晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC1）的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达。所有患者采用以铂类为基础的方案化疗。结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%（27/69）,鳞癌为41.94%（13/31）,腺癌为36.84%（14/38）,ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关（χ2=0.1859,P=0.6663）。鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义（P=0.0448）;腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义（P=0.4882）。不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响（P均〉0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者。     

ERCC2、RAD51和BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的:研究着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)、DNA修复基因RAD51 codon 135以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)codon 324多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类药物为基础的化疗敏感性的关联。方法:选取100例晚期NSCLC患者,使用PCR-RFLP方法检测ERCC2/XPD Lys 751 Gln、RAD51 codon 135以及BAG-1 codon 324基因多态性,应用非条件Logistic回归计算OR值及95%CI,分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:100例晚期NSCLC患者中,ERCC2/XPD 751基因Lys/Lys、Lys/Gln、Gln/Gln基因型的分布频率分别为69例(69%)、26例(26%)和5例(5%);RAD51 codon 135的基因型频率分布为G/G型占67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未发现C/C型;BAG-1 codon 324基因型频率分布C/C型占81%(81/100)、C/T型占19%(19/100),未发现T/T型。100例NSCLC患者化疗后,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、31、41和28例。ERCC2/XPD C/A基因型多态性与化疗敏感性具有相关性(OR=3.53,95%CI=1.58-11.46,P<0.01);BAG-1 codon 324 C/C型患者与C/T型患者的化疗有效率差异有统计学意义(P=0.036),携带C/C基因型患者比C/T基因型患者化疗敏感(OR=2.67,95%CI=1.16-8.23,P<0.05);RAD51 codon 135G/C基因型患者是G/G基因型患者化疗敏感性的2.12倍(OR=2.12,95%CI=1.08-7.41,P<0.05)。结论:ERCC2/XPD、BAG-1 codon 324以及RAD 51 codon 135基因多态性可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

BAG-1和ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的关系

目的:探讨Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2associated athanogene1,BAG-1)codon324(C→T,rs11551682)和切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing group1,ERCC1)codon118(C→T,rsl1615)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对铂类药物敏感性的关系。方法:以聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测142例接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者的BAG-1codon324基因型和ERCC1codon118基因型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:BAG-1codon324基因型频率分别为C/C占77.46%(110/142),C/T占22.54%(32/142),未发现T/T。142例患者中,完全缓解4例,部分缓解42例,疾病稳定55例,疾病进展41例;总有效率为32.39%。BAG-1codon324C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T基因型患者的2.852倍(95%可信区间:1.133～7.182,P=0.026),且BAG-1codon324C/C基因型与C/T基因型患者的中位无进展生存期差异有统计学意义(分别为5.7和5.3个月,P=0.002)。携带BAG-1codon324C/C和ERCC1codon118C/C基因型,对铂类药物的敏感性存在一定的联合作用(P=0.005)。结论:BAG-1codon324和ERCC1codon118基因型可能是晚期NSCLC患者铂类药物敏感性的预测因子。     

非小细胞肺癌患者ERCC1蛋白表达与铂类标准方案化疗敏感性的关系研究

目的:研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内DNA破坏修复酶-错配切除交叉互补修复酶1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)的表达与铂类标准化疗(SC)方案化疗敏感性的关系。方法:共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者120例,完成试验可评价的53例,对化疗前通过气管镜或经皮肺穿刺的组织学标本ERCC1行免疫组化检测。患者给予4~6周期铂类为基础的SC化疗,对患者化疗后的总生存期(overall survival,OS)、肿瘤进展时间(time to progression,TTP)及化疗后反应率(response rate,RR)进行评价。结果:53例患者中,ERCC1染色阳性27例,阳性率为50.94%。ERCC1阳性组患者化疗后RR、OS及TTP分别为25.9%、(294.78±127.52)天及(183.71±82.07)天,与ERCC1阴性组患者RR53.8%、OS(415.50±204.75)天、TTP(256.92±133.29)天比较,差异均有统计学意义(P值分别为0.038、0.0126和0.019)。结论:ERCC1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案(TC)的制定提供参考。     

XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8％.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1％vs22.2％,OR=2.545,95％CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5％,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9％)(OR=0.336,95％CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4％ vs 18.8％,OR=3.467,95％CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性.     

胰岛素样生长因子受体基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的研究

背景与目的胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)基因是调节细胞生长分化的重要基因,胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor 2 receptor,IGF-2R)基因是潜在的肿瘤抑制基因,本研究旨在探讨胰岛素样生长因子受体基因IGF-1R+1013(G/A)、IGF-2R+1619(G/A)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)患者以铂类药物为基础化疗方案的疗效及预后的关系。方法经病理确诊的132例初治肺癌晚期患者经含铂方案化疗4周期后评价临床疗效,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)的基因型,分析其基因多态性与化疗临床受益率及生存期的关系。结果未发现IGF-1R+1013(G/A)基因多态性和IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与化疗疗效有明显关系(P>0.05),联合分析未发现两基因多态性与化疗疗效有联合作用(P=0.975)。IGF-1R+1013(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)的中位生存时间(middle survival time,MST)短于GG基因型携带者(P=0.017),IGF-2R+1619(G/A)变异等位基因A携带者(GA+AA)和GG基因型携带者的MST的差异无统计学意义(P=0.575)。联合分析发现两基因多态之间存在联合作用,同时携带IGF-1R+1013(G/A)突变等位基因A和IGF-2R+1619(G/A)突变等位基因A的患者(GA+AA)的MST为12个月,明显短于携带其它基因型的患者(P<0.05)。Cox比例风险模型分析,IGF-1R+1013(G/A)基因多态性是影响NSCLC预后的独立因素(P=0.020),IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)联合基因多态性也是影响NSCLC预后的独立因素(P=0.025)。结论 IGF-1R+1013(G/A)基因多态性单独或联合IGF-2R+1619(G/A)基因多态性与晚期NSCLC生存期有关,可以在一定程度上判断晚期NSCLC患者的预后。     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的:探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果:所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月(95%CI,16.4-28.4月),中位无进展生存期为8.0月(95%CI,9.4-16.9月)。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异(P=0.012)。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异(P=0.029)。结论:ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的：探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌（chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者临床预后之间的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果：所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月（95%CI,16.4-28.4月）,中位无进展生存期为8.0月（95%CI,9.4-16.9月）。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异（P=0.012）。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异（P=0.029）。结论：ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

结肠癌组织ERCC1基因多态性与奥沙利铂药敏关系

[目的]探讨结肠癌组织ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂药敏的关系。[方法]对53例结肠癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,ATP-TCA法检测肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性,PCR法检测肿瘤的ERCC1密码子118基因多态性,分析ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂敏感性的关系。[结果]奥沙利铂总有效率为34.7%（17/49）。C/C基因组19例,有效10例,无效9例,有效率52.6%;C/T＋T/T基因组30例,有效7例,无效23例,有效率23.3%。ERCC1不同基因型组间对奥沙利铂敏感性存在显著性差异（P〈0.05）。[结论]ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关,ERCC1基因型检测可能有助于预测结肠癌组织对奥沙利铂化疗敏感性。     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的: 研究DNA修复基因XRCC1的T-77C和Argl94Trp多态性与晚期肺癌患者铂类药物化疗敏感性的关系.方法: 收集经病理学确诊的、接受铂类药物为基础的化疗的晚期肺癌患者107例,提取外周血DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测基因型,分析各基因型与疗效的关系.结果: XRCC1-77位点携带至少1个C等位基因患者的化疗有效率较野生型者提高约46%,但未达到统计学意义(OR:1.46,95%CI:0.56-3.79,P=0.441).XRCC1 194位点携带至少1个Trp等位基因患者的治疗有效率是野生型者的2.51倍(OR=2.51,95%CI:1.12-5.62,P=0. 025).结论: XRCC1 Argl94Trp多态性与晚期肺癌铂类药物化疗敏感性相关,但未能发现XRCC1 T-77C多态性与化疗疗效存在明显关联.     

ERCC1蛋白在老年晚期非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化法检测76例老年晚期NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平。结果76例老年晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1蛋白表达阳性率为36．84％,与患者性别、病理类型、分化程度、临床分期及吸烟指数无关;ERCC1表达阳性组化疗有效率（17．86％）低于阴性组（43．75％）,差异有统计学意义（P＜0．05）;ERCC1表达阳性组中位生存期（MST）（10个月）短于阴性组（14个月）,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 ERCC1蛋白表达水平是铂类药物化疗疗效的一个预测指标,有助于非小细胞肺癌个体化化疗方案的制定。     

ERCC1基因多态与铂类联合方案治疗肺鳞癌患者疗效的关系

目的 研究ERCC1基因C8092A及第118位密码子多态性与肺鳞癌患者铂类联合化疗疗效的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,对80例接受铂类联合方案治疗的肺鳞癌患者的ERCC1基因C8092A及第118位密码子多态性进行检测,分析其多态性与铂类治疗肺鳞癌疗效的相关性.结果 C8092A、第118位密码子野生型患者铂类化疗有效率与非野生型患者比较无明显差别(54.5％ vs 36.2％,P=0.13,37.0％ vs 43.4％,P=0.58),C8092A、第118位密码子多态性联合分析结果显示:ERCC1两个位点同为CC基因型患者疗效与其他基因型患者疗效比较无统计学差异.C8092A、第118位密码子野生型患者与非野生型患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)比较无统计学差异(4个月vs 5个月,P =0.34,5个月vs 5个月,P=0.49).Cox回归多因素分析显示:ERCC1 C8092A多态性(HR=0.910,P=0.733)、第118位密码子多态性(HR=1.101,P=0.707)均不是肺鳞癌患者PFS的独立预后因素.结论 ERCC1 C8092A、第l18位密码子多态性与肺鳞癌患者铂类联合治疗疗效可能无相关性.ERCC1 C8092A、第118位密码子多态性与中位PFS也无显著相关.     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

背景与目的西妥昔单抗是作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体。已有的研究表明在化疗基础上加用西妥昔单抗,可以提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效,但来自东方人群的数据有限。本研究旨在分析西妥昔单抗联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法纳入接受西妥昔单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者,回顾性分析其临床数据,包括患者的临床特征、疗效和不良反应。结果共纳入40例患者,其中29例为男性,36例为腺癌,23例既往接受过姑息性化疗（中位2个化疗方案）,上一个化疗方案的中位无进展生存期（progres-sion-free survival, PFS）为2.3个月。采用西妥昔单抗联合化疗后,全组患者的缓解率为32.5%（13/40）。既往未接受过化疗和接受过化疗的患者缓解率分别为52.9%（9/17）和17.4%（4/23）（P=0.018）。全组患者的中位PFS为4.8个月。既往未接受过化疗的患者中位PFS为8.4个月,而接受过化疗者的PFS为4.1个月（P=0.062）。全组患者的中位总生存期为17.1个月。不良反应可处理,未发生治疗相关死亡。结论西妥昔单抗联合化疗有望提高中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效,并且不良反应可耐受。     

双药方案对比单药方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的Meta分析

背景与目的双药方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效是否优于单药化疗尚存争议,本研究旨在对双药方案治疗老年晚期NSCLC患者的有效性和安全性进行系统评价。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献等数据库,收集双药方案治疗老年晚期NSCLC的随机对照试验,用Stata11.0软件对数据进行meta分析。结果共纳入12项随机对照试验(2,306例病例),meta分析结果显示与单药化疗相比双药化疗明显提高了老年晚期NSCLC患者的有效率(OR=1.80,95%CI:1.50-2.17,P<0.000,1)和1年生存率(OR=1.45,95%CI:1.22-1.72,P<0.000,1);含铂双药(OR=1.55,95%CI:1.18-2.03,P=0.001)和非铂双药组(OR=1.38,95%CI:1.10-1.73,P=0.006)的1年生存率均明显高于单药组;含铂双药组更易发生3/4级贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和神经毒性(P<0.05),非铂双药组毒副反应发生率与单药组相似。结论与单药组相比,双药组可明显提高化疗有效率和生存率,更适合作为老年晚期NSCLC一线化疗方案,但尚需开展针对老年患者的随机对照试验加以验证。     

Gene Polymorphisms and Chemotherapy in Non-small Cell Lung Cancer

The phamacogenetics is being used to predict whether the selected chemotherapy will be really effective and tolerable to the patient. Irinotecan,oxidized by CYP3A4 to produce inactive compounds,is used for treatment of various cancers including advanced non small cell lung cancer (NSCLC) patients. CYP3A4*16B polymorphism was associated with decreased metabolism of irrinotecan. Irinotecan is also metabolized by carboxylesterase to its principal active metabolite,SN-38,which is subsequently glucuronidated by ...     

ERCC1和PKCalpha在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的剪切修复偶联因子1(Excision-Repair Cross-Complementing 1,ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用。蛋白激酶C-α(Protein kinase Calpha,PKCα)是蛋白激酶C(PKC)的一种同工酶,PKCα调控细胞的转化和增殖,是肿瘤细胞中重要的信号途径。本研究初步探索ERCC1和PKCα在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表达所代表的临床意义。方法运用免疫组化方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1和PKCα的表达,并采用SPSS13.0软件进行相关统计分析。结果ERCC1和PKCα在肿瘤组阳性率明显高于癌旁组(Ρ<0.05);ERCC1与临床分期和N分期等因素有关,临床III+IV期及N1-2期患者ERCC1阳性率要分别高于I+II期和N0期患者(Ρ=0.011,P=0.015);ERCC1阴性组的5年生存时间高于阳性组(Ρ<0.05);Spearman相关分析提示ERCC1与PKCα之间存在正相关(r=0.425,P=0.002)。结论...     

Expression of ERCC1, MSH2 and PARP1 in Non-small Cell Lung Cancer and Prognostic Value in Patients Treated with Platinum-based Chemotherapy

Purpose: To evaluate the prognostic value of the expression of excision repair cross-complementation groupl (ERCC1), MutS protein homolog 2 (MSH2) and poly ADP-ribose polymerase 1 (PARP1) in non-small-cell lungcancer patients receiving platinum-based postoperative adjuvant chemotherapy. Methods: Immunohistochemistrywas applied to detect the expression of ERCC1, MSH2 and PARP1 in 111 cases of non-small cell lung cancerparaffin embedded surgical specimens. Through og-rank survival analysis, we evaluated the prognostic valueof the ERCC1, MSH2, PARP1 and the related clinicopathological factors. COX regression analysis was used todetermine whether ERCC1, MSH2 and PARP1 were independent prognostic factors. Results: In the enrolled111 non-small cell lung cancer patients, the positive expression rate of ERCC1, MSH2 and RARP1 was 33.3%,36.9% and 55.9%, respectively. ERCC1 (P<0.001) and PARP1 (P=0.033) were found to be correlated with thesurvival time while there was no correlation for MSH2 (P=0.298). Patients with both ERCC1 and PARP1 negativecancer had significantly longer survival time than those with ERCC1 (P=0.042) or PARP1 (P=0.027) positivealone. Similalry, the survival time of patients with both ERCC1 and PARP1 positive cancer was shorter thanthose with ERCC1 (P=0.048) or PARP1 (P=0.01) positive alone. Conclusion: Patients with ERCC1 or PARP1negative non-small cell lung cancer appear to benefit from platinum-based postoperative adjuvant chemotherapy.     

厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%,其中70%以上为晚期患者.本文评价单药厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞的客观疗效及毒副反应.方法 观察29例老年晚期NSCLC,口服厄洛替尼150 mg/d,记录临床疗效及毒副反应,共观察3个月,统计分析结果 .结果 29例患者均可评价疗效,总有效率为20.69%(6/29),其中CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD14例.Ⅲ期与Ⅳ期患者有效率比较差异没有统计学意义(P=0.337).毒副反应主要为1-2级毒性反应,包括皮疹(37.93%)、腹泻(17.24%)和呕吐(6.9%).3例患者因严重毒性反应终止厄洛替尼治疗,其中1例患者口服21 d后出现典型肺纤维化.结论 单药厄洛替尼治疗老年NSCLC有较高的临床有效率,患者耐受性尚可,值得临床进一步研究.     

培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线及以上治疗中的疗效分析

背景与目的培美曲塞是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)推荐的标准二线治疗方案之一。目前二线治疗之后如何选择化疗药物尚无标准。本研究旨在观察培美曲塞治疗既往接受过多程治疗的晚期NSCLC的疗效和安全性。方法回顾性分析2005年2月-2009年9月在中国协和医科大学肿瘤医院内科肺癌中心接受培美曲塞单药治疗,且既往接受过1个及以上方案治疗的37例晚期NSCLC的病例资料。结果 37例患者中二线治疗者13例(35.1%),三线及以上治疗者24例(64.9%)。疾病控制率为54.1%,其中1例(2.7%)完全缓解(双肺转移瘤消失),2例(5.4%)部分缓解,17例(45.9%)稳定,12例(32.4%)进展。中位无进展生存期为8.05个月,中位生存时间为19.29个月。毒副反应轻微。结论培美曲塞用于晚期NSCLC二线及以上治疗耐受性较好,并且有生存获益,可推荐作为二线及以上晚期NSCLC患者治疗的选择。     

ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的: 探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。 方法: 99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。 结果: ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论: ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。