风湿性心脏病心房颤动患者血管紧张素Ⅱ受体表达

目的 探讨风湿性心脏病心房颤动(房颤)患者心房重构的相关分子机制的表达情况.方法 取39例风湿性二尖瓣疾病换瓣手术患者的心房组织标本.其中房颤患者25例、窦性心律患者14例.应用RT.PCR技术测定左、右心房组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和2型受体(AT2)mRNA的表达水平,应用免疫组化技术检测AT1和AT2的蛋白表达水平.结果 与窦性心律组相比,房颤患者组左心房内径明显增大.房颤组左心房的AT1 mRNA及蛋白表达水平均显著高于窦性心律组(P<0.05),而AT2 mRNA及蛋白表达水平却无显著差别.右心房AT1和AT2的mRNA及蛋白表达水平在两组患者间无显著差别.即房颤患者左心房AT1表达明显上调,而AT2表达并未受明显影响.结论 肾素.血管紧张素系统参与了房颤过程.由AT1激活介导的一系列效应可能是心房重构的相关分子机制之一.     

血管紧张素Ⅱ调控大鼠肝星状细胞血管紧张素Ⅱ受体表达及其功能的影响

国内外学者在心、肾、肺等脏器纤维化实验研究中发现，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能刺激这些脏器组织间质成纤维细胞胶原分泌，证实AngⅡ参与组织纤维化的形成。现已证实AngⅡ调节血压、水电解质平衡和细胞生长都是通过AngⅡⅠ型受体(AT1R)发挥作用。在肝纤维化发生过程中，肝星状细胞(HSC)是否也表达AT1R和AT2R，为此我们观察了AngⅡ对大鼠HSC表达AngⅡ受体(ATR)及前胶原基因的调控情况，旨在探讨AngⅡ对HSC功能的影响及其机制。     

心房颤动患者心房组织血管紧张素Ⅱ受体表达及血管紧张素转换酶抑制剂干预的初步研究

目的探讨心房颤动(房颤)患者心房组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体基因转录和蛋白表达的变化以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预的影响。方法45例心脏外科手术患者,其中窦性心律和房颤患者各12例,应用低剂量ACEI的窦性心律和房颤患者分别为9例和12例。取右心耳组织通过逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学技术测量血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)mRNA和蛋白的相对表达量。结果窦性心律和房颤患者之间的心房组织AT1和AT2mRNA表达量差异无统计学意义;房颤患者心房组织AT1蛋白表达量明显低于窦性心律患者(2.63±1.00vs4.64±1.48,P<0.001),AT2蛋白表达量明显高于窦性心律患者(6.20±2.17vs3.72±0.88,P<0.05);应用低剂量ACEI的窦性心律和房颤患者分别与未应用ACEI的窦性心律和房颤患者相比,AT1和AT2的mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义。结论房颤时AT1蛋白表达下调,AT2蛋白表达上调,相应的mRNA表达水平差异无统计学意义,提示肾素血管紧张素系统参与了房颤的心房结构重构;低剂量ACEI不能逆转房颤AngⅡ受体重构。     

MDS患者白细胞介素2受体表达研究

本实验以２８例ＭＤＳ（ＲＡ１８例、ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－Ｔ１０例）和１０例ＡＮＬＬ为研究对象，采用ＡＰＡＡＰ和ＥＬＩＳＡ法检测患者外周血单个核细胞（ＰＨＡ刺激前后）的ＭＩＬ－２Ｒ和培养血清中ＳＴＬ－ＩＲ，结果表明：经ＰＨＡ刺激培养４８ｈ后，ＭＤＳ和ＡＮＬＬ患者Ｔａｃ抗原阳性率明显低于正常人（Ｐ＜０．０１）ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－ｔ组Ｔａｃ＋率比ＲＡ低，与ＡＮＬＬ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；血清中ＳＴＬ－２Ｒ在ＭＤＳ各亚型中均高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），其中以ＲＡＥＢ及ＲＡＥＢ－ｔ为著。认为ＭＤＳ患者免疫反应及监视能减弱；ＳＴＲ－２Ｒ与ｍＩＬ－２Ｒ无相关；ＩＬ－２Ｒ表达异常可能与造血抑制有关。     

中和白细胞介素-23抑制血管紧张素Ⅱ诱导的动脉粥样硬化进程

目的:探讨中和白细胞介素(IL)-23是否影响血管紧张素Ⅱ诱导的动脉粥样硬化进程及可能机制。方法:10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为两组,给予8周西方高脂饮食的同时皮下植入血管紧张素Ⅱ微泵,分别经腹腔注射抗IL-23p19中和抗体和同型对照抗体。8周后处死小鼠,检测血压、心率、斑块面积、Th1和Th17比例、组织和循环炎性因子的表达。结果:抗IL-23p19中和抗体不影响小鼠血压和心率;抗IL-23p19中和抗体处理显著减少斑块面积,降低Th1和Th17比例,下调组织和循环促炎因子干扰素-γ、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α水平。结论:中和IL-23通过抑制炎症反应延缓血管紧张素Ⅱ诱导的动脉粥样硬化进程。     

血清白细胞介素-8、血管紧张素Ⅱ与慢性心力衰竭患者临床预后的关系

目的 探讨血清白细胞介素(IL)-8、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平与慢性心力衰竭(CHF)患者临床预后的关系.方法 选取CHF患者168 例,根据随访1 年内预后情况分为病死组(28 例)和存活组(140 例).收集所有患者基线资料及实验室检查指标并分组进行比较,采用cox回归分析评估相关因素对CHF患者临床预后的影响;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估治疗前IL-8、Ang Ⅱ水平对CHF患者临床预后的预测价值;采用限制性立方样条函数评估IL-8、Ang Ⅱ水平与CHF患者临床预后的OR值关系,采用样条函数与回归分析相结合的限制性立方样条法分析IL-8、Ang Ⅱ水平与CHF患者临床预后的剂量反应关系.结果 两组患者美国纽约心脏病协会(NYHA)分级构成比比较差异有统计学意义;病死组患者治疗前同型半胱氨酸(Hcy)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)、IL-8、Ang Ⅱ水平均高于存活组(P＜0.05).Cox回归分析结果显示,治疗前Hcy、cTnI、BNP、IL-8、Ang Ⅱ水平高是CHF患者临床预后不良的危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,IL-8、Ang Ⅱ对CHF患者临床预后的预测有一定价值,其中二者联合的预测价值最高(P＜0.001).IL-8≤117.965 μg/L患者1 年存活率高于IL-8＞117.965 μg/L患者,Ang Ⅱ≤26.395 pg/ml患者1 年存活率高于Ang Ⅱ＞26.395 pg/ml患者(P＜0.05).限制性立方样条法分析结果显示,IL-8、Ang Ⅱ水平与CHF患者临床预后的关联强度呈线性剂量反应关系,与CHF患者临床预后呈正相关;当IL-8＞117.965 μg/L、AngⅡ＞26.395 pg/ml时,CHF患者1 年内病死风险随IL-8、Ang Ⅱ的升高而升高(P＜0.05).结论 治疗前血清IL-8、Ang Ⅱ水平高是CHF患者临床预后不良的危险因素,且不同IL-8、Ang Ⅱ水平CHF患者临床预后存在差异.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

已知肾素－血管紧张素－醛固酮系统在高血压发病中起着重要作用。目前应用的通过抑制此类系统产生抗高血压作用的药物主要是血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂。此类药物通过抑制ＡＣＥ，使ＡｎｇⅠ不能转换为ＡｎｇⅡ，从而起到抗高血压的作用，但ＡｎｇⅡ仍可由其他的酶...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-替米沙坦

替米沙坦 (Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ ;Ｔｅｌ)是一非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＲＡ) ,选择性抑制血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )ＡＴＩ受体而不影响涉及心血管调节的其它受体系统。在各种高血压动物模型中口服Ｔｅｌ呈剂量依赖性降血压。在转基因鼠 ,Ｔｅｌ减轻心脏肥厚和肾小球硬化。当给予轻中度高血压病人40ｍｇ～ 16 0ｍｇ ,一天一次 ,比起安慰剂 ,则显著的降低收缩压(ＳＰ)和舒张压 (ＤＰ) ,至少与氨酰心安 (Ａｔｅｎｏｌｏｌ;Ａｔｅｎ) 5 0ｍｇ或10 0ｍｇ,赖诺普利 (Ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ;Ｌｉｓ) 10ｍｇ～ 40ｍｇ效果相似。一项研究…     

氯沙坦通过下调单核细胞趋化蛋白1受体表达抑制单核细胞活化

目的探讨血管紧张素Ⅱ对单核细胞趋化蛋白1受体CCR2表达的影响及氯沙坦的干预作用。方法人单核细胞株与血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)孵育,加或不加氯沙坦(10-7、10-6和10-5mol/L),检测上清液中单核细胞趋化蛋白1水平、单核和内皮细胞粘附情况以及CCR2mRNA的表达。结果与对照组比较,血管紧张素Ⅱ明显增加单核细胞培养上清液中单核细胞趋化蛋白1水平(26.46±3.58ng/L比10.56±2.34ng/L,P<0.01),增加单核内皮细胞间粘附(596±27比268±16,P<0.01)。血管紧张素Ⅱ刺激细胞后明显上调CCR2mRNA表达,氯沙坦能显著抑制血管紧张素Ⅱ的作用,降低单核细胞趋化蛋白1的水平,减少单核内皮细胞间粘附,下调CCR2 mRNA表达。结论氯沙坦通过下调单核细胞趋化蛋白1受体CCR2基因表达抑制单核细胞活化。     

血管紧张素Ⅱ受体与胰腺癌

血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）及其受体在心血管领域中的作用已得到广泛而深入的研究。近年来,其对肿瘤生长的影响也日益受到关注。本文就AngⅡ受体在肿瘤细胞和组织中的表达及其拮抗剂在胰腺癌等肿瘤防治中的作用和最新进展作一扼要综述。     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

肾脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )受体分为ＡＴ1和ＡＴ2两种类型。其中 ,ＡＴ1对苯基异吡唑衍生物洛沙坦有很高的亲和力 ,但与另一种苯基异吡唑衍生物ＰＤ 12 3177的亲和力很低 ,而ＡＴ2与上述两种衍生物的亲和力正好与ＡＴ1相反。因此 ,洛沙坦和ＰＤ 12     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究

1971年Ｂｒｕｎｎｅｒ等人首先利用沙拉新 (ｓａｒａｌａｓｉｎ) [非选择性肽类—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—肾上腺素能受体结合剂(ＡＲＢ) ]特异性阻断肾素—血管紧张素 (ＡＴ)系统治疗高血压和充血性心力衰竭获得成功。沙拉新的使用情况表明 ,单纯阻断血管紧张素Ⅱ受体或者合并利尿剂可以降低高血压患者血压水平 ,改善充血性心力衰竭患者血流动力学。但沙拉新并不令人满意。因为它是一种肽类物质 ,只能静脉给药 ,价格又偏昂贵。这种特性使它的应用时间最多只能限于几个小时或几天。此外 ,较高剂量的沙拉新还具有部分激动血管紧张素Ⅱ的负面…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

近年问世的血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体拮抗剂被誉为九十年代心血管药物的一个里程碑。由于其特殊的作用形式从而避免了血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂的某些副作用。现有的临床资料表明该类制剂安全、有效,耐受性好。有心、脑、肾保护作用,是一类有前途的心血管药...     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阻断肾素-血管紧张素系统对肾脏的保护作用

目的本文探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)-苯那普利(benazeprilat)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦(losartan)对肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用.观察benazeprilat及ARB缬沙坦(valsartan)能否抑制由AngⅡ、血小板衍生生长因子(PDGF)引起的自发性高血压大鼠(SHR)肾小球系膜细胞的增殖与肥大.同时观察benazeprilat对负鼠肾小管OK细胞(OK细胞)增殖的影响.方法(1) SHR和正常血压大鼠(WKY)服用benazeprilat及losartan后,用RT-PCR方法测定大鼠肾皮质AT1 mRNA表达,并用同位素125Ⅰ-AngⅡ测定AT1受体密度.(2)采用经典SHR系膜细胞以及OK细胞培养技术,细胞中加入各种因子和(或)药物,以3H-leucine或3H-thymidine掺入后的cpm值反映蛋白或DNA合成.结果(1)SHR喂服benazeprilat后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度无明显变化,而喂服losartan后肾脏AT1mRNA和AT1受体密度则明显降低.(2)系膜细胞在AngⅡ刺激后引起的增殖与肥大,均可被valsartan及benazeprilat抑制.在同一浓度下,valsartan的作用较benazeprilat强.同时benazeprilat能够抑制OK细胞的增殖.结论(1)ARB能够下调AngⅡ受体密度而ACEI则无此作用.(2)ARB在抗系膜细胞增殖与肥大作用稍强于ACEI.而ACEI同时能够抑制负鼠肾小管OK细胞的增殖.ACEI与ARB均对肾脏有保护作用.     

血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗冠心病

比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗冠心病的疗效:在全因死亡、心血管死亡、心肌梗死及心力衰竭治疗方面,ARB与ACEI无明显差异,但ARB因不良反应而停药方面优于ACEI。结论:ARB治疗冠心病在全因死亡、心血管死亡、心肌梗死及心力衰竭治疗方面,疗效与ACEI相似而耐受性更好。     

常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ1型受体选择性结合,从而阻止多途径源性的血管紧张素Ⅱ生成,在高血压、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等治疗中发挥重要作用.现综述了该类药物在药物代谢、临床应用、禁忌证等方面的研究进展.     

血管紧张素Ⅱ受体2与高血压

近年来,多个研究表明,血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)基因多态性与高血压以及高血压患者的心血管保护等具有一定关联;在AT2受体基因敲除小鼠(AT2-/-)中,发现基础血压高于野生型小鼠,并具有对血管紧张素Ⅱ更强的敏感性.多个动物与细胞试验已经证实AT2受体可以通过一氧化氮(NO)、cGMP等多种途径直接影响肾脏尿钠排泄,还...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究概况

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AⅡA)是二十世纪九十年代中期开始应用于临床的新一类的治疗高血压并同时可能治疗如心衰、左室肥厚、陈旧性心梗及肾功能损害等疾病的药物。本文就近年来有关的临床研究进展情况作一概述。1 AⅡA分类1.1 单纯的AⅡA 为口服非肽类药物,包括氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、坎地沙坦(can-