大麻Ⅰ型受体抑制剂研究进展

临床试验表明,大麻Ⅰ型受体(CB1)抑制剂利莫那班(rimonabant)在治疗肥胖和戒烟方面具有良好效果[1],CB1受体抑制剂还具有治疗药物成瘾、认知和记忆紊乱、神经错乱等疾病的潜力。CB1受体抑制剂与诸多疾病的相关性大大推进了新的CB1受体抑制剂的发展。本文主要对各种CB1受体抑制剂的结构及活性研究的最新进展进行综述。     

大麻素受体与肝病

内源性大麻素系统(the endocannabinoid system,ECS)包括大麻素受体、内源性大麻素及参与生物合成、降解的酶,主要分布于脑部,在外周组织也有分布,包括肝脏。肝脏各种疾病其ECS均可被激活。肝硬化时血管及心脏的CB1受体激活后引起血管舒张及心肌病,CB1受体受阻后,上述作用可受抑制;肝纤维化小鼠模型中,肝星状细胞CB1被激活可引起肝纤维化,CB1受体受阻则可减缓肝纤维化的进展;因高脂饮食或长期饮酒引起的脂肪肝也依赖于外周CB1的激活,包括肝脏CB1受体,同时CB1受体会引起胰岛素抵抗及血脂异常。虽然CB1受体拮抗剂因其精神神经方面的副作用使其临床应用受到限制,但如果能将其副作用限制则有望用于临床。     

利莫纳班增加抑郁风险

一种新型减肥药利莫纳班(rimonabant,商品名:Acomplia)由于存在精神系统不良反应,被欧洲药品管理局(EMEA)禁用于重度抑郁症(major depression)或使用抗抑郁药治疗的患者。利莫纳班由法国赛诺菲-安万特公司近年研制开发,其作用机制与先前的减肥药完全不同,它是一种大麻素CB1受体拮抗剂,通过选择性地阻断大麻素与CB1受体结合,降低内源性大麻系统活性,来调节食物摄入、能量储存和消耗。从临床效果看,利莫纳班是迄今发现的最好的减轻体重的药物。研究表明它能有效降低糖化血红蛋白、甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇…     

CB1拮抗剂利莫那班可能影响胚胎发育

已有研究表明，作用于大麻素1型受体（CB1）的药物，如Sanofi-Aventis公司开发的CB1拮抗剂利莫那班（rimonahant，Acomplia），会损害孕妇的胚胎发育。动物模型实验显示，正常的胚胎发育、输卵管运输、植入和妊娠均需要内大麻素anandamide达到一定水平。     

大麻素可以削弱恐惧性记忆

20世纪 90年代 ,大麻素受体的发现促进了内源性大麻素的生理学及药效学研究。内源性大麻素与大麻的原始提取成分四氢大麻酚相似 ,均可影响机体的精神状况。最近 ,德国和意大利的一个研究小组发现了内源性大麻素与记忆之间的生理性联系。研究人员首先电击实验小鼠足部 ,并与某种声音建立条件反射。受电击小鼠听到这种声音后即表现出恐惧 ,而只听到声音未进行电击的野生型小鼠对此声音则无恐惧感。但是 ,基因敲除的小鼠大麻素受体 1 (CB1 )缺如及使用了CB1拮抗剂SR1 4 1 71 6A的野生型小鼠 ,对声音刺激后所产生的恐惧反应仅出现了轻微下调…     

利莫那班减肥作用及机制研究进展

大麻素受体1(CB1)广泛分布于中枢神经系统和外周组织器官,激活后具有促进食欲作用。利莫那班是高效的选择性CB1受体拮抗剂,不仅能明显减低食欲、减轻体重,而且能有效改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。利莫那班发挥作用的机制,一是通过作用于中枢神经系统CB1受体抑制食欲、减少摄食,二是作用于外周组织的CB1受体调节体内能量代谢,从而减轻体重。     

大麻CB_2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用

大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景。为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点。     

肥胖症治疗新药——利莫纳班

利莫纳班是选择性的大麻素CB1受体阻滞药,具有抑制进食、减轻体重、帮助戒烟、改善血脂代谢和糖代谢等作用。利莫纳班治疗肥胖研究等表明利莫纳班可用于减肥、戒烟、预防代谢综合征等。     

大麻受体1阻滞剂的构效关系研究进展

大麻受体1(CB1-R)属于G-蛋白耦联受体超家族成员,主要分布于中枢神经系统.选择性的CB1受体阻滞剂通过作用该受体,具有治疗肥胖、酒精依赖、尼古丁成瘾、认知障碍以及胃肠道系统疾病等作用.目前,已发现有许多二芳基吡唑类和基于此类化合物衍生出来的多种类型化合物表现出较高的选择性和较好的阻断活性.现综述该类药物的作用机制、结构修饰和构效关系.     

哺乳动物体内大麻CB1受体分子生物学功能概述

目的探讨大麻CB1受体分子生物学功能。方法回顾大麻CB1受体相关文献。结果大麻受体CB1在CNS表达并结合Gi/o蛋白转换胞内信号,下调一系列广泛的信号机制。结论大麻CB1受体可能与神经类疾病和代谢失衡有关,选择性调节CB1受体是这类疾病首选治疗方法。     

代谢性疾病治疗药物的开发

2003年10月，在丹麦召开了代谢性疾病治疗药物开发会议，主要强调并评价了目前肥胖病与糖尿病治疗药物的发展情况。研究热点包括目前最新的胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)衍生物、大麻素受体-1拮抗剂及甲状腺素T3受体亚型特异性类似物的发现。     

N-花生四烯酰乙醇胺及其类似物的神经保护作用

N-花生四烯酰乙醇胺（anandamide,AEA）属于内源性大麻素类长链脂肪酸衍生物,可通过大麻素受体（CB1/CB2）和（或）非CB1/CB2受体途径发挥神经保护作用。AEA类似物包括脂氨基酸类、脂肪酰乙醇胺类和甲基氟膦酸酯类化合物等。AEA类似物在生物活性及化学结构上与AEA相似,但作用靶点及作用机制并不完全相同,非CB1/CB2受体途径介导的神经保护活性及对脂肪酸酰胺水解酶活性的调节作用为该类化合物的重要特征。由于AEA作用于多靶点所致的许多副作用,给其临床试验和应用带来一定困难,而AEA类似物可能既具备AEA的神经保护活性又避免其毒副作用,因此研究AEA类似物的神经保护作用具有重要的理论意义和应用价值。本文主要对AEA及其类似物的神经保护活性和其作用机制进行综述。     

大麻素受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展

目前已经确认的大麻素(cannabinoid,CB)受体有两种亚型:CB1和CB2,它们的分布与生理功能各不相同,其选择性抑制剂的研究也是近年来的一个热点。研究表明,CB1受体抑制剂具有良好的抗肥胖活性。本文综述了CB受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展。     

肝纤维化的新疗法

酒后、乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染后的慢性肝损伤与肝纤维化相关,最终发展为肝硬化,是一种主要的公共健康问题。目前尚无有效的抗肝纤维化药物。最近的研究表明,大麻素受体(CB1)拮抗剂利莫那班(rimonabant)有可能改变这种情况。科研人员发现,每日使用大麻可导致肝纤维化。采用     

非镇静类H1受体拮抗剂在慢性荨麻疹治疗中的应用

慢性荨麻疹（CU）是一种临床常见且容易复发的疾病.目前,组胺H1受体拮抗剂是慢性荨麻疹的主要治疗药物.非镇静类H1受体拮抗剂主要包括第二代抗组胺药及其活性代谢产物.非镇静类H1受体拮抗剂极少通过血脑屏障,相对无镇静作用,对认知和精神运动功能无损害,与H1受体的亲和力更高,且有半衰期长和疗效较长的特点,可以通过肝脏代谢产生具有很强活性的物质.临床常用于治疗荨麻疹的非镇静类H1受体拮抗剂有氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、依巴斯汀、非索非那定、地氯雷他定、左旋西替利嗪、比拉斯汀、卢帕他定等.对于慢性荨麻疹的治疗,采用联合用药,如第一代H1受体拮抗剂联合H2受体拮抗剂或与其他药物一起联合应用.多数研究显示,非镇静类H1受体拮抗剂联合其他药物治疗慢性荨麻疹比单一用药疗效高.既往研究表明,慢性荨麻疹患者免疫功能存在异常,与免疫抑制及免疫调节剂联合应用可显著提高疗效.     

以血管紧张素受体为靶点的药物研究进展

血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型（ATI、AT2、AT3和AT4）.血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂是临床上常用的高血压治疗药物,以ATl受体拮抗剂和AT2受体拮抗剂应用较多。近年来,随着对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究的深入,涌现出诸多具有良好药理活性的选择性ATl受体拮抗剂、双重作用靶点的非选择性ATl受体拮抗剂和选择性AT2受体拮抗剂。本文对近年来报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行简要综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及其临床应用

目的：介绍血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究和使用现状，为临床用药提供参考。方法：对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的相关文献进行回顾比较，探讨其临床应用前景。结果与结论：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降压机理明确，临床耐受性好且服用方便，对心脏有保护作用，不良反应轻微，将成为治疗高血压有前途的一类药物。     

大麻素受体1阻断剂在治疗肥胖症中的作用

肥胖症已成为世界范围内的流行病，严重危害着人类健康。目前研究已经证实大麻素受体1（cannabinoid receptorl，CB1-R）与其发生发展有着密切的关系。CB1-R属于G蛋白偶联受体，其分布和基因结构已经明确。近年来发现CB1-R阻断剂能通过中枢和外周两种途经降低体重，调节能量代谢过程，同时还对乙醇、香烟及药物成瘾有帮助；目前利莫那班（rimonabant，SR141716）已经进入Ⅲ期临床试验，能有效地降低体重，且无明显不良反应。CB1-R阻断剂有望为肥胖症的治疗带来新的曙光。     

内源性大麻素CB2受体拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响

目的：研究内源性大麻素2型受体（CB2受体）拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响。方法：本课题组采用健康成年雄性SD大鼠共50只，随机分为五组：空白对照组（n=10）；炎症组（n=10）；电针治疗组（n=10）；电针＋CB2拮抗剂AM630组（n=10）：电针＋溶媒对照组（n=10）。除空白对照组外其它各组大鼠于左后肢外踝关节皮下注射完全弗式佐剂50μl，制备单发局限性佐剂关节炎模型，     

食欲素受体拮抗剂的研究进展

食欲素(orexin)是下丘脑外侧orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括orexin-A和orexin-B.Orexin受体是G蛋白耦联受体,有两种亚型:OX1R和OX2R.近年来,食欲素受体及其拮抗剂的研究越来越受到重视,已发现食欲素受体拮抗剂对失眠、肥胖、抑郁症、药物成瘾等疾病具有治疗作用,为人类寻找上述疾病的治疗提供了新的思路.目前,食欲素受体拮抗剂,尤其是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)用来治疗失眠成为研究的热点,已有1个上市药品Suvorexant及处于临床Ⅲ或Ⅱ期研究的药物,发展前景广阔.本文对食欲素受体拮抗剂的研究进展进行综述,以期对该类药物的研究开发和使用有所帮助.