肿瘤浸润淋巴细胞治疗消化道肿瘤的初步探讨

本文初步探讨了肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）治疗消化系癌肿的临床疗效。从肿瘤组织中分离出力ＴＩＬ，体外经重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）培养扩增，扩增后ＴＩＬ的ＣＤ细胞亚群比例升高，细胞毒活性增强。ＴＩＬ输注总量１．５×１０９～３×１０９，治疗有效者外周血Ｔ细胞亚群比例明显升高，自然杀伤细胞（ＮＫ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）细胞活性明显增强。５例行根治切除者随访１１～１９个月无复发，４例姑息切除者复发２例，９例未切除者总缓解率达６６．７％。证明ＴＩＬ治疗消化系肿瘤有一定价值。     

TIL辅助治疗肾细胞癌9例

肾癌（ＲＣＣ）有着独特的生物学特性，其肿瘤及转移灶对化疗不敏感，而对生物学治疗反应明显，近年来，有人提出肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ），具有较强的抗肿瘤效应。本文通过９例肾细胞癌根治术后ＴＩＬ治疗前后患者外周血淋细胞表型的测定以验证其抗肿瘤效应。结果显示治疗后患者上周血中ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８细胞及ＣＤ５６（ＮＫ）细胞增殖；ＮＫ活性得到增强。     

联合应用TIL和IL－2治疗肾癌

联合应用ＴＩＬ和ＩＬ－２治疗肾细胞癌１７例，检测了治疗前后外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）对ｋ５６２、Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性及ＣＤ_３、ＣＤ_４、ＣＤ_８水平，结果治疗前对Ｋ５６２、Ｒａｊｉ细胞杀伤活性分别为２８．２３±１４．１８％及２２．３９±８．８４％，而治疗后的杀伤活性分别为３６．１８±１３．０８％及２６．４７±５．２７％，治疗前后比较，ＰＢＬ对Ｋ５６２及Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性均有显著提高（Ｐ＜０．０５）。治疗前后ＰＢＬ中的ＣＤ_３分别为５６．５８±４．０３％及５８．４３±３．４９％，ＣＤ_４分别为３９．８８±１．５１％及４１．１９±１．９９％，ＣＤ_８分别为３０．２０±１．５２％及３３．５４±３．３３％，治疗前后有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。随访３～１５个月，平均９．７个月，１３例无转移者均无瘤存活，有转移的４例中完全缓解１例，部分缓解１例，死亡２例。提示联合应用ＴＩＬ和ＩＬ－２可以提高病人免疫力，在质和量两方面提高ＰＢＬ中的ＣＤ_３、ＣＤ_４和ＣＤ_８水平，近期疗效较好。     

肾细胞癌浸润淋巴细胞的杀伤肿瘤活性测定及表型分析

采用Ｗｈｉｔｅｓｉｄｅ方法从１９例ＲＣＣ中成功地分离到１７例ＴＩＬ，经１９天培养，ＴＩＬ数量平均达１．０４×１０~（１１）个细胞。杀伤自体肿瘤活性为５７．８７±５．８８％，对Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性为３７．３９±１０．８８％，两组间比较差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。明显高于外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的杀伤肿瘤活性（２２．３９±８．８４％）。ＴＩＬ中ＣＤ_３和ＣＤ８细胞分别为６９．９３±６．８０％及４０．２１±６．８０％，均明显高于ＰＢＬ中的ＣＤ３和ＣＤ_８细胞（Ｐ＜０．０１）。ＴＩＬ对Ｋ５６２细胞的杀伤活性为２６．８９±１２．７９％，提示活化的ＴＩＬ有显著的杀伤肿瘤活性，且对自体肿瘤细胞的杀伤活性更为显著，其杀伤活性主要由Ｔ淋巴细胞介导。     

人肿瘤浸润淋巴细胞的体外抗瘤活性及其表型特征

通过体外分离、扩增培养１０例肝癌、３例胃癌和１例肾癌肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ细胞），用ＭＴＴ法检测８例对靶细胞的杀伤作用，结果发现８例，ＴＩＬ显示对自体肿瘤细胞、ＳＭＭＣ－７７２１和Ｋ５６２细胞株的明显杀伤活性，并在培养３０天内抗瘤活性呈现逐渐增强趋势。新鲜分离的ＴＩＬ表型主要呈ＣＤ３，培养２０天后肝癌和胃癌ＣＤ＾＋４ＴＩＬ细胞增加，而肾癌ＣＤ＾＋３ＴＩＬ细胞增加明显。本研究结果将为ＴＩＬ的应用提     

原发性肝癌病人手术前后细胞免疫功能的动态观察

观察２２例原发性肝癌病人手术前后的ＮＫ细胞活性和Ｔ细胞亚群的动态变化。结果：（１）与对照组比较，肝癌病人枚前ＮＫ细胞活性、ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋、ＣＤ４＾＋／ＣＤ６＾＋显著降低，而ＣＤ８＾＋明显升高；（２）肝癌病人细胞免疫功能在手术后１周明显受抑制，术后２周开始有改善，术后４周后恢复至正常水平；（３）病人一旦有复发或转移，其细胞免疫功能可再次呈现受抑制状态，原发性肝癌病人以抑制是由于肿瘤负荷，彻底     

体外循环手术前后病人血清sIL—2R水平和T淋巴细胞亚群,NK细胞的…

通过检测心脏体外循环手术前后病人血清中可溶性白介素２－受体、Ｔ细胞亚群、自然杀伤细胞，观察分析心脏ＣＰＢ手术病人细胞免疫的影响及其临床意义。选择：２４例风心病择期换瓣病人，术前，ＣＰＢ１０分钟、ＣＰＢ２小时，术后和１天、３天、５天检测血清ｓＩＬ－２Ｒ水平，Ｔ细胞亚群及ＮＫ细胞活性，术后第１天血清ｓＩＬ－２Ｒ水平升高，ＣＯ４（辅助细胞）活性明显降低，ＣＤ４／ＣＤ８（辅助细胞／抑制细胞）比值下降，ＮＫ     

进展期贲门癌病人捭脏免疫状态的研究

为了探讨进展期贲门癌病人脾脏的免疫状态，分别检测了２０例病人的外周血，脾静脉血与脾脏的ＮＫ细胞活性，Ｔ淋巴细胞亚群，结果示（１）与正常人相比，进展期贲门癌病人的外周血淋巴细胞，脾静脉血淋巴细胞及脾细胞的ＮＫ细胞活性，ＣＤ３＾＋，ＣＤ４＾＋细胞抑低，ＣＤ８＾＋细胞增多，至ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋细胞比值明显下降；（２）从进展期贲门癌病人ＰＢＬ，ＳＶＬ与ＳＣ三者之间比较结果可见，后二者的ＮＫ细胞活性，Ｃ     

肾癌TIL的分离培养和其表型分析

对两例原发性肾癌患者手术切除肿瘤组织中肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）进行了体外分离与培养。结果表明：ＴＩＬ体外扩增倍数分别达３２～２０３倍，对自体肿瘤靶细胞的最高杀伤活性达５３％和６４％，且呈现一定的靶细胞特异性。免疫组化分析结果：未经激活的ＴＩＬ细胞其膜抗原（ＣＤ３，ＣＤ４，ＣＤ８）的表达动态变化不大，但经ＩＬ－２激活的ＴＩＬ细胞随着培养无数的增加，其ＣＤ３细胞数比例及ＣＤ４／ＣＤ８比值上升明显，在培养至３２天时分别达９５％和１．６５。     

人肝癌TIL体外抗癌活性及其表型特征的研究

体外分离、扩增培养１０例肝癌ＴＩＬ细胞，用ＭＴＴ法检测８例对靶细胞的杀伤活性，结果８例ＴＩＬ显示对自体肿瘤细胞、ＳＭＭＣ—７７２１和Ｋ５６２细胞株的明显杀伤活性，并在培养３０ｄ内抗瘤活性呈现逐渐增强趋势。新鲜分离的ＴＩＬ表型主要呈现ＣＤ３，培养２０天后ＣＤ４＋ＴＩＬ细胞增加，与ＣＤ８＋ＴＩＬ比例为１．０５。本文结果将为ＴＩＬ的临床应用提供实验依据。     

顺铂对结直肠癌肿瘤浸润淋巴细胞杀伤活性的影响

为在临床选择有效的免疫化疗方案提供一定的理论依据，作者以结直肠癌肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）和顺铂（ＣＤＤＰ）为研究对象，对１６名手术治疗的结直肠癌患者，分别观察ＣＤＤＰ体内注射及体外预处理ＴＩＬ和Ｒａｊｉ细胞对ＴＩＬ表面标志和杀伤活性的影响。流式细胞仪检测结果显示，静脉注射ＣＤＤＰ能增加结直肠癌ＴＩＬ中ＣＤ３＋／ＣＤ４＋和ＣＤ３＋／ＣＤ８＋细胞含量，同时增强ＴＩＬ体外杀伤Ｒａｊｉ细胞的活性；而体外以ＣＤＤＰ处理Ｒａｊｉ细胞能增强其对结直肠癌ＴＩＬ杀伤的敏感性。作者认为，对于联合应用ＴＩＬ和ＣＤＤＰ治疗结直肠癌的临床效果有必要进一步研究。     

进展期胃癌根治术后TPN支持对机体细胞免疫功能的影响

为了探讨进展期胃癌施行根治性胃切除（ＲＧ），术后应用ＴＰＮ对患者细胞免疫功能的影响，我们分别在术前和术后９天检测患者外周血的ＮＫ细胞活性和Ｔ细胞亚群的变化。结果显示，ＲＧ术后无论是否给予营养支持，均可见ＮＫ细胞活性，ＣＤ４＋细胞和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值明显升高，而ＣＤ８＋细胞明显下降，ＲＧ术后ＴＰＮ支持能使ＮＫ细胞活性、ＣＤ３＋细胞、ＣＤ４＋细胞、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值较非ＴＰＮ组显著升高。故作者认为，除胃癌切除术能改善患者免疫状态外，术后营养支持，包括应用脂肪乳剂，能进一步改善患者免疫状况。     

体外循环手术前后病人血清sIL-2R水平和T淋巴细胞亚群、NK细胞的变化及临床意义

目的：通过检测心脏体外循环（ＣＰＢ）手术前后病人血清中可溶性白介素２－受体（ｓＩＬ－２Ｒ）、Ｔ细胞亚群、自然杀伤细胞（ＮＫ），观察分析心脏ＣＰＢ手术病人细胞免疫的影响及其临床意义。方法：选择２４例风心病择期换瓣病人，术前、ＣＰＢ１０分钟、ＣＰＢ２小时、术后第１天、３天、５天检测血清ｓＩＬ－２Ｒ水平、Ｔ细胞亚群及ＮＫ细胞活性。术后第１天血清ｓＩＬ－２Ｒ水平升高，ＣＯ４（辅助细胞）活性明显降低，ＣＤ４／ＣＤ８（辅助细胞／抑制细胞）比值下降，ＮＫ活性降低；并且ｓＩＬ－２Ｒ与ＣＤ４、ＮＫ活性呈负相关。结论：低温心脏ＣＰＢ手术对病人免疫机能有不良影响，临床应采取相应措施，改善术后病人的免疫机能。     

肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的研究与应用

作者研究了肝癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的体外分离、扩增培养和临床治疗，其目的是寻求癌症术后综合治疗更为有效的方法。结果表明，１２例用于ＴＩＬ培养的肿瘤组织重量平均４．８ｇ，细胞数５．８×１０￣７，培养时间３１．８天，最大扩增倍数１０００倍。ＬＡＫ上清液能显著促进ＴＩＬ的扩增培养。本组对１０例患者进行了ＴＩＬ的临床治疗，采用了经肝动脉的输注途径，回输细胞量为４×１０￣８～１．１×１０￣（１０）肝癌ＴＩＬ还显示对靶细胞有明显杀伤活性。     

手术前后前列腺素E2的动态变化在胃癌治疗和预后中的价值

目的：探讨手术前后前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的动态变化在胃癌治疗和预后中的价值。方法：测定３１例胃癌患者和３０例正常对照者手术前后的ＰＧＥ２、自然杀伤ＮＫ细胞活性和Ｔ淋巴细胞亚群的动态变化。结果：胃癌患者术前ＰＧＥ２较正常对照组明显升高，且随病程进展逐渐升高。ＮＫ细胞恬性、ＣＤ＾＋３、ＣＤ＾＋４及ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８逐渐增高，术后４￣６周可恢复正常水平。结论：测定胃癌患者术前后ＰＧＥ２可为临床治疗     

大肠癌患者硒与免疫功能关系的研究

作者将大肠癌患者４４例分为治疗组与对照组，观察投药前后血清硒浓度与Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ、ＬＡＫ细胞活性的变化，同时测定３５例大肠癌及正常组织内硒含量，结果显示大肠癌患者血硒水平（０．８１±０．１４μｍｏｌ／Ｌ）低于正常，补硒后血硒明显升高，与对照组差别显著（Ｐ＜０．０１）。治疗组的ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８及ＮＫ、ＬＡＫ细胞活性投药后有明显升高，与对照组相比差别显著，表明适量补硒能促进人体细胞免疫功能。此外，大肠癌肿组织的硒含量为２２．１３±１．７６μｍｏｌ／ｇ，明显低于周围正常大肠组织的硒含量２４．３０±１．９６μｍｏｌ／ｇ（Ｐ＜０．０１），提示大肠癌可能与局部低硒以致免疫力降低有关     

体外循环对风心病瓣膜替换病人细胞免疫功能的影响

对２５例风湿性心脏病（ＲＨＤ）换瓣病和５例先天性心脏病（ＣＨＤ）病人体外循环（ＣＰＢ）前后外周血自然杀伤细胞（ＮＫ）和抗体依赖细胞毒细胞（ＡＤＣＣ）活性、Ｔ细胞亚群、白细胞介素２（ＩＬ－２）和γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）产生能力进行动态对照研究。结果表明：ＮＫ、ＡＤＣＣ活性、ＯＫＴ４细胞、ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ产生能力于术后下降，以ＲＨＤ组中心功能Ⅲ级和双瓣替换为著。文中对上述指标下降原因及临床意义进行     

胃癌患者围手术期前列腺素E2和细胞免疫功能变化的动态观察

采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法、乳酸脱氢酶释放法和放射免疫法检测了３１例胃癌患者和３０例正常对照者手术前后前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）、Ｔ淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞活性（ＮＫＣＡ）的动态变化。结果：①胃癌患者术前ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值较正常对照组明显降低，而ＰＧＥ２明显高于正常对照组，ＰＧＥ２与ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值及ＮＫＣＡ呈负相关关系；②肿瘤组织中ＰＧＥ２含量高于正常组织，切除肿瘤后外周血ＰＧＥ２下降，ＮＫＣＡ及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值逐渐增高。结果提示：胃癌患者术前细胞免疫功能显著低下，处于免疫抑制状态。肿瘤组织是异常增高的ＰＧＥ２的主要来源，切除肿瘤后细胞免疫功能可逐渐恢复到正常水平。因此，手术前后连续检测ＰＧＥ２和细胞免疫功能，可评价手术疗效及监测肿瘤复发状况。     

卡介苗加白细胞介素2膀胱内灌注对外周血自然杀伤细胞,T淋？…

目的 观察膀胱肿瘤患者的细胞免疫状态及卡介苗（ＢＣＧ），白细胞介素（ＩＬ－２）联合膀胱腔灌注对其影响。方法 用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定自然杀伤细胞（ＮＫ）活性，免疫荧光法测定Ｔ淋巴细胞亚群，ＢＣＧ，ＩＬ－２灌注前后动态观察，进行对比研究。结果 膀胱肿瘤病人外周血ＮＫ活性，Ｔ４细胞，Ｔ４／Ｔ８比值明显低于对照组，经ＢＣＧ，ＩＬ－２膀胱灌注治疗后，ＮＫ活性，Ｔ４细胞，Ｔ４／Ｔ８比值增高，ＮＫ活性，Ｔ４     

CDKN2基因的变异在人前列腺增生症中发病机制的研究

目的：研究抑癌基因ＣＤＫＮ２的突变、缺失在人前列腺增生症（ＢＰＨ）病因中的作用机制。方法：用ＰＣＲ－银染ＳＳＣＰ技术分析了２０例正常前列腺组织和４１例ＢＰＨ中ＣＤＫＮ２基因纯合性缺失和突变的情况。结果：１３例ＢＰＨ有ＣＤＫＮ２基因缺失，总缺的率为３１．６％；正常前列腺组织中有１例出现ＣＤＫＮ２基因缺失，缺失率为５％（Ｐ〈０．０５）；无ＣＤＫＮ２基因的突变。结论：ＣＤＮＫ２基因的与ＢＰＨ的发病机制有