p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测结肠癌组织（观察组40例）及癌旁正常组织（对照组20例）中p27kip1蛋白的表达,比较其阳性表达率,并比较分析观察组不同分化程度及有无淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度。结果观察组中p27kip1蛋白阳性表达16例（40.00%）,对照组中p27kip1蛋白阳性表达15例（75.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高、中分化患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显高于低分化患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。有淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显低于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者p27kip1蛋白阳性表达12例（63.16%）,Ⅲ～Ⅳ期患者p27kip1蛋白阳性表达4例（19.05%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 p27kip1蛋白作为抑癌因子具有调控细胞增殖、分化及凋亡的能力,而组织中p27kip1蛋白的低表达可能导致了肿瘤的发生、发展。p27kip1蛋白可能作为临床上检测结肠癌的新指标,有助于结肠癌的肿瘤分化、肿瘤转移及肿瘤TNM分期的诊断。     

鼻咽癌组织中p15INK4b和p27KIP1基因甲基化及其相关性研究

目的探讨鼻咽癌组织中p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化状态在鼻咽癌临床早期诊断和治疗中的作用。方法应用甲基化特异性PCR方法对65例鼻咽癌组织（鼻咽癌组）和30例正常鼻咽上皮组织（对照组）中的p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化状态进行检测。结果鼻咽癌组中p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化阳性率分别为26.2%（17/65）和61.5%（40/65）,两者总检出率为72.3%（47/65）;而对照组中均未检测到p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化;两组间p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化阳性率的差异具有统计学意义（均P＜0.01）。鼻咽癌组中p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化与其临床分期及病理特征均无明显相关性（均P＞0.05）。同时,p15INK4b基因甲基化和p27KIP1基因甲基化间无明显相关性（r=-0.03,P＞0.05）。结论p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化可能参与鼻咽癌的发生、发展;p15INK4b和p27KIP1基因启动子区甲基化具有一定的肿瘤特异性,有助于鼻咽癌的早期辅助诊断和治疗。     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

Pirh2和p27kip1蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义*

目的：探讨Pirh2和p27kip1在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测Pirh2与p27kip1分别在45例皮肤恶性黑色素瘤标本与20例正常皮肤标本组织中的表达情况。结果：45例皮肤恶性黑色素瘤中Pirh2的阳性表达率为68.89%(31/45),p27kip1的阳性表达率为17.78%(8/45);20例正常皮肤组织中Pirh2的阳性表达率为0%,p27kip1的阳性表达率为75.00%(15/20)。正常皮肤组与皮肤恶性黑色素瘤组间比较,Pirh2与p27kip1的表达差异有统计学意义,且皮肤恶性黑色素瘤组的Pirh2与p27kip1的表达呈负相关(P＜0.01)。结论：Pirh2在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达增加,与p27Kip1的表达呈负相关,提示两者可能参与了皮肤黑色恶性素瘤的发生和发展。     

p27KIP1在肿瘤发展中的作用

适时的细胞周期调控,是通过丝氨酸-苏氨酸激酶家族中称为细胞周期依赖性激酶(CDKs)成员的序贯活化来实现的.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKIs)参与了CDK的调控过程,在细胞周期的不同时相,CDKIs确保CDK正确的激活时间.p27KIP1是CDKIs的重要成员之一,无论是在正常细胞还是在肿瘤细胞,p27KIP1的调控作用与其在细胞内的定位有关,p27KIP1位于核内和位于胞浆时能产生截然相反的生物学作用.p27KIP1蛋白的调控主要依靠蛋白酶降解,在人类多种肿瘤中存在p27KIP1的表达下调,其表达下调与肿瘤患者预后不良有关.但p27KIP1基因有别于通常所指的肿瘤抑制基因,其突变在肿瘤中十分罕见.p27KIP1的肿瘤抑制功能是通过抑制cyc-lin/CDK复合物来实现的,其致瘤功能不依赖于cyclin/CDK,而与p27KIP1定位于细胞浆有关.本文就p27KIP1蛋白的基本特征和最新研究进展进行综述,分别阐述其抑瘤和致瘤功能.     

p57kip2在肝癌组织中的表达及其与临床病理因素、PCNA和p53的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌中的表达水平,探讨它与临床病理因素、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的关系. 方法:用免疫组织化学法检测32例肝癌组织和10例正常肝脏组织中p57kip2, PCNA和p53的表达水平. 结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率56.2%,显著低于正常肝脏组织(100%)(P=0.011),p57kip2的缺失表达与肝癌细胞的分化较差(P=0.007)、临床分期较晚(P=0.041)及预后较差有关(P=0.036),与年龄、AFP, 肿瘤大小及肿瘤侵犯转移无显著相关(P>0.05);PCNA在肝癌组织中阳性率为56.2%,与p57kip2的表达有关(P=0.036);p53在肝癌组织中的阳性率46.9%,与p57kip2表达在统计学上无相关性(P>0.05). 结论:肝癌组织中存在p57kip2的表达缺失、PCNA的高表达, 共同参与肝癌的发生、发展,而p57kip2和p53可能通过不同途径来诱导细胞凋亡.     

p27kip1和 p16INK4A 基因在鼻咽癌组织中的甲基化表达及意义

目的探讨 p27kip1和 p16INK4A 基因启动子区甲基化在鼻咽癌早期诊断和治疗中的作用.方法采用甲基化特异性PCR 方法对54例鼻咽癌组织(观察组)和20例正常鼻咽上皮组织(对照组)的 p27kip1和 p16INK4A 基因启动子区甲基化状态进行检测及对比分析.结果观察组患者 p27kip1和 p16INK4A 基因启动子区甲基化检出率分别为62.96%(34/54)和46.30%(25/54),两者同时甲基化19例,总检出率为74.1%(40/54);对照组均未检测到 p27kip1和 p16INK4A 基因启动子区甲基化;两组间差异有统计学意义(P<0.01).p27kip1和 p16INK4A 基因启动子甲基化与鼻咽癌患者年龄、性别、T 分期、N 分期、TNM 分期、病理类型等临床特征均无相关性(P >0.05).鼻咽癌患者 p27kip1基因甲基化与 p16INK4A 基因甲基化无明显相关关系(r=0.2507,P >0.05).结论鼻咽癌中 p27kip1基因甲基化可能是其基因表达调节的一种重要方式,p27kip1和 p16INK4A 基因甲基化具有肿瘤特异性,为鼻咽癌早期事件,有望成为早期分子生物学诊断的标志物,将来还可能作为去甲基化基因治疗的靶点.     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

人肝癌中p57kip2 mRNA及其蛋白表达研究

【目的】研究p57kip2基因在人体肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)不同阶段的mRNA和蛋白表达情况,以探讨HCC发生的分子生物学机制。【方法】运用原位分子杂交和免疫组化技术分别检测30例正常肝组织、30例癌周肝硬化和30例肝癌组织中p57kip2mRNA及P57kip2蛋白的表达情况。【结果】p57kip2mRNA表达:正常肝组织组未见表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为33.33%和16.67%。肝癌组分化好和分化差阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。P57kip2蛋白表达:正常肝组织组未见表达;癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为56.67%和63.33%。肝癌组分化好者与分化差者阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。【结论】p57kip2基因mRNA和蛋白表达缺失或下降与HCC分化程度低呈正相关,提示p57kip2基因的失活可能是进展期HCC的晚期分子事件,并可能是一个新的预后指标。     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

p57KIP2、PCNA在宫颈癌中表达的研究

目的 探讨p57^KIP2、PCNA蛋白在宫颈癌发生、发展中作用。方法 用免疫组织化学S-P法检测100例宫颈鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）、60例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和30例正常宫颈鳞状上皮（nonmal cervical squamous epithelium，NE）组织中p57^KIP2、PCNA蛋白的表达情况。结果 p57^KIP2蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为51．00％、56．67％和63．33％；PCNA蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为85．00％、60．00％、26．67％。p57^KIP2蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较，以及在CIN、NE组织中阳性表达率之间比较，差异均无显著性（P〉0．05）；PCNA蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较、在CIN中阳性表达率与在NE中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）。结论 p57^KIP2、PCNA蛋白对宫颈癌的发生、发展有一定的意义，PCNA蛋白的异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

CyclinD1、p27~(kip1)及幽门螺旋杆菌在胃息肉和胃癌中的表达及相关性探索

目的探讨不同病理类型胃息肉发生癌变的可能性及CyclinD1、p27kip1及幽门螺杆菌(HP)在不同病理类型胃息肉和胃癌中表达的相关性。方法采用S-P免疫组化方法检测CyclinD1、p27kip1在10例正常胃黏膜、20例慢性胃炎、20例增生型胃息肉、20例腺瘤型胃息肉、20例高分化胃癌中、20例低分化胃癌的表达,HP采用快速尿素酶法检测。结果 CyclinD1在增生型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。p27kip1在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在腺瘤型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在低分化胃癌和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。HP在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);HP在胃息肉与胃癌中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。在胃息肉中CyclinD1和p27kip1两指标无等级相关性;在胃癌中CyclinD1和p27kip1两指标具有正相关性,相关系数Rm=0.5500,P<0.05。结论检测CyclinD1、p27kip1及HP可以作为诊断与评估胃息肉和胃癌发生、发展类型的主要指标。胃癌的发生可能与抑癌基因p27kip1的失活和原癌基因CyclinD1的激活有关。     

Expression of p57kip2 and cyclinE proteins in human pancreatic cancer

Objective To investigate the effects of p57kip2 and cyclinE proteins on the genesis and progression of human pancreatic cancer. Methods The expression of p57kip2 and cyclinE proteins in tumor tissues and adjacent tissues of pancreatic cancer in 32 patients was detected by SP immunohistochemical technique. Results The p57kip2 protein positive-expression rate in tumor tissues of pancreatic cancer was 46.9%, which was lower than that in adjacent pancreatic tissue (P&lt;0.05). The p57kip2 protein positive-expression correlated significantly with tumor cell differentiation (P&lt;0.05) and did not correlate significantly with lymph node metastasis (P&gt;0.05). The cyclinE positive-expression rate in tumor tissues was 68.8%, which was higher than that in adjacent pancreatic tissues (P&lt;0.05). The cyclinE positive-expression also correlated significantly with tumor cell differentiation and lymph node metastasis (P&lt;0.05). The cyclinE protein positive-expression rate in the tumor tissues of the p57kip2 protein positive-expression group was lower than that in the p57kip2 protein negative-expression group, and there were no significant correlation between the two groups (r= -0.112, P＞0.05).Conclusion Decreased expression of the p57kip2 protein and/or over-expression of the cyclinE protein may play an important role in the genesis and progression of human pancreatic cancer.     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27kip1蛋白表达的研究

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1，蛋白表达关系。方法采用组织微阵列技术结合原住杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈O．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈O．05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达呈正相关（P〈0．05），与p27单表达呈负相关（P〈O．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈O．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论宫颈腺癌的发生与HPVl6／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

p^27KIP1在喉鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨p^27KIP1基因蛋白与LSCC生物学行为的关系。方法：采用免疫组化法检测60例LSCC、40例喉不典型增生病变和20例喉正常粘膜中p^27KIP1基因蛋白的表达。结果：p^27KIP1阳性表达主要定位于细胞核,在LSCC、喉不典型增生病变和喉正常粘膜中p^27KIP1阳性表达率分别为：58．3％（35／60）、67．5％（27／40）和90．0％（18／20）（P＜0．05）。LSCC中颈淋巴结转移组p^27KIP1阳性表达率明显低于无淋巴结转移组（P＜0．01）。结论 在LSCC癌变过程中,p^27KIP1阳性表达率呈逐渐下降趋势。p^27KIP1表达的下调对喉癌发展起重要 作用     

病理性瘢痕组织中survivin mRNA和C-myc、P27kip1蛋白的表达

目的:探讨病理性瘢痕组织中survivin mRNA和C-myc、P27 kip1蛋白的表达情况.方法:采用原位杂交和免疫组织化学染色技术,分别检测40例病理性瘢痕组织、20例非病理性瘢痕组织和20例正常皮肤组织中survivinmRNA和C-myc、P27kip1蛋白的表达情况.结果:病理性瘢痕、非病理性瘢痕和正常皮肤组织中survivin mRNA、C-myc蛋白和P27kip1蛋白阳性表达率分别为67.5%、40.0%、20.0%,72.5%、45.0%、35.0%,55.0%、85.0%、90.0%;病理性瘢痕与非病理性瘢痕和正常皮肤组织比较,3指标差异均有统计学意义(P＜0.05).病理性瘢痕组织中,C-myc蛋白表达与survivin mRNA表达及P27kip1蛋白高表达均有相关性(P＜0.05),survivin mRNA表达与P27kip1蛋白高表达无相关性(P＞0.05).结论:病理性瘢痕组织中survivin、c-myc表达上调,p27kip1表达抑制,从而导致瘢痕形成.     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。