蛋白酶体抑制剂制备帕金森病模型的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经系统变性疾病,以黑质多巴胺(DA)能神经元的变性缺失和残存的神经元胞质内Lewy小体形成为病理特征.由于发病率的增加及其不可根治性等特点,PD已成为神经领域的研究热点,而制备稳定的疾病模型成为研究的主要手段.近年来蛋白酶体抑制剂成为制备PD模型的新型药物,下面就该药物在PD模型中的研究进展作一综述.     

帕金森病模型的研究进展

<正>帕金森病(PD)是中老年常见的神经系统变性疾病,以黑质多巴胺(DA)能神经元的变性缺失和胞质内包涵体——路易(Lewy)小体的出现为病理特征,以静止性震颤,运动迟缓,肌肉强直和姿势步态异常为主要临床表现的疾病。目前其发病机制尚不清楚,可能与遗传因素及环境因素密切相关。左旋多巴(L-DOPA)是治疗PD的最经典药物,但有弊端。利用PD动物模型,深入探究PD的发病机制和治疗方法非常必要。现将近几年来PD动物模型的研究进展综述。     

帕金森病大鼠模型制作方法研究进展

帕金森病(PD)是以多巴胺神经元变性、坏死导致多巴胺缺乏为病因,以运动障碍为典型症状的神经退行性病变.PD动物模型对于疾病发病机制、新型治疗方案及药物研究具有重要意义.目前常用PD大鼠模型主要有有神经毒素诱导模型、脂多糖诱导模型、转基因模型、基因敲除模型、蛋白酶体抑制剂诱导模型、乙型脑炎病毒所致模型等.然而以上PD模型...     

病证结合帕金森病小鼠模型的构建

目的建立一种稳定的、可操作性强的病证结合帕金森病(PD)小鼠模型。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射法构建PD动物模型,同时设立正常对照组、复方地黄方组,从病因、症状、客观指标、药物反证等方面对PD小鼠模型进行综合判断,验证该模型的中医证候属性。结果模型组行为学、氧化应激、酪氨羟化酶(TH)mRNA及蛋白等指标与正常对照组差异显著(P<0.01)。复方地黄方组可明显改善PD小鼠的主观症状和客观指标(P<0.01)。结论 MPTP腹腔注射法制作的PD模型中医证候属性是阴虚动风证。     

帕金森病实验模型的研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统变性疾病，在65岁以上的人群中发生率接近1％-2％，主要的病理标志为选择性的黑质多巴胺能神经元缺失、残存神经元呈甜突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）和泛素染色阳性的胞浆内包涵体（LB）形成。迄今为止，PD的确切病因及发病机制不清，但是已有迹象提示许多遗传和环境因子可能在PD的发生发展中扮演非常重要的角色。为了阐明PD的发病机制，研发改善疾病症状的新药，并在临床试验前进行药效评估和确定应用方案，建立PD的模型至关重要。本文就目前有关PD模型的研究进展做一综述。     

抗骨质疏松药物筛选模型的研究进展

随着全球人口老龄化进程的日益加快，骨质疏松症的发病率越来越高，构建有效抗骨质疏松药物筛选模型，对骨质疏松症的药物治疗和安全有效的新药发现具有重要的意义。本文对目前骨质疏松研究中所用的动物模型、细胞模型、分子模型的现状进行了综述。以期为筛选新的抗骨质疏松药物提供依据。     

抗帕金森病的研究进展

本文从病理学、生物化学、神经生理和解剖学、分子生物学等角度,回顾了帕金森病的手术及药物治疗;以及帕金森病细胞凋的诱发因素及相关基因治疗等研究对传统帕金森病治疗的冲击。同时综述比较了帕金森病常规药物治疗、新型手术疗法、抗凋亡及基因治疗等的研究现状及发展前景。     

帕金森病基因修饰模型的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的缓慢进展性神经系统退变性疾病,典型的行为学及病理学特征包括:进行性运动障碍,如运动迟缓、静止性震颤、僵直、步态不稳等,黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失以及残存神经元内路易小体(Lowy bodies,LB)的形成.     

帕金森病的药物治疗及疗效

目的探讨帕金森病(PD)患者应用抗PD药物情况及疗效。方法对2014年1~12月期间101例PD患者应用抗PD药物情况(种类、剂量、费用)进行问卷调查和分析,并随访1年,了解患者症状改善情况。结果 PD患者中单用美多芭21例(20.79%),单用息宁25例(24.75%),单用金刚烷胺或安坦8例(7.92%),单用多巴激动剂5例(4.95%),42例(41.58%)为左旋多巴制剂联用多巴激动剂或金刚烷胺、安坦。随着H&Y分级的增加,PD患者使用抗PD药物的种类也逐渐增加。随着病程进展,平均左旋多巴等效剂量(LDE)增大,人均药物费用也逐渐增多,随访治疗后较前PD综合评分(UPDRS)下降,治疗有效。结论目前PD患者的抗PD药物治疗以左旋多巴及其复合剂为主,LDE的用量可以作为衡量病情轻重及预测药物费用的一项重要指标。临床医生对PD患者的延迟运动并发症的出现和对非运动症状的控制重视不足。     

应用骨髓基质细胞治疗帕金森病研究进展

本文简述骨髓基质细胞概念及特征，体外骨髓基质细胞转化为神经于样细胞、神经元和胶质细胞，骨髓基质细胞作为载体在基因工程中的应用以及应用骨髓基质细胞治疗帕金森病动物模型的研究。     

帕金森病的治疗

PD的治疗可分为三个步骤 :首先是对症治疗 ,目的是尽快减轻患者的症状 ,恢复功能 ;其次是保护性治疗或预防性治疗 ,目的是通过干扰神经细胞的死亡 ,阻止或延缓病情进展 ;第三是修复性治疗 ,目的是通过神经细胞移植 ,提供新的神经细胞 ,或通过神经营养因子刺激病变或正常的神经元产生较多的多巴胺。1　药物治疗1.1　一般原则　 1长期服药、控制症状。几乎所有 PD病例均需终身服药 ,以便控制症状。 2对症用药。根据患者的年龄、症状类型和严重程度功能受损状态及所给药物的预期效果和副作用等选择药物。 3最小剂量、最佳效果。所有的抗帕金…     

帕金森病与糖尿病相关性的研究进展

正帕金森病(Parkinson’s disease)是常见的神经退行性疾病之一。临床主要特征为运动迟缓、静止性震颤及肌强直。糖尿病(diabetes mellitus)是一组以高血糖为主要特征的临床综合征。帕金森病与糖尿病都是与年龄相关的慢性疾病,两者发病均与遗传和环境相关,目前较多研究表明帕金森病与糖尿病存在一定的相关性。本文就近年来帕金森病与糖尿病相关性的研究,包括帕金森病与糖尿病共病的风险、临床特征及药物治疗作一综述。     

帕金森病分子影像学研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年的慢性退行性神经系统变性疾病,表现为黑质纹状体多巴胺(dopamine,DA)能神经元选择性变性及缺失,残余区域出现Levy小体等特征性病理变化,但从病理发生变化至出现临床表现要经历一个漫长的前期过程.     

6-羟基多巴胺所致帕金森病大鼠模型稳定性的研究

目的 探讨立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立帕金森病(PD)大鼠模型的方法及其稳定性.方法 利用脑立体定向技术将6-OHDA 注入大鼠右侧黑质致密部(SNc)及中脑腹侧被盖(VTA),经阿朴吗啡(APO)诱导表现为恒定左侧旋转且旋转圈数大于210 r/30 min,视为成功PD大鼠模型.免疫组化方法观察黑质、纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的形态及数量变化,以及高效液相法检测黑质纹状体多巴胺(DA)含量的变化.结果 ①旋转实验检测:80只大鼠中32只旋转圈数大于210 r/30 min,成功率为40%,并且至少可以维持12 w.②免疫组化结果:大鼠模型毁损侧黑质区和纹状体区TH阳性的神经元较对侧及对照组减少(P＜0.01).③高效液相法检测结果:4和12 w模型鼠右侧黑质纹状体中DA 含量均较对照组减少(P＜0.05).结论 6-OHDA 毁损法可有效建立模拟人类PD中晚期的大鼠模型,并且至少可以维持12 w,为研究PD治疗提供稳定的模型.     

抗帕颗粒对帕金森病模型大鼠黑质纹状体TH阳性神经元的影响

目的：观察抗帕颗粒对帕金森病模型大鼠黑质纹状体TH阳性神经元的影响。方法：帕金森病(PD)大鼠80只，随机分为4组：对照组、美多巴组、抗帕颗粒组、抗帕颗粒联合美多巴组。于喂养4个月后取黑质纹状体组织免疫组化染色。检测TH阳性神经元的分布、密度。结果：美多巴组黑质TH阳性神经细胞及纹状体TH阳性终末较生理盐水组明显减少。而抗帕颗粒组增多20％～30％。联合组增多最显著达40％～50％。结论：抗帕颗粒可改善PD大鼠黑质纹状体TH阳性神经元的病理改变，抗帕颗粒联合美多巴治疗效果明显。     

帕金森病痴呆危险因素的研究进展

原发性帕金森病（Parkinson's disease,PD）是一种好发于中老年人的常见中枢神经系统变性疾病。痴呆是PD患者的一种常见非运动症状,表现为痴呆的患者被称为帕金森病痴呆（PD dementia,PDD）。PDD严重影响了PD患者的社会功能及生活质量,对PD患者的预后造成不良影响。目前的研究发现,PDD危险因素包括人口学特征、生活习惯、运动症状、非运动症状、生物学标志物、基因、影像学类标志等各种因素,本文旨在对这些因素的相关研究结果进行综述。     

帕金森病认知功能障碍研究进展

<正>目前认为,帕金森病(PD)是一种较为常见、复杂多层次的神经系统功能紊乱疾病,是以早期黑质致密部多巴胺能神经元丢失为核心的神经退行性疾病~〔1〕。PD的症状具有异质性,并伴具有临床显著性的非运动症状。PD非运动症状包括嗅觉减退、认知功能障碍、精神症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、疼痛、疲劳等。其中认知功能障碍是一种常见的非运动症状,从程度上可分为轻度认知功能障碍(MCI)和痴呆。PD-MCI常见     

帕金森病患者用药依从性研究进展

<正>帕金森病(PD)又称震颤麻痹,是由中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性所引起的一种常见的进展性中老年神经系统变性疾病[1]。我国目前大约有200万例的PD患者,且以老年患者居多,危害程度较高[2]。目前,PD患者的最主要治疗方法是终身服药,患者用药依从性的高低决定了患者的病情控制情况和不良反应的发生情况[3]。鉴于当前PD患者的用药依从性普遍较低,因此,需要采取更有效的护理管理对策,提高患者     

帕金森病与吸烟关系的研究进展

帕金森病(PD)是发生于中老年的一种常见神经系统变性疾病。目前对其病因与 发病机制尚不清楚,亦无有效治疗方法。吸烟是目前已知较为肯定的PD保护性因素,深 入研究吸烟与PD的关系可能为预防、治疗PD提供有效的措施。