人肝细胞癌中CD44表达的研究

目的 探讨ＣＤ４４在人肝细胞癌中的行为及价值。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ及ＲＴ－ＰＣＲ方法对３０例人肝细胞中ＣＤ４４表达进行研究。结果 Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结果表明，３０例癌组织中有１１例阳性，３０列癌旁肝组织有５例阳性，ＣＤ４４在肝细胞癌组织中的表达与癌周肝组织中的表达无显著差异（Ｐ〉０．０５）。ＲＰ－ＰＣＲ研究表明，３０例癌组织中有１６例阳性，３０例癌旁肝组织中有１０例阳性，ＣＤ４     

肝细胞生长因子受体在人肝细胞癌中表达的研究

作者应用分子杂交法，研究肝细胞生长因子受体（ｃ－ｍｅｔ）ｍＲＮＡ在人肝细胞癌中的表达及其意义。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析结果表明：在癌组织中有１６例ｃ－ｍｅｔ表达阳性，在癌周肝中有１２例ｃ－ｍｅｔ表达阳性。ｃ－ｍｅｔ在肝细胞癌组织中与癌周肝组织中的表达阳性的例数差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。经统计学处理发现ｃ－ｍｅｔ和肝细胞癌分化程度、分期、大小、ＨＢｓＡｇ、ＡＦＰ、门静脉癌栓间无显著相关（Ｐ＞０．０５）。作者认为ｃ－ｍｅｔ基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用。     

c-met、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨c-met、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(-βcatenin)在肝细胞癌(HCC)侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在HCC预后判断中的作用。方法采用免疫组化(ABC-HRP)对47例肝细胞癌手术切除标本中c-met、E-cadherin、-βcatenin的表达进行了检测,评估c-met的表达与HCC临床病理因素的关系及与E-cadherin、-βcatenin表达的关系。结果c-met、E-cadherin、-βcatenin在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为38.3%、59.6%、38.3%,在正常肝组织中分别为12%、84%、64%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。c-met阳性表达率在肝细胞癌的转移(P<0.05)、淋巴浸润(P<0.05)、包膜形成(P<0.05)以及细胞分化方面有显著性差异(P<0.05);而在性别、年龄、肿瘤的大小、分期方面则没有差异。E-cadherin、-βcatenin的表达在肝细胞癌的转移(分别为P=0.032,P=0.022)、包膜形成(分别为P=0.016,P=0.034)方面的有显著性差异;c-met表达与E-cadherin、-βcatenin的异常表达比较有显著性差异(分别为P=0.023,P=0.016)。结论上述结果提示在HCC的转移中,c-met可能是通过HGF/c-met通路影响E-cadherin、-βcatenin的改变来促进细胞的扩散进而出现转移,对于HCC的转移、复发及预后判断具有意义。     

人肝细胞癌中nm23表达的研究

目的:研究转移抑制基因nm23mRNA在人肝细胞癌中的表达及其意义.方法:应用分子杂交及RT-PCR方法对30例人肝细胞癌中nm23表达进行研究.结果:Northern blot结果表明,阳性带位于0.8Kb处;癌组织、癌旁组织中nm23的表达结果显示:癌组织中有19例表达,癌周肝组织中有3例表达.nm23在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周肝组织(P0.05).结论:nm23基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用.     

Sonichedgehog在肝细胞癌中的表达及其预后价值

目的 探讨Sonic hedgehog(SHH)在肝细胞癌(HCC)和癌周肝组织中的表达及其临床意义.方法 检测145例HCC和癌周肝组织SHH的表达,了解其表达与患者根治性切除术后预后的关系.检测4种肝癌细胞株以及正常肝细胞株SHH mRNA的含量.结果 SHH主要表达于肝细胞和肝癌细胞的胞质,肝癌与癌周肝组织表达差异无统计学意义(P＞0.05).癌和癌周高表达的患者总体生存率显著高于低表达患者(P＜0.05).肝癌细胞株SHH表达量显著高于正常肝细胞株(P＜0.01).结论 SHH在HCC和癌周肝组织中高表达,其表达可用于区分患者预后,SHH可能参与HCC的发生和发展.     

肝细胞癌门静脉癌栓中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的研究肝细胞生长因子（HGF）及其受体C-Met在肝细胞癌门静脉癌栓中的表达，探讨HGF及C-Met的表达与门静脉癌栓形成与发展的关系。方法用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测HGFmRNA及C-MetmRNA在20例肝细胞癌门静脉癌栓及其癌旁组织、10例无门静脉癌栓形成的肝细胞癌和癌旁组织及10例正常肝组织中的表达。结果HGF及C-Met在肝癌及癌栓中的阳性表达率均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C—Met在癌栓中及肝癌中表达的阳性率比较差异无统计学意义（P〉0．05），HGF与C—Met在各组织中的表达阳性率高低差异无统计学意义（P〉0．05）。HGF及C—Met在肝癌及癌栓中的表达量均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C-Met在癌栓中表达量显著高于其在肝癌中表达量（P〈0．05），HGF与C-Met在各组织中的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HGF及C-Met参与了肝癌的形成，而肝癌患者HGF及C-Met量的升高可能是肝癌发展形成门静脉癌栓的原因之一，HGF及C—Met可作为门静脉癌栓形成的监测指标。     

Fas/FasL在肝癌细胞中的表达与肝癌浸润转移关系相关性研究

目的通过检测有浸润转移和无浸润转移肝细胞癌中Fas及Fas-L蛋白的表达,探讨它们在肝细胞癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测20例有浸润转移和40例无浸润转移肝细胞癌组织及10例肝良性肿瘤(肝血管瘤、肝囊肿)组织中Fas及Fas-L蛋白的表达,分析其与肝细胞癌浸润转移的关系。结果 60例肝细胞癌组织中Fas及Fas-L蛋白的表达阳性率分别为70.00%(42/60)和68.33%(41/60),10例肝良性肿瘤组织中Fas及Fas-L蛋白的表达阳性率均为30.00%(3/10);20例有浸润转移的肝细胞癌组织中,Fas和Fas-L蛋白表达阳性率均为95.00%(19/20)。Fas和Fas-L蛋白在肝细胞癌组织中的表达阳性率高于肝良性肿瘤组织,在有浸润转移的肝细胞癌组织中的表达阳性率高于无浸润转移者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论肝细胞癌组织中Fas和Fas-L蛋白的表达很有可能作为判断肿瘤浸润转移能力的指标。     

T-cadherin分子在人肝细胞癌的表达及其与肝癌恶性生物学特征的关系

目的 观察黏附分子T-cadherin在人肝细胞癌及癌周肝组织中的表达,探讨T-cad-herin表达水平与肝癌恶性生物学特征的关系.方法 采用免疫组织化学观察40例人肝细胞癌组织和癌旁肝组织中T-cadherin蛋白表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测肝细胞癌组织和癌旁肝组织中T-cadherin mRAN和蛋白的表达水平;分析T-cadhefin表达与肝细胞癌生物学特征的关系.结果 T-cadherin蛋白在肝细胞癌中的表达评分为1.43±0.14,在癌旁组织中为2.65±0.17,两者差异有统计学意义(P<0.01);T.caclherin蛋白在中、高度分化的肝细胞癌中的表达和在低分化的肝细胞癌中的表达评分分别1.70±0.19和1.15±0.19,两者差异无统计学意义(P>0.05);T-cadherin在伴有门静脉分支癌栓的肝细胞癌和不伴有门静脉癌栓的肝细胞癌中的表达评分分别为0.50±0.19和1.63±0.15,两者差异有统计学意义(P<0.05).结论 T-cadherin蛋白在人肝细胞癌中表达下调与肝细胞癌的发生、肝内转移密切相关.     

金属硫蛋白在肝细胞癌中表达的临床意义

目的 探讨金属硫蛋白（metallothionein,MT)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)组织中、癌旁组织和正常肝组织中的表达及其临床意义。方法 对30例HCC病人的癌组织、10例癌旁组织和10例正常肝组织标本进行免疫组化染色，观察MT的表达状况，分析MT在HCC中的表达与癌旁组织、正常肝组织、细胞分化和预后等的关系。结果 正常肝组织有很强而稳定的MT染色；癌旁组织（包括肝硬化结节）有较高的MT着色；癌组织中MT染色很弱，甚至无MT染色。相互比较有显著性差异（P＜0．05）。MT在肝细胞癌组织中的表达与生存率之间存在着正相关关系（P＜0．05）。结论 MT在正常肝组织、癌旁组织和肝细胞癌组织中的表达呈递减趋势，肝细胞癌组织中MT表达与癌细胞分化无关，而与瘤体组织坏死及肝切除术后病人生存状况相关。     

人肝细胞癌中nm 23表达及定位研究

目的研究转移抑制基因ｎｍ２３ｍＲＮＡ和蛋白在人肝细胞癌中的表达,定位及意义。方法分子杂交,免疫组化及ＲＴ－ＰＣＲ方法。结果ｎｍ２３ｍＲＮＡ和蛋白定位于细胞浆,Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ结果表明：阳性带位于０．８Ｋｂ处;癌组织中有１９例表达,癌周肝组织中有３例表达。ｎｍ２３在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周组织（Ｐ＜０．０１）。ＲＴ－ＰＣＲ研究表明：３０例癌组织中有２８例阳性,３０例癌旁组织中有２１例阳性,经统计学处理发现癌组织中ｎｍ２３表达明显高于癌分组织。但ｎｍ３ｍＲＮＡ表达与肝癌的分化分级等临床特征无关（Ｐ＞０．０５）。结论ｎｍ２３基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用。     

p16基因蛋白在肝癌中的表达及其意义

目的研究ｐ１６基因在肝细胞癌中的表达,探讨ｐ１６基因与肝细胞癌的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测２５例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ１６基因蛋白的表达。结果①ｐ１６蛋白在肝癌组织与癌周肝组织中的表达差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。②ｐ１６蛋白的表达与ＨＣＣ分化程度关系密切（Ｐ＜０．０５）,而与肿瘤大小、ＡＦＰ值无密切关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ１６基因蛋白的表达与肝癌的恶性程度有非常密切的关系。ｐ１６基因在肝细胞癌变过程中起一定作用。     

人肝细胞癌中APC／MCC表达的研究

多种癌基因产物是信号传导系统组成成分。癌基因在肿瘤细胞形成、增殖和转移中起重要作用。APC基因是家族性多发结肠息肉的遗传易感基因，在许多肿瘤中都有突变。APC和MCC同属新近发现的抑瘤基因。本研究采用Northern杂交法对30例人肝细胞肝癌(HCC)中APC／MCC表达进行研究。结果显示：HCC癌组织中有21例表达APC，有19例表达MCC；HCC癌组织和癌旁组织中APC／MCC表达无显著差异(P>0.05)，HCC癌组织中APC／MCC表达和HCC临床特征间无显著相关。由于APC／MCC在成人某些特定细胞中才能表达．所以HCC中APC／MOC的表达说明APC／MCC在HCC发生中起一定作用。     

c-met蛋白在结直肠癌肝转移癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白表达情况及其与微血管密度值（MVD）的关系。 方法：选取自2010年8月—2013年8月手术切除病理证实的发生肝转移癌的肝癌组织50例，同时切取同一患者的结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织。采用免疫组化法分别检测这4种组织内的c-met蛋白的表达情况及CD34标记的MVD。 结果：结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白阳性率为90%，明显高于癌旁组织与正常黏膜组织（P<0.05），但与结直肠癌组织的的差异无统计学意义（P>0.05）。结直肠肝转移癌组织中MVD值明显高于癌旁组织与正常黏膜组织，但与结直肠癌组织比较差异无统计学意义（P>0.05）；结直肠肝转移癌中c-met蛋白表达阳性的癌组织中MVD值明显高于c-met蛋白阴性的癌组织（P<0.05）。 结论：结直肠肝转移癌组织c-met蛋白表达升高，且其表达与MVD有关，从而可能促进了结直肠癌肝转移的发生。     

Axin蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的:明确Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达,探讨Axin蛋白表达与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SABC法)检测正常肝组织(15例)、肝细胞癌组织(40例)及其癌旁组织(21例)中Axin蛋白的表达及定位.结果:正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有Axin蛋白表达,其阳性表达率分别为92.9%、57.5%和90.5%.Axin蛋白表达于阳性细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中Axin蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);正常肝组织和癌旁组织中Axin蛋白表达与癌组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Axin的表达与肝细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP表达水平无关(P>0.05),而与临床病理分期、门静脉癌栓形成相关(P<0.05).结论:Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标.     

Pokemon在肝细胞癌及癌旁、癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达

目的检测和分析Pokemon在肝细胞癌及癌旁组织、癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达。方法40例肝癌组织、距癌组织1cm以上的癌旁组织、距癌组织5 cm以上癌以远组织取自肝细胞癌合并乙型肝炎后肝硬化行肝移植患者切除病肝。20例肝硬化组织取自肝硬化行断流手术患者。20例正常肝组织取自健康供体标本。用real-time PCR(实时定量PCR,RT- PCR)法检测Pokemon蛋白mRNA在这些组织中的表达。结果肝癌组织、癌旁组织的Pokemon蛋白tuRNA的表达水平显著高于癌以远组织、肝硬化组织、正常肝组织(P<0.05)。肝癌组织与癌旁组织则差异无统计学意义(P>0.05)。癌以远组织、肝硬化组织及正常肝组织之间差异也无统计学意义(P>0.05)。结论Pokemon在肝细胞癌中存在异常高表达。癌旁组织可能存在着亦有Poke- mon蛋白mRNA高表达的的癌前病变。癌以远组织、肝硬化组织Pokemon蛋白mRNA表达水平与正常肝组织差异无统计学意义。     

肝细胞肝癌中HSP90α的表达及意义

目的 研究热休克蛋白90α(HSP90α)在人肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达，并探讨其与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测l0例正常肝组织、40例HCC组织及其癌旁组织中HSP90α的表达。结果 HSP90α在正常肝脏、癌旁组织及肝细胞性肝癌中的表达阳性率分别为l0．0％、52．5％及72．5％．在肝细胞性肝癌中的表达阳性率明显高于正常肝组织和癌旁组织(P＜0．05)。HCC的HSP90α阳性表达与肿瘤的临床分期、分化程度、累及浆膜状况及淋巴结转移状况显著相关(P＜0．05)；而与肿瘤数目无关(P＞0．05)。HSP90α阴性表达者的预后显著优于HSP90α阳性表达者，术后平均无瘤生存期前者为38．6个月，后者为25．5个月(P＜0．05)。结论 HSP90α在肝细胞性肝癌中的表达明显增强，HSP90α表达与HCC的临床分期、肿瘤分化程度、累及浆膜状况及淋巴结转移状况有关．可作为判断颈后的指标之一。     

中期因子mRNA在原发性肝癌中的表达及其意义

目的：探讨中期因子（MK）mRNA在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其意义。方法：收集33例人肝细胞癌组织、配对癌旁肝组织及10例肝良性肿瘤组织、5例正常肝组织、采用TRIzol一步抽提法提取总RNA，应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）检测MKmRNA的表达。结果：28例肝细胞癌可见MKmRNA表达，阳性率为84．8％，而配对的癌旁组织中仅见3例表达，正常肝脏和肝脏良性肿瘤细胞无1例阳性。统计学分析表明，肝细胞癌肝细胞癌MKmRNA表达率与其他各组的差异有非常显著性（P＜0．01），但肝细胞癌MKmRNA表达与其组织学类型、病理分级、瘤体大小、包膜状况及其甲胎蛋白（AFP）值之间差异无显著性（P＞0．05）。结论：肝细胞癌在mRNA水平上表达MK增加，检测MK表达情况可作为HCC的辅助诊断指标之一，对术后制定进一步治疗方案也有参考价值。     

原发性肝细胞癌中EphA7蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶 EphA7 蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化和 Western blot 方法检测 EphA7 蛋白在40例原发性肝细胞癌及相应的癌旁肝组 织和10例正常肝组织中的表达情况,并分析其与原发性肝细胞癌的临床病理因素之间的关系.结果 EphA7蛋白的表达主要位于原发性肝细胞癌细胞或肝细胞的胞质,以及纤维间隔内的血管内皮细胞.原发性肝细胞癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中均有EphA7蛋白的表达,Western blot分析结果显示EphA7蛋白在肝细胞癌组织(0.58±0.26)中的表达水平高于癌旁肝组织(0.40±0.22,P<0.05)和正常肝组织(0.32±0.16,P<0.05),而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);EphA7蛋白的表达水平与原发性肝细胞癌细胞的分化程度、门静脉癌栓、淋巴结转移和甲胎蛋白水平等临床病理因素相关(P<0.05).结论 EphA7 蛋白的表达与原发性肝细胞癌的生物学行为密切相关,可能在原发性肝细胞癌的恶性转化、侵袭和转移过程中发挥重要作用.     

skp2,C-myc在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的: 研究skp2和C-myc在肝细胞肝癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系。方法:用免疫组化PV9000二步法检测skp2和C-myc蛋白在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化患者和16例正常肝组织中的表达。结果:肝细胞肝癌组织中skp2的阳性表达率（33.3%）显著高于肝硬化组织(均为阴性表达)(P=0.008)和正常肝组织(均为阴性表达)（P=0.020）。skp2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度及转移有关（P<0.001及P=0.017）,但与肿瘤大小无关(P=0.058)，skp2在高分化肝细胞肝癌中无表达。肝细胞癌组织中C-myc 蛋白的的阳性表达率为58.3%，显著高于肝硬化组织的15%（P=0.001）和正常肝组织(阴性表达)（P<0.001）。C-myc 蛋白阳性表达与组织分化程度、转移及肿瘤大小有关，组间差异依次为P<0.001,=0.023及=0.007。肝细胞癌中skp2蛋白的表达与C-myc的表达呈正相关（r=0.508,P<0.001）。 结论:C-myc可能与肝细胞肝癌的发生发展有关。Skp2的表达提示预后不良。C-myc可能对skp2的表达起正性调节作用。     

增殖细胞核抗原在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在肝细胞肝癌的发生发展中的作用及作用机制.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测PCNA在肝细胞癌、相应癌旁组织和正常肝组织中mRNA和蛋白质的表达,正常肝组织、癌旁组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为20.0％、46.2％和85.7％;结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移等临床病理学资料进行统计学分析,其表达与组织分化程度和淋巴结转移呈明显相关(P＜0.05).结果 PCNA在正常肝组织、癌旁组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为20.0％、46.2％和85.7％,在肝细胞癌中的阳性表达率显著高于正常肝组织和癌旁肝组织(P＜0.05);RT-PCR检测结果也证实PCNA mRNA在肝细胞癌中的表达明显高于正常肝组织和癌旁肝组织(P＜0.05).PCNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无明显相关(P＞0.05),与组织分化程度和淋巴结转移呈明显相关(P＜0.05).结论 PCNA在肝细胞癌组织中的表达高于正常肝组织和癌旁肝组织,并且与肿瘤的恶性程度密切相关.