经前期综合征肝气逆证微观机制研究进展

对近几年激素及其代谢产物、5-HT系统、γ-氨基丁酸(GABA)系统、内源性阿片系统异常与经前期综合征肝气逆证的相关性进行了综述,并提出今后应从整体、器官、细胞、分子、基因多个层次对PMS肝气逆证的发病机制进行研究。参考文献22篇。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者的神经内分泌调节

目的 探讨经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清内分泌激素和单胺类神经递质的影响及其治疗机理.方法 病例均于治疗前、后采集月经周期的排卵期、黄体期2个时相血样,检测内分泌激素和单胺类神经递质的含量.结果 该证患者雌、孕激素(E_2、P)分泌峰形成不良或阙如,血清催乳激素(PRL)升高.治疗后经前平组E_2、P黄体期显著升高,PRL显著降低,与治疗前比较有显著差异(P＜0.01),而两组间比较也有显著差异(P＜0.01);经前平组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平治疗后均显著降低(P＜0.01),治疗后组间比较,PMS肝气逆证患者血清5-HT、NE有显著变化(P＜0.01).结论 经前平颗粒通过调节本证患者机体内环境的神经-内分泌平衡而达到治疗作用,血清E_2、P、PRL、5-HT和NE可作为PMS肝气逆证的疗效观测指标.     

经前期综合征肝气逆证患者月经周期血清雌二醇、孕酮含量的动态变化

目的：探明卵巢激素水平变化在经前期综合征（PMS）特定亚型发病机理中的作用与影响，揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法：采用放射免疫法检测月经周期不同时相雌二醇（E2）、孕酮（P）含量的动态变化。结果：PMS肝气逆证组E2、P卵泡期分泌峰值明显减低，黄体期的分泌峰值未有形成。结论：E2、P卵泡期分泌高峰的低平与黄体期分泌峰的阙如是PMS肝气逆证微观机理之一。PMS特定亚型病理生理机制之一可能是E2、P水平持续性低下。     

经前平胶囊治疗经前期紧张综合征肝气逆证21例证候疗效观察

经前平胶囊是山东中医药大学开发的中药新药,是在经前平颗粒的基础上改进制备工艺的新制剂。主要功效为平肝理气、调畅情志,用于治疗妇女经前期紧张综合征(PMS)肝气逆证。笔者对经前平胶囊与经前平颗粒两种平肝理气的药物进行比较,观察其在制药工艺改进后的疗效变化。     

大鼠模拟经前期综合征肝气逆证血清激素与行为变化

目的；研究孕育一胎大鼠模拟PMS肝气逆证动情周期血清激素水平与外显行为变化。方法；择时以脉冲电刺激造模，以放射免疫药盒测定性激素水平。结果：造模后动后期PRL明显升高，E2，P明显降低。结论：造模近似反映PMS肝气逆证的临床特征与病理变化，造模成功。     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证大鼠下丘脑和海马μ阿片受体表达的影响

目的探讨经前期综合征(PMS)肝气逆证的发病机制及经前平颗粒的干预机制。方法将30只处于非接受期的SD大鼠随机分为正常组、模型组、给药组,每组10只。除正常组外,其余大鼠采用数字脉冲电刺激噪音干扰仪刺激5天,制备PMS肝气逆证模型。同时,正常组和模型组灌胃生理盐水1ml/100g体重,给药组予经前平颗粒(0.16g/100g体重)。每天1次,连续5天。检测各组大鼠下丘脑和海马μ阿片受体mRNA和蛋白表达。结果 PMS肝气逆证大鼠下丘脑和海马μ阿片受体mRNA和蛋白表达均显著升高,经前平颗粒可使恢复至近似正常水平。结论下丘脑和海马μ阿片受体表达升高是经前期综合征的发病机制之一,经前平颗粒可通过抑制该受体表达而发挥疗效。     

大鼠模拟经前期综合征（PMS）肝气逆证动情周期血清激素水平的测定

本实验通过雌性正常青年大鼠（未孕）和经脉冲电刺激5天造模大鼠血清激素的测定，结果发现：未孕正常大鼠血清中泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）在动情期的前、中、后三期变化很显（P＜0．001）；造模未孕大鼠三种激素除孕酮在中后期变化不显、雌二醇在前中期较显（P＜0．01）外，其余均很显（P＜0．001），且三种激素与正常未孕相应期比除孕酮的中期变化不显外，其余均变化很显（P＜0．001）。     

肝气逆肝气郁患者月经前后尿液儿茶酚胺含量分析

目的:揭示儿茶酚胺类活性物质在肝气逆、肝气郁两证发病机制中的作用与影响。方法:采用荧光法测定患者尿液中儿茶酚胺总量(CA)、去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(Ad)含量与正常组进行对比。结果:两证患者经前期尿液CA含量明显高于其他三个时期;肝气逆证组经前期尿中NA含量较其他三个时期及正常对照组显著升高;正常对照组与肝气逆证组尿中Ad含量四个不同时期无显著性差异(P>0.05),但肝气郁证组经前期与自身其他时期相比,与肝气逆证组及正常对照组相比均呈显著性差异(P<0.01)。结论:儿茶酚胺含量变化与两证相关,NA含量增加是肝气逆证情志异常的主要微观机制,而Ad含量升高则与肝气郁证发病有关,这可能是其情志异常微观机制之一。     

经前期综合征肝气逆证猕猴模型表情行为及递质水平的变化

目的:研制经前期综合征肝气逆证猕猴模型.方法:观察造模及给药后猕猴的表情行为变化,检测造模后猕猴血清及尿中递质水平的变化.结果:造模猕猴给药后表情行为及递质等变化基本恢复到正常水平,符合临床变化.结论:猕猴经前期综合征肝气逆证模型是成功的.     

经前期综合征(肝气逆证)猕猴模型月经周期相关指标观察

目的:了解造模猕猴月经周期血清与尿中性激素及其调节激素与神经递质水平变化规律,为模型评价提供客观依据。方法:造模选择排卵期猕猴,运用挤压笼每天7小时,连续挤压7天;指标检测用毛细管电泳法测定造模猕猴血清及尿中单胺类神经递质水平,放射免疫法测定其性激素及其调节激素水平。结果:造模猕猴血清催乳素(PRL)较正常猕猴备期均升高,统计学处理均达到显著性水平;雌二醇(E_2)及孕酮(P)经前期有降低的趋势;β-内啡肽(β—EP)有升高的趋势;尿中亦有类似变化。造模后猕猴各期血清神经递质均有升高的趋势,尿中亦具有类似变化。结论:造模猕猴月经周期血清、尿中性激素和神经递质水平呈现与该病证近似一致的病理变化,为造模猕猴病证定性提供客观依据。     

经前期综合征肝气逆证辨证规范的大样本多中心研究

目的：通过经前期综合征（Premenstrual Syndrome, PMS）肝气逆证辨证的规范研究,从而解决传统四诊合参难以采集患者主观感受为主诉的病症中所包含的全面辩证信息的问题。方法：采用整群抽样法进行调查,根据病例特征的多维指标,建立合适的结构方程模型,并对该模型进行修订。结果：“信息采集医生用表”结构方程结果：情绪维度、躯体症状维度、机体状态维度载荷系数分别为0.715、0.574、0.904,“信息采集患者用表”情绪维度、躯体症状维度、机体状态维度载荷系数分别为0.705、0.945、0.848,各维度之间具有较强相关性,结合中医理论,确定PMS肝气逆证辨证规范为：以烦躁易怒为主症,以头痛、乳房胀痛、小腹及胃脘胀痛为次症,亦可伴随疲乏、失眠多梦、肢体浮肿、工作理家能力降低、思想不集中等症状。结论：采用医患双方采集辨证信息的方法,建立了较为全面的信息采集体系。首次建立了PMS肝气逆证辨证规范,以流行病学调查为基础,为深入开展PMS证候及其亚型的相关研究提供重要参考。     

头皮针治疗经前期紧张综合征临床疗效观察

目的：对比观察头皮针与药物治疗经前期紧张综合征的临床疗效，寻找治疗该病的最佳方法。方法：将66例病人随机分成头皮针组35例，药物组31例，头皮针组主穴取额中线，顶中线，再根据不同的症状配穴治疗；药物组口服安宫黄体酮，治疗3月观察比较2组的疗效。结果：头皮针组与药物组疗效比较，差异有显著性意义（P＜0．05），结论：头皮针治疗该病的临床疗效优于药物。     

经前期综合征肝气郁证猕猴模型评价指标

目的:探索经前期综合征(PMS)肝气郁证猕猴模型评价指标.方法:拟定复制肝气郁证猕猴模型的造模方法进行试验.模型评价指标采用表情行为定性与血清单胺类神经递质水平毛细管电泳检测.结果:模型具有稳定性和重现性,受试猕猴月经前呈现近似该病证的临床表现,血清中单胺类神经递质含量发生变化.结论:借助<雌性实验猕猴情绪评价量表>,确立PMS肝气郁证猕猴模型宏观、微观评价指标.     

经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者尿中神经递质变化的影响

目的:探明经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者的疗效,并揭示PMS肝气逆证部分微观机制。方法:荧光法测定治疗前后患者24h尿儿茶酚胺(CA)、肾上腺素(Ad)、去甲肾上腺素(NA)含量。结果:治疗前PMS肝气逆证患者CA总量明显增加,Ad降低,NA含量显著升高,治疗后CA、Ad、NA均得到改善,接近正常水平。结论:经前平颗粒治疗PMS肝气逆证患者疗效显著,CA、NA升高,Ad降低即可能是PMS肝气逆证微观机制之一。     

经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠海马中雌激素受体蛋白表达及活性的影响

目的 探讨经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证模型大鼠海马雌激素受体(ER)蛋白表达及与配体结合活性的影响。方法 以情志刺激为主多因素造模法复制经前期综合征肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用免疫组织化学实验和放射性受体配体结合实验,分别检测了正常对照组、PMS肝气郁证组、经前舒干预组大鼠海马中的ER半定量表达水平和与E2的结合活性。结果 与正常组相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区ER蛋白表达水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05),ER与配体的结合活性也显著增强(P＜0.05,P＜0.05);给药组的差异无统计学意义。结论 大鼠海马中的雌激素受体表达量及与配体结合活性异常升高是经前期综合征肝气郁证的病机之一,也是调肝方药经前舒颗粒的可能作用靶点。     

经前期综合征肝气逆、郁病证结合模型大鼠外周血和不同脑区性激素及其调节激素含量变化的实验研究

目的:借助前期研制成功的PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区中E2、P、PRL含量,探索"肝失疏泄"的微观机制.方法:挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组.肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预.放射免疫法测定血清及中枢中E2、P、PRL含量,比较各组差异并进行分析.结果:旷场实验中,与正常对照组比较,大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P＜0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P＜0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P＜0.05).肝气逆证模型大鼠症状呈现其血清中E2和P含量均呈下降趋势,肝气郁证模型大鼠血清中E2和P含量亦较正常对照组明显降低.中枢内激素变化与血清中相反.结论:PMS两证症状产生可能与体内性激素及其调节激素异常波动有关,经前平、经前舒颗粒可分别对外周血及中枢上述指标的异常变化起到调节作用.     

耳穴贴压治疗经前期紧张综合征临床研究

目的：观察耳穴贴压治疗经前期紧张综合征的疗效。方法：将63例经前期紧张综合征患者随机分为耳压组，中成药组及西药组，根据辨证给予耳压，中成药及西药治疗，比较3组疗效、植物神经平衡指数及血清内分泌激素的变化。结果：耳压组显效率43．75％，总有效率100．00％，中成药组显效率13．33％，总有效率73．33％，西药组显效率6．25％，总有效率68．75％。3组显著效率、总有效率比较差异均有显著性意义（P＜0．05）。结论：耳穴贴压对神经内分泌系统起整体调节作用，治疗经前期紧张综合征安全有效。     

动态观测血清T3、T4、TSH在PMS肝气逆、肝气郁两证患者月经周期各时相的变化

目的：研究三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、血清促甲状腺素（TSH）在经前期综合征（PMS）肝气逆、肝气郁两证型中的变化规律。方法：采用流行病学横断面调查的方法,选取济南、青岛两市女性职工为目标人群,参照PMS国际诊断标准及证候诊断标准筛选患者。对PMS两证患者在经期的卵泡期（6-14天）、黄体期（15-23天）、经前期（24-28天）及月经期（1-5天）4个时期采集血样,放免法检测经期不同时段T3、T4、TSH水平。结果：与正常组比较,在经前期与经期,两证患者血清T3水平均显著降低（P<0.05）;血清T4 、TSH水平发病前较发病后改变不显著,但在发病前后的经期各个时相,均呈现显著性升高。结论：T3、T4、TSH的改变是肝气逆、肝气郁两证发病的机制之一。这一微观改变是机体“气血潜在不畅”的实质之—,是两证发病的机体条件。