白细胞介素-28B的基因多态性与干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答的关系

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答的关系。方法采用分子生物学方法提取基因组DNA,PCR扩增后直接测序,对我院感染科门诊和住院的63例应答组(SVR)和34例无应答组(NVR)的HCV 1型患者的SNPs rs8099917和rs12980275位点进行检测分析。结果 (1)rs12980275只检测到AA、AG,rs8099917只检测到TT、TG,二者均未发现GG型。(2)rs12980275、rs8099917基因型分布在SVR组和NVR组之间差异均具有统计学意义(OR=3.288,95%CI=[1.171～9.234],χ2=5.416,P=0.020;OR=2.865,95%CI=[1.006～8.154],χ2=4.081,P=0.043)。(3)rs12980275等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异具有统计学意义(OR=2.846,95%CI=[1.086～7.464],χ2=4.828,P=0.028);rs8099917等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异无统计学意义(OR=2.543,95%CI=[0.953～6.785],χ2=3.664,P=0.056)。(4)rs12980275、rs8099917的基因型及等位基因频率在SVR、NVR组中的相关性分析r均大于0(r=0.236,r=0.205,r=0.158,r=0.137),均呈正相关。结论 rs12980275和rs8099917多态性对干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答有重要影响,可以预测抗病毒疗效,为实现个体化治疗提供依据。     

IL-28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性

干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)是目前治疗HCV感染比较有效的方法。宿主IL-28B的基因多态性与抗HCV的应答有关,也与HCV的自发清除有关,IL-28B基因的变异决定慢性丙型肝炎患者的治疗效果。宿主IL-28B基因型有助于抗HCV疗效的预测,对临床抗HCV治疗决策的制定有指导作用。现就IL-28B的基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性进行综述。     

IL-28B基因多态性对老年丙型肝炎抗病毒的治疗应答影响分析

目的 探讨IL-28B基因的多态性对老年丙型肝炎抗病毒治疗的应答影响.方法 选取106例老年慢性丙型肝炎患者,其中53例获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),53例为无病毒学应答(null virological response,NVR).利用分子生物学方法提取研究对象的DNA并进行PCR扩增,对DNA及其PCR扩增产物进行测序分析.结果 rs12980275只检测到AA、AG两种基因型,rs8099917只检测到TT、TG两种基因型,且二者均为检测到GG型的出现;SVR组和NVR组之间rs12980275、rs8099917基因型分布和其等位基因频率的差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 IL-28B基因的多态性对干扰素治疗老年慢性丙型肝炎有重要临床意义,它能预测干扰素的治疗效果,并可以作为慢性丙型肝炎个体化治疗的依据,值得在临床上进一步推广应用.     

宿主白介素28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的研究分析

【摘要】 目的 分析我国四川地区慢性丙型肝炎(丙肝)患者白介素28B(IL28B) rs12979860位点基因多态性的特点,并探讨其对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙肝的疗效的预测价值。 方法 对56例慢性丙肝患者进行PEG-IFN α-2a联合RBV治疗48周, 治疗结束随访24周, 同时对宿主IL28B rs12979860位点进行基因测序,分别分析不同IL28B基因多态性、丙肝病毒(HCV)的基因型、基线病毒载量患者的慢性丙肝抗病毒治疗疗效。结果 56例慢性丙肝患者的IL28B rs12979860位点基因型以CC型为主,占76.8%(43/56),CT型占23.2%(13/56),未发现TT型。患者性别、年龄、体质量、感染时间、治疗前基线谷丙转氨酶(ALT)水平、基线HCV RNA载量以及感染的HCV基因型在不同IL28B rs12979860位点基因型间的差异均没有统计学意义（P>0.05）。PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙肝疗效显著,其持续病毒学应答（SVR）率可达82.1％。CC型患者的SVR率高于CT型（90.7% vs. 53.8%, P=0.009）。高病毒载量组（≥6×105 IU/mL）与低载量组（＜6×105 IU/mL）的SVR率分别为79.5％和88.2％,差异无统计学意义（P=0.684）;感染HCV基因1型和非基因1型组的患者SVR率分别为76.9%和92.9%,差异无统计学意义(P=0.363)。但是在高病毒载量组和感染HCV基因1型组的患者中, CC型患者的SVR率仍高于CT型（87.5% vs. 42.9%, P=0.033; 89.7% vs. 50.0%, P=0.025）。结论 我国四川地区慢性丙肝患者的IL28B rs12979860位点基因型以CC型为主,CC型患者抗HCV疗效优于CT型,宿主IL28B的基因型较HCV的基因型以及基线病毒载量对疗效的预测更有价值。     

中国汉族人群APOB rs10199768及rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFN-α疗效的相关性

目的 探讨中国汉族人群载脂蛋白B（APOB）rs10199768和rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）疗效的相关性。 方法 纳入124例PEG-IFN-α治疗的HBeAg阳性CHB患者进行单核苷酸多态性（SNP）检测和临床指标分析,观察SNP与PEG-IFN-α疗效、临床指标变化的关系,以未经抗病毒治疗患者体外培养外周血单个核细胞（PBMC）为对象,探讨SNP与IFN-α效应的关系。 结果 APOB rs10199768和rs1367117的基因型在PEG-IFN-α完全应答（CR）组和应答不佳（SR）组之间的分布差别具有统计学意义（P=0.036和P=0.021）;SR组中的rs10199768 CC基因型和C等位基因频率显著高于CR组（P=0.036, OR=3.844和P=0.040, OR=3.600）;SR组中的rs1367117 GG基因型和G等位基因频率显著高于CR组（P=0.021, OR=2.647和P=0.017, OR=2.384）。在PEG-IFN-α治疗12和24周时,rs10199768 AC型患者的HBeAg浓度较CC型低（P=0.017和P=0.018）。IFN-α体外刺激实验显示,rs10199768 AA+AC型感染者的信号传导及转录活化因子1（STAT1）和干扰素刺激基因15（ISG15）的mRNA表达水平较CC型高（P=0.005和P=0.018）,但在rs1367117 GG/AG基因型中的表达差别均无统计学意义（P>0.05）。 结论 中国汉族人群APOB rs10199768和rs1367117基因多态性与PEG-IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效有关。rs10199768 A等位基因与PEG-IFN-α应答有关,rs1367117 G等位基因与PEG-IFN-α应答不佳有关。     

前炎性细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测150例HBV感染患者（病例组）和不相关联的100例急性乙型肝炎病毒感染自行恢复后对照人群（对照组）中TNF-α-238G/A,-308G/A和IL-6-597G/A,-174G/C,-572G/C位点SNP。结果TNF-α-308GG基因型和G等位基因频率,病例组明显高于对照组（P＜0.01,相对危险度［OR］=6.71及P＜0.01,OR=2.22）;TNF 308AA基因型与抗病毒治疗具有协同作用（P＜0.05,OR=2.91）。未见IL -6和TNF-α其他位点的SNP与病例组有任何相关性。结论TNF-308GG基因型及其等位基因G与乙型肝炎病毒感染易感性相关,而TNF-308AA基因型则与抗病毒治疗具有协同抗病毒作用。     

HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨成都地区汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染导致不同临床结局的关系.方法 收集成都地区非相关汉族人群的慢性HBV感染者579例（慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例）和HBV自限感染者344例的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型.结果 慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1％vs36.9％、38.3％vs48.0％、6.6％vs15.1％及74.3％vs60.9％、25.7％vs39.1％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.0001）;以CC基因型和C等位基因为参照,CT、TT基因型和T等位基因比值比（OR）及95％可信区间（95％CI）分别为0.53（0.39-0.71）、0.28（0.18-0.46）、0.54（0.44-0.66）;乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT＋ TT基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.016,P=0.018）.结论 HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者进展到乙肝肝硬化的风险更高.     

慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应

[目的 ]探讨慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应 .[方法 ]对 5 8例慢性乙型肝炎患者用重组干扰素 α(总用量 5 2 2× 10 6U)治疗 .前C区基因停止密码 2 8的突变株由限定酶断片长短的多形性测定 .C区基因的变异是用增殖各患者的 5种乙型肝炎病毒DNA克隆的方法检测 .[结果 ]干扰素疗程结束 6个月后 ,前C区变异株 2 3例中 14例 (6 0 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,无变异的野生型 35例中 15例 (4 3 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,二组无显著性差异 ,而前C区野生型 35例中C区基因 5个克隆全变异组 (2 4例 )的乙型肝炎病毒e抗原阴转率高于C区基因 5克隆中至少 1个克隆未变异组 (11例 ) (5 8%与 9% ) .[结论 ]感染乙型肝炎病毒变异株的乙型肝炎病毒e抗原阳性患者对干扰素应答良好 ,但这种变异株并不一定非在前C区 ,而C区基因的变异株亦可通过干扰乙型肝炎病毒e抗原的合成和分泌 ,从而影响干扰素的应答反应     

IL-28B基因多态性对干扰素治疗丙型病毒性肝炎应答的影响

目前针对丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。宿主IL-28B基因多态性对丙型病毒性肝炎干扰素治疗清除有影响,可以对治疗应答进行预测。本文将从IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎治疗应答的关系及其影响应答的可能机制两个方面,对宿主IL-28B基因在慢性丙型肝炎治疗实践中的意义进行探讨。     

MxA启动子-88的基因多态性与干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的关系

目的探讨抗黏液蛋白A(MxA)启动子-88位点的单核苷酸多态性(SNP)与干扰素(IFN)疗效的关系。方法262例慢性乙型肝炎(CHB)患者给予-αIFN治疗12个月。应用多聚酶链式反应(PCR)及限制片段长度多态性(RFLP)分析宿主的抗病毒蛋白MxA启动子-88位点的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系。结果262例患者中,IFN持久应答(SR)50例(19.1%),非持久应答(NSR)212例(80.9%)。MxA启动子-88位点GT基因型频率在SR组为50.0%,与NSR组的17.5%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论MxA启动子-88位点为GT杂合基因型的CHB患者对IFN治疗反应好。     

Relationship of interleukin 28B polymorphisms and response to interferon treatment in patients with hepatitis C infection

目的 探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答的关系.方法 采用分子生物学方法提取基因组DNA,PCR扩增后直接测序,对我院感染科门诊和住院的63例应答组(SVR)和34例无应答组(NVR)的HCV 1型患者的SNPs rs8099917和rs12980275位点进行检测分析.结果 (1)rs12980275只检测到AA、AG,rs8099917只检测到TT、TG,二者均未发现GG型.(2)rs 12980275、rs8099917基因型分布在SVR组和NVR组之间差异均具有统计学意义(OR =3.288,95％CI=[1.171 ～ 9.234],x2=5.416,P =0.020;0R=2.865,95％CI=[1.006～8.154],x2=4 081,P =0.043).(3) rs12980275等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异具有统计学意义(OR=2.846,95％ CI=[1.086～7.464],x2=4.828,P=0.028);rs8099917等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异无统计学意义(OR=2 543,95％CI=[0.953 ～ 6.785],x2=3.664,P=0.056).(4)rs 12980275、rs8099917的基因型及等位基因频率在SVR、NVR组中的相关性分析r均大于0(r =0.236,r=0 205,r=0.158,r =0.137),均呈正相关.结论 rs12980275和rs8099917多态性对干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答有重要影响,可以预测抗病毒疗效,为实现个体化治疗提供依据.     

RANTES gene single nucleotide polymorphisms and expression in patients with chronic hepatitis B virus infection

Background Regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES) plays a critical role in T-lymphocyte activation and proliferation. The process is involved in both acute and chronic phases of inflammation. The present study was to ascertain the possible correlations between chronic hepatitis B virus (HBV) infection and the RANTES gene polymorphisms and their expression. Methods The study included 130 HBV negative healthy donors and 152 patients with chronic hepatitis B (CHB) virus infection. The polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) were used to detect RANTES gene single nucleotide polymorphisms (SNPs). RANTES levels in the platelet depleted plasma were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results RANTES alleles -403G, -28C and In1.1T were the predominant alleles in the subjects studied. No significant correlation was found between CHB infection and the RANTES alleles, while a significant correlation was found between CHB infection and increased RANTES expression in platelet depleted plasma (P&lt;0.05). Conclusions SNPs in RANTES gene do not affect chronic HBV infection or the outcome of interferon-α treatment in patients positive for HBV “e” antigen (HBeAg+). However, patients with CHB infection express the higher levels of plasma RANTES, which is thus associated with CHB infection.     

IL-28B基因突变与慢性丙型肝炎抗病毒治疗的关系

Background  Genetic variations at the interleukin 28B (IL-28B) locus are important in predicting outcome following therapy for chronic hepatitis C virus (HCV) infection. The aim of this research was to evaluate the role of IL-28B single nucleotide polymorphism (SNP) variations in Chinese patients undergoing pegylated interferon-α plus ribavirin (PEG-IFN-α/RBV) treatment.

Methods  To determine the effect of IL-28B variation on the response to HCV therapy, these variants were genotyped in a cohort of 220 patients who were chronically infected with HCV and received combined PEG-IFN-α/RBV therapy.

Results  The proportions of rs12979860 CC, CT, and TT genotypes were 71.4%, 25.0%, and 3.6% respectively, in the sustained virological response (SVR) group; 15.8%, 60.5%, and 23.7% respectively, in the null virological response (NVR) group; and 38.1%, 52.4%, and 9.5% respectively, in the relapse (Rel) group (P <0.05). Logistic regression analysis showed that, compared to those having the CC genotype, CT heterozygotes had an increased risk of NVR and Rel (OR=10.95, 95% CI =4.12-29.11, P=1.5×10^-7 and OR=3.93, 95% CI =1.86-8.32, P=2.1×10^-4 respectively). The RNA quantification assay showed that patients with genotype CC exhibited much higher levels of IL-28 expression than those with genotype CT or TT (P <0.001).

Conclusions  The IL-28B SNP rs12979860 genotype was related to the effectiveness of HCV therapy: patients with the CC rs12979860 genotype had higher rates of SVR than those with the CT or TT genotype, and the CC genotype revealed a significantly higher level of IL-28 mRNA expression.

     

MicroRNA 基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 分析类风湿关节炎（RA）患者和健康人群microRNA-146a（miR-146a）、miR-499a、 miR-149 及miR-196a 多态性位点的相关rs2910164、rs3746444、rs2292832 及rs11614913 等位基因和基因型 频率分布的差异。探讨其与类风湿关节炎（RA）发病风险的相关性,以及与疾病活动性及严重性的关系。 方法 收集600 例RA 患者和398 例健康人群的外周静脉血,提取基因组DNA,采用基于连接酶检测反应的 单核苷酸多态位点（SNP）分型技术对研究对象的4 个SNP 位点进行检测。结果 rs3746444 位点的CT 基 因型与中国汉族人群RA 疾病的活动性和严重性相关,并且rs11614913 位点（miR-196a）与性别存在交互作用, 可能与RA 发病有关。结论 miR-499a 的rs3746444 位点的CT 基因型可能与中国汉族人群RA 疾病的活动 性和严重性相关。     

CD36单核苷酸多态性与老年动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的 探讨CD36单核苷酸多态性(SNPs)与老年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)相关性.方法 选取75岁以上ACI患者121例作为病例组,对照组选取无脑梗死病史体检者217例.采用PCR-LDR技术检测CD36rs1761667、rs9784998两个位点基因型,ELISA法测定血栓素B2.结果 病例组rs9784998基因型、等位基因频率与对照组相比无统计学差异(P＞0.05).rs1761667 AG基因型频率分布在两组间具有统计学差异(x2=7.03,P＜0.01).Logistic多因素分析和逐步回归分析显示,与其他两种基因型相比,AG基因型均能增加脑梗死的患病风险(P＜0.05).病例组血栓素B2水平较对照组明显升高(P＜0.01),但AG基因型人群中血栓素B2水平两组间无统计学差异(P＞0.05).结论 CD36 rs9784998单核苷酸多态性与动脉粥样硬化性脑梗死无统计学相关,rs1761667单核苷酸多态性是老年动脉粥样硬化性脑梗死的遗传危险因素.CD36基因多态性与血栓素B2无统计学相关.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与中国汉族人群乙肝病毒感染的相关性研究

目的  探讨中国汉族人群肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因单核苷酸多态性（rs1800629和rs361525）与乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关性。方法  用TaqMan探针对纳入的1 097例样本进行TNF-α、rs1800629和rs361525位点多态性检测,血样本包括429例慢性HBV感染者（CH组）、429例乙肝感染后自发清除者（SR组）及239例健康对照者（HC组）。结果  ①CH组与SR组比较,rs1800629 GA基因型与G等位基因与感染后病毒的自发清除有关[基因型：■=0.369,P =0.000;等位基因：■=2.210,P =0.000;显性模型（GG vs GA+AA）：■=0.536,P =0.000]。②CH组与SR组比较,SNP rs361525 GA基因型或A等位基因与感染后病毒的自发清除密切相关[基因型：■=0.288,P =0.000;等位基因：■=0.549,P =0.000;显性模型（GG vs GA+AA）：■=0.634,P =0.000]。结论  TNF-α基因多态性与中国汉族人群HBV病毒感染后的自发清除密切相关。

     

干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答的影响因素分析

目的 探讨与干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答相关的基线和治疗因素.方法 回顾性调查和随访124例接受了干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者.对其治疗前、治疗4,12周和以后每间隔12周、治疗结束后的24周HCVRNA含量检测.结果 23例无应答(18.5%),24例复发(19.4%),54例(53.5%)获得了快速病毒学应答,77例(62.1%)获得持续病毒学应答.不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性,不嗜酒,基线HCVRNA＜4000001U/ml者易获得快速病毒学应答.结论 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中与获得快速病毒学应答有关的基线和治疗因素包括:血清低病毒载量,不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性及不嗜酒.快速病毒学应答的获得可以预测持续病毒学应答的获得.     

干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答的影响因素分析

目的探讨与干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答相关的基线和治疗因素。方法回顾性调查和随访124例接受了干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者。对其治疗前、治疗4,12周和以后每间隔12周、治疗结束后的24周HCVRNA含量检测。结果 23例无应答（18.5%）,24例复发（19.4%）,54例（53.5%）获得了快速病毒学应答,77例（62.1%）获得持续病毒学应答。不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性,不嗜酒,基线HCVRNA〈400000IU/ml者易获得快速病毒学应答。结论慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中与获得快速病毒学应答有关的基线和治疗因素包括：血清低病毒载量,不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性及不嗜酒。快速病毒学应答的获得可以预测持续病毒学应答的获得。