浆细胞样树突状细胞与移植免疫

树突状细胞(DC)在诱导和调节固有及适应性免疫应答方面具有显著的可塑性.在人类和小鼠,产生干扰素(IFN-α)的浆细胞样树突状细胞(pDC)能在体外调节同种T细胞免疫应答.越来越多的证据表明,pDC也能在体内调节免疫反应,包括移植物抗宿主病和器官移植排斥反应.这些细胞也许能介导负免疫应答,从而延长移植物的存活时间,为器官移植的免疫治疗提供了新的思路.     

移植肾功能保护的免疫抑制策略

器官移植是终末期器官功能衰竭最有效的替代治疗手段,提高移植物及移植受者的长期生存率是器官移植学科的主要研究目标,免疫抑制剂是维持移植物存活的最关键环节。移植肾丢失率以每年约5%的速度递增,影响移植肾存活的很多关键因素都与免疫抑制剂有关。免疫抑制剂是对机体免疫反应具有抑制作用的药物,能影响移植免疫相关细胞(主要是T细胞和B细胞)的增殖及功能,降低免疫应答以达到维持移植物存活的目的。     

恒河猴外周血pDC1/pDC2的形态学研究

目的 研究恒河猴外周血pDC1和pDC2的形态学特征。方法 采集健康、SIV阴性的恒河猴外周血，用Ficoll—Hypaque梯度离心法提取外周血单核细胞(PBMC)。利用与恒河猴有交叉反应的人单克隆抗体以及三色流式细胞仪分离pDC1和pDC2。新鲜分离和经CD40L培养的pDC1进行形态学观察。新鲜分离和经CD40L、rhIL—3和rhGM—CSF培养的pDC2进行形态学观察。结果 恒河猴外周血树突状细胞(DC)具有较大不规则偏心的细胞核，其细胞表面有大量典型的树突状突起。结论 本研究为pDC1和pDC2作为抗原递呈细胞(APC)在排斥反应中的免疫调整功能奠定基础。     

细胞因子对树突状细胞成熟的调节作用及机制

树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前所知的体内功能最强的专职抗原呈递细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答诱导中占有独特的地位.研究DC的调节机制,通过调节其功能来调控机体的免疫应答过程,对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病发生机制的认识和防治措施的制定具有重要意义.     

调节性树突状细胞在移植免疫研究中的历史沿革

树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞.随着研究的深入,学者们发现,除了启动免疫应答之外,一部分具有免疫调节功能的调节性DC(regulatory DC,DCreg)在器官移植后诱导中枢免疫耐受与维持、调节外周免疫耐受中发挥着重要作用.     

树突状细胞研究新进展

树突状细胞(dendritic cell DC)作为体内功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC),能有效地诱导T细胞的免疫应答.不仅在抗肿瘤中起着重要的作用;而且还在机体的免疫耐受中发挥着双重免疫调节的功能.随着近年不断的深入研究,人们认识到树突状细胞免疫功能的变化,与其所处的分化阶段和微环境密切相关.本文就树突状细胞的生物学特性及功能的研究作一综述.     

1，25（0H）2D3的免疫调节作用及其在移植中的应用

1，25(0H)2D3具有调节机体钙、磷代谢的作用，体外实验表明其对淋巴细胞、树突状细胞(DC)等还具有免疫调节作用，动物实验显示1，25(0H)2D3能够延长同种异基因胰岛细胞、小肠、心脏和肝脏等移植物的存活时间，并与多种免疫抑劐剂有协同调节机体免疫功能的作用。     

Flt3L免疫扩增恒河猴外周血树突状细胞前体(pDC1/pDC2)的研究

目的 探讨Flt3L对恒河猴外周血树突状细胞前体(pDC1和pDC2)的免疫扩增作用。方法 健康猴艾滋病毒SIV阴性的恒河猴每日给予rhFlt3L，100μg／kg体重皮下注射，于第11天在氯胺硐全麻下采集静脉血，用Ficoll-Hypaque梯度离心法提取外周血单核细胞，利用与恒河猴有交叉反应的人单克隆抗体以及三色流式细胞仪分离pDC1和pDC2,并与未经Flt3L作用的pDC1和pDC2在数量和细胞表现型上进行对比。结果 经Flt3L扩增的恒河猴外周血pDC1和pDC2数量分别增加7倍和4倍，且细胞表现型和形态不发生改变。结论Flt3L对恒河猴外周血pDCl和pDC2具有免疫扩增作用。     

活化的肝星状细胞促进调节性T细胞的表达

目的 越来越多的研究证实,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)具有免疫抑制功能.本研究观察了HSCs对T细胞介导的适应性免疫应答的影响及其与调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的关系.方法 分离培养小鼠HSCs,运用混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR),体外观察活化的HSCs对T细胞增殖和Treg细胞的影响.结果 活化的HSCs能导致树突状细胞(dendritic cells,DCs)介导的适应性免疫应答中T细胞的低反应性:抑制T细胞的增殖,同时诱导Treg细胞的表达.结论 活化的HSCs能通过促进Treg细胞表达而诱导适应性免疫应答中T细胞的活化无能,促进免疫耐受.     

白细胞介素-15在器官移植中的研究进展

IL-15能调节树突状细胞、T细胞和NK细胞的功能,对效应性T细胞、记忆性T细胞、调节性T细胞和NK细胞的产生、增殖和长期存活具有重要作用。IL-15广泛表达于发生急性或慢性排斥的移植物中。本文概述了IL-15在器官移植中的作用机制,IL-15与目前临床上使用的免疫抑制剂的关系,以及针对IL-15/IL-15R信号传导通路诱导免疫耐受的方法。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

现代肿瘤疫苗战略是建立在由肿瘤特异抗原细胞毒T细胞(CTL)介导的免疫应答在抗肿瘤过程中起主导作用的这一原则[1]基础上的。肿瘤免疫应答并不是由肿瘤直接传递抗原给T细胞,而是要先把肿瘤抗原递呈至一种特殊的细胞——专职抗原递呈细胞(APC),如树突状细胞(DC),递呈抗原给T细胞,使其能识别肿瘤细胞,从而消灭肿瘤。     

树突状细胞的研究进展

排斥反应,特别是慢性排斥反应,是困扰器官移植的一大难题.诱导受者机体对移植物产生耐受反应是彻底克服器官排斥的理想措施.研究表明,未成熟树突状细胞(immature dendritic cells,iDC)在诱导机体免疫耐受中至关重要,其通过分泌内源性物质可诱导器官产生免疫耐受,而成熟的树突状细胞(dendritic cells,DC)则是体内最重要的抗原呈提细胞,诱导免疫排斥.现就DC的内分泌免疫机制综述如下.     

CD28／CTLA4—B7T细胞共刺激通路与移植免疫

在Ｔ细胞介导的免疫应答过程中，共刺激通路是Ｔ细胞活化，增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现，通过阻断Ｔ细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长，甚至长期存活。因此，通过此途径胡否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。     

转化生长因子beta1修饰供体树突状细胞对大鼠肾脏移植物存活的影响

目的:观察转化生长因子(TGF)beta1修饰供体树突状细胞的输注对大鼠肾脏移植物存活的影响,以及诱导大鼠产生抗原特异性免疫耐受的情况,并探讨其机制。方法:通过逆转录病毒载体,将TGFbeta1基因转染体外培养的供体树突状细胞,术前输注给肾移植受体,用RTPCR和免疫荧光观察目的基因的表达,用3HTdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活,观察移植物存活情况。结果:输注转基因供者树突状细胞的肾移植受体大鼠,移植物存活时间比对照组明显延长(P≤0.05)。3HTdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活显示树突状细胞对受体淋巴细胞的激活明显比对照组减弱(P≤0.01)。结论:TGFbeta1的供者树突状细胞的输注可以明显延长大鼠肾脏移植物存活,并且抑制了转基因的树突状细胞对受体T细胞的激活。     

树突状细胞疫苗与骨肉瘤免疫疗法

树突状细胞(DC)是人体内功能最强的抗原提呈细胞,参与抗原识别、加工处理和提呈,能有效激发T细胞应答并诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞生成,启动、维持并调控免疫应答.以DC为基础的抗肿瘤免疫疗法已成为研究热点.目前骨肉瘤治疗受肿瘤细胞耐药和免疫逃逸机制的影响,其疗效尚处于瓶颈状态.该文就DC疫苗与骨肉瘤免疫疗法的研究进展作...     

核转录因子-κB信号途径调节树突状细胞功能的研究进展

树突状细胞（DC）广泛分布于机体免疫器官和外周免疫组织中,是目前已知功能最强大的专职性抗原提呈细胞。DC能够启动初次免疫应答,同时也是重要的免疫辅助细胞,对建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应起关键作用。核转录因子-κB（NF-κB）在DC的分化、发育、成熟及调节其免疫功能中起到重要的作用,基于NF-κB信号通路的DC免疫治疗逐渐受到关注。现对这一方面的研究进展综述如下。     

异体肢体移植中树突状细胞与嵌合体

树突状细胞是来源于骨髓的白细胞,在排斥反应的传入阶段作为抗原递呈细胞。移植物来源的树突状细胞已被观察到可以从移植肢体转移到宿主的淋巴组织,在那里激活T细胞。从接受免疫抑制药物,无排斥反应发生的微血管化肢体移植小鼠受体的检查中发现了大量的供体来源的具有树突状细胞活性的细胞存在,这些细胞是骨髓来源的,并且主要限制在周围淋巴组织(淋巴结皮质和脾的白髓)。我们已经知道当受者接受供体骨髓,则会产生对供者抗原的耐受。我们阐述了肢体移植后的嵌合的进一步限定形式,包括树突状细胞,主要存在宿主淋巴组织中。在一定的条件下,这种树突状细胞嵌合性会导致耐受,而优于它的免疫活性。体外研究表明只有暴露于细胞因子(CM-CSF,IL-4),树突状细胞才会成熟和产生它们的特征表型和免疫刺激潜力。不表达共刺激因子(B7)的树突状细胞已经在血管化器官移植体内模型中证实延长移植物存活。另一种在肢体     

1,25(OH)_2D_3的免疫调节作用及其在移植中的应用

1,25(OH)_2D_3具有调节机体钙、磷代谢的作用,体外实验表明其对淋巴细胞、树突状细胞(DC)等 还具有免疫调节作用,动物实验显示1,25(OH)2D3能够延长同种异基因胰岛细胞、小肠、心脏和 肝脏等移植物的存活时间,并与多种免疫抑制剂有协同调节机体免疫功能的作用。     

转录因子RUNX3调节树突状细胞功能的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是一种功能强大的专职性抗原提呈细胞,能够启动机体建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应。RUNX3是新近发现的抑癌基因家族成员,它在神经、胸腺发育和肿瘤发生等多种病理生理过程中发挥作用。最新研究证实RUNX3在调节免疫细胞特别是DCs的分化成熟过程和黏附、     

转化生长因子betal修饰供体树突状细胞对大鼠肾脏移植物存活的影响

目的:观察转化生长因子(TGF)betal修饰供体树突状细胞的输注对大鼠肾脏移植物存活的影响,以及诱导大鼠产生抗原特异性免疫耐受的情况,并探讨其机制.方法:通过逆转录病毒载体,将TGF betal基因转染体外培养的供体树突状细胞,术前输注给肾移植受体,用RT-PCR和免疫荧光观察目的基因的表达,用3HTdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活,观察移植物存活情况.结果:输注转基因供者树突状细胞的肾移植受体大鼠,移植物存活时间比对照组明显延长(P≤0.05).3H TdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活显示树突状细胞对受体淋巴细胞的激活明显比对照组减弱(P≤0.01).结论:TGF betal的供者树突状细胞的输注可以明显延长大鼠肾脏移植物存活,并且抑制了转基因的树突状细胞对受体T细胞的激活.