国内三省居民山梨酸及其钾盐膳食暴露风险评估

目的评估河北、浙江和江西三省居民膳食中山梨酸及其钾盐的暴露水平及其潜在健康风险。方法利用2012～2016年我国食品中山梨酸及其钾盐含量数据、2016年河北、浙江和江西三省居民食物消费量调查数据,采用简单分布评估法计算河北等三省居民山梨酸及其钾盐的膳食暴露水平,并进行健康风险评估。结果河北等三省居民膳食山梨酸及其钾盐每日平均暴露量及每日高食物量消费人群暴露量(P95)分别为0.028 mg/kg·bw(占ADI的0.9%)和0.144 mg/kg·bw(占ADI的4.8%)。西式糕点、蛋白饮料、肉灌肠类和面包是河北等三省居民膳食山梨酸及其钾盐暴露的主要来源,这四类食品的累计贡献率达到50.6%。如果严格执行食品安全国家标准关于山梨酸及其钾盐的限量规定,河北等三省居民膳食山梨酸及其钾盐每日平均暴露量和P95暴露量将分别下降3.2%～5.7%和0.7%～6.9%。结论目前河北、浙江和江西三省居民膳食山梨酸及其钾盐暴露量对人群健康造成的风险较低,处于可接受水平。     

北京市某城区和张家口崇礼地区食品甲基对硫磷的暴露评估

目的 预先评估北京某城区和张家口崇礼地区主要食品中甲基对硫磷(Methyl Parathion, MP)暴露水平及可能存在的健康风险,为2022北京冬奥会及北京市居民食品安全风险评估和安全保障提供部分参考依据。方法 在对MP进行危害评估和限量标准分析的基础上,采用北京市某城区和张家口崇礼地区2019～2020年现场采样调查数据,结合2018年北京市主要食品消费量调查数据,运用点评估的方法,评估MP的膳食暴露风险。结果 北京市某城区和张家口崇礼地区各类食品中MP总体平均含量为0.0018 mg/kg,总体超标率为0.86%。北京市居民通过主要食品摄入MP的平均暴露量为0.0247μg/kg·bw/d,低于每日允许摄入量(ADI)0.003 mg/kg·bw。蔬菜、水果和粮谷类食品是膳食MP的主要暴露来源,按照GB 2763—2021《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》中MP的残留限量标准进行评估,摄入这些食品的MP理论暴露量均未超过ADI。水果、蔬菜和粮谷类的推算关注阈值(LOC)在0.6～0.8 mg/kg之间,豆类的推算LOC在8.0～9.0 mg/kg之间,均大于国标规定的最...     

边销茶中氟暴露的评估

目的利用我国边销茶消费调查数据初步评估边销茶中氟暴露水平及其潜在健康风险。方法采用国际通用的科学文献数据提取方法,获得边销茶中氟含量和浸出率数据,采用24 h回顾法调查我国3个边销茶消费地区成年人群的边销茶消费状况,通过简单分布评估方法计算该人群边销茶氟暴露水平,基于现有健康评价标准进行风险评估。结果检索关于边销茶中氟含量文献,依据5篇文献中综述,边销茶中氟含量范围为52.5~1671.2 mg/kg,平均含量为751.5mg/kg。我国成年人通过饮用边销茶,平均每日摄入氟0.150 mg/kg·bw,是氟的可耐受摄入量(0.058 mg/kg·bw)的2.6倍,超过可能会导致饮茶者氟骨症发生的每日人均氟摄入量(0.104 mg/kg·bw)。边销茶高消费人群(P95)的每日氟摄入量为0.516 mg/kg·bw,为氟的可耐受摄入量的8.9倍,为四川阿坝藏族居民III度氟骨症患者从饮砖茶中每日人均氟摄入量(0.213 mg/kg·bw)的2.4倍。结论目前,我国边销茶中氟含量较高,可能会对成年饮茶者造成较高健康风险,应采取有效措施进行控制。     

市售灵芝孢子粉7种重金属元素含量测定及膳食暴露风险评估

目的 测定市售灵芝孢子粉中铅、镉、砷、汞、铜、铬、镍7种重金属元素的残留量并评估其膳食暴露的健康风险。方法 收集市售灵芝孢子粉(包含中药饮片、保健食品、食品和农产品等不同产品类型)40批次,对7种重金属元素进行检测,采用点评估方法对灵芝孢子粉中7种重金属元素的膳食暴露量进行评估。结果 40批灵芝孢子粉中7种重金属元素检出率均为100%,有8批样品重金属元素超出拟定的限度。重金属元素膳食暴露评估显示消费者食用灵芝孢子粉摄入铬的量存在一定的膳食暴露健康风险。结论 灵芝孢子粉中铅、镉、砷、汞、铜、镍6种重金属元素膳食暴露低于暂定可耐受摄入量,对人体健康产生危害的风险可接受;铬元素膳食暴露的最大值和第95百分位数(P₉₅)值超过暂定可耐受摄入量,存在一定的健康风险。     

基于系统文献检索的3-MCPD及其酯类经口暴露的危害评估

氯丙醇类化合物是国际公认的在食品加工过程中产生的污染物。其中3-一氯丙烷-1,2-二醇(3-MCPD)被认为是精炼植物油中含量最高的食品污染物。基于食品安全的考虑,有必要对3-MCPD及其酯类进行经口暴露的健康危害评估。本文基于系统文献检索(Systematic Literature Searches,SLS)方法,收集3-一氯丙烷-1,2-二醇(3-MCPD)及其酯类的危害识别、危害特征描述的有效毒理学数据,开展其危害评估。主要研究内容为3-MCPD及其酯类的"毒理学特征"和"毒性效应"。采用SLS方法通过定义研究问题、构建检索策略、检索数据、数据筛选完成文献检索,并整理数据获取3-MCPD及其酯类毒理学相关信息完成危害评估。检索范围包括文献型数据库和相关权威机构官方数据库。对初步检索获得的文献进行去重、筛选后,将其中的26篇文献作为本危害评估报告的核心参考文献及数据来源。在上述文献中,动物研究显示肾和睾丸是3-MCPD毒性效应主要靶器官。长期动物研究结果显示:2 mg/kg·bw·d的3-MCPD可引起雄性大鼠进行性肾毒性、睾丸毒性以及雌性大鼠肾毒性和乳腺增生。3-MCPD可导致动物生育能力下降,表现为动物精子活性降低、产仔数量减少和最终完全不育。小鼠短期暴露3-MCPD(50 mg/kg·bw·d)可引起神经毒性作用。尚无证据表明3-MCPD具有遗传毒性。3-MCPD脂肪酸酯毒性作用与游离3-MCPD毒性作用相似。无证据表明3-MCPD脂肪酸酯具有体内遗传毒性。3-MCPD及其脂肪酸酯(表示为MCPD当量)TDI值为2μg/kg·bw·d。2006年欧盟委员会发布(EC)No. 1881/2006号法规,其中规定了3-MCPD在水解植物蛋白和酱油中的最大限量均为20μg/kg。GB 2762—2017《食品安全国家标准食品中污染物限量》规定3-MCPD在液态调味品中的限量为0.4 mg/kg,在固态调味品中为1.0 mg/kg。肾和睾丸是3-MCPD及其酯类毒性效应主要靶器官。3-MCPD具有一定生殖毒性和神经毒性。尚无证据表明3-MCPD及其酯类具有遗传毒性。3-MCPD及其酯类TDI值为2μg/kg·bw·d。     

药食同源物质杜仲叶的安全性评价及保健功能研究进展

杜仲叶为我国特产树木杜仲树的叶,于夏秋二季枝叶茂盛时采收。作为一种药食同源物质,系统评估杜仲叶安全性很有必要。现有文献显示,杜仲叶醇提取物小鼠急性经口毒性LD₅₀>21.50 g/kg·bw;小鼠急性经口最大耐受剂量约为60 g/kg·bw;小鼠腹腔注射LD₅₀范围2.57±0.15 g/kg·bw。大鼠28 d(或30 d)实验未观察到的损害作用剂量NOAEL为330 mg/kg·bw。连续8周大鼠实验观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)为0.69 g/kg·bw。杜仲叶遗传毒性研究尚有争议,杜仲叶水提取物Ames试验(8～5 000μg/皿)为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(2.5～10.0 g/kg·bw)为阴性;SOS/UMU实验(10～100 mg/ml)为阴性;DNA交联试验(0.1～10 mg/ml)为阴性;也有研究报道杜仲水煎剂在加与不加S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,因此杜仲叶遗传毒性研究,应采用遗传项目组合方式,综合体内体外实验结果判定。杜仲叶已报道的保健功能,包括降压、降糖、降...     

我国居民中药材中铅暴露的风险评估

目地:评估我国居民中药材铅暴露量及其潜在的健康风险,评价我国当前执行的中药材中铅限量标准的适宜性。方法2008-2016年在全国采集各类中药材2056份,检测铅含量水平。采用多阶段分层随机抽样方法,在黑龙江、辽宁、江西、贵州和甘肃5省份采用入户面对面问卷方式调查5739名18岁及以上成年人中药材消费情况。结合中药材中铅含量水平和中药材消费量数据,采用确定性评估方法,对我国居民中药材中铅暴露风险进行评估。并对我国当前执行的中药材中铅限量标准的适宜性进行评价。结果检测的2056份中药材样本,铅平均含量为1.04mg/kg,超标率3.79%,其中动物类药材铅平均含量2.96mg/kg,高于植物类药材平均含量0.97mg/kg。暴露评估结果显示,常规服用中药材人群铅暴露的健康风险较低;但对于作为药膳食用中药材的人群和长期以较高剂量服用/食用中药材者,铅暴露导致的健康风险相对较高。结论在当前中药材铅残留量水平下,我国大部分居民因中药材导致铅暴露的健康风险较低,但对于终生长期服用或作为药膳大量食用中药材者,铅暴露导致的健康风险需要关注。     

红芪提取物对小鼠免疫功能的影响

目的 探讨红芪提取物对正常小鼠及环磷酰胺(CP)致免疫抑制小鼠免疫功能的影响.方法 实验设8个剂量组,Ⅰ组为阴性对照组、Ⅱ组红芪提取物低剂量组(1.0g/kg·bw)、Ⅲ组为红芪提取物中剂量组(2.0g/kg·bw)、Ⅳ组为红芪提取物高剂量组(4.0 g/kg·bw)、V组为红芪提取物低剂量组(1.0 g/kg·bw)...     

壬基酚暴露致小鼠睾丸GRP78和CHOP表达改变

目的 观察壬基酚暴露下小鼠睾丸中内质网应激相关分子表达改变,初步探索壬基酚对雄性生殖功能影响的机制.方法 将32只SPF级雄性昆明小鼠随机分为对照组(等体积注射玉米油)、壬基酚(50 mg/kg·bw)组、壬基酚(50 mg/kg·bw) +4-PBA(100 mg/kg·bw)组和4-PBA(100 mg/kg·bw...     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雄性小鼠脂肪代谢的影响

目的探索邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(diethylhexyl phthalate, DEHP)是否通过影响脂肪分解过程促进肥胖发生。方法雄性C57小鼠随机分为6组,即对照组、0.05 mg/kg·bw DEHP组、500 mg/kg·bw DEHP组、高脂饲料喂养组(high fat diet, HFD)组、0.05 mg/kg·bw DEHP+HFD、500 mg/kg·bw DEHP+HFD组,每组12只,其中0.05 mg/kg·bw为人体日常暴露剂量,500 mg/kg·bw为能够明显引起肝和肾毒性的剂量。经口灌胃13周,观察不同膳食情况下DEHP对动物体重、体内脂肪含量、血清生化指标及脂肪代谢相关蛋白的影响。结果喂饲普通饲料情况下,与对照组相比,0.05 mg/kg·bw DEHP能明显增加动物体重(P0.05),增加肝和脾重量(P0.05),升高体内白色脂肪、降低棕色脂肪(P0.05);500 mg/kg·bw DEHP暴露能够明显增加小鼠肝重量,损伤肝功,表现为天冬氨酸转氨酶(AST)以及丙氨酸转氨酶(ALT)活性明显升高(P0.01),同时增加肾重量(P0.05)、降低睾丸重量(P0.01)。与对照组相比,HFD喂养明显增加动物增重、体内脂肪,升高血脂水平(P0.05、P0.01),但与常规饲料喂养相比,HFD喂养联合DEHP染毒,对以上各指标的影响较小,差异无统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,普通饲料喂养情况下,DEHP暴露明显降低脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)、蛋白激酶A(PKA)、激素敏感脂肪酶(HSL)的表达,以及HSL的磷酸化水平。结论 DEHP长期暴露导致雄性小鼠体重及体内白色脂肪增加、升高血脂、抑制脂肪分解,造成体内脂肪沉积,DEHP对HFD诱导雄性小鼠肥胖无促进作用。     

基于大鼠一代延长实验的菊花提取物神经行为毒性研究

目的研究菊花提取物(CME)对神经发育关键期大鼠的神经行为毒性。方法 CME掺入饲料,设对照组和CME低、中和高剂量组,剂量分别为:0、1、3和9 g/kg·bw;参照OECD TG 443开展一代延长实验,子鼠断乳后持续给予CME至出生后13周,实验过程中测定神经行为,包括平面翻正、悬崖回避、听觉惊愕、前肢抓力、后肢支撑、热板实验、跑步能力和Morris水迷宫。结果雄性低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠后肢支撑距离明显大于对照组;大鼠转轮跑步实验雄性低剂量组跑步时间和距离缩短、休息次数增加、跑累结束的动物比例增加;Morris水迷宫隐性平台实验雄性中剂量组(3 g/kg·bw)逃逸时间比对照组长,探索实验低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠经过平台区的次数和平台区的滞留时间明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论神经发育关键期CME暴露影响子鼠的运动能力和空间学习记忆能力。     

新型铁皮石斛咀嚼片增强免疫力功能实验研究

目的:评价新型铁皮石斛咀嚼片用于增强小鼠免疫力的有效性。方法:以新型铁皮石斛咀嚼片(自制)0.33 g/kg·bw/d、0.67 g/kg·bw/d、2.00g/kg.bw/d三个剂量经口给予健康雌性小鼠一个月,然后进行小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能、小鼠碳廓清试验、小鼠耳廓肿胀试验、ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力和小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力检测。结果:在本试验条件下牌铁皮石斛咀嚼片具有免疫增强功能。结论:新型铁皮石斛咀嚼片是具有增强免疫功能的作用的功能性食品。     

四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤中Nrf2信号通路的变化

目的探讨Nrf2信号通路在CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤中的表达变化。方法 40只C57BL/6小鼠随机分正常对照组和CCl_4实验组,腹腔注射CCl_4油溶液(0.1 ml/10 g)建立小鼠急性肝损伤模型。24 h后检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化;RT-PCR和Western blot检测Nrf2相关基因和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,5μl/kg·bw CCl_4组血清中ALT和AST含量无明显变化,而当CCl_4浓度分别增加至10、20和30μl/kg·bw时,小鼠血清中ALT和AST含量明显升高(P0.01);HE染色结果显示,5μl/kg·bw CCl_4组未出现肝病理损伤,而随着CCl_4剂量分别增加至10、20和30μl/kg·bw时,肝组织出现明显的病理损伤,且随着CCl_4浓度升高肝组织损伤加重;RT-PCR结果显示,CCl_4处理后肝组织中Nrf2、Keap1、Ho-1和Nqo1 mRNA的表达均明显增加(P0.05),其中20和30μl/kg·bw CCl_4组,Nrf2、Keap1和Gclc mRNA的表达降低(P0.05);Western blot结果显示:CCl_4各实验组中NRF2、KEAP1蛋白表达无明显变化,而HO-1蛋白表达在20和30μl/kg·bw CCl_4组中明显增加(P0.05),NQO1蛋白表达在10和20μl/kg·bw CCl_4组中明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论在不同剂量CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤中,20μl/kg·bw CCl_4建立的急性肝损伤模型更有利于进行与Nrf2相关的分子机制研究。     

芬太尼对新生大鼠的肺损伤作用

目的本研究旨在探究母体大鼠接触芬太尼后对所生幼仔肺部的损伤作用及其机制。方法将母鼠随机分配4组(n=12),分别在分娩时腹腔注射浓度为0、5(低剂量组)、10(中剂量组)和20(高剂量组)μg/kg·bw的芬太尼用于麻醉镇痛,在新生大鼠出生后第3周,仅从每组中随机选择雄性后代(每组6只)进行实验。苏木素-伊红(HE)染色观察各组新生大鼠肺部形态异常,并计算肺泡个数和每个肺泡的大小;称量各组大鼠肺部和体重;采用ELISA法分析各组新生大鼠肺组织中IL-6、TNF-α、IL-10和IL-1β细胞因子的水平;采用免疫荧光分析肺组织中NLRP3阳性细胞数,Western blot和RT-PCR分析各组新生大鼠肺组织中NLRP3,ASC,pro-Caspase-1,Caspase-1蛋白和mRNA表达水平。结果与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺部形态随芬太尼的浓度增加明显异常,肺泡数目逐渐减少,而单个肺泡面积逐渐增大,肺部重量逐渐降低,而肺重量与体重比值逐渐增加;与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺组织中IL-6、TNF-α和IL-1β表达水平随芬太尼的浓度增加逐渐升高,而IL-10呈剂量依赖式降低;与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺组织中NLRP3阳性细胞数,NLRP3、ASC和pro-Caspase-1的蛋白水平随芬太尼剂量依赖式的增加。结论母体大鼠接触芬太尼后,通过NLRP3炎性小体表达增加引起所生幼仔的肺部损伤。     

右美托咪啶对顺铂诱导的大鼠氧化性肝损伤的保护作用

目的查明右美托咪啶对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用。方法将32只Wistar大鼠分为4组,每组各8只,分别是:对照组、顺铂(CIS)组、CIS+右美托咪定组(5μg/kg·bw)和CIS+右美托咪定组(25μg/kg·bw)。采用7.5 mg/kg·bw的剂量单次皮下注射顺铂方法复制大鼠氧化性肝损伤模型,制作病理学切片并观察;检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)活性以及总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)含量;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的水平;电子显微镜观察大鼠肝微观结构;检测大鼠肝丙二醛(MDA)量和活性氧(ROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,免疫组织化学法检测大鼠肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的水平。结果 25μg/kg·bw右美托咪定可有效增强顺铂诱导肝损伤后肝GSH含量,由41.07±3.93(nmol/mg)增至103.52±10.19(nmol/mg)(P0.01),减少MDA和ROS含量的增加,其中MDA由17.34±1.98(nmol/mg)下降至7.24±0.81(nmol/mg)(P0.01),而ROS由642.05%±6.30%下降至201.92%±19.78%(P0.01);同时,免疫组织化学染色结果显示,25μg/kg·bw右美托咪定可以有效减轻顺铂诱导的iNOS的表达。结论右美托咪定可以减轻大鼠顺铂诱导的肝氧化损伤,可以作为潜在的保护顺铂肝毒性的辅助治疗药物。     

农药氟咯草酮在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中的暴露评估

目的评价农药氟咯草酮(FLC)在大鼠胚胎-胎仔发育阶段的暴露水平和潜在风险。方法开展大鼠胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学试验。低、中、高剂量组雌性大鼠孕期每日灌胃染毒3、10和30 mg/kg·bw FLC。采集大鼠于末次暴露后0.25、0.5、1、2、4、6、8和24 h的血浆,并于次日收集大鼠胎盘样本。运用高效液相色谱-三重四级杆质谱法(LC-MS/MS)检测血浆及胎盘中的FLC浓度,计算FLC主要的毒代动力学参数和内剂量。使用非参数检验比较不同组间的胎盘残留。采用Pearson相关分析考察药时曲线下面积(AUC)与给药剂量、大鼠内剂量与胎盘残留之间的相关性。结果 FLC在妊娠大鼠体内分布广泛。AUC_(0-24)与给药剂量呈有统计学意义的线性相关(P=0.019)。低、中、高剂量组大鼠内剂量暴露平均值分别为7.93、68.61和216.79μg/kg·bw。高剂量组中胎盘FLC残留的检出率达100%,几何均数为1.33 ng/ml。高剂量组胎盘中的FLC残留明显高于低、中剂量组,差异有统计学意义(P0.001)。母体内FLC的内剂量越大,胎盘中的FLC残留越高(r=0.647,P=0.004)。结论高浓度FLC对子代存在潜在的发育毒性风险,亟需加强监管。     

低蛋白粉食品安全性毒理学评价

正糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的并发症,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DN患者肾脏受损,一旦出现蛋白尿,必须严格限制每日蛋白质摄入量至0.8 g/kg·bw,甚至到0.6 g/kg·bw[2-3]。为保证每日优质蛋白质摄入量,去除或减少主食中的非优质蛋白,是控制DN患者蛋白质摄入、延缓DN进展的基础和关键所在[4-5]。     

食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性研究

目的 通过开展食用色素红曲红的急性和亚慢性经口毒性试验,探讨其食用安全性,为红曲红的风险评估和标准修订提供依据。方法 急性经口毒性试验采用限量法。KM种小鼠24 h内一次经口灌胃给予10 g/kg·bw红曲红,观察动物的中毒体征和死亡情况;亚慢性经口毒性试验采用148只SPF级SD种大鼠(雌雄各半),主试验组大鼠经口灌胃给予0.50、1.08、2.32和5.00 g/kg·bw的红曲红90 d,中期和恢复期卫星组大鼠分别经口灌胃给予5.00 g/kg·bw的红曲红45 d, 90 d后继续观察28 d。结果 急性经口毒性试验期间未出现动物中毒反应和死亡,获得雌性和雄性小鼠经口LD50>10 g/kg·bw;亚慢性经口毒性试验期间无动物死亡,红曲红对大鼠一般临床观察、体重和摄食、血液学、血清生化、尿常规、尿生化及病理学指标均无明显影响。结论 红曲红急性经口毒性分级为实际无毒;亚慢性经口毒性雌性和雄性大鼠未观察到有害作用剂量为5.00 g/kg·bw(本试验最高剂量)。     

GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸致大鼠肝脏氧化损伤的关系研究

目的探讨GSTP1基因低表达与全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露致大鼠肝脏氧化损伤的关系,及其在PFOS肝毒性中的作用。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和PDFOS 0.5、5.0、20 mg/kg·bw·d 3个剂量组,经口灌胃染毒90 d,1次/d。染毒期间观察动物的毒性反应,检测肝脏病理改变及超微结构变化;硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化产物MDA含量及总抗氧化能力T-AOC活性;荧光定量PCR方法检测GSTP1基因mRNA表达情况。结果 0.5、5.0和20 mg/kg·bw·d剂量组染毒大鼠均出现体重下降、精神状态差和躁动易激惹等中毒体征,20 mg/kg·bw·d剂量组体重降低明显、肝脏系数增加(P0.01)。病理形态学发现各剂量组大鼠肝细胞不同程度的肿胀、胞浆空泡化及囊泡样脂滴沉积等毒性病理改变。与对照组比较,5.0和20 mg/kg·bw·d剂量组肝脏MDA含量显著升高(P0.01),伴随T-AOC活性降低。Real-time PCR结果显示,肝脏GSTP1基因mRNA表达水平在PFOS中、高剂量组呈现下降趋势,20 mg/kg·bw·d组下调明显(P0.05)。GSTP1 mRNA表达水平与MDA含量呈显著负相关(r=-0.307,P=0.028)。结论 PFOS暴露大鼠肝脏组织的GSTP1 mRNA表达水平下调。GSTP1基因转录抑制可能加剧肝脏氧化损伤发生发展,与PFOS的肝脏毒性有关。     

药食同源物质蜂蜜急性毒性和致突变性研究

目的 通过体内、体外及模式生物等方法,初步研究蜂蜜的急性毒性和潜在的致突变性。方法 采用小鼠霍恩氏法、CCK-8(细胞计数试剂)法和秀丽隐杆线虫3种模式,对蜂蜜进行急性毒性研究。通过组合实验(哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞TK基因突变试验和细菌回复突变试验)研究蜂蜜的致突变性。结果 蜂蜜小鼠急性经口毒性半数致死剂量LD_(50)及95%可信区间为雌性小鼠LD_(50)92.6 g/kg·bw(63.6~135.0 g/kg·bw);雄性小鼠LD_(50)92.6 g/kg·bw(57.0~150.0 g/kg·bw);蜂蜜人肾上皮细胞系293(HEK293)细胞急性毒性半数致死浓度LC50为464.2 g/L;秀丽隐杆线虫急性半数致死浓度LC50为176.9 g/L。7.5、15.0和30.0 g/kg·bw蜂蜜剂量组的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.22,χ^(2)=0.00,χ^(2)=0.39,χ^(2)=0.18,χ^(2)=0.00,χ^(2)=0.00,P>0.05);1.25、2.50和5.00 mg/ml蜂蜜处理小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)总突变频率(T-MF值)与阴性对照组相比未见明显增加,增加倍数均在1倍以内;在加与不加S9混合液的条件下,8、40、200、1 000和5 000μg/皿5个浓度组的5种菌株(TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535)的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近,致变比(MR值)均小于2。结论 依据食品安全国家标准,蜂蜜急性毒性分级判定为实际无毒;哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞TK基因突变试验和细菌回复突变试验均为阴性;应用体外细胞及秀丽隐杆线虫,初步得到急性毒性参考值;在本实验条件下,药食同源物质蜂蜜未见明显的急性毒性及致突变性。