中国神经干细胞研究领域——专家介绍

应用神经干细胞移植治疗神经系统退行性疾病,已成为神经生物科学领域和神经外科领域的研究热点。神经干细胞移植应用于治疗神经系统疾病具有很强大的潜能,为神经外科医师提供了全新的治疗模式。然而如何获取大量可以用于移植的神经干细胞     

神经干细胞与脑胶质瘤干细胞

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性.其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞.神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大.因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞.通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据.     

不同胎龄脑纹状体神经干细胞的发育规律研究

背景神经干细胞在神经系统退行性疾病中的疗效日益得到肯定,但人不同胚龄神经干细胞的发育规律评估较少.目的探讨不同胎龄人纹状体神经干细胞的发育规律,为拓展神经干细胞在儿科领域的应用打下基础.设计非随机对照的实验研究.地点、材料和干预本研究在全军儿科中心实验室进行.30例水囊引产的胎儿经家属及胎儿母亲同意后由广州市某三级甲等医院妇产科提供,并按胎龄24,26,28,30,32周分为5组,每组6例.采用免疫组织化学和光镜观察技术进行实验.主要观测指标人不同胎脑纹状体神经干细胞的形态及其生长方式.结果不同胎龄纹状体组织均存在神经干细胞,细胞呈圆形、椭圆形及三角形,以圆形和椭圆形多见,三角形细胞仅出现在30,24周的胎脑纹状体.各型细胞有大有小,0～3个突起,核呈圆形及椭圆形,大部分细胞染色质疏松,少部分细胞染色质致密,1～4个核仁不等.5个胎龄的大多数神经干细胞以单个细胞形式生长;30周神经干细胞偶见对称性分裂的集落样生长方式;28周神经干细胞可见对称分裂双细胞、多个细胞集落等生长方式.同胎龄纹状体神经干细胞的形态、大小及生长方式基本相同.结论人胎脑纹状体存在神经干细胞,且不同胎龄纹状体的神经干细胞在形态及生长方式上存在一定的差异.     

不同胎龄脑纹状体神经干细胞的发育规律研究

背景：神经干细胞在神经系统退行性疾病中的疗效日益得到肯定，但人不同胚龄神经干细胞的发育规律评估较少。目的：探讨不同胎龄人纹状体神经干细胞的发育规律，为拓展神经干细胞在儿科领域的应用打下基础。设计：非随机对照的实验研究。地点、材料和干预：本研究在全军儿科中心实验室进行。30例水囊引产的胎儿经家属及胎儿母亲同意后由广州市某三级甲等医院妇产科提供．并按胎龄24，26，28，30，32周分为5组，每组6例。采用免疫组织化学和光镜观察技术进行实验。主要观测指标：人不同胎脑纹状体神经干细胞的形态及其生长方式。结果：不同胎龄纹状体组织均存在神经干细胞，细胞呈圆形、椭圆形及三角形，以圆形和椭圆形多见，三角形细胞仅出现在30，24周的胎脑纹状体。各型细胞有大有小，0～3个突起，核呈圆形及椭圆形，大部分细胞染色质疏松，少部分细胞染色质致密，1～4个核仁不等。5个胎龄的大多数神经干细胞以单个细胞形式生长；30周神经干细胞偶见对称性分裂的集落样生长方式；28周神经干细胞可见对称分裂双细胞、多个细胞集落等生长方式。同胎龄纹状体神经干细胞的形态、大小及生长方式基本相同。结论：人胎脑纹状体存在神经干细胞，且不同胎龄纹状体的神经干细胞在形态及生长方式上存在一定的差异。     

神经干细胞研究现状及在运动医学领域中的应用

学术背景:神经干细胞移植是修复和替代受损神经元的有效方法,可部分重建细胞环路和功能,目前基础实验研究已经应用于帕金森、癫痫和脑坏死等鼠炎和灵长类动物模型,已证实行为学训练可促进脑梗死大鼠齿状回区神经干细胞的迁移能力.目的:深入认识当前神经干细胞的研究现状及运动对其产生的影响,总结神经干细胞在运动医学领域的应用情况.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机枪索Pubmed数据库1994-01/2007-06的相关文献,检索词"Exercise Training,Neural stem cells,cells Induction,Movement disorders",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1999-01/2007-06的相关文献,检索词"神经干细胞,细胞诱导,运动训练,运动性疾病",并限定文章语占种类为中文.共检索到278篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与神经干细胞的研究现状及其在运动医学领域的应用密切相关.②同一领域选择近期发表或存权威杂志上发表的文章.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.文献评价:文献的来源主要是通过对当前神经干细胞的研究进展、运动引起神经干细胞的变化以及神经干细胞在体育教学训练和竞技体育运动方面的应用情况进行汇总分析.所选用的29篇文献中,10篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:①神经干细胞源于胚胎干细胞和成年干细胞,存在部位包括胚胎脑的端脑、小脑、海马、纹状体、大脑皮质、脑室/脑室下区、室管膜/室管膜下区、脊髓和成年脑的脑室下区、纹状体、海马齿状回、脊髓等处.神经干细胞除具有自我更新和多向分化潜能两个基本特性外,还存在转分化性(可塑性)、无限增殖分裂、可对称或不对称分裂、损伤或疾病状态下能刺激其增殖分化、迁移能力、低免疫原性等特征.神经干细胞能够特异性表达巢蛋白、波形蛋白、Musashil蛋白及RCI抗原.②神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病主要表现在神经干细胞在神经发育及损伤的修复中发挥作用.植入到神经组织后可整合入神经通路,使治疗基因的表达受到微环境调控.分化产生的神经细胞将逐渐替代有缺陷或死亡的神经细胞,是脑卒中、脱髓鞘病、多发性硬化症等神经系统疾病基因治疗的理想载体.③在运动医学领域,神经干细胞研究的重点是如何将神经干细胞诱导成所需要的细胞类型用于防治一些常见的运动性疾病,诸如由于中脑的神经细胞变性引起神经递质多巴胺减少,导致运动功能发生障碍的帕金森氏病、运动性心脑血管疾病等.利用干细胞技术治疗膝关节半月板损伤,创伤小、方便易行且没有后遗症.结论:神经干细胞存中枢神经系统疾病、基因治疗、相关的诱导分化、心肌损伤以及治愈膝关节半月板损伤等方面具有广阔应用前景.由于运动员的机体是一个错综复杂的因子网络,细胞活动受内环境信号间相互作用的调控,如何建立相应的机制或假说来解释观察到的各种相关运动所引起神经干细胞改变现象及体内效应仍需深入研究.     

神经干细胞脑内移植的相关研究及临床应用

随着分子生物学和分子遗传学的研究进展,人们对中枢神经系统多种疾病的相关基因研究又有了更新的认识,并极大地推动了神经系统疾病的基因治疗进展.神经干细胞(neural stem cell,NSC)脑内移植的临床应用与基因治疗的有机结合为难以用药和手术治疗的神经系统遗传性和获得性疾病带来了新的希望[1 2].现将近年来NSC的出现与来源,生物学特性及临床应用前景综述如下.     

大鼠神经干细胞脑内移植治疗脑出血的实验研究

目的:探讨大鼠神经干细胞(NSCs)脑内移植治疗脑出血(ICH)后血管内皮细胞生长因子(VEGF)、纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)的表达情况及其对神经回路重建的作用。方法:进行大鼠NSCs的体外培养、传代、鉴定及BrdU标记,制备大鼠ICH模型,随机分为ICH组、移植组、假手术组及对照组,移植组予标记的NSCs移植于ICH大鼠脑内。在各时间点观察各组大鼠神经功能缺损情况,并采用免疫组织化学方法检测各组脑血肿周围区及正常脑组织VEGF、FN、LN的表达,观察移植组BrdU的表达及分布。结果:移植组大鼠神经功能缺损恢复较快,其神经功能评分在ICH后7、14 d较ICH组低(P<0.05);移植组的VEGF、FN在ICH后7、14及30d和LN在ICH后7、14d的表达均高于ICH组、假手术组及对照组(P<0.01),移植组有BrdU阳性细胞存在并分布于血肿区及移植区周围。结论:体外培养的大鼠NSCs移植入ICH大鼠脑内后,可促进大鼠神经功能缺损恢复,移植后VEGF、FN、LN的表达增加为外源性NSCs的增殖、迁移和分化及神经回路重建提供了条件。     

中国干细胞研究领域——专家介绍

干细胞研究已经成为生命科学和生物医学界最活跃和最具影响的领域,是国际生命科学研究的热点和前沿,尤其是以千细胞为核心的再生医学越来越受到科学家及临床     

儿童脑性瘫痪神经干细胞机制的研究进展

章综述了儿童脑性瘫痪的神经干细胞机制的研究进展和可能的治疗前景。     

神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的研究进展

背景：神经干细胞移植给小儿脑性瘫痪的治疗带来了可能。目的：对国内外应用神经干细胞移植治疗的现状及新进展作一综述。方法：应用计算机检索CNKI和Pubmed数据库中1999-01/2011-04关于神经干细胞移植治疗脑瘫的文章,在标题和摘要中以＂脑瘫,神经干细胞,移植＂或＂cerebral palsy,neural stem cell,transplantation＂为检索词进行检索。选择文章内容与神经干细胞有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到119篇文献,根据纳入标准选择关于神经干细胞移植治疗脑瘫的28篇文献进行综述。结果与结论：神经干细胞特别是神经营养素3联合神经干细胞移植对小儿脑瘫的功能康复起着促进作用,给小儿脑瘫的今后的治疗指明了方向。     

脑微血管内皮细胞对神经干细胞分化的影响

目的:观察脑微血管内皮细胞(CMECs)对神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响。方法:实验组原代培养CMECs和NSCs,鼠胚成纤维细胞(MEF)与NSCs共培养作为对照组,使用transwell体系共培养两种细胞7 d,观察NSCs的生长状况。移除CMECs,将NSCs置于分化培养基中4 d,观察其分化比例。结果:共培养期间,实验组较对照组NSCs数量更多,直径更大(P<0.001)(n=12);分化4 d后,实验组NSCs的神经元分化比例高于对照组(P<0.001)(n=6)。结论:CMECs能够促进NSCs的存活和增殖,且有助于提高NSCs的神经元分化潜能。     

中药诱导脑成体神经干细胞的增殖分化

神经干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞,其增殖分化与生长因子、细胞因子、环境信号等因素密切相关。近年来,成年脑组织内也发现了具有多向分化潜能的神经干细胞,成体神经干细胞的发现改变了以往中枢系统不可再生的理论。中药能够有效地诱导成体神经干细胞的增殖分化,为神经再生治疗策略开辟了崭新的研究方向,并在治疗缺血性脑损伤中显示出巨大潜能。     

儿童脑性瘫痪神经干细胞机制的研究进展

文章综述了儿童脑性瘫痪的神经干细胞机制的研究进展和可能的治疗前景。     

神经干细胞诱导分化及在运动医学研究领域的应用

背景: 神经干细胞以其所具有的自我更新、多向分化、增殖分裂、对损伤和疾病反应能力强等特点为多种神经系统遗传性疾病和获得性疾病的治疗带来了新的希望.目的: 旨在总结神经干细胞的诱导分化及其机制,探讨其在运动医学研究领域的应用.方法: 应用计算机检索1994/2010 PubMed数据库、中国期刊全文数据库有关神经干细胞、运动性疾病等有关的文献.结果与结论: 目前有关神经干细胞作用于心肌细胞缺血、心肌梗死、神经元损伤、脊髓损伤等相关疾病的研究已经取得了一定的成果,而在运动医学研究领域的应用还有广阔的前景.虽然神经干细胞以其所具有的多样化潜能和自我更新的优势被临床广泛应用,但仍有诸多问题需要进一步解决,如在体外定向诱导分化的神经干细胞及由神经干细胞进一步分化成的神经元或胶质细胞,是否具有特定的功能;体外诱导的神经干细胞如何顺利植入神经组织和定向迁移,在体内它们能否与宿主自体的神经细胞相容并存,能否长期存活和增殖;体外诱导的神经干细胞能否与宿主自体神经细胞整合发挥神经修复作用,以及神经干细胞诱导分化作用于其他运动性伤病修复等方面的研究尚未得到很好的解决.     

人胚脑源性神经干细胞特性及免疫原性研究

目的：探讨人胚脑源性神经干细胞特性及免疫原性，为神经干细胞(neural stem cells，NSCs)移植治疗神经系统损伤奠定基础。方法：取孕14周流产胚胎，无菌分离制备大脑神经细胞悬液，用CD133标记的免疫磁珠分选NSC，提取NSCRNA，进行RT-PCR探测MHC—Ⅰ，MHC-Ⅱ类分子mRNA转录；用流式细胞术检测细胞表面MHC—Ⅰ，MHC-Ⅱ类分子的表达；用正常成人外周血单个核细胞与培养NSC共培养和MTT比色分析法观察淋巴细胞增殖反应；将NSC小鼠脑内接种，进行组织染色观察细胞移植部位的组织学变化。结果：新分离和传代的NSC均发生MHC—Ⅰ，MHC-Ⅱ类分子mRNA转录。MHC—Ⅰ类分子在NSC表面的表达百分率为(5．66&;#177;0．37)％，NSC在体外能诱发淋巴细胞增殖反应，A值为1．09&;#177;0．48和1．15&;#177;0．29，与阴性对照比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。NSC小鼠脑内移植具有修复神经损伤作用，局部无淋巴细胞浸润和炎症。结论：人胚脑源性神经干细胞具有免疫原性，但直接脑内接种未发现引起明显的移植排斥反应。     

人胚脑源性神经干细胞特性及免疫原性研究

目的:探讨人胚脑源性神经干细胞特性及免疫原性,为神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)移植治疗神经系统损伤奠定基础。方法:取孕14周流产胚胎,无菌分离制备大脑神经细胞悬液,用CD133标记的免疫磁珠分选NSC,提取NSCRNA,进行RT-PCR探测MHC-I,MHC-II类分子mRNA转录;用流式细胞术检测细胞表面MHC-I,MHC-II类分子的表达;用正常成人外周血单个核细胞与培养NSC共培养和MTT比色分析法观察淋巴细胞增殖反应;将NSC小鼠脑内接种,进行组织染色观察细胞移植部位的组织学变化。结果:新分离和传代的NSC均发生MHC-I,MHC-II类分子mRNA转录,MHC-I类分子在NSC表面的表达百分率为(5.66±0.37)%,NSC在体外能诱发淋巴细胞增殖反应,A值为1.09±0.48和1.15±0.29,与阴性对照比差异有显著性意义(P<0.05)。NSC小鼠脑内移植具有修复神经损伤作用,局部无淋巴细胞浸润和炎症。结论:人胚脑源性神经干细胞具有免疫原性,但直接脑内接种未发现引起明显的移植排斥反应。     

神经干细胞在脑性瘫痪中的临床应用

对于干细胞的研究在20世纪末生命科学发展进程中占有举足轻重的地位,在推进医疗事业的发展和某些疾病的诊治方面具有重要的现实意义和研究价值。依据发育阶段的差异,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。神经系统疾病的临床前期研究较多应用的是脐血干细     

神经干细胞在脑内移动机制被发现

日本名古屋市立大学研究人员在29日的美国科学杂志《神经元》网络版上发表文章指出,他们在利用鼠进行实验时,发现其脑内新产生的神经干细胞在脑内移动的机制。这一发现可能有助于开发治疗脑梗死等脑部疾病的新方法。     

脑溢安对大鼠缺氧神经干细胞保护作用

目的：观察脑溢安对大鼠神经干细胞缺氧损伤后天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(activated eysteinyl aspartate specific protease-3，Caspase-3)活化及细胞凋亡的影响，探讨该药抗脑损伤的作用机制。方法：用分离、培养的神经干细胞(neural stem cells NSC)造成缺氧模型，以正常大鼠血清、含脑溢安的大鼠血清对缺氧后的神经干细胞进行干预，用脑溢安血清、正常血清、无血清干预缺氧的神经干细胞，以及未受缺氧损伤的正常神经干细胞进行实验，检测神经干细胞缺氧损伤后Caspase-3的活化情况并用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法[terminal(TdT)-mediatedd UTP-biotin nick end labeling，TUNEL]检测细胞凋亡情况。结果：正常血清缺氧神经干细胞组、无血清缺氧神经干细胞组有较多TUNEL阳性细胞，脑溢安血清缺氧神经干细胞组TUNEL阳性细胞数较少。而未缺氧的神经干细胞没有表达，脑溢安血清缺氧神经干细胞组与正常血清缺氧神经干细胞组、无血清缺氧神经干细胞组比较TUNEL细胞阳性细胞减少，差异有显著性意义(t=6．5826，6．6245，P(0.05)。脑溢安血清缺氧神经干细胞组与正常血清缺氧神经干细胞组及无血清缺氧神经干细胞组比较活化Caspase-3光密度比值减少，差异有显著性意义(t=4．2653，5．0131，P&;lt;0.05)。无血清、正常血清缺氧神经干细胞组比较差异无显著性意义(t=0．5190，0.2657，P&;gt;0．05)。结论：脑溢安血清干预缺氧损伤的神经干细胞后，可下调活化的Caspase-3，减少缺氧的神经干细胞凋亡，发挥脑保护作用。