Th1/Th2免疫应答与婴儿RSV感染

呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）的免疫病理机制尚未完全阐明, ＲＳＶ感染或刺激后ＣＤ４＋辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）１／Ｔｈ２的分化成熟受ＲＳＶ蛋白抗原种类、呈递形式、细胞因子微环境、宿主主要组织相容性复合体基因等因素的影响,而 Ｔｈ１／ Ｔｈ２平衡紊乱、Ｔｈ２优势免疫应答可能是婴儿ＲＳＶ毛细支气管炎的发生、发展及预后,尤其是早期喘息和哮喘发生的重要决定因素。对其深入研究,将有助于对ＲＳＶ免疫病理机制的理解,并可能为其免疫治疗和研制安全、有效的疫苗提供重要的理论依据。     

Th1/Th2免疫应答失衡及其影响因素

辅助性T细胞(Th)1和2可分泌不同的细胞因子,具有不同的免疫功能,且二者的功能相互调节,处于一种平衡状态。母孕期的细胞因子向Th2型偏倚,以维持妊娠;孕母的营养,过敏都会改变胎儿的Th1/Th2平衡状态;胎儿出生后,随着接触不同的抗原,其免疫发育有其自身的特点。细胞因子对Th细胞的分化起着基本的调节作用;树突细胞、调节性T细胞等通过细胞因子网络影响Th1/Th2的平衡。该文就此作一综述。     

呼吸道合胞病毒感染大鼠转录因子T-bet表达及与Th1/Th2的关系

目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染时肺T-bet(T-box expressed in T cells)表达对Th1/Th2类细胞因子分泌的调控作用.方法 随机将20只SD大鼠分为对照组、RSV感染组,每组10只.在第6周时测定气道反应性;取肺组织苏木素伊红(HE)染色观察病理改变;通过蛋白质印迹法检测T-bet在肺组织中的表达;酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆白细胞介素4(IL-4)和干扰素Ⅱ型(IFN-γ)水平.结果 RSV感染组大鼠肺部病理学切片呈现典型的间质性肺炎表现,而且RSV感染组大鼠气道阻力程度明显高于对照组.肺组织中T-bet表达RSV感染组相对灰度值0.61 ± 0.23较对照组0.81 ± 0.35显著减低(t ＝ 16.345,P ＜ 0.01).RSV感染组的IL-4蛋白水平较对照组明显增高(P ＜ 0.01),而IFN-γ蛋白水平明显减低(P ＜ 0.01).肺T-bet蛋白水平与IFN-γ蛋白水平呈正相关(r ＝ 0.725,P ＜ 0.01),与IL-4 蛋白水平及IL-4/IFN-γ比值均呈负相关(r ＝ -0.837、-0.864,P均＜ 0.01).结论 RSV感染可以下调T-bet在肺组织中表达,并与Th1/Th2免疫失衡相关.     

儿童1型糖尿病TH1/TH2免疫应答状况研究

目的研究儿童1型糖尿病T     

再生障碍性贫血外周血Th1／Th2、Tcl／Tc2异常的临床意义

多数获得性再生障碍性贫血（简称再障）是T细胞介导的自身免疫性疾病。儿童再障强化免疫抑制治疗（intensive immunosuppressive therapy，IIST）有效率达71．8％，但至今未有明确的疗效预测指标。采用流式细胞术观察20例特发性再障儿童外周血辅助性T细胞（helper—T cell，Th）亚型（Th1、Th2）和细胞毒T细胞（cytotoxic—Tcell，Tc）亚群（Tc1、Tc2）水平，试图探讨Th1／Th2、Tc1／Tc2改变与病情、免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy，IST）疗效的关系。     

肺炎支原体肺炎患儿Th1/Th2免疫应答的状况

目的研究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿Th1/Th2免疫应答状况。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定26例MPP急性期患儿和其中9例恢复期及12例健康儿童的血清IFN-γ、IL-4水平.计算IFN/IL-4比值。结果急性期MPP患儿IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.01);IL-4水平低于对照组,但无显著差异(P>0.05);IFN-γ/IL-4比值明显高于对照组(P<0.01)。恢复期患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比值均高于急性期患儿.但无显著差异(P均>0.05)。结论MPP患儿存在Th1细胞免疫应答增强.Th2细胞免疫应答减弱,且恢复期持续存在。     

新生儿感染呼吸道合胞病毒的免疫机制研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)容易引起新生儿呼吸道感染, 严重时可累及其他脏器, 其具体致病机制较复杂, 可能与病毒自身属性、宿主抗RSV固有免疫和适应性免疫应答不足或失调密切相关。目前, 新生儿RSV感染性疾病的治疗策略以对症支持治疗为主, 欧洲一些国家和美国已相继批准单克隆抗体Nirsevimab用于预防新生儿RSV感染。该文就RSV分子特征及其与宿主固有免疫和适应性免疫相互作用机制的研究进展进行综述。     

RSV感染患儿呼吸道上皮细胞中干扰素-λ1的表达水平及其与RSV载量的关系

目的了解呼吸道合胞病毒(RSV)感染患儿呼吸道上皮细胞中干扰素(IFN)-λ1的表达水平及其与RSV载量的关系。方法收集2015年6月至2016年6月期间因呼吸道感染住院患儿的鼻咽拭子标本,采用直接免疫荧光法行7种常见呼吸道病毒(含RSV)抗原检测,筛选出单纯RSV阳性患儿作为RSV感染组(n=120);另收集同期门诊体检健康儿童鼻咽拭子标本,行7种常见呼吸道病毒检查均为阴性的儿童作为健康对照组(n=50)。对两组儿童鼻咽拭子标本行荧光定量PCR检测RSV载量和IFN-λ1 m RNA水平。结果 RSV感染组鼻咽拭子中IFN-λ1 m RNA水平显著高于健康对照组(P0.05),且IFN-λ1 m RNA水平与RSV载量呈正相关(r=0.56,P0.05)。结论 RSV可诱导呼吸道上皮细胞中IFN-λ1的表达,推测IFN-λ1在机体抗RSV感染中可能起重要作用。     

Th1/Th2的平衡与自身免疫性甲状腺疾病

Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）和桥本甲状腺炎（ＨＴ）均为儿童常见的自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）,二者的自身免疫过程是不同的,但又有类似之处,从而在某些临床方面不易完全区分。而辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）１／Ｔｈ２的平衡及其分泌的细胞因子间的自我调节和相互调节在ＡＩＴＤ的发生、发展和病程演变中扮演了重要角色,因而在ＧＤ和ＨＴ的发病机制及临床治疗上提供了一个新的思路。     

川崎病患儿急性期Th1/Th2细胞功能状态的研究

川崎病（Kawasaki disease,KD）迄今病因不明,从流行病学特征推测可能与病原体感染或毒素超抗原引起的免疫学异常有关。认为超抗原有强大的激活T细胞能力,通过T细胞介导血管炎性反应。但仍有着诸多争议。本研究旨在通过对KD患儿外周血淋巴细胞干扰素γ（IFN-T）和白细胞介素4（IL-4）及各自的特异性转录因子T盒21（T-bet）和锌指转录调解因子3（GATA-3）mRNA的检测,在基因转录水平上探讨KD患儿T细胞功能状态。     

儿童恶性骨肿瘤患者Th1/Th2亚群漂移的研究

儿童恶性骨肿瘤的发病率仅次于造血系统恶性肿瘤,其中成骨肉瘤约占儿童恶性肿瘤的5%。本病对手术及放化疗的效果不佳,预后极差[1]。随着肿瘤免疫学的发展,以细胞因子为核心的免疫治疗逐渐被临床所接受。根据分泌细胞因子的不同,可将辅助性Ｔ淋巴细胞亚群分为辅助性亚群1(Ｔｈ1)和辅助性亚群2(Ｔｈ2)两个亚群。Ｔｈ1亚群与Ｔｈ2亚群平衡状态的失调,必然导致细胞因子网络的紊乱,从而影响细胞免疫和体液免疫的功能。通过检测细胞因子的水平,可以反映Ｔｈ1/Ｔｈ2的平衡状态[2]。恶性骨肿瘤患儿体内Ｔｈ1/Ｔｈ2状态尚未见报道。本实验对此进行了…     

重症肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中Th1/Th2细胞免疫应答状况的研究

目的：检测重症肺炎支原体肺炎（MPP）患儿肺泡灌洗液(BALF)和血清中干扰素-γ（IFN-γ)、白细胞介素-4（IL-4）,研究Th1/Th2细胞免疫应答的状况及意义,并评价BALF中细胞因子检测在MPP诊治中的临床价值。方法：采用双抗体夹心ELISA检测25例重症MPP患儿BALF和血清中IL-4及IFN-γ的浓度,并设支气管异物组（25例）和MPP轻症组（25例）作为对照。结果：重症MPP患儿BALF中IL-4和IFN-γ水平及IL-4/IFN-γ比值明显高于支气管异物对照组,差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。重症MPP患儿血清中IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值明显高于支气管异物组和MPP轻症组,差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。重症MPP患儿BALF中IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值高于血清标本,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：重症MPP患儿存在Th1/Th2失衡, 以Th2反应占优势;BALF中细胞因子的检测较之血清更为敏感,在MPP诊治中具有较高价值。     

卡介苗多糖核酸治疗哮喘儿前后PPD反应与Th1／Th2的相关性

目的 观察卡介苗多糖核酸（斯奇康）治疗前后PPD反应,了解哮喘儿与Th1/Th2的相关性和疗效观察。方法 对52例哮喘儿检测PPD反应,分成阳性组22例和阴性组30例,对比两组白细胞介素4（IL-4）、IFN-γ和血清IgE水平,用斯奇康注射液进行治疗。结果 PPD反应阳性组病情轻于阴性组。且IL-4、IFN-γ、IgE与阴性组比较有统计学差异。且斯奇康效果两组疗效均可,但是阳性组更好。结论 检测哮喘儿PPD反应可了解Th1-Th2亚群功能有无失衡,建议对哮喘儿抗炎平喘同时加用免疫调节剂。     

Th1／Th2的平衡与自身免疫性甲状腺疾病

Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）均为儿童常见的自身免疫性甲状腺疾病（AITD），二者的自身免疫过程是不同的，但又有类似之处，从而在某些临床方面不易完全区分。而辅助性T细胞（Th）1／Th2的平均及其分泌的细胞因子间的自身调节和相互调节在AITD的发生、发展和病程演变中扮演了重要角色，因而在GD和HT的发病机制及临床治疗上提供了一个新的思路。     

儿童1型糖尿病T_H1/T_H2免疫应答状况研究

目的　研究儿童 1型糖尿病TH1 TH2免疫应答状况。方法　测定 30例儿童 1型糖尿病和 30例健康儿童的干扰素γ(IFN γ)、IL 4水平。根据不同病程、不同糖化血红蛋白 (HbA1c)水平及自身抗体的存在与否进行比较。结果　 1型糖尿病患儿的IFN γ水平高于对照组 ,但差异无显著性。其中病程 <2年者 ,IFN γ水平高于病程≥ 2年者 ,但差异无显著性。 1型糖尿病患儿的IL 4水平明显低于对照组 (P <0 0 1)。IFN γ IL 4比值明显高于对照组 (P <0 0 1)。HbA1 c <7 0 %、HbA1 c 7 0 %～9 0 %及HbA1 c>9 0 %的三组患儿作IFN γ、IL 4水平及IFN γ IL 4比值比较 ,差异无显著性。自身抗体阳性患儿和自身抗体阴性患儿的IFN γ、IL 4水平及IFN γ IL 4比值比较差异无显著性。结论　儿童 1型糖尿病存在TH1细胞免疫应答增强 ,TH2细胞免疫应答减弱 ,且这种特征在糖尿病发病早期表现得更突出。     

哮喘儿童细胞因子信号转导抑制因子mRNA表达与Th1/Th2的关系

目的：细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)对JAK-STAT途径的细胞因子如白介素、干扰素等的调节起重要作用,目前SOCS与哮喘的关系仍在研究中。本研究观察SOCS1和SOCS3 mRNA在哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）中的表达水平与CD4+ T细胞IFN-γ/IL-4平衡及特异性IgE（sIgE）的关系。方法：采集44例4~14岁过敏性哮喘患儿及30例健康儿童PBMC,分别用流式细胞仪分析CD4+ T细胞IFN-γ/IL-4比值,另提取总RNA,采用SYBR Green I逆转录荧光定量PCR的方法检测每组SOCS1和SOCS3 mRNA的表达。结果：哮喘组患儿外周血IFN-γ阳性的CD4+T细胞百分比［（15.7±2.0）%］及IFN-γ/IL-4比值（3.4±1.5）均低于对照组［分别为（19.1±2.7)%、4.8±2.9］;而SOCS1 mRNA（⊿Ct值11.1±1.9）表达显著高于对照组（⊿Ct值12.6±2.8）。两组儿童SOCS1 mRNA表达均与外周血分泌IFN-γ的CD4+ T细胞百分比呈负相关（P<0.05）。SOCS1和SOCS3与sIgE均无相关性。结论：SOCS1 mRNA在哮喘组患儿外周血中高表达,并与Th2占优势的免疫失衡有关。     

巨细胞病毒肝炎婴儿外周血IL-33、sST2表达及意义

目的探讨白细胞介素-33(IL-33)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)在婴儿巨细胞病毒(HCMV)肝炎中的表达及意义。方法选取HCMV感染婴儿40例,其中肝炎组20例,其他疾病组20例;另选择同期健康婴儿20例作为对照组。采用ELISA法检测三组婴儿血浆IL-33、sST2、IFN-γ、IL-4浓度,采用流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞比例。结果HCMV阳性肝炎组和HCMV阳性其他疾病组患儿的血浆IL-33、sST 2、IFN-γ、IL-4浓度及Th 1、Th 2细胞比例均高于对照组,肝炎组高于其他疾病组。肝炎组和其他疾病组患儿IFN-γ/IL-4及Th1/Th2均低于对照组,肝炎组低于其他疾病组,差异均有统计学意义(P0.05)。HCMV肝炎组血浆IL-33浓度与sST2、IL-4浓度及Th2细胞比例呈显著正相关(P0.05),与IFN-γ/IL-4、Th1/Th2呈显著负相关(P0.05)。结论 HCMV肝炎婴儿存在Th1/Th2失衡,IL-33可能参与HCMV感染所致Th2优势应答和Th1/Th2失衡。     

儿童紫癜性肾炎肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系

目的：探讨儿童紫癜性肾炎（HSPN）肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系。方法：选取32名HSPN患儿为病例组,根据肾脏病理结果分为4个亚组：HSPN Ⅱ级（n=8）,Ⅲa级（n=7）,Ⅲb级（n=10）及Ⅵ/Ⅴ级（n=7）。5例因肾外伤切除肾组织患者为对照组。免疫组化法检测肾组织INFγ（标记Th1细胞）、IL-4（标记Th2细胞）及CD34（标记微血管）的表达,并进行微血管评分,计算微血管密度（MVD）,分析肾脏INFγ、IL-4表达与肾脏病理分级、肾脏微血管评分和MVD之间的关系。结果：与对照组相比,病例组肾组织INFγ表达降低,IL-4表达升高,Th1/Th2比值随着HSPN病理损伤的加重而减小,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,HSPNⅡ级和Ⅲa 级组MVD显著增加,但Ⅳ/Ⅴ级组MVD显著减少（P<0.05）。与对照组和HSPNⅡ级组比较,HSPNⅢa级、Ⅲb级以及Ⅳ/Ⅴ级组肾脏微血管评分明显增加,且随病理分级的增加,肾脏微血管评分逐渐增加,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。肾组织Th1/Th2比值与微血管密度变化呈负相关（r=-0.921,P<0.01）。结论：Th1/Th2比值降低可能参与了HSPN肾脏微血管损伤。     

多巴胺D2受体基因/ANKK1TaqIA多态性与小婴儿气质

目的：探讨多巴胺D2受体基因(DRD2)/含锚蛋白重复和激酶域 1 Taq IA基因（ANKK1Taq IA）（rs1800497）多态性与小婴儿气质是否存在关联。方法：采用聚合酶链反应 连接酶检测（PCR-LDR）多态性分析技术,检测了长沙市149 名汉族婴儿的Taq IA基因多态性;用小婴儿气质问卷（EITQ）在婴儿出生后1～4月(平均年龄2.75月)时测查其气质（母亲填写）;根据TaqIA多态性等位基因片段大小分为C/C型、T/T型、C/T型。 将气质类型分为含“T” 基因型组（T/T+T/C）和不含“T”基因型组（C/C）进行统计分析。结果：含“T”基因型组和不含“T”基因型组婴儿其气质类型分布差异无显著性,在气质9个维度上的得分差异均无显著性。结论：DRD2/ANKK1TaqIA多态性与小婴儿气质无相关关系。［中国当代儿科杂志,2010,12（2）：106-109］