脂质代谢重编程与肝癌代谢应激

近期研究表明,肝癌所处的微环境对其生长和转移等过程有重要的调控作用.代谢重编程是肝癌细胞在缺糖、缺氧微环境造成的代谢应激状态下的适应性代谢改变,其中脂质代谢重编程是一个重要的组成部分.既往研究揭示了部分在肝癌细胞中代谢模式发生改变的脂质类型,同时在一定程度上阐明了这些脂质代谢重编程过程的生物学功能和调控机制.然而,目前...     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

中药干预代谢重编程抗肿瘤研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,肿瘤细胞为了满足其快速增殖的生物合成与能量需求,对其代谢通路进行重编程,主要表现为葡萄糖代谢、氨基酸代谢及脂质代谢异常,进而促进肿瘤生长。因此,以肿瘤代谢重编程为靶点,可能为肿瘤的预防和治疗提供新策略。近年来研究发现,多种中药单体和复方通过干预肿瘤代谢重编程发挥抗肿瘤作用。对肿瘤细胞代谢重编程的主要靶点以及中药干预肿瘤代谢重编程的研究进行综述,以期为中药抗肿瘤研究提供新的思路。     

微环境中肿瘤细胞与免疫细胞之间的代谢对话及对免疫治疗的影响

肿瘤是一种动态的假器官,包含着多种细胞类型,它们之间相互作用,形成一个独特的网络。在这个网络中,恶性细胞的生存遇到许多挑战,并相应地对它们的代谢特性进行重新编程。这种改变可以通过与肿瘤内其他细胞,特别是免疫细胞的相互作用而实现。肿瘤微环境的重建能引起机体病理生理反应并促进代谢重编程,这种不同细胞之间的相互作用被用来支持肿瘤的代谢和生长。利用这些过程的重要性和普遍性及在肿瘤发生和进展中的作用,设计新的靶向药物用于癌症治疗。因此,剖析肿瘤微环境中不同细胞间代谢重编程的特点将有助于设计新的免疫治疗方案和治疗策略,并为个体化精准医疗奠定基础。     

代谢重编程在肺癌中的研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征。肿瘤细胞通过重新编程代谢途径来满足快速增殖所需要的能量、物质和氧化还原力,葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢、脂质代谢、单碳代谢是肿瘤的重要代谢途径,靶向代谢途径可以有效抑制肿瘤生长。本文总结了肺癌中葡萄糖、脂肪、氨基酸、核苷酸等代谢的异常变化,以及相关临床药物的最新研究,旨在为肺癌的预防、早期诊断以及临床治疗用药提供新思路。     

肿瘤中糖代谢重编程的研究进展

代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一。不管是在有氧还是无氧条件下,快速增殖的组织或肿瘤细胞都依赖糖酵解途径产生ATP。这种代谢方式在产生能量的同时,为蛋白质和核酸等生物大分子的合成提供原料,使肿瘤细胞能够不断生长、增殖。现从肿瘤的糖代谢重编程、糖代谢主要途径及其关键酶、肿瘤与宿主之间的代谢关系等方面进行综述,以了解糖代谢重编程对肿瘤发生、发展的影响。     

逆转能量代谢重编程在肿瘤治疗中的研究进展

癌症致死率极高,也缺乏有效的治疗方法.以往国内外肿瘤治疗的研究中,对代谢重编程的关注较少,但实际上肿瘤具有独特的代谢方式,即依靠代谢重编程,增强糖酵解供能,这在肿瘤发生和转移过程中起重要作用.近十年来,能量代谢在肿瘤细胞中的作用被广泛研究,逆转能量代谢重编程以期成为肿瘤治疗的新方法.本文主要综述肿瘤细胞的能量代谢及逆转...     

肿瘤代谢在转移中的研究进展（英文）

转移是恶性肿瘤的一大重要生物学特性,恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。肿瘤细胞增殖和迁移能力涉及一种几乎存在于所有类型的肿瘤细胞而区别于其他正常细胞的代谢重编程。本文总结了各代谢在肿瘤转移中研究进展和代谢治疗在抑制肿瘤转移中面临的问题。     

代谢重编程的化学本质——李兵辉教授

肿瘤代谢重编程现象广泛存在,但它们发生的根本原因至今不明。为了解决这个问题,李兵辉教授团队提出了一个新概念称之为potential of electron transfer（PET）,用以表征一个代谢物在细胞内完全氧化时释放电子（电子传递）的潜能,可用公式计算,并进一步推导出化学反应释放电子的状态方程;然后根据化学反应的电子守恒法则,构建生长细胞的电子传递模型,揭示了代谢重编程的化学本质：电子传递驱动代谢重编程。该模型成功地解释和预测了乏氧条件下的代谢重编现象,并揭示了抑制肿瘤生长的联合靶点,在动物上得到验证。     

代谢重编程对小胶质细胞功能的调节作用

免疫细胞通过改变营养物质的摄取和代谢酶的活性,以支持免疫激活的代谢需求,这一过程被称为免疫细胞的代谢重编程。小胶质细胞是脑内重要的免疫细胞之一,其表达大多数能源代谢途径底物的基因。越来越多研究证实小胶质细胞代谢具有高度灵活性,且调控代谢可调节小胶质细胞免疫功能,进而影响神经炎性疾病的发展与转归。本文综述了小胶质细胞在不同微环境下的代谢特征,以及小胶质细胞代谢重编程对其免疫功能的调节及机制。     

影像组学在乳腺癌分子分型及肿瘤微环境研究中的应用

摘　要：乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤之首。随着科技进步,乳腺疾病诊断技术也从传统阅片诊断向人工智能 辅助诊断的方向发展,包括影像组学、机器学习和深度学习等技术。影像组学是一种综合利用多模态医学影像数据的定 量分析方法,旨在提取和分析影像中的大量特征,并将其与临床、病理、分子等数据关联,以实现个体化的疾病诊断、预测 和治疗策略的制定。该文旨在综述影像组学在乳腺癌研究中的进展,特别关注分子分型的识别和肿瘤微环境的探索。     

微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用*

乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME ）中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点。TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞（M1型）和替代活化的免疫抑制巨噬细胞（M2型）,M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端。M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果。本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略。     

牛磺酸代谢在抗肿瘤领域的研究进展

近年来免疫治疗的发展改变了癌症治疗模式,然而,单药免疫治疗有效率低,通过联合化疗、靶向治疗等改变肿瘤微环境能够大大提高其疗效。其中,氨基酸代谢,尤其是牛磺酸代谢可能通过肿瘤微环境的代谢重编程协同增强免疫治疗疗效。该文具体讨论了牛磺酸调控肿瘤微环境和肿瘤细胞代谢的潜在机制,可能为肿瘤免疫治疗提供新的理解。     

CD40LG是与浸润性乳腺癌肿瘤微环境中免疫和基质相关的预后标志物

目的 旨在寻找与浸润性乳腺癌（BRCA）发生相关的肿瘤微环境（TME）相关基因,以预测其预后并为临床提供治疗靶点。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中检索到RNA转录组数据和临床相关数据。利用ESTIMATE算法计算基质评分和免疫评分。然后通过取交集筛选出差异表达基因（DEGs）。利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和单变量COX回归分析来确定DEGs中的核心基因。选取一个核心基因进行GSEA集富集分析和CIBERSORT分析,以分别区分核心基因表达的功能和肿瘤浸润免疫细胞（TICs）的比例。最终用Western blot和qRT-PCR对CD40LG的表达水平进行临床验证。结果 从TCGA中提取了1222个样本（124个正常样本和1098个肿瘤样本）进行分析,共获得了487个DEG。这些基因主要富集在与免疫相关的途径中。进一步的交叉分析揭示了11个关键基因,包括CD40LG、ITK、CD5、CD3E、SPN、IL7R、CD48、CCL19、CD2、CD52和CD2711,这些基因被证明与乳腺癌TME状态相关。挑选了CD40LG进行进一步研究,结果表明,CD40LG高表达BR...     

纳米粒子靶向治疗乳腺癌研究进展

纳米粒子为抗肿瘤药物的转运提供了一种新方法,它可以作为肿瘤药物的载体,穿透肿瘤组织中血管内皮间隙并直接进人细胞发挥作用。这些微粒通过修饰后,能与肿瘤组织中的内环境、细胞膜、细胞质或细胞核上的靶点特异结合,并作用于肿瘤细胞,在不损伤正常细胞的情况下,使高浓度的药物靶向肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。文章就纳米粒子的作用机制及其在乳腺癌治疗中的应用研究作一综述。     

外泌体在乳腺癌中的研究进展

外泌体是一类由自体细胞分泌的纳米级囊泡样小体,参与细胞及内环境之间的物质运输和信号传递。外泌体可以通过在肿瘤细胞和细胞外基质间运输细胞内的核酸、蛋白和脂类等物质,影响肿瘤的发生和发展,甚至可以影响肿瘤的治疗。不同类型的肿瘤细胞分泌的外泌体,在肿瘤的发生过程中发挥着不同的作用。近来,与乳腺癌相关的外泌体逐渐成为一项新的研究热点,并发现乳腺癌细胞可以刺激分泌某些特定类型的外泌体,并有望成为早期乳腺癌筛查的新型生物学标志。外泌体传递的核酸、蛋白质等物质在乳腺癌的发生、转移和治疗耐药中起到了重要作用。同时外泌体也可以将抗肿瘤药物转运出乳腺癌细胞导致耐药。但外泌体作为肿瘤药物载体时,表现出极低的免疫原性和生物毒性,将为今后的肿瘤靶向治疗提供可行的技术基础。     

纳米粒子靶向治疗乳腺癌研究进展

纳米粒子为抗肿瘤药物的转运提供了一种新方法 ,它可以作为肿瘤药物的载体,穿透肿瘤组织中血管内皮间隙并直接进入细胞发挥作用.这些微粒通过修饰后,能与肿瘤组织中的内环境、细胞膜、细胞质或细胞核上的靶点特异结合,并作用于肿瘤细胞,在不损伤正常细胞的情况下,使高浓度的药物靶向肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的 .文章就纳米粒子的作用机制及其在乳腺癌治疗中的应用研究作一综述.     

转移性肿瘤抗原1与乳腺癌发生和转移的关系及其机制的研究进展

 肿瘤转移相关基因家族是近年发现的由某些肿瘤转移相关基因及其编码产物组成的家族,而作为该家族中首个被发现的基因,转移性肿瘤抗原1(metastatic tumor antigen 1,MTA1)基因在多种恶性肿瘤中过度表达,并且与人类肿瘤的恶性特征密切相关。MTA1基因在乳腺的激素调控和乳腺癌的发生、发展中都起到了重要的作用,因此MTA1基因及其编码蛋白的检测可能成为乳腺癌新的临床预后指标和治疗靶点。     

胰腺癌微环境下CXCL5的表达及其与患者不良预后的关系

目的 探讨胰腺癌微环境下趋化因子C-X-C配体5（CXCL5）的表达及其与患者不良预后的关系。方法 应用免疫组化检测38例胰腺癌组织标本中CXCL5的表达;应用ELISA检测正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7及胰腺癌细胞系AsPC-1,PANC-1, BxPC-3上清液中CXCL5的表达;分析CXCL5表达与胰腺癌患者临床病理资料及总生存率的相关性;采用BxPC-3细胞上清液（BxCM）体外模拟胰腺癌微环境,流式细胞仪、ELISA及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤实验评价肿瘤微环境下CXCL5对树突状细胞（DC）免疫功能的影响。结果 CXCL5在胰腺癌组织中表达量显著高于对应癌旁组织（4.448 vs. 1.910,P<0.05）,在各胰腺癌细胞系上清液中表达量也均明显高于HPDE6-C7细胞（均P<0.05）;CXCL5表达量与胰腺癌的TNM分期、血管侵犯有关（均P<0.05）;CXCL5高表达胰腺癌患者的总生存率明显低于低表达者（5.263% vs. 26.316%, P<0.05）;下调CXCL5能够显著降低BxCM对DC的抑制（均P<0.05）。结论 CXCL5在胰腺癌中表达异常增高且与胰腺癌的TNM分期及不良预后密切相关,其机制可能与抑制DC的免疫功能有关。     

乳腺神经内分泌癌的研究进展

乳腺神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma of breast,NEBC）是一种临床上较为罕见的乳腺肿瘤,尚缺乏明确的规范化诊疗指南,该病的组织起源尚不明确,目前主要有三种观点,其中,NEBC可能是乳腺干细胞分化为神经内分泌和上皮细胞的早期结果这一观点更被接受。NEBC临床特征及病理特征稍突出,但影像学表现不具特异性,单凭影像学难以与其他类型乳腺癌鉴别。NEBC诊断方法已经较为明确,确诊依靠病理学检查中神经内分泌标志物的检测。治疗原则为以手术为主、全身治疗为辅的综合治疗,相较于其他类型乳腺癌,NEBC的疗效较差。因此,寻求特异性高的治疗方法成为当今NEBC研究的主流,多个研究着手于对NEBC基因突变的检测,力求研发出针对其高频突变位点的靶向治疗药物。同时,NEBC预后较差,确诊该病后,应积极治疗并坚持随访,及时发现疾病新的变化或进展。