葛根素对急性乙醇中毒大鼠超氧化物歧化酶和丙二醛水平的影响

目的观察葛根素对急性乙醇中毒大鼠超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平的影响。方法健康成年体重相近的雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、模型组、葛根素预防性给药组及葛根素治疗性给药组。测定血中乙醇浓度变化,观察各组大鼠下丘脑和海马中超氧化物歧化酶和丙二醛活性及水平变化。结果预防组和治疗组大鼠的血中乙醇浓度均比模型组低;与对照组相比,模型组大鼠下丘脑和海马SOD,MDA发生了明显变化,而葛根素治疗及预防性给药均能够拮抗SOD,MDA的变化,表现为增强SOD活力,降低MDA含量,其中治疗组的对抗性更明显。结论葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内氧化反应有明显的拮抗作用,能起到保护及治疗的作用。     

不同用药时间葛根素对急、慢性乙醇中毒大鼠心脏的干预作用

目的: 比较不同用药时间葛根素对急、慢性乙醇中毒大鼠心脏的干预作用,探讨葛根素对乙醇中毒大鼠心脏的最佳干预时间。方法: 雄性SD大鼠随机分为对照组、乙醇中毒组及葛根素干预组（先酒后葛根素组、葛根素酒同时组和先葛根素后酒组）,酶法和比色法检测心肌组织和血清中谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量及钠-钾ATP酶(Na⁺-K⁺-ATPase)、钙-镁ATP酶(Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase)活性。结果: 与急、慢性乙醇中毒组比较,葛根素干预组大鼠SOD含量及Na⁺-K⁺-ATPase和Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性增加,MDA、AST和CPK含量减少（P<0.05或P<0.01）。葛根素干预组组间比较,除急性实验组心肌组织MDA含量差异无统计学意义（P>0.05）外,其余各指标均为葛根素酒同时应用组效果优于先酒后葛根素组和先葛根素后酒组（P<0.05或P<0.01）。结论: 葛根素对急、慢性乙醇中毒大鼠心脏有保护作用,以葛根素与酒同时应用组干预效果最佳。     

葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内阿片肽和多巴胺的调控作用

目的： 检测葛根素对急性乙醇中毒大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内阿片肽和多巴胺（DA）表达水平的调控作用,为临床防治乙醇中毒和开发中药葛根提供依据。方法： 雄性SD大鼠24只随机分为对照组、乙醇中毒组和葛根素组,每组8只,采用放射免疫法检测各组大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内β-内啡肽（β-EP）、强啡肽（DnyA）和亮脑啡肽（L-EK）表达水平,采用高效液相色谱法检测各组大鼠各脑区DA、多巴克（DOPAC）和高香草酸（HVA）的表达水平,并计算（DOPAC+HVA）/DA的比值。结果：与对照组比较,乙醇中毒组和葛根素组大鼠皮层内β-EP、DnyA和L-EK表达水平降低(P<0.01),皮层、小脑、海马和纹状体内 DA、DOPAC和HVA表达水平均升高 (P<0.01);与乙醇中毒组比较,葛根素组大鼠皮层内β-EP、DnyA和L-EK表达水平升高(P<0.05,P<0.01),DA(P<0.01)、DOPAC(P<0.01)和HVA表达水平均降低,小脑、海马和纹状体内所有指标表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),皮层、小脑和海马内（DOPAC+HVA）/DA 比值升高,纹状体内该比值降低（P>0.05）。结论：葛根素对急性乙醇中毒造成的脑组织损伤有保护作用,其机制可能与葛根素对脑内阿片肽和DA的调控有关。     

心肌酶谱在新生儿窒息中检测的临床意义

目的：探讨心肌酶谱在新生儿窒息中检测的临床意义。方法：对36例窒息新生儿及20例同期出生的正常足月儿做血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同功酶(CK-MB)测定。结果：新生儿窒息后心肌酶谱LDH、COT、CK及CK-MB定量增高，且与窒息程度呈正比。结论：心肌酶谱活性测定可作为新生儿窒息后心肌损害的早期、灵敏、特异的诊断指标。     

急性乙醇中毒对大鼠纹状体MDA和SOD的影响及吡拉西坦的保护作用

目的观察急性乙醇中毒对大鼠纹状体丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的影响以及吡拉西坦的保护作用。方法选雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组,测定各组纹状体MDA和SOD的变化。结果与对照组相比。模型组大鼠纹状体MDA含量显著升高,SOD活性则显著降低。吡拉西坦组与模型组相比,MDA含量显著降低,SOD活性则显著升高。结论大鼠急性乙醇中毒后表现出明显的氧化损伤,而吡拉西坦对于这种氧化损伤具有一定的保护作用。     

葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内神经递质及行为学的干预作用

目的： 检测急性乙醇中毒大鼠经葛根素干预后多脑区（皮层、小脑、海马和纹状体）超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷氨酸（Glu）的含量,观察大鼠的行为学变化,探讨葛根素对急性乙醇中毒大鼠的干预作用。方法： 雄性SD大鼠随机分为对照组、乙醇中毒组（高、中、低剂量组）和葛根素干预组(干预中剂量乙醇中毒),检测各组大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内SOD、MDA、Glu含量和转棒实验。结果：与对照组比较,乙醇中毒组大鼠各脑区SOD活性和Glu含量降低, MDA含量升高(P<0.05或P<0.01),且SOD和MDA的变化具有剂量依赖性,大鼠棒上停留时间缩短(P<0.01);与乙醇中毒组比较,葛根素干预组大鼠各脑区SOD活性和Glu含量升高,MDA降低(P<0.05或P<0.01),其中海马的变化幅度最大,大鼠棒上停留时间延长(P<0.05或P<0.01) 。结论：葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑氧自由基和Glu有干预作用,对乙醇中毒大鼠行为学有调控作用。     

纳络酮加用葛根素治疗急性乙醇中毒的疗效观察

目的:观察纳洛酮与葛根素注射液联用治疗急性乙醇中毒的临床疗效。方法:将56例急性乙醇中毒患者随机分为治疗组和对照组。治疗组30例用纳洛酮与葛根素注射联合治疗;对照组26例单用纳洛酮治疗。观察两组患者症状消失和重症患者清醒时间。结果:治疗组症状消失时间、重症清醒时间均明显短于对照组。结论:纳洛酮与葛根素注射液联用是治疗急性乙醇中毒的有效药物,使用方便,作用迅速,疗效可靠,能提高抢救成功率,降低病死率。     

Ebselen对阿霉素致的心肌亚急性毒性损伤的保护作用

以小鼠为模型，模拟阿霉素临床用药方式，观察了Ｅｂｓｅｌｅｎ对阿霉素致的心脏毒性作用的保护效果。结果显示Ｅｂｓｅｌｅｎ能够降低阿霉素所致的心肌脂质过氧化物（ＬＰＯ）形成，提高机体的抗氧化能力，即提高ＳｅＧＳＨＰｘ／ＬＰＯ比值。血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）和谷草转氨酶（ＡＳＴ）活性测定及心肌组织病理切片均表明Ｅｂｓｅｌｅｎ能减轻和防止阿霉素对心肌组织的亚急性、广泛性损伤。     

急性乙醇中毒对大鼠颅脑损伤后神经系统的影响及其氧自由基损伤机制的研究

目的 探讨急性乙醇中毒对大鼠颅脑创伤后神经系统的影响及其氧自由基损伤机制.方法 Feeney法制作大鼠重型颅脑损伤模型,乙醇灌胃法建立急性乙醇中毒模型.48只雄性SD大鼠随机分为单纯急性乙醇中毒组（A组）、单纯颅脑创伤组（B组）、急性乙醇中毒合并颅脑创伤组（C组）和假手术组（D组）各12只.在伤后1、6、24、72h进行行为学评分;在伤后72h,各组随机取其中6只在麻醉下经心脏灌注4%多聚甲醛固定脑组织,TUNEL法测凋亡细胞数;其余6只快速断头取水肿带脑组织,测定脑组织内SOD活性及MDA含量.结果 C组大鼠的行为学评分最低,恢复最慢;其脑组织内MDA含量最高,SOD含量最低;其神经细胞凋亡最多.结论 急性乙醇中毒可加重颅脑创伤后氧自由基的损害,增加神经细胞的凋亡,影响神经功能的恢复.     

葛根素对大鼠离体工作心脏冠状动脉结扎后再灌流损伤的保护作用

用改良K—H液灌流的大鼠离体工作心脏能在90min内保持稳定,120min时心肌收缩力和心输出量明显下降。结扎冠状动脉后心脏做功能力迅速下降,肌酸磷酸激酶释放量明显增加。结扎冠状动脉30min再灌流15min时心脏功能无明显恢复,而肌酸磷酸激酶释放量则进一步增加。1.4×10~(-4)M葛根素对正常大鼠离休工作心脏无明显抑制作用,能增加其冠脉流量。1.4×10(-4)M葛根素和10~(-5)M普萘洛尔均能明显降低冠脉结扎与再灌流时心肌肌酸磷酸激酶释放量,促进再灌流时心脏功能恢复,这是药物对心脏的直接保护作用。     

葡多酚对慢性酒精中毒大鼠的脑保护作用

目的 探讨葡多酚对慢性酒精中毒大鼠的脑保护作用.方法 将60只大鼠随机分为4组:对照组,给予水和普通饲料喂饲;葡多酚组,给予水和100mg·kg-1·d-1葡多酚饲料喂饲;酒精组:给予酒和普通饲料喂饲,并采用自由饮方法建立慢性酒精中毒模型.治疗组:给予酒和100mg·kg-1·d-1葡多酚饲料喂饲.造模后每周测量各组大鼠体重,观察其体重变化情况;以2、3、4个月为时点,采用Morris水迷宫对各组大鼠进行行为学检测;取各组大鼠海马、皮层、纹状体及小脑.分别检测其丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)及超氧化物岐化酶(SOD)活性.比较其变化情况.结果 (1)治疗组与酒精组大鼠体重均出现一过性负增长,体重增长缓慢,但治疗组体重负增长趋势明显好于酒精组(P<0.05);葡多酚组及对照组大鼠体重均为正常增长趋势,而且葡多酚组大鼠增长趋势明显快于对照组(P<0.05).(2)造模后2个月.酒精组大鼠平台定位时间及搜索路径长度均明显大于对照组(均P<0.05),之后逐步加重;而其他各组平台定位时间及搜索路径长度与对照组并无明显差异(均P>0.05).与酒精组比较,治疗组各时点平台定位时间及搜索路径长度均明显下降(P<0.05).(3)纹状体和小脑中各检测指标均无明显变化,而海马及皮层中各指标均发生变化.酒精组海马中MDA水平明显高于对照组(P<0.05),SOD及GPX水平均明显低于对照(P<0.05);皮层中MDA水平亦明显高于对照组(P<0.05),GPX水平明显低于对照组(P<0.05).治疗组大鼠海马及皮层中MDA水平明显低于酒精组(P<0.05),而且海马中SOD及GPX水平明显高于酒精组(P<0.05),但与对照组并无明显差异(P>0.05).结论 采用逐渐增加剂量的自由饮方法可成功建立慢性酒精中毒动物模型;慢性酒精中毒可导致大鼠体重下降、进行性记忆功能障碍和脑组织氧化损伤,而葡多酚可通过增加GPX含量、增强SOD活性从而抑制酒精对大鼠脑组织的氧化损伤,起到脑保护作用.     

葛根素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,探讨心肌纤维化可能的发病机制.方法:制造糖尿病大鼠心肌病模型并分别给予不同剂量的葛根素灌胃,12周后检测血糖、心脏质量指数变化,光镜下观察心肌细胞形态学及胶原纤维的改变,免疫组化法和蛋白质印迹法测定心肌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋...     

亚低温对急性心肌梗死SD大鼠心肌保护的实验研究

目的 实验观察诱导亚低温（32℃～36℃）治疗对SD大鼠急性心肌梗死后心肌的保护。方法 40只健康SD大鼠随机分为两组,即常温对照组和诱导亚低温实验组,建立急性心肌梗死（AMI）实验模型,结扎左前降支近端,结扎后1 h后再解除结扎,4 h后分别测定两组大鼠的左心室射血分数（LVEF）、心率（HR）和左室舒张末期压（LVEDP）、心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平及TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果 亚低温组治疗后LVEF、SOD水平明显高于常温组,差异有统计学意义（P<0.05）;亚低温组治疗后HR、LVEDP、MDA水平、心肌细胞凋亡率均明显低于常温组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 亚低温治疗通过降低心室率,提高左心室射血分数,改善左室舒张末期压以及降低心肌的氧化应激损伤及细胞凋亡率,来保护左心室心功能,从而达到对急性心肌梗死的缺血/再灌注心肌的保护,最终降低病死率。     

葛根素注射液对急性酒精中毒大鼠β-内啡肽、丙二醛、P-选择素影响的实验研究

目的：研究急性酒精中毒时大鼠β-内啡肽（β-EP）、丙二醛（MDA）、P-选择素（P-selectin）的变化及葛根素注射液的作用.方法：将大鼠分为对照组、酒精中毒组、葛根素组、纳络酮组、葛根素＋纳络酮组;观察大鼠睡眠潜伏时间,测定各组血浆β-EP、血清MDA、P-selectin水平.结果：与对照组比较,酒精中毒组大鼠β-EP、MDA、P-selectin水平显著升高（P＜0.01）;葛根素组较酒精中毒组大鼠睡眠的潜伏时间延长（P＜0.05）,β-EP、MDA、P-selectin水平显著降低;葛根素与纳洛酮降低β-EP、MDA作用无显著差异,纳洛酮对P-selectin无影响.结论：急性酒精中毒可使β-EP释放增加,MDA、P-selectin升高.葛根素注射液通过抑制β-EP、自由基的释放、血小板积聚,对急性酒精中毒大鼠起保护作用.     

金钠多对慢性酒精中毒大鼠血及脑组织自由基的影响

目的:探讨金钠多对慢性酒精中毒大鼠血及脑组织自由基的影响。方法:以10m l/kg.d剂量的市售北京红星牌二锅头(含52%酒精)连续12周灌胃形成大鼠慢性酒精中毒,测定各组大鼠血及脑组织匀浆中脂质过氧化物终末产物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)及超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果:与酒精组比较,(酒精+金钠多)组大鼠血和脑组织匀浆MDA含量显著降低(P<0.01),GSH含量及SOD活性均增高(P<0.01)。结论:金钠多可通过增加GSH含量,增强SOD活性从而抑制酒精对机体血清及脑组织的氧化损伤。     

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心肌损伤 及c-fos 信号通路的影响

目的 从c-fos 信号通路探究美托洛尔减轻急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的作用机制。方法 SPF 级SD 雄性大鼠150 只,其中128 只给予结扎左冠状动脉前降支复制AMI 动物模型,成功复制90 只,死亡38 只, 将符合AMI 模型的90 只大鼠随机分为模型组、肝素组及美托洛尔组,每组各30 只。另外22 只大鼠大仅穿线但 不结扎作为假手术组。术后24 h,美托洛尔组大鼠每天同一时间给予0.1% 美托洛尔生理盐水10 mg/（kg·d）灌 胃,肝素组给予肝素1 250 u/kg 皮下注射,其他各组给予等体积生理盐水灌胃,1 次/d,共用药4 周。术后48 h 和4 周,分别超声检测大鼠心率（HR）、射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、 左心室收缩末期内径（LVIDs）变化。术后4 周,Masson 法检测心肌梗死面积,TUNEL 法检测心肌梗死边缘的 凋亡细胞,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测c-fos、ERK 1、ERK 2 mRNA 表达,Western blot 检测 c-fos、ERK1/2、p-ERK1/2 蛋白表达。结果 术后48 h 和4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组治疗能使 大鼠心率下降（P <0.05）。术后4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组大鼠心脏EF、FS 值均升高（P <0.05）, 且大鼠心脏LVIDd、LVIDs 值降低（P <0.05）。治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死面积减小（P <0.05）。 术后4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组蓝色胶原减少,心肌纤维化水平降低。TUNEL 结果显示,治 疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死周边细胞的凋亡率降低（P <0.05）。qRT-PCR 结果显示,治疗后肝 素组和美托洛尔组大鼠心肌细胞c-fos 、ERK 1、ERK 2 的mRNA 表达低于模型组（P <0.05）。Western blot 结 果显示,ERK1/2 蛋白表达各组间比较差异无统计学意义（P >0.05）,治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌细 胞c-fos、p-ERK1/2 蛋白表达低于模型组（P <0.05）。结论 美托洛尔能明显减轻大鼠AMI 后心肌损伤程度, 其作用机制可能与p-ERK1/2-c-fos 途径受到抑制有关。     

miR-126对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨miR-126对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法通过冠状动脉左前降支结扎大鼠建立AMI模型,随机分为AMI组、miR-126 mimics negative control(NC)组及miR-126组,其中NC组及miR-126组分别采用心肌组织局部注射慢病毒转染miR-126 mimics NC及miR-126 mimics,另外假手术组采用冠状动脉左前降支穿线不结扎。记录大鼠心脏功能,TCC法及原位末端凋亡法(TUNEL)检测心肌凋亡指数及梗死面积,比色法检测天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase 3)及Caspase 8活性,Western-blot法检测Bax及Bcl-2表达,同时RTPCR法检测Fas及Fas-L mRNA表达。结果与假手术组比较,AMI组及NC组左室射血分数(LVEF)及左室长轴缩短分数(FS)升高,左室舒张末期内径(LVDd)及左室收缩末期内径(LVDs)降低,心肌凋亡指数提高,心肌梗死面积增大,Caspase 3及Caspase 8活性上升,Bax蛋白表达量上调,Bcl-2蛋白表达量下调,Fas及Fas-L mRNA水平上升,差异具有统计学意义(P0.01)。与AMI组及NC组比较,miR-126组能扭转此变化,差异具有统计学意义(P0.01)。结论 miR-126能显著抑制AMI大鼠心肌细胞凋亡,与调节细胞凋亡相关蛋白表达有关。