SBP)、HbA1c、FPG、甘油三酯(TG)、ApoB较B、C、D组明显偏低(P＜0.05);(2)A、C组总胆固醇(CH)、低密度脂蛋白(LDL)较B、D组明显降低(P＜0.05),而A、C组高密度脂蛋白(HDL)、ApoA1/ApoB值明显高于B、D组(P＜0.01),B、C、D组ApoB明显高于A组(P＜0.01).(3)多元逐步回归分析示ApoA1/ApoB值与HDL呈明显正相关(r =0.237,P＜0.01),与HbA1c、TG、LDL呈明显负相关(r=-0.393,-0.416,-0.545,P＜0.05).结论:ApoA1与DM微血管病变无相关性,ApoB为DM血管病变的共同致病因子,ApoA1/ApoB值在血管粥样硬化的诊断治疗上较ApoA1、ApoB单项更有价值.     

超敏C反应蛋白在2型糖尿病血管性病变中的表达及其意义

目的探讨高敏C反应蛋白（hs—CRP）在2型糖尿病（他DM）血管性病变中的作用及临床价值。方法96例T2DM患者分为有血管性病变组（50例）和无血管性病变组（46例）,正常健康者50例为对照组,采用透射比浊法分别测定hs—CRP浓度,常规检测血脂水平。结果有血管性病变组与无血管性病变组hs—CRP水平较对照组明显增高（P〈0．05）,且有血管性病变组hs—CRP水平显著高于无血管性病变SK（P〈0．05）;TC、LDL-C和HDL-C水平组内组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论hs—CRP可作为T2DM血管性病变诊断的重要指标,具有重要的临床价值。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响

目的 观察不同剂量二甲双胍( MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织nephrin 表达的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用. 方法 高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,给予不同剂量[150、300、500 mg/(kg·d)]MET干预治疗(MET1组、MET2组、MET3组),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组). 8 周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿nephrin排泄的情况以及肾脏组织病理改变和nephrin表达的变化. 结果 8 周末, MET 三组 BG、HbA1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显低于T2DM 组,高于 NC 组(P <0. 05);MET2、MET3 组低于MET1 组( P <0. 05 ). MET 组血 BUN、尿 nephrin/尿肌酐(UNER)低于T2DM组(P<0. 05),MET3与MET1组差异有统计学意义(P<0. 05). MET组肾组织nephrin蛋白和mR-NA表达较T2DM 组显著升高(P<0. 05),但是低于 NC组( P<0. 05 );各MET组间nephrin蛋白表达差异无统计学意义,MET3 组nephrin mRNA表达高于MET1 组( P<0. 05 ).结论 MET可减轻T2DM模型大鼠肾组织nephrin表达的减少和保护足细胞,并有一定的剂量依赖性.