国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片在健康人体的生物等效性

目的 研究富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片(均为平喘药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24例健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱串联质谱法检测.结果 受试制剂富马酸酮替芬颗粒及参比制剂富马酸酮替芬片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(247.76±99.61),(229.24±96.44)ng·L-1;tmax分别为(2.38±0.97),(2.46±1.14)h;t1/2分别为(14.85±5.76),(14.69±7.91) h;AUC0-tn分别为(2641.07±1025.19),(2764.19±1231.50) ng·L-1·h;AUC0-∞分别为(3192.01±1272.20),(3431.11±1902.72) ng·L-1·h;受试制剂富马酸酮替芬颗粒的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.08±21.81)%,(102.75±30.33)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

马来酸依那普利片的健康人体生物等效性

目的:研究马来酸依那普利片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服马来酸依那普利片试验制剂和参比制剂,剂量分别为20 mg,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中依那普利的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(272.6±42.2)μg·L-1和(263.5±42.2)μg·L-1;tmax分别为(0.81±0.11)h和(0.80±0.10)h;AUC(0-∞)分别为(664.7±105.1)μg·h·L-1和(661.2±99.5)μg·h·L-1)AUC(0-inf)分别为(698.0±116.3)μg·h·L-1和(689.0±106.0)μg·h·L-1.试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(102.3±19.7)%,结论:试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

枸橼酸他莫昔芬胶囊的人体生物等效性

目的:研究枸橼酸他莫昔芬胶囊在人体的相时生物利用度和生物等效性.方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂各40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性.结果:枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(53.5±14.4)h和(51.7±8.9)h;tmax分别为(3.9±0.9)h和(4.0±1.1)h;Cmax分别为(108.1±19.8)μg·L-1和(101.3±16.5)μg·L-1;AUC0-72分别为(3 073.7±439.1)μg·h·L-1和(3148.8±373.7)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5 074.8±1 082.2)μg·h·L-1和(5 121.2±902.0)μg·h-1.方差分析结果表明,2种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性.枸橼酸他莫昔芬受试制剂的相对生物利用度为(97.9±10.8)%.结论:经统计学分析,两种制刑具有生物等效性.     

HPLC-MS法测定人血浆中氨氯地平浓度及其生物等效性评价

目的研究氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学及其生物等效性。方法采用随机双交叉试验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂5 mg,用HPLC-MS法测定血浆中氨氯地平浓度。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:AUC0→t分别为(152.73±44.50)和(147.02±40.65)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(167.92±50.71)和(161.56±46.56)μg.h.L-1;ρmax分别为(3.93±0.75)和(3.87±0.91)μg.L-1;tmax分别为(6.6±2.3)和(6.0±1.4)h;t12分别为(34.34±6.43)和(34.11±4.62)h。受试制剂的相对生物利用度为(104.0±11.3)%。结论氨氯地平片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片人体相对生物利用度及药动学

目的:研究受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂人体相对生物利用度及药动学.方法:20名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,定时取血,用微生物法测定血药浓度.结果:受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,符合一级吸收二房室模型.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:消除半衰期t1/2β:(36.1±7.8)h,(39.9±10.3)h;Tmx:(2.4±0.5)h,(2.4±0.5)h;Cmax:(413.0±72.5)μg·L-1,(404.0±69.5)μg·L-1.药动学参数经配对t检验,P＞0.05,差异均无显著性.两种制剂的药时曲线下面积AUC0→t平均值分别为:受试制剂分散片(9 806±1 308)μg·L-1·h-1,参比制剂(9 949±1 395)μg·L-1·h-1;受试制剂分散片的相对生物利用度为:(99.0±9.0)%.结论:统计学结果表明,受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂生物等效.     

国产盐酸丁螺环酮片的人体相对生物利用度

目的:研究盐酸丁螺环酮片的药动学及相对生物利用度。方法:受试者交叉口服单剂量(15mg)受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试及参比制剂的主要药动学参数Tmax分别为(0.87±0.18)h与(0.81±0.09)h,Cmax分别为(25.2±8.0)μg.L-1与(25.1±7.9)μg.L-1,AUC0?t分别为(52.7±17.9)μg.h.L-1与(51.9±17.2)μg.h.L-1,AUC0?∞分别为(55.1±18.2)μg.h.L-1与(54.9±17.0)μg.h.L-1,T1/2分别为(2.8±0.5)h与(2.8±0.4)h。两种制剂主要药动学参数比较差异无显著性(P>0.05),受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(102.7±5.9)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验

目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性。方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价。结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h;峰浓度分别为(2 416.83±379.56)和(2 291.57±418.92)μg.L-1;AUC0～t分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg.L-1.h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60)μg.L-1.h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0%(94.2%～101.9%)。结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效。     

复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性

目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS2.0软件计算药动学参数与生物等效性。结果:单剂口服受试和参比制剂后的苯磺酸氨氯地平主要药动学参数Cmax分别为(6.6±1.9)μg.L-1和(7.5±2.3)μg.L-1,tmax分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC0-t分别为(264.2±90.5)μg.h.L-1和(271.3±94.9)μg.h.L-1,受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数Cmax分别为(136.6±66.1)μg.L-1和(143.3±50.9)μg.L-1,tmax分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC0-t分别为(139.3±54.0)μg.h.L-1和(137.8±47.2)μg.h.L-1,受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比...     

国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定18例健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂10 mg后血浆中唑吡坦的浓度,采用BAPP2.0生物统计软件对2种制剂的Cmax,Tmax和AUC0-t进行统计分析.结果:酒石酸唑吡坦受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.9±0.3)h,实测Cmax分别为(173.94±57.49)和(173.74±47.99)μg·L-1, 梯形法计算AUC0-t分别为(543.19±252.06)和(551.01±254.65)μg·h·L-1,t1/2Ke分别为(2.22±0.61)和(2.12±0.40)h.2种制剂的主要药动学参数经统计分析差异无显著性.酒石酸唑吡坦受试片剂的相对生物利用度为(99.9±20.7)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

Improved bioavailability from a spironolactone beta-cyclodextrin complex

Summary The relative bioavailability of spironolactone from a complex with beta-cyclodextrin has been evaluated. Capsules containing 100 mg micronised spironolactone powder were compared with 100 mg spironolactone beta-cyclodextrin complex in 8 healthy volunteers by a single dose, double blind, crossover pharmacokinetic study. Subjects were randomly allocated to each preparation and crossed over after 2 weeks. Relative bioavailability was assessed by the measurement of serum canrenone concentrations.The mean relative bioavailability of the spironolactone cyclodextrin complex, compared to the micronised spironolactone powder, was 233%. Statistical analysis (Wilcoxon signed rank test) revealed that this difference was significant with a mean area under the serum concentration time curve of 3.90 and 1.88 mg · h · l^–1, for the complex and micronised spironolactone powder, respectively. Four of the volunteer also received a 100 mg spironolactone tablet (Aldactone) under identical conditions.Pharmacokinetic analysis revealed that the mean relative bioavailability of the spironolactone beta cyclodextrin complex and micronised powder when compared with spironolactone tablets (Aldactone) was 252% and 124%, respectively. There was no change in the canrenone elimination half lives of each subject.     

头孢泊肟酯片人体相对生物利用度和生物等效性

目的:考察头孢泊肟酯片受试制剂和参比制剂的人体相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服头孢泊肟酯片受试制剂200mg和参比制剂200mg,用HPLC法测定给药后血浆样本中头孢泊肟的浓度,用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的tmax分别为(2.6±0.6)和(2.9±0.7)h,Cmax分别为(2.9±0.8)和(3.4±0.6)mg.L-1,t1/2分别为(2.4±0.6)和(2.14±0.23)h,AUC0-t分别为(16.1±4.0)和(18.2±3.6)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(17.0±3.9)和(19.1±3.7)mg.h.L-1。受试制剂的相对生物利用度F0-tn和F0-∞分别为(88.6±15.6)%、(89.8±14.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

加替沙星分散片的人体药动学及生物等效性研究

目的 研究加替沙星分散片的人体药动学和生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服加替沙星分散片(试验制剂)和加替沙星片(参比制剂),剂量分别为400 mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中加替沙星的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),UC(0-inf)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,max进行秩和检验.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的加替沙星的Cmax分别为(3.75±0.74)mg·L-1和(3.88±0.77)mg·L-1;Tmax分别为(0.81±0.31)h和(1.31±0.55)h;AUC(0-24)分别为(18.48±3.69)mg·h·L-1和(18.45±2.67)mg·h·L-1;AUC(0-inf)分别为(19.24±3.64)mg·h·L-1和(19.20±2.66)mg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-inf)和Cmax的90%可信区间分别为91.8%～107.2%、92.1%～107.2%和90.4%～103.0%.结论 试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(101.01±19.26)%,两制剂具有生物学等效性.     

盐酸特拉唑嗪口腔崩解片人体生物等效性研究

目的研究特拉唑嗪口腔崩解片在健康人体内的药动学行为,并以胶囊剂为参比进行生物等效性评价。方法采用液质联用(LC-MS-MS)法测定服药后受试者血浆中特拉唑嗪的质量浓度并计算主要药动学参数。结果 18名受试者口服含盐酸特拉唑嗪2 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中特拉唑嗪的tmax为(1.3±0.8)、(1.2±0.8)h,ρmax为(62.9±20.4)、(62.0±15.3)μg.L-1,t1/2为(10.2±1.3)、(10.7±1.3)h,AUC0-t为(556.3±162.6)、(584.2±124.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(576.4±169.9)、(611.7±126.5)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸特拉唑嗪口腔崩解片中特拉唑嗪的相对生物利用度为(96.2±22.4)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

苯溴马隆分散片在健康人体内的药物动力学和生物等效性研究

目的:研究苯溴马隆分散片在健康人体内药动学和生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,18名健康受试者随机交叉口服苯溴马隆分散片和进口苯溴马隆片100mg后,RP-HPLC法测定受试者血浆中苯溴马隆的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:受试者口服苯溴马隆分散片和苯溴马隆片后的主要药动学参数分别为:C_max（5.159±1.221）、（5.088±1.070）μg·ml^-1;t_max（4.139±1.186）、（4.028±1.242）h;t_1/2（13.900±5.978）、（12.779±4.391）h;AUC_0～48（45.861±8.434）、（47.466±7.835）μg·h·ml^-1;AUC_0～∞（50.235±8.289）、（51.377±10.293）μg·h·ml^-1;以AUC_0～48计算受试制剂苯溴马隆片对参比制剂的相对生物利用度为（98.2±17.0）%。结论:受试制剂苯溴马隆分散片和参比制剂苯溴马隆片具有生物等效性。     

非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊,24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d,用HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度,比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数,采用DAS2．0进行两制剂的生物等效性检验。结果20名健康男性志愿者双交叉单次服用0．25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊后,体内的主要药代动力学参数tmax为（5．25±1．27）h,（4．93±0．71）h;Cmax为（8．58±2．77）mg·L^-1,（9．75±3．44）mg·L^-1;AUC0-96为（188．34±65．66）mg·h^-1·L^-1,（194．02±56．58）mg·h^-1·L^-1。24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d后体内的主要药代动力学tmax为（5．06±0．92）h,（5．04±0．93）h;C。,为（7．25±2．32）mg·L^-1,（8．03±3．27）mg·L^-1;AUCss为（174．06±55．67）mg·h^-1·L^-1,（192．66±78．53）mg·h^-1·L^-1。结论连续用药6d体内达到稳定血药浓度,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。     

比卡鲁胺片人体生物等效性研究

目的研究国产比卡鲁胺片在健康人体的药代动力学特征,比较其与同规格进口片剂的生物等效性。方法20名健康男性志愿者单剂量交叉口服两种比卡鲁胺片,在每次服药前,服药后1、3、4、6、9、12、16、20、24、28、32、36、40、48h,3、7、14、21、28d分别采集血样,用HPLC法测定血浆中药物浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数,并用SAS软件进行等效性检验。结果试验组口服国产比卡鲁胺片50mg后,平均Cmax为691.50μg/L,平均Tmax为20.65h,平均AUC0～∞为148124μg.h/L,平均消除半衰期为127.46h;对照组口服进口比卡鲁胺片Casodex50mg后,平均Cmax为697.30μg.L-1,平均Tmax为24.10h,平均AUC0～∞为153782μg.h/L,平均消除半衰期为131.06h。统计分析表明两种制剂生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.43%。结论两种比卡鲁胺片剂具有生物等效性。     

硫唑嘌呤片在健康人体的生物等效性

目的研究硫唑嘌呤片(免疫抑制剂)在健康人体的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服硫唑嘌呤受试和参比制剂各100 mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆中其代谢物6-巯基嘌呤浓度。应用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果6-巯基嘌呤受试制剂和参比制剂的平均药物浓度-时间曲线均符合一室模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.30±0.25),(1.30±0.34)h;tmax分别为(1.25±0.16),(1.24±0.21)h;Cmax分别为(48.44±17.09),(52.32±24.37)μg.L-1;AUC0-t分别为(89.49±19.25),(91.90±25.31)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(96.11±19.74),(98.36±24.66)μg.h.L-1。与参比制剂比较,受试制剂的相对生物利用度F0-t为(99.62±15.29)%,F0-∞为(99.39±13.59)%。结论2种硫唑嘌呤制剂具有生物等效性。     

卡维地洛在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服卡维地洛片(抗高血压药)的药代动力学.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别单次口服试验与参比卡维地洛20 mg.用LC-MS法测定给药后不同时间点血浆中的卡维地洛浓度,并用DAS Ver 2.0软件计算其药代动力学参数.结果 卡维地洛试验与参比制剂主要药代动力学参数如下:tmax分别为(0.69±0.24)和(0.76±0.39)h,t1/2分别为(7.21±5.10)和(7.99±4.70)h,Cmax分别为(63.70±21.45)和(60.02±22.34)μ·L-1,AUC0-t分别为(161.98±62.24)和(168.15±64.09)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(173.30±78.42)和(179.49±72.84)μg·h·L-1;卡维地洛的相对生物利用度为(99.3±25.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的研制

目的探讨氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的处方及制剂工艺。方法通过考察处方中主要辅料不同种类对制剂崩解时限的影响,筛选出最优处方,并对筛选处方进行溶出度测定。结果优选处方中崩解剂MCC-交联PVP的质量比为2∶3,填充剂为甘露醇。片剂在体内、体外的崩解时限均小于30s,硬度达到30-50N,溶出度可达100%。结论氢溴酸加兰他敏口腔崩解片处方及制剂工艺简单,在口腔中崩解和溶出迅速,口感好,且达到了普通片剂的硬度。