粘膜途径疫苗接种的免疫调节剂和送递系统(上)

当前的儿童免疫计划要求在出生后第一个月内作多次注射。口服或鼻内疫苗接种无需针头并能在接种部位诱导免疫力。然而,蛋白质抗原如此接种免疫原性弱,并能诱发耐受。增强对蛋白质或多糖抗原免疫应答的新方法为有效粘膜疫苗的设计展示了新的可能性。本文讨论了粘膜疫苗开发的免疫学原理,综述了免疫调节分子和送递系统在选择性增强粘膜表面保护性免疫应答方面的应用。     

天然和重组霍乱毒素B亚单位作为鼻内接种刺激因子的比较

霍乱毒素(CT)与抗原同时口服或鼻内接种时可增强抗原特异性粘膜免疫应答。因此,CT及其B亚单位(CTB)作为粘膜疫苗的潜在佐剂具有重要意义。CT全毒素的毒性限制了它的使用。因此,CTB作为粘膜疫苗的成分显得更有前景。作者比较了鼻内接种卵白蛋白(OVA)与天然CTB或重组CTB(rCTB)的混合物或共价结合物的效果。     

肠毒素用作粘膜佐剂的效力与毒性

霍乱毒素(CT)是粘膜疫苗的有效佐剂，能够诱导粘膜和全身免疫应答。然而，由于其固有毒性而不适于人类应用。近年来，疫苗开发的一个重点为鼻腔接种抗原和CT以诱导粘膜IgA应答。本文讨论了CT用作粘膜佐剂的效力及其对中枢神经系统(CNS)的潜在毒性。     

产生霍乱毒素B亚单位的重组卡介苗诱导的免疫应答[英]

经粘膜途径接种的抗原的免疫原性通常弱于全身途径接种，因此粘膜抗原接种后需要粘膜佐剂以获得有效水平的免疫应答。已知五聚体形式的霍乱毒素B亚单位(CTB)是有效的粘膜佐剂，当经粘膜途径与抗原一起给予时能增强抗原特异性分泌性IgA     

肠毒素用作粘膜佐剂的效力与毒性

霍乱毒素 (CT)是粘膜疫苗的有效佐剂 ,能够诱导粘膜和全身免疫应答。然而 ,由于其固有毒性而不适于人类应用。近年来 ,疫苗开发的一个重点为鼻腔接种抗原和 CT以诱导粘膜 Ig A应答。本文讨论了 CT用作粘膜佐剂的效力及其对中枢神经系统 (CNS)的潜在毒性     

微粒树脂对鼻内免疫流感HA疫苗免疫应答的增强作用

流感病毒通过上呼吸道感染,局部分泌型抗体与血清抗体的产生对诱导交叉保护很重要,因为粘膜IgA主要提供抗上呼吸道感染的保护作用,而血清IgG抗体主要保护下呼吸道,所以建立一种能刺激粘膜IgA抗体产生的免疫方法可能会提高目前灭活疫苗的保护效果。然而,单独鼻内接种灭活疫苗不能诱导足够的粘膜IgA应答,需要有效的佐剂来增强其效力。多聚微粒可能是首选的免疫佐剂,因为抗原可能会掺入这些微粒,或与这些微粒结合。作者比较了不同离子交换树脂微粒对流感病毒血凝素（HA）疫苗鼻内接种小鼠的效果的增强作用。     

应用活菌疫苗载体传递抗原的潜力及局限性

大部分传染因子局限于粘膜表面,而它们穿透粘膜的步骤是构成感染过程的关键.所以预防接种后需要诱导系统和粘膜水平的有效免疫应答,这对于防止感染极其重要.但这一目的只有当疫苗通过粘膜途径接种才能达到.然而通过粘膜途径接种的可溶性抗原往往免疫原性很弱,目前在所有能刺激有效粘膜免疫应答的手段中,最有效的方法之一可能是采用细菌载体传递疫苗抗原.本文将讨论目前研究最广泛的细菌载体系统的潜力及局限性.     

鼻腔感染重组百日咳杆菌诱导的破伤风毒素C片段特异性抗体

粘膜接种具有接种容易、安全及能诱导粘膜免疫和系统免疫应答等优点 ,但粘膜途径给予的多数抗原会因为迅速被降解和引发粘膜耐受而只能诱生低免疫应答。已知许多病原微生物能寄居于宿主粘膜表面并能诱导强烈的免疫应答 ,因而已利用这些性质将几种细菌设计成能用作粘膜免疫的有效疫苗载体。　　作者将无毒性但有免疫原性的破伤风毒素 C片段 ( TTFC)基因融合到百日咳杆菌丝状血凝素 ( FHA)基因 N末端片段 Fha4 4,将此融合基因插入多拷贝复制质粒中 ,然后导入 FHA结构基因 fha B缺失型百日咳杆菌BPGR4株 ,构建成重组 BPGR4株。结果表…     

与含免疫刺激序列的寡脱氧核苷酸一同粘膜接种后b型流感杆菌-CRM197结合疫苗的免疫原性

大部分疫苗是通过注射接种的。而粘膜免疫接种除了能提高疫苗的依从性外 ,还可降低因污染的注射器而造成的传染病传播的危险性。然而大多数疫苗经粘膜接种不能诱导免疫应答 ,需要使用强佐剂或有效的释放系统方能诱导成功的免疫。含 Cp G免疫刺激序列 ( ISS)的合成寡脱氧核苷酸 ( ODN)是诱导 1型免疫应答的有效佐剂 ,作者报告了用ISS作为粘膜佐剂增强 b型流感杆菌 ( Hib) -白喉毒素 ( DT)交叉反应物质 ( CRM)结合疫苗免疫原性的结果。　　按 0、1 0和 2 0天 3剂免疫程序鼻腔接种雌性 BAL B/ c小鼠 ,剂量为 2 .5μg的糖结合疫苗含 2 …     

分枝杆菌ESAT-6序列插入DNA疫苗增强鼠抗原特异性IFN-γ和IgG2a应答

结核杆菌蛋白 ESAT- 6具有独特的免疫刺激活性 ,能诱导长期免疫记忆 ,并能预防小鼠结核病。免疫 ESAT- 6与另一抗原的融合蛋白能增强对第二抗原的特异性 型免疫应答。许多细菌或病毒性疾病需要增强细胞介导免疫应答使之恢复或产生保护作用。作者构建了含ESAT- 6和 P71基因序列的 DNA疫苗载体免疫小鼠 ,分析了免疫应答产物以评价 ESAT- 6加强 型免疫应答的能力。　　 P71是猪肺炎支原体膜蛋白 ,用重叠延伸聚合酶链反应 ( PCR)对 P71序列进行定点诱变后 ,将其分别克隆至携带或不携带ESAT- 6基因序列的 DNA疫苗载体 ,构建成 P7…     

用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的。亚单位疫苗仅含保护免疫所需的抗原,比全细胞来活疫苗或减毒活疫苗安全。然而,亚单位疫轩的纯化及减毒或来活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性。免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能。佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型（抗体、细胞或粘膜免疫）选择应用。     

家畜DNA疫苗免疫最新进展及应用前景

近年来的研究表明，应用DNA疫苗免疫有下述优点，免疫力持久，免疫应答谱广（包括细胞免疫和体液免疫）；制成的多价疫苗可同时诱导对多种病原体的免疫，本文介绍用马和奶牛作为模型，研究提高和诱导DNA疫苗免疫应答的方法，发现同时免疫细胞因子编码质粒和抗原编码质粒能调节免疫应答强度和方向，表达抗原的细胞成分（胞质成分、膜成分及胞外成分）能决定能诱导的免疫应答的类型，粘膜表现的免疫应答是抗感染的关键，因此，已探索用不同的方法（包括粘膜表面）对动物进行DNA疫苗接种，并阐述了提高DNA疫苗免疫应答的前景。     

脂肽疫苗

肽疫苗与普通全蛋白(或基因免疫中的全基因)相比有诸多优点，如纯度高，可诱生高特异性免疫应答。但是，合成肽诱发免疫需要毒性佐剂。脂肽作为肽疫苗的一种形式，早在十年前就已被发现，它们可以在无佐剂条件下诱生全面的免疫应答。本文介绍了脂肽疫苗的过去，研究进展以及与脂肽疫苗合成、配方及接种途径有关的问题。脂肽疫苗粘膜应用的进展将为抗粘膜表面感染的病原体提供理想的策略。     

用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的.亚单位疫苗仅含保护性免疫所需的抗原,比全细胞灭活疫苗或减毒活疫苗安全.然而,亚单位疫苗的纯化及与减毒或灭活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性.免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能.佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型(抗体、细胞或粘膜免疫)抗择应用.       

应用活菌疫苗载体传递抗原的潜力及局限性

大部分传染因子局限于粘膜表面,而它们穿透粘膜的步骤是构成感染过程的关键。所以预防接种后需要诱导系统和粘膜水平的有效免疫应答,这对于防止感染极其重要。全这一目的只有当疫苗通过粘膜途径接种才能达到。然而通过粘膜途径接种的可溶性抗原往往免疫原性很弱,目前在所有能刺激有效粘膜免疫应签的手段中,最有效的方法之一可能是采用细菌载体传递疫苗抗原。本文将讨论目前研究最广泛的细菌载体系统的潜力及局限性。     

分枝杆菌ESAT-6序列插入DNA疫苗增强鼠抗原特异性IFN—γ和IgG2a应答

结核杆菌蛋白ESAT-6具有独特的免疫刺激活性，能诱导长期免疫记忆，并能预防小鼠结核病。免疫ESAT-6与另一抗原的融合蛋白能增强对第二抗原的特异性Ⅰ型免疫应答。许多细菌或病毒性疾病需要增强细胞介导免疫应答使之恢复或产生保护作用。作者构建了含     

产生霍乱毒素B亚单位的重组卡介苗诱导的免疫应答

经粘膜途径接种的抗原的免疫原性通常弱于全身途径接种,因此粘膜抗原接种后需要粘膜佐剂以获得有效水平的免疫应答。已知五聚体形式的霍乱毒素B亚单位( CTB)是有效的粘膜佐剂,当经粘膜途径与抗原一起给予时能增强抗原特异性分泌性Ig A( SIg A)应答,但口服CTB会被粘膜局部的酶和正常菌群快速清除,为延长CTB在呼吸道粘膜的持续时间,作者将含CTB编码基因的p ENCTB转入卡介苗( BCG) 1 1 73P2株,构建出能分泌和产生CTB的重组( r) BCG。用免疫印迹法检测r BCG表达的CTB,用GM1神经节苷脂连接试验检测已装配的CTB的亚单位数。结果…     

小鼠鼻内免疫加热灭活的肺炎球菌疫苗能预防全身性肺炎球菌感染

为研究小鼠对细菌荚膜多糖产生的粘膜和血清抗体应答 ,作者在小鼠的不同粘膜部位接种含和不含霍乱毒素 ( CT)的加热灭活的 4型肺炎球菌制剂 ,以研究最有效诱导全身和粘膜抗体应答的粘膜部位 ,及肺炎球菌全菌体疫苗是否有必要以 CT作为粘膜佐剂 ,同时还评价了在小鼠的合适粘膜部位接种此疫苗的保护作用。　　作者进行了两项实验 ,第一项实验是用25 μl 加热灭活的肺炎球菌和 5 μl CT在BAL B/ c小鼠的不同粘膜部位 (鼻内、口腔、胃内和结肠 -直肠 )间隔 1周免疫 4次 ,不给予麻醉剂。在第 4次免疫前和免疫后 1周采集血液、唾液和粪便标本…     

脂肽疫苗

肽疫苗与普通全蛋白 (或基因免疫中的全基因 )相比有诸多优点 ,如纯度高 ,可诱生高特异性免疫应答。但是 ,合成肽诱发免疫需要毒性佐剂。脂肽作为肽疫苗的一种形式 ,早在十年前就已被发现 ,它们可以在无佐剂条件下诱生全面的免疫应答。本文介绍了脂肽疫苗的过去 ,研究进展以及与脂肽疫苗合成、配方及接种途径有关的问题。脂肽疫苗粘膜应用的进展将为抗粘膜表面感染的病原体提供理想的策略。     

家畜DNA疫苗免疫最新进展及应用前景

近年来的研究表明 ,应用 DNA疫苗免疫有下述优点 :免疫力持久 ;免疫应答谱广 (包括细胞免疫和体液免疫 ) ;制成的多价疫苗可同时诱导对多种病原体的免疫。本文介绍用马和奶牛作为模型 ,研究提高和诱导 DNA疫苗免疫应答的方法 ,发现同时免疫细胞因子编码质粒和抗原编码质粒能调节免疫应答强度和方向。表达抗原的细胞成分 (胞质成分、膜成分及胞外成分 )能决定所诱导的免疫应答的类型。粘膜表面的免疫应答是抗感染的关键 ,因此 ,已探索用不同的方法 (包括粘膜表面 )对动物进行 DNA疫苗接种 ,并阐述了提高 DNA疫苗免疫应答的前景