血管紧张素II和血管紧张素转换酶2在1型和2型糖尿病小鼠胰腺中的表达差异

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和血管紧张素转换酶2(ACE2) 在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺组织表达的差异. 方法 取12周和24周正常雄性C57bl/6小鼠、非肥胖T1DM NOD小鼠和自发T2DM db/db小鼠胰腺组织,分别进行免疫组化和Western-blot研究.观察ATⅡ和ACE2蛋白的表达. 结果 12、24周龄db/db小鼠ATⅡ蛋白表达均明显升高(P<0.01).12周龄NOD小鼠胰腺ACE2表达升高(P<0.01),而24周龄时出现下降;db/db小鼠ACE2与之相反. 结论 胰腺组织中,T1DM早期以ACE2升高为主而ATⅡ表达不明显,而T2DM存在明显的ATⅡ表达升高,且晚期可出现ACE2表达上升.     

糖基化终产物对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的调节

目的 观察糖基化终产物(AGEs)对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的调节和意义.方法 诱导糖尿病模型后,立即给予干预组糖尿病大鼠氨基胍.第12周末检测尿白蛋白排泄率(UAER)、肾脏系膜外基质增生(MME),测定肾内ACE2、ACE蛋白表达,计算ACE2/ACE比值,并检测肾脏ACE2mRNA水平.结果 与糖尿病对照组相比,氨基胍干预组UAER及MME降低(P< 0.05),肾脏ACE2表达及ACE2/ACE比值增加(P< 0.05).结论 AGEs可下调糖尿病大鼠肾脏ACE2表达,减少ACE2/ACE比值,可能是导致糖尿病肾病的重要原因之一.     

苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏紧张素转换酶2表达的影响

目的 观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用.方法 3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10 mg/(kg·d)]、缬沙坦治疗组[10 mg/(kg·d)],SD雄鼠7只作为正常对照组.给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平.结果 与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P＜0.05).与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P＜0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P＜0.01).结论 1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用.     

苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10mg/(kg.d)]、缬沙坦治疗组[10mg/(kg.d)],SD雄鼠7只作为正常对照组。给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P<0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P<0.01)。结论1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用。     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

The identification of angiotensin-converting enzyme (ACE)2 opened new recognition of renin-angiotensin system (RAS). ACE2 degrades Ang Ⅱ to Ang (1-7), maintains homeostasis of RAS with ACE. Studies have revealed that ACE2 has important functions in diabetic nephropathy. It may be a target for drug and is used as gene therapy for diabetic nephropathy. Amplifying ACE2 activity may have a potential therapeutic role for diabetic nephropathy.     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

基因是控制生物性状的基本单位 ,不同种类细胞基因表达的差异决定其各种生命活动 ,而各种疾病病理过程其本质也都与基因表达的改变有关。因此 ,利用有效的方法去筛查、克隆那些在生理和病理状态下 ,在各种不同的细胞类型中表达的基因 ,对于揭示生命过程及疾病过程的分子机制是非常重要的。本文就几种常用的基因表达差异筛查技术的原理、特点做一简单的比较和分析 ,并浅谈该技术在内分泌代谢疾病中的应用。1　传统ｃＤＮＡ文库消减杂交该技术起源于 2 0世纪 80年代初期。根据分离提取特异ｍＲＮＡ或者ｃＤＮＡ的方式不同 ,又分成多种方法。这…     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

20 0 1年 6月 2 2～ 2 6日在美国宾夕法尼亚州首府费城召开了美国糖尿病协会第 6 1届年会 ,围绕瘦素及瘦素抵抗进行了一系列的讨论。1　关于瘦素合成与分泌的新发现瘦素也称ｏｂ蛋白 ,是由ｏｂ基因 (位于人染色体 7ｑ32 )编码的一种由 16 7个氨基酸组成的分泌型蛋白质 ,分泌入血的过程中去除由 2 1个氨基酸组成的Ｎ端信号肽 ,形成活性瘦素 ,含 146个氨基酸残基 ,分子量为 16ｋｕ。它主要由白色脂肪组织产生 ,以单体形式存在于血浆中 ,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输。脂肪细胞曾被认为是瘦素表达的唯一场所 ,目前已发现大脑也是瘦素合…     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

The identification of angiotensin-converting enzyme (ACE)2 opened new recognition of renin-angiotensin system (RAS). ACE2 degrades Ang Ⅱ to Ang (1-7), maintains homeostasis of RAS with ACE. Studies have revealed that ACE2 has important functions in diabetic nephropathy. It may be a target for drug and is used as gene therapy for diabetic nephropathy. Amplifying ACE2 activity may have a potential therapeutic role for diabetic nephropathy.     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

The identification of angiotensin-converting enzyme (ACE)2 opened new recognition of renin-angiotensin system (RAS). ACE2 degrades Ang Ⅱ to Ang (1-7), maintains homeostasis of RAS with ACE. Studies have revealed that ACE2 has important functions in diabetic nephropathy. It may be a target for drug and is used as gene therapy for diabetic nephropathy. Amplifying ACE2 activity may have a potential therapeutic role for diabetic nephropathy.     

血管紧张素转换酶2与糖尿病肾病

The identification of angiotensin-converting enzyme (ACE)2 opened new recognition of renin-angiotensin system (RAS). ACE2 degrades Ang Ⅱ to Ang (1-7), maintains homeostasis of RAS with ACE. Studies have revealed that ACE2 has important functions in diabetic nephropathy. It may be a target for drug and is used as gene therapy for diabetic nephropathy. Amplifying ACE2 activity may have a potential therapeutic role for diabetic nephropathy.     

糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子与高迁移率族蛋白B1水平相关性的研究

目的 探讨糖尿病周围神经病变（DPN）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）与高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平的相关性. 方法 将T2DM患者60例分为T2DM组和DPN组,每组各30例,另选取健康体检者30名作为对照（NC）组.ELISA检测血清BDNF及HMGB1含量,RT-PCR法检测其mRNA在外周血单个核细胞中的相对表达水平,分析DPN患者中BDNF与HMGB1相关性. 结果 DPN组和T2DM组血清BDNF含量及rnRNA表达水平均低于NC组（P＜0.05）,而HMGB1含量及mRNA表达水平高于NC组（P＜0.05）.DPN组血清BDNF含量及mRNA表达水平低于T2DM组,血清HMGB1含量及mRNA表达水平高于T2DM组（P＜0.05）.DPN组血清BDNF与HMGB1水平负相关（r=-0.425,P＜0.05）. 结论 DPN患者血清BDNF与HMGB1相关,二者可能共同参与了DPN的发病.     

2型糖尿病微血管病变患者血清血小板反应蛋白-1水平的变化及临床意义

目的 探讨2型糖尿病T2DM微血管病变与血清血小板反应蛋白-1（TSP-1）的相关性。 方法 将176例受试者研究对象分为糖尿病合并有微血管病变组组（A组,n=58例）、无、未合并微血管病变组（B组,n=64例）和与正常对照组（C组,,n=54例）,检测所有研究对象血清TSP-1水平及相关临床指标,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。 结果 A组及、B组的血清TSP-1水平均显著高于C组（P〈0.05）,A组的血清TSP-1水平显著高于B组（P〈0.05）。相关分析示,血清TSP-1水平与FBG、HbA1Cc、hs-C-RP呈正相关（P〈0.01）,与HOMA-β指数及FINSns呈负相关（P〈0.01）。多元线性逐步回归结果显示：,HbA1Cc、FPG、HOMA-β及FINSns是血清TSP-1水平的独立影响因素（P〈0.05）。 结论 TSP-1在2型糖尿病T2DM微血管病变患者血清中表达升高,其可能参与糖尿病微血管病变病理生理过程,检测血清TSP-1的水平对预测糖尿病微血管病变有一定的价值。     

糖尿病神经源性膀胱患者血清铁蛋白水平的改变及其临床意义

目的 探讨糖尿病神经源性膀胱（DNB）患者血清铁蛋白（SF）水平变化及两者的相关性.方法 选取单纯T2DM患者（T2DM组）,DNB患者（DNB组）和正常对照（NC组）者,各30例,采用化学发光法测定SF水平. 结果 DNB组和T2DM组SF水平均高于NC组,且DNB组高于T2DM组[（689.75±67.31）vs（498.98±49.76）vs（278.15±38.65） ng/ml,P＜0.01].SF水平与TC、TG、HbA1 c水平均呈正相关（r=0.48、0.42、0.57,P均＜0.01）.非条件Logistic回归分析显示,DNB与病程、年龄、SBP、HbA1 c、FIns、TC及SF呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）. 结论 SF的升高与DNB的发生发展密切相关,可作为DNB的检测指标之一,为临床干预治疗提供理论依据.     

昆明市2型糖尿病患者糖化血红蛋白相关因素分析

目的 探讨昆明市T2DM患者HbA1C与FPG、2hPG和血红蛋白（Hb）的关系,了解HbA1C的影响因素。方法选取昆明市居住5年以上的T2DM患者208例,对HbA,C与FPG、2hpG和Hb进行分析,将高血红蛋白和正常血红蛋白组FPG、2hPG和HbA1C进行比较。结果HbA1C与FPG、2hPG呈正相关,相关系数分别为0．87、0．89,HbA1C与FPG和2hPG的回归方程为Y-1．124＋0．334X,＋0．284x2。不同Hb水平间FPG、2hPG和HbA1C比较差异无统计学意义。结论影响HbA1c的主要因素是FPG和2hPG,Hb对FPG、2hPG和HbA1C的影响无统计学意义。     

心力衰竭大鼠ACE/ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用

目的 探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）与ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭模型,随机分为心力衰竭组,卡维地洛组和假手术组;喂养2个月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数;放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ,逆转录聚合酶链反应检测心肌组织ACE和ACE2mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测心肌组织ACE和ACE2蛋白表达。结果 心力衰竭组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高（P〈0.01）,心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0.05,P〈0.01）,ACE/ACE2升高。卡维地洛组大鼠血流动力学指标改善（P〈0.01）,心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调（P〈0.05）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0.01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0.01）,ACE/ACE2降低。结论 心力衰竭大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE/ACE2升高;卡维地洛抑制ACE表达,增强ACE2表达,ACE/ACE2比值下降。     

2型糖尿病患者甲状腺功能与纤维蛋白原关系的研究

目的 探讨T2DM患者甲状腺功能与纤维蛋白原（FIB）的相关性. 方法 选取T2DM患者502例,测定FIB、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和临床生化指标,采用方差分析、Spearman相关分析及多元逐步回归分析甲状腺功能与FIB的相关性. 结果 （1）FT3与FIB呈负相关（r=-0.331,P＜0.01）.（2）甲减组FIB高于甲亢组[（3.765±1.089）vs（3.346±0.879）pmol/L,P＜0.01],与正常组[（3.232±0.985） pmol/L]比较差异无统计学意义;按FIB由低到高四分位间距分组,FT3依次为（4.54±0.96）,（4.47±0.81）,（3.94±1.13）及（3.67±0.95）pmol/L,P0～组与P25～组均高于P75～组（P＜0.01）.（3）年龄、[脂蛋白LP-（a）]、C-RP、HbA1c是FIB的独立影响因素（β=0.382,0.272,0.552,0.221;P＜0.05或P＜0.01）;FT3与FIB呈负相关（β=--0.289,P＜0.01）,且与C-RP呈依赖性. 结论 T2DM患者年龄、LP-（a）、C-RP、HbA1 c及FT3均与FIB相关,甲状腺激素可能通过炎症机制影响FIB.     

血管紧张素转换酶基因多态性及其血清水平与2型糖尿病并发视网膜病变的相关性研究

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性、血清ACE水平与 2型糖尿病并发视网膜病变 (DR)的关系。　方法　应用PCR方法检测 136例 2型糖尿病患者和 6 4名健康者ACE基因的缺失 /插入多态性和血清ACE水平 ,并用Logistic多元逐步回归 ,筛选出 2型糖尿病视网膜病变的高危因素。　结果　 (1)ACE基因型频率和等位基因频率在糖尿病总组与正常对照组间差异无显著意义 (χ2 =3.3487,P >0 .0 5和 χ2 =3.72 5 7,P >0 .0 5 ) ,且在增殖期DR组和背景性DR组间差异亦无显著意义 (χ2 =3.335 9,P >0 .0 5和 χ2 =1.4 2 12 ,P >0 .0 5 )。 (2 )糖尿病并发DR组的DD基因型及D等位基因频率与无DR组相比差异有显著意义 (χ2 =10 .8783,P >0 .0 5和 χ2 =9.16 55 ,P >0 .0 5 ) ,且血清ACE水平在DR患者中明显升高 (t=12 .72 2 ,P <0 .0 5 ) ,与ACE基因多态性呈一致表现。 (3)Logistic多元逐步回归分析显示 ,ACE基因DD型、血清ACE水平、血胆固醇、空腹血糖和糖尿病病程是糖尿病视网膜病变发病的独立危险因素。　结论　糖尿病患者中DD基因型具有患DR易感性 ,并且在DR患者中ACE基因多态性与血清ACE水平呈一致表现     

2型糖尿病患者血清睫状神经营养因子水平的变化及其临床意义

目的 探讨血清睫状神经营养因子（CNTF）水平与T2DM及肥胖的相关性与临床意义.方法 选择44名糖耐量正常（NGT组）者和44例新诊断T2 DM（T2 DM组）患者按BMI各自分为超重（Ob）和正常体重（Nob）亚组.ELISA法测定血清CNTF水平.结果 T2DM组血清CNTF的浓度较NGT组降低（P＜0.05）.相关分析显示,T2DM组中CNTF与TC、HbA1c、FPG、HOMA-IR呈负相关.HOMA-IR是血清CNTF的独立相关因素.结论 T2DM患者CNTF水平降低,与TC、HbA1c、FPG、HOMA-IR呈负相关,HOMA-IR是CNTF.独立相关因素.     

参苓组方对2型糖尿病大鼠胰岛素样生长因子1干预作用的研究

目的观察参苓组方对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素样生长因子1（IGF-1）代谢途径的影响及胰岛素抵抗（IR）相关指标的改善作用。方法建立T2DM大鼠模型并分组,观察各组大鼠IGF-1、FPG、HbA1c、Fins、TG、TC的变化,比较胰岛素敏感性指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果参苓组方能升高T2DM大鼠IGF-1水平（P〈0．01）,降低FPG,HbA1c、Fins、TG、TC（P〈0．05）,使IAI升高,HOMA—IR下降（P〈0．05）。结论参苓组方能改善T2DM大鼠IR和IGF-1水平。     

新诊断2型糖尿病患者血清对氧磷酶3水平与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨T2DM患者血清对氧磷酶3（pon3）水平与血糖、血脂、IR等代谢因素及T2DM早期颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法选择新诊断T2DM患者108例,根据有无CAS分为合并CAS（A,53例）组和不合并颈动脉斑块（B,55例）组;另选择健康体检者为对照（C,54例）组。采用ELISA方法测定空腹血清pon3水平,检测血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（Fib）、HbA1c、FPG、hsC-RP、超氧化物歧化酶（SOD）等指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果3组血清pon3水平依次为：C组（2．24±0．44）ng／mI〈B组（2．72±0．51）ng／ml〈A组（3．58±0．62）ng／ml（P〈0．05或P〈0．01）;血清pon3水平与BMI、Fins、TC、HOMA-IR、hsC-RP、FPG、HbAlC、Hcy、Fib呈正相关（r分别为0．513、0．523、0．593、0．529、0．517、0．487,0．487、0．547,0．528,P〈0．05或P〈0．01）,与HDL-C、SOD负相关（r=-0．497,-0．589）。多元逐步回归分析显示,BMI、hsC-RP、LDL-C、Fib是影响T2DM患者port3的独立相关因素。Logistic回归分析显示,BMI、Fib、LDL-C、pon3是T2DM发生CAS的主要影响因素。结论血清pon3在新诊断T2DM合并颈动脉斑块人群中升高,在新诊断T2DM合并CAS的发生中起重要作用。