补阳还五汤抗动脉粥样硬化机制的研究进展

补阳还五汤作为中医经典方剂在动脉粥样硬化的防治方面有着较好的疗效,但其治疗机制尚不明确。本文通过整理近年来补阳还五汤对于动脉粥样硬化的作用机制及其信号通路,包括炎症通路、Rho/Rho激酶信号通路、Toll样受体信号通路、基质金属蛋白酶信号通路等方面做一综述。     

补阳还五汤抑制大鼠肺纤维化及对肺组织TGF-β/Smads信号通路的影响

目的 观察补阳还五汤对大鼠肺纤维化的抑制作用,并通过转化生长因子β(TGF-β)/Smads通路变化探讨其机制.方法 将36只SD大鼠随机分为三组各12只,模型组、干预组气管内注入博来霉素诱导肺纤维化模型,造模后分别予以补阳还五汤、生理盐水灌胃2次/天;对照组气管内注入生理盐水,给予生理盐水灌胃2次/天.灌胃1周后处死...     

补阳还五汤抗家兔动脉粥样硬化形成及机制

为了观察补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用及机制 ,给予家兔高脂饮食和补阳还五汤 ,用组织学方法观察动脉壁病理形态学改变 ,并测定血清中总胆固醇、甘油三酯、内皮素、一氧化氮及FⅦ促凝活性水平。结果显示 ,与高脂组相比 ,补阳还五汤组血清总胆固醇和甘油三酯明显降低 (P <0 .0 1) ;血浆FⅦ促凝活性和一氧化氮水平明显降低 (P <0 .0 1) ;主动脉、腹主动脉和冠状动脉粥样斑块面积显著减少 (P <0 .0 1)。提示补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化形成的作用 ,其机制可能与降低血脂和FⅦ促凝活性有关     

白细胞介素35对ApoE－/－小鼠炎症及动脉粥样硬化的影响

目的研究白细胞介素35(IL-35)对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进程及其相关炎症因子IL-10、转化生长因子β(TGF-β)及IL-17的影响,探讨IL-35对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的可能作用机制。方法 24只ApoE~(-/-)8周龄实验小鼠,普通饲料饲养1周后随机平均分为正常对照组、动脉粥样硬化组及IL-35干预组[每只小鼠腹腔内注射IL-35 1.2 mg/(kg·d)],正常对照组继续给予普通饲料,其他各组均以高脂饲养建立动脉粥样硬化模型,造模给药16周后采集血标本及胸主动脉,HE染色观察各组小鼠主动脉斑块形成并测定血管内膜中膜厚度,免疫组织化学染色法测定各组小鼠主动脉血管壁IL-10、TGF-β及IL-17的表达,ELISA检测各组小鼠血清中IL-10、TGF-β及IL-17的水平。结果与正常对照组相比,动脉粥样硬化组斑块形成明显,内膜中膜厚度显著增加(P0.01),IL-10在血管壁表达显著增加(P0.05),而TGF-β在血管壁表达无统计学差异(P0.05),IL-10和TGF-β在血清中水平显著降低(P0.05),IL-17在血管壁表达和血清中水平显著升高(P0.05);与动脉粥样硬化组比较,IL-35干预组斑块明显改善,内膜中膜厚度显著减低(P0.01),IL-10和TGF-β在血管壁表达和血清中水平显著升高(P0.05),IL-17在血管壁表达和血清中水平显著降低(P0.05)。结论 IL-35具有延缓动脉粥样硬化进程的作用,这可能与其抑制促炎因子IL-17、上调抗炎因子IL-10和TGF-β水平有关。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响

目的研究补阳还五汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲建立大鼠AS模型并予补阳还五汤干预。测定各组内膜增生情况,免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中ICAM-1的表达。结果补阳还五汤组内膜增生较模型组明显减轻(P0.05)。补阳还五汤组ICAM-1表达较模型组明显减少(P=0.019)。结论补阳还五汤能显著改善大鼠AS水平;可明显抑制ICAM-1表达,此可能为其防治AS的机制之一。     

大蒜素对高脂饮食ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化形成的影响

目的观察大蒜素对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠巨噬细胞泡沫化及动脉粥样硬化形成的影响,并从清道夫受体调控的角度探讨其相关的作用机制。方法 6周雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为4组:正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+低剂量大蒜素组、高脂饮食+高剂量大蒜素组。采用血脂检测试剂盒测定小鼠血脂水平;使用油红O染色法观察小鼠主动脉根部斑块形成面积和腹腔巨噬细胞泡沫化情况;Western blot法检测腹腔巨噬细胞中清道夫受体SR-A和CD36表达以及JNK和p38激酶磷酸化水平。结果大蒜素可呈剂量依赖性降低高脂饮食小鼠总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇的水平(P0.05),并显著减少主动脉根部斑块面积以及腹腔巨噬细胞泡沫化的形成(P0.05)。Western blot结果显示大蒜素不仅抑制高脂饮食所诱导的腹腔巨噬细胞中SR-A和CD36表达的增加(P0.05),还能够显著减少JNK和p38激酶磷酸化水平。结论大蒜素减少SR-A和CD36表达,并抑制JNK和p38激酶激活,从而发挥抗泡沫化和动脉粥样硬化的作用。     

绞股蓝总甙调控mTOR/ULK1通路对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的影响

目的基于mTOR/ULK1自噬信号通路探讨绞股蓝总甙改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制。方法 30只健康ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组,每组10只。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组采用高脂饲料喂养4周,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组分别采用绞股蓝总甙2.973 g/(kg·d)、辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃8周,模型对照组、正常组予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块形成情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,Western blot检测主动脉ULK1、Beclin1、LC3、p-mTOR的蛋白表达。结果与正常组相比,模型对照组TG、TC和LDLC水平升高(P0.05),HDLC水平降低(P0.05),主动脉管腔见较大粥样斑块,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平下调(P0.01),pmTOR蛋白表达水平上调(P0.01);与模型对照组相比,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组TG、TC和LDLC水平降低(P0.05),HDLC水平升高(P0.05),主动脉管腔粥样斑块明显减少,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平上调(P0.01),p-mTOR蛋白表达水平呈下调趋势(P0.01或P0.05)。结论绞股蓝总甙可能通过调控自噬缓解动脉粥样硬化斑块形成,进而防治动脉粥样硬化。     

补阳还五汤对肝纤维化小鼠肝功能、肝组织转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α水平的作用及机制

目的探讨补阳还五汤(BHD)对肝纤维化(LF)小鼠肝功能、转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响和机制。方法雄性小鼠随机分成对照组,模型组,秋水仙碱组(0.001 g/kg),BHD高、中、低剂量组(37.06、18.53、9.26 g/kg)。采用30%CCl4(1 ml/kg)腹腔注射诱导LF小鼠。放射免疫法检测小鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平。生化分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。Masson染色和透射电镜观察小鼠肝形态结构并计算肝指数。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝TGF-β1和TNF-α水平。结果与模型组比较,BHD高、中剂量组小鼠血清HA、LN、ALT和AST明显降低(P<0.05),LF明显减轻,肝指数明显降低(P<0.05),肝TGF-β1和TNF-α明显降低(P<0.05)。结论 BHD可改善小鼠LF,这与降低小鼠肝TGF-β1和TNF-α表达有关。     

瓜蒌-薤白对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化过程中NLRP3炎症小体活化的影响

目的通过建立ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化(As)模型,探讨As病程不同时间点NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体表达水平的变化及瓜蒌-薤白的干预作用。方法将高脂饲养6、20、34周的ApoE^-/-小鼠均随机分为模型组(M1、M2、M3)和给药组[6 g/(kg·d)](GX1、GX2、GX3),每组10只;另设C57BL/6J小鼠为空白组(C1、C2、C3)。空白组及模型组小鼠给予生理盐水灌胃,给药组小鼠每日给予相应药物灌胃,共4周。实验结束后处死小鼠,油红O染色评估主动脉斑块面积及形态;HE染色观察主动脉病理形态学变化;免疫组织化学法检测主动脉NLRP3表达;ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平;Western blot法检测主动脉组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的蛋白表达;qRT-PCR检测主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达。结果在As病程进展过程中,模型组小鼠主动脉脂质累积和斑块面积显著增加,血清中IL-1β和IL-18的表达不断升高,NLRP3和ASC的蛋白及mRNA的表达均不断上调。Caspase-1的蛋白表达也呈上升趋势,但M2与M3组间的比较无统计学差异。与模型组相比,给药组各时间点小鼠主动脉的脂质累积和斑块面积显著减少,血清中IL-1β和IL-18的水平降低;主动脉组织中N LRP3、ASC、Caspase-1蛋白和mRNA表达显著下调。结论NLRP3炎症小体参与了主动脉As的病变过程,瓜蒌-薤白可能通过调节As模型小鼠主动脉不同阶段NLRP3炎症小体的表达,从而发挥抗As的作用。     

补阳还五汤含药血清对肝纤维化小鼠形态学和转化生长因子-β1水平的影响

目的探讨补阳还五汤含药血清(SCBHD)对肝纤维化(LF)小鼠形态学和转化生长因子(TGF)-β1的影响。方法小鼠随机分成对照组,模型组,秋水仙碱组(0.001 g/kg),SCBHD高、中、低剂量组(37.06、18.53、9.26 g/kg)。采用30%CCl4(1 ml/kg)腹腔注射诱导LF小鼠。SCBHD连续灌胃小鼠,治疗40 d后取材。放射免疫法检测小鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。HE染色、Masson染色和透射电子显微镜(TEM)观察小鼠肝脏镜下结构、计算脾、胸腺和肝指数。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织TGF-β1水平。结果与模型组比较,SCBHD高、中剂量组小鼠血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ明显降低(P<0.05),小鼠LF明显减轻,脾和胸腺指数明显升高伴有肝指数明显降低(P<0.05),肝TGF-β1含量明显降低(P<0.05)。结论 SCBHD能改善小鼠形态结构,改善脾、胸腺、肝指数,这与降低小鼠肝TGF-β1表达有关。     

ApoE－/－小鼠颈总动脉粥样硬化不同阶段自噬水平的变化

目的探究在载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE~(-/-)小鼠)颈总动脉粥样硬化(As)不同阶段自噬水平的变化情况。方法 40只6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组(10只)与模型组(30只,套管后平均分为3组,分别在套管2周、4周、8周后处死)。股动脉取血进行血脂检测;光镜和透射电镜观察右侧颈总动脉显微和超微结构;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测右侧颈总动脉组织中ATG5、Beclin1、LC3-Ⅱ的mRNA水平和蛋白的相对表达量。结果随着套管手术时间增加,ApoE~(-/-)小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平逐渐升高(P0.05)。光镜观察显示,对照组管壁结构较为完整,弹性膜完整且较丰富;但是随着套管时间的增加,管壁逐渐加厚,弹性膜结构逐渐破坏,泡沫细胞、炎性细胞浸润逐渐增多,管腔逐渐狭窄。透射电镜观察显示,随着套管时间增加,小鼠右侧颈总动脉巨噬细胞内脂滴数目逐渐增多,自噬体数目在术后4周时最高。qRT-PCR及Western blot结果显示,右侧颈总动脉组织中ATG5、Beclin1、LC3-Ⅱ的mRNA和蛋白的相对表达量在术后4周时最高(P0.05)。结论随着ApoE~(-/-)小鼠颈总动脉As的形成自噬持续被激活,自噬水平在As某一时间点(术后4周)达到峰值,而后逐渐降低。     

补阳还五汤加减治疗脑血栓的临床效果及NIHSS、ADL评分影响分析

目的:补阳还五汤加减治疗脑血栓的临床效果及NIHSS、ADL评分影响分析.方法:研究时间段:2019年1月～2020年4月,择取此间收治的100例脑血栓患者为研究对象.此间,根据患者应用治疗方式的不同进行分组,其中,参照组50例患者应用常规方法进行治疗,对于实验组患者,以此为标准,应用补阳还五汤加减治疗.以患者治疗后的...     

基于Wnt/β-catenin信号探讨苗药五藤膏对膝骨关节炎模型兔软骨组织中β-catenin蛋白及MMP-13、c-myc mRNA表达的影响

目的 以经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路为靶向,观察苗药五藤膏贴敷对膝骨关节炎(KOA)模型兔软骨组织中β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-13及原癌基因(c-myc)表达的影响.方法 将同一批4～5月龄96只健康家兔,随机分为空白组、模型组、巴布膏对照组,五藤膏低量组(约1 g),五藤...     

肿瘤抑制基因7L通过Wnt/β-catenin信号通路抑制胰腺癌细胞生长的作用机制

目的 探讨肿瘤抑制基因(ST)7L对胰腺癌细胞增殖和凋亡能力的影响及其作用机制。方法 收集胰腺癌患者及健康体检者血浆标本各22例,同时收集胰腺癌组织和癌旁组织标本13对。将ST7L过表达质粒及空白质粒分别转染胰腺癌细胞作为ST7L组和对照组,将ST7L敲降质粒及空白质粒分别转染胰腺癌细胞作为si-ST7L组和si-NC组。采用实时荧光定量(qRT)-PCR检测临床样本中ST7L的表达水平;采用Western blot检测胰腺癌细胞系中ST7L的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测相关蛋白表达水平并分组进行比较。结果 胰腺癌患者血浆ST7L表达水平明显低于健康对照者,胰腺癌组织中ST7L的表达水平显著低于对应癌旁组织;ST7L在胰腺癌细胞系PANC-1、AsPC-1、PaCa-2中的表达水平均明显低于胰腺导管正常细胞H6C7(P<0.05)。ST7L组及对照组细胞24 h、48 h、72 h及96 h的增殖能力均依次升高,ST7L组细胞24 h、48 h、72 h及96 h的增殖能力均明显低于同期对...     

苗药五藤膏外敷对膝骨关节炎兔模型的治疗作用及机制

目的 探讨苗药五藤膏外敷对膝骨关节炎（KOA）兔模型的治疗作用及机制。方法 采用随机数字表法将96只家兔分为空白对照组、模型组、巴布膏组及五藤膏低、中、高剂量组,每组16只。除空白对照组外,其余组用4%木瓜蛋白酶生理盐水溶液制备KOA模型。造模第6周,空白对照组、模型组每日给予无菌纱布包扎固定右膝关节;巴布膏组给予氟比洛芬巴布膏贴敷于兔右膝关节前方;苗药五藤膏低、中、高剂量组分别给予1、2、4 g五藤膏贴敷于兔右膝关节前方。均用绷带包扎固定4 h,每日给药1次,干预4周。分别于给药1、2、3、4周每组各取4只家兔处死,取右侧股骨内髁顶点钙化层以上软骨。HE染色后观察软骨组织形态变化,用Mankin’s评分评价膝关节软骨组织病理学改变程度;用qRT-PCR法检测膝关节软骨组织中Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因（GSK-3β、MMP-3、OPG）及Notch信号通路下游靶基因（Notch1）表达。结果 空白对照组关节软骨表面光滑平整,结构清晰;模型组关节软骨表面粗糙不平整,结构模糊,软骨细胞数目少且分布紊乱;五藤膏高剂量组关节软骨表面较光滑平整,结构较清晰,软骨细胞数目较多且分...     

补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清IL-6及TNF-α的影响

目的探讨补阳还五汤联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)患者血清IL-6及TNF-α水平的影响。方法选择68例早期DN患者为研究对象,选取35例健康成年人作为对照组。将DN患者随机分为联合用药两组,厄贝沙坦组患者予厄贝沙坦等常规治疗,联合用药组联合应用补阳还五汤治疗,比较对照组与DN患者及DN患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)及血清IL-6及TNF-α水平。结果 DN组血清TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组DN患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均较治疗前明显下降,联合用药组明显低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论补阳还五汤联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病,可以有效降低血清TNF-α、IL-6水平,减少尿蛋白,提高临床疗效。     

RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK信号通路可以通过稳定血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血管钙化、调控炎症细胞聚集以及抑制血小板增殖变形来延缓或抑制动脉粥样硬化的形成。     

补阳还五汤含药血清对代谢相关脂肪性肝病细胞模型脂质沉积的作用

目的 探讨补阳还五汤含药血清对代谢相关脂肪性肝病细胞模型脂质沉积的作用及作用机制。方法 通过连续3 d,每天2次给SD雄性大鼠灌胃不同浓度的补阳还五汤,制备补阳还五汤高、低浓度的含药血清,通过油酸的细胞毒实验确定油酸造模浓度,正式实验细胞分为正常(Nor)组、模型(Mod)组、补阳还五汤高剂量(BHH)组和补阳还五汤低剂量(BHL)组,通过适宜浓度的油酸诱导人肝癌细胞(HEPG2)发生脂肪变,使用补阳还五汤含药血清进行干预,给药作用24 h后,使用三酰甘油(TG)检测试剂盒检测细胞中TG的水平,并通过油红O染色观察细胞内脂质沉积,Western印迹检测细胞内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、自噬相关蛋白(Beclin)-1、核因子(NF)-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平。结果 通过检测细胞增殖活性和显微镜观察,确定100μmol/L的油酸作为造模浓度;与Nor组相比,Mod组TG明显增高(P<0.01),BHH、BHL组对TG均有降低作用,其中BHH组有统计学差异(P<0.05),与Nor组相比,Mod组脂质沉积明显增高,...