肝细胞癌患者血清miR-4686表达及意义

[目的]探讨miR-4686在肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达及与临床病理特征的关系。[方法]收集57例肝细胞癌患者血清,同时收集慢性乙肝患者32例、健康体检者30例为对照组,RT-qPCR法检测血清中miR-4686的相对表达量,分析miR-4686在HCC、慢性乙肝与正常对照者间的差异;分析miR-4686表达与HCC患者临床病理特征的关系。[结果]mi R-4686在HCC组、慢性乙肝组、正常对照组的表达量分别为3.72±1.03、1.59±0.44、1.37±0.38,HCC组表达水平显著高于慢性乙肝组与正常对照组(P=0.015、0.011),慢性乙肝组与正常对照组间差异无统计学意义(P=0.873)。miR-4686表达水平与HCC患者分化程度、血管侵犯、TMN分期及APF水平有关(P均<0.05)。[结论] miR-4686在HCC患者血清的表达水平上升,可判断HCC的恶性程度。     

miR-21表达与肝细胞癌患者预后的相关性

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性实体肿瘤之一,在肿瘤相关疾病死亡率中排第二[1].临床上急需一种能够准确预测HCC患者疾病复发、转移和预后的标志物以改善患者临床疗效.报道表明在多种人类肿瘤中miR-21表达增加能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵入[2],且部分研究证实miR-21可以作为某些肿瘤诊断和预后标志物[3-5],然而HCC患者的miR-21表达情况及其对疾病预后的影响尚不清楚.本研究旨在探讨miR-21对评估HCC患者疾病预后的价值.     

肝细胞癌中miR-122的表达及其与血清AFP水平的关系

目的 探讨miR-122在肝细胞癌（肝癌）中的表达水平及其与血清AFP水平的关系。方法 用荧光定量PCR分别检测78例肝癌患者肝癌组织中miR-122的表达水平,电化学发光免疫分析法检测肝癌患者术前血清AFP水平,分析miR-122表达与血清AFP水平的关系。结果78例肝癌患者肿瘤组织miR-122的相对表达量为（23.71±13.33）％,其中高、中分化组织为（26.90±13.64）％,明显高于低分化者的（16.54±9.40）％（P=0.001）。78例肝癌患者血清AFP平均值为（741±382）ng／ml。miR-122表达与性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、血管浸润、分期等无关,miR-122在肝癌和癌旁组织中的表达与血清AFP水平呈负相关（r=-0.863,P＜0.01）。结论 miR-122表达与血清AFP水平呈负相关,在低分化肝癌中表达更低,提示miR-122是肝癌的一个潜在预后因子。     

miRNA-122、224在肝细胞癌患者肝组织和血清中的表达水平及临床意义

目的 研究miRNA-122和miRNA-224在肝细胞癌患者和非恶性肝占位病变患者组织及血清中的表达水平的差异,以及与肝细胞癌各项临床指标的相关性.方法 收集62例肝细胞癌患者和62例非恶性肝占位病变患者,采用实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附法检测患者组织及血清中miRNA-122和miRNA-224的表达水平.结果...     

FOXC1和FOXCUT在肝细胞癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨肝细胞癌组织中FOXC1基因以及上游启动子非编码蛋白FOXCUT的表达情况,并进行相关性分析。方法:选取2013年9月至2015年6月我院收治的肝细胞癌患者62例作为研究对象,取其手术过程中切除的癌组织及癌旁组织,采用qPCR法检测FOXC1 mRNA、lncRNA FOXCUT在肝细胞癌中的表达,采用免疫组化法测定临床石蜡切片中FOXC1蛋白的表达,分析FOXC1、FOXCUT与临床病理特征的关系,Pearson法分析FOXC1与FOXCUT之间相关性,Kaplan-Meier法分析肝细胞癌组织中FOXC1、FOXCUT表达与患者生存率的关系。结果:两组FOXC1、FOXCUT在肝细胞癌中表达水平存在明显差异,与癌旁组织相比,癌组织中FOXC1、FOXCUT表达水平均升高（P<0.05）;FOXC1、FOXCUT表达与肝细胞癌临床参数分析显示FOXC1、FOXCUT与性别、年龄、肿瘤大小差异无统计学意义（P>0.05）,FOXC1、FOXCUT在有淋巴结转移、分化程度低、TNM分期为III-IV期、有肝硬化患者中表达量高于无淋巴结转移、分化程度中高、TNM分期为I-II期、无肝硬化患者（P<0.05）;Pearson法分析结果显示FOXC1与FOXCUT表达水平为显著正相关;Kaplan-Meier法分析结果显示FOXC1阳性表达组3年内存活率低于阴性表达组（28.0% vs 62.0%）,FOXCUT高表达组3年内存活率低于低表达组（22.0% vs 51.2%）（P<0.05）。结论:FOXC1和FOXCUT在肝细胞癌组织中高表达,二者有极大相关性,FOXC1和FOXCUT高表达不利于预后。     

miRNA-221和miRNA-222在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究miRNA-221、miRNA-222在人肝癌细胞株及肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达,探讨二者与患者临床病理特征间的关系.方法:从体外培养的人肝癌细胞株HepG2、Huh7、MHCC-97和46例手术切除的HCC组织及毗邻癌旁组织中提取总的RNA,用微小RNA的引物反转录后,用miRNA-221、miRNA-222特异性引物做荧光定量聚合酶链反应,并分析miRNA-221、miRNA-222表达水平与各临床病理参数间的关系.结果:肝癌细胞株MHCC-97中miRNA-221、miRNA-222的表达较肝癌细胞株HepG2、Huh7显著升高;HCC组织中miRNA-221、miRNA-222的平均表达水平较癌旁组织分别上调1.72±1.17,1.76±1.14倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).miRNA-221、miRNA-222表达水平与HCC肿瘤TNM分期和包膜浸润有关,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:miRNA-221、miRNA-222显著高表达可能在HCC发生、发展中发挥重要作用,尤其与肝癌细胞的侵袭、转移有关.     

肝细胞癌患者血清脂肪酸合成酶的表达水平及其临床意义

目的:分析脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)在肝细胞癌患者血清中的表达情况及与肿瘤病理特征的关系,以探讨FASN在肝癌诊断及治疗中的意义。方法:选取经过临床病理检查证实诊断的60例肝细胞癌患者为研究组,另选30名健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清FASN水平,分析肝细胞癌患者血清FASN表达情况与其临床病理特征的关系。结果:ELISA结果显示FASN在肝细胞癌患者血清中的表达均明显上调,研究组FASN水平为（36.83±10.52）mg/L,对照组FASN水平为（11.37±7.21）mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);FASN表达水平与肝癌患者临床病理特征的关系分析显示FASN在血清中高表达可能与肝癌的转移有关;FASN和AFP联合检测有可能提高肝癌的早期诊断率。结论:FASN有可能作为新的生物标志物应用于肝癌的预测转移和早期诊断,并可能作为防治肝癌的分子标靶之一。     

肝细胞癌中GPR124的表达及与预后的关系

目的 研究G-蛋白偶联受体124（G protein-coupled receptor 124,GPR124）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与HCC进展及预后的相关性。方法 选择15对连续的新鲜冰冻HCC组织及相应癌旁肝组织标本,采取qRT-PCR检测GPR124 mRNA的表达;Western blot检测GPR124 蛋白的表达;另选择64例有完整随访资料的HCC石蜡标本进行免疫组织化学法检测GPR124的表达。结果 新鲜冰冻HCC组织中GPR124 mRNA、蛋白的表达水平明显高于相应的癌旁肝组织（P＜0.05）;石蜡切片免疫组织化学结果显示HCC组织中GPR124的表达明显高于相应的癌旁肝组织(P<0.05);HCC中GPR124高表达与肿瘤大小、结节数目、TNM分期及微血管侵犯明显正相关（P＜0.05）;HCC患者中GPR124高表达者总生存率、无瘤生存率明显下降（P＜0.05）。结论 GPR124的高表达与HCC的进展密切相关,并导致不良预后,对其研究可用于评估HCC预后及研发新的靶向药物。     

YAP表达与肝细胞癌临床特征及预后的关系

目的 检测Yes相关蛋白(YAP)在肝细胞癌(HCC)组织中表达的差异,探讨其与HCC患者临床特征及预后的关系.方法 选取具有完整临床及预后资料的98例肝切除术后HCC患者的石蜡组织标本,采用免疫组化技术检测癌组织与癌旁组织中的YAP表达差异,回顾性分析YAP表达的差异与患者临床特征及预后之间的关系.结果 肝癌组织中YAP阳性表达率为21.4%(21/98),YAP阴性表达率为78.6%(77/98),YAP高表达率为10.2%(10/98);单因素分析显示,本组HCC患者的中位无复发生存期和中位总生存期与术前甲胎蛋白(AFP)水平、大血管侵犯或存在瘤栓、YAP表达状态有关(P﹤0.05);多因素分析结果表明,AFP≥20 ng/ml、YAP表达阳性是影响HCC患者术后生存的独立危险因素;生存分析结果显示,YAP阳性组中位无复发生存率和中位总生存率低于YAP阴性组(P﹤0.05).结论 YAP与HCC的进展及预后有关,YAP可以作为HCC术后预测预后的一个新指标.     

CD44v6表达与肝细胞癌转移和预后的关系

肿瘤侵袭转移为恶性肿瘤最重要的生物学特性,研究发现肿瘤细胞从原位增殖到侵袭转移的过程中离不开细胞粘附分子的粘附作用,其中以CD44v6备受重视,其表达水平与肿瘤侵袭转移和患者预后密切相关^[1]。本文通过免疫组化染色观察肝细胞癌（下称肝癌）组织CD44v6的表达情况及其与肝癌转移和预后的关系,旨在探讨CD44v6表达对肝癌转移和预后的评估价值。     

血管内皮生长因子在肝细胞癌血清中的表达意义

目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肝细胞癌(HCC)患者周围血血清中的表达水平与肝癌临床病理特征及肝癌转移复发之间的关系.方法运用sandwich酶联免疫吸附测定法定量检测115例HCC、40例肝脏良性疾病患者和30例健康人血清中VEGF的含量.结果HCC组血清VEGF表达水平[(465.62±336.24)pg/ml]与肝脏良性疾病组[(159.54±120.58)pg/ml]、与健康人组[(123.53±51.84)pg/ml]比较,差异均有显著性(P值均=0.0001);VEGF表达阳性率分别为77.4%、25.0%和3.3%.HCC转移组患者血清VEGF表达水平与未转移组相比,差异有显著性(P=0.001).血清VEGF表达水平还与HCC合并门静脉瘤栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关,VEGF含量随TNM分期升高而逐步升高.结论疗前HCC患者的血清VEGF表达水平,是反映HCC侵袭生长及转移潜能的有效生物学指标.     

增殖细胞核抗原在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肝细胞癌临床病理参数与预后的关系。方法：采用SABC法检测42例肝细胞癌与癌旁组织中PCNA的表达。结果：PCNA在肝细胞癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织（P＜0．05），且PCNA的表达与Edmondson-Steiner分级呈正相关（P＜0．01）。在浸润型（IHCC）有转移组中PCNA分值均显著高于膨胀型（EHCC）无转移组（P＜0．01）。肿瘤直径≤3cm者PCNA分值也明显低于＞3cm者（P＜0．05）。PCNA高增殖组患者生存期明显低于低增殖组（P＜0．05）。结论：PCNA反映癌细胞的增殖程度，可作为判断肝细胞癌恶性程度及其预后的指标。     

肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选取122例肝细胞癌患者作为本研究对象。聚合酶链式反应检测miR-96和miR-103表达水平,采用单因素和多因素Cox回归模型,探讨肝癌患者中位生存时间的危险因素并建立预测模型。结果肝癌组织中miR-96和miR-103相对表达水平均显著高于癌旁正常组织;肝癌组织中miR-96和miR-103的表达与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期及分化程度均有关(均P<0.05),而与性别、年龄及合并肝硬化等无关(P>0.05);所有患者随访60月,中位生存时间为37.8月。单因素分析结果显示:肝细胞癌患者中位生存时间与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、病理分化程度、miR-96和miR-103表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析结果显示:TNM分期为Ⅲ～Ⅳ、低分化、淋巴结转移、miR-96和miR-103高表达是肝癌患者中位生存时间独立危险因素。结论肝癌组织中miR-96和miR-103的高表达是患者预后差的独立影响因素,可作为原发性肝癌患者预后评估指标。     

抑癌基因P53在中晚期肝细胞癌中的表达及预后意义

目的探讨抑癌基因P53在中晚期肝细胞癌中的表达及其预后价值。方法应用免疫组化法(LSAB法)检测P53在45例肝癌组织中表达。结果P53在肝癌细胞中的阳性表达率为44.4%(20/45),癌旁组织无表达;P53在肝癌细胞高中分化组中阳性率为34.3%(12/35),而低分化组中为80%(8/10),两者差异显著(P<0.05);肝癌术后生存期≤1年组中P53阳性率为65%(11/17),而>1年组为32%(9/28),两者差异显著(P<0.05)。结论抑癌基因P53的突变是部分肝细胞癌变原因之一,且P53的检测可为临床评价肝癌细胞分化程度和患者的预后提供客观参考     

Plac1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胎盘特异基因1（placenta-specific 1,Plac1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测97例HCC组织及10例非肝癌的正常肝组织中Plac1的表达,并分析其与HCC临床病理特征及与患者预后的关系。结果:97例肝癌组织中,Plac1阳性表达51例,阳性表达率为52.6%,而在10例非肝癌的正常肝组织中不表达。Plac1蛋白的表达水平与患者的年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、是否有肝硬化及HBsAg阳性与否无关（P>0.05）,但与癌栓的形成及肿瘤转移相关（P<0.05）。Plac1阳性表达组HCC患者的术后生存时间明显低于Plac1阴性表达组HCC患者（P<0.05）,提示Plac1的表达可能与HCC患者的预后有关。结论:Plac1表达升高可能与HCC的发生发展密切相关。     

CD24在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的　检测CD24在食管鳞状细胞癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理参数的关系及对食管鳞状细胞癌预后的临床意义。方法　应用免疫组织化学Envision法检测90例食管鳞状细胞癌组织中CD24的表达情况,分析CD24与食管鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果　CD24在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（χ2＝0.832,P＜005）。CD24在食管鳞状细胞癌的阳性表达与患者的年龄、性别、有无脉管浸润、组织学分级无关（χ2分别为0.741、0.361、0.930、8.858,均P＞0.05）,而与淋巴结转移（χ2＝12.349,P＝0.000）、TNM分期（χ2＝10.804,P＝0.005）和浸润深度（χ2＝13.94,P＝0.007）呈正相关;不同CD24表达组之间（+、++、++）的生存率差异有统计学意义,OR（95 % CI）分别为2.105（61.022～69.273）,2.313（55.108～64.176）,1.286（32.388～37.429）,CD24表达强阳性食管鳞状细胞癌患者生存率明显低于CD24表达强度较低组。CD24、浸润深度、淋巴结转移是影响食管鳞状细胞癌预后的独立预后因素。结论　CD24可能提示食管鳞状细胞癌发展的恶性进程,其高表达提示食管鳞状细胞癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的食管鳞状细胞癌预后预测指标。     

DLC-1基因在原发性肝癌组织和血清中表达的关系及临床意义

目的 研究DLC-1基因在肝癌组织和血清中表达的关系及其在肝癌转移乃至复发过程中的临床意义.方法 收集73例均经病理学证实的HCC的组织及血清标本,依据临床以及病理学特征分为高侵袭组和低侵袭组.采用PCR技术对所有组织和血清标本DLC-1基因表达进行分析.结果 HCC标本中DLC-1基因阳性表达率高侵袭组明显低于低侵袭组,比较差异有统计学意义(χ2=5.1524,P<0.05),血清标本中DLC-1基因阳性表达率HCC高侵袭组明显低于低侵袭组,比较差异有统计学意义(χ2=4.2719,P<0.05).41例高侵袭组中23例HCC组织中DLC-1表达阳性,12例血清中DLC-1表达阳性,高侵袭组中的DLC-1阳性表达率在血清中是组织中的52.17%.32例低侵袭组中26例HCC组织中DLC-1表达阳性,17例血清中DLC-1表达阳性,低侵袭组中的DLC-1阳性表达率在血清中是组织中的65.38%.51例HCC组织中DLC-1表达阳性的HCC患者中,18例(35.29%)复发或转移;22例DLC-1表达阴性者中,14例(63.64%)复发或转移.29例血清中DLC-1表达阳性的HCC患者中,11例(37.93%)复发或转移;44例DLC-1表达阴性者中,27例(61.36%)复发或转移.结论 临床上血清中DLC-1表达检测可以取代组织中DLC-1基因表达检测,作为一种简便的方法易于临床推广应用.     

肝细胞癌及癌旁肝细胞核DNA倍性与转移的关系

作者应用流式细胞仪技术（Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）测定了手术切除的５４例肝细胞癌，５３例相应癌旁肝组织及９例门静脉癌栓和淋巴结转移癌组织细胞核ＤＮＡ倍体模式。探讨了癌细胞核ＤＮＡ倍性分布与肝癌临床病理特征的关系，以及癌旁肝细胞核ＤＮＡ倍性与门静脉癌栓、淋巴结转移的关系。结果显示：二倍体肿瘤主要分布于ＴＮＭ分期Ⅰ、Ⅱ期及分化较好的Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级Ⅰ、Ⅱ级肿瘤。５７％的异倍体肿瘤血清ＡＦＰ值大于４００μｇ／Ｌ，高于二倍体肿瘤（２２．２％，Ｐ＜０．０５）。伴门静脉癌栓形成、淋巴结转移、肝内转移的肝癌癌旁细胞核异倍体率明显增高。７例原发癌与其转移癌同为异倍体，２例转移癌的ＤＮＡ指数不同于其原发癌。结果揭示，同时测定癌及癌旁肝细胞核ＤＮＡ倍体模式有助于预测肝细胞癌的进展和转移。     

早期肝细胞癌患者血清VEGF表达水平与预后的相关性

目的 探讨早期肝细胞癌(HCC)患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平与预后的相关性.方法 回顾性收集77例早期HCC患者临床资料,所有患者均接受实验室相关指标检测.依据患者预后情况,分为预后良好组与预后不良组,分析早期HCC患者血清VEGF水平表达与预后的相关性.结果 经Logistic回归分析结果显示,血...