转化生长因子β及其受体在胃癌中表达的研究

转化生长因子β( TGF-β)是一类具有多种生物学功能的细胞因子 ,目前认为 ,细胞对 TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成的一个重要因素。我们采用免疫组织化学方法观察了 TGF- β及其受体( TGF- βR)在胃癌组织中的分布、定位及表达水平 ,以探讨其在胃癌发生中的作用。1　资料与方法1 .1　研究对象　收集 5 6例胃癌患者手术切除之石蜡标本。患者男 34例、女 2 2例 ,平均年龄 72 ( 4 1～81 )岁 ,术前均未行化疗、放疗。组织学类型 :管状腺癌 42例 ,粘液腺癌 1 4例。每例标本均收集其相应的癌旁组织做对照。1 .2　方法　采用免疫组织…     

TGF-β1在胃癌中的表达及意义

应用SABC免疫组化法检测48例胃癌组织及20例正常胃组织中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达情况，发现TGF-β1在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）；TGF-β1表达与胃癌的TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。TGF-β1的表达可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。     

Caveolin-1和TGF-β1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用S-P免疫组化法检测20例正常胃黏膜、30例不典型增生胃黏膜及58例胃癌组织中Caveolin-1及TGF-β1表达,并分析其与胃癌临床临床特征的相关性.结果 正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、胃癌组织中Caveolin-1的阳性表达率依次降低,分别为90%、60%、36.2%,两两比较,P均<0.05;TGF-β1的阳性表达率依次升高,分别为20%、46.7%、72.4%,两两比较,P均<0.05.结论 Caveolin-1表达缺失、TGF-β1表达上调均与胃癌的发生及生物学行为密切相关;胃癌组织中Caveolin-1及TGF-β1的表达可作为临床判断胃癌生物学行为、浸润深度及转移潜能的重要参考指标.     

细胞生长因子在胃癌的表达

生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、转化生长因子-β(TGF-β)和表皮细胞生长因子(EGF)等.它们通过各种机制降解血管基底膜和周围的细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入肿瘤组织.因此生长因子与肿瘤血管生成、肿瘤的生长和预后的关系成为近年来肿瘤的研究热点,但在胃癌的报道较少.现对不同细胞生长因子在胃癌的表达略作叙述.     

胃癌组织中转化生长因子β受体Ⅱ、Smad4的表达及意义

转化生长因子β(TGF—β)是一种具有多种生物学活性的细胞因子，在调节细胞生长、分化及肿瘤形成等方面起着十分重要的作用。2000年6月至2001年12月，我们应用免疫组化技术检测了转化生长因子β受体Ⅱ（TGFβRⅡ)、Smad4蛋白在56例胃癌组织中的表达，以探讨其在胃癌发生、发展中的作用。     

胃癌中肿瘤相关纤维母细胞蛋白表达改变及意义

目的:探讨胃癌中肿瘤相关纤维母细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)蛋白表达的改变及与胃癌侵袭转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测75例胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中纤维母细胞CD34,平滑肌肌动蛋白(SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,分析蛋白表达改变的机制及与胃癌临床病理特征的关系.结果:胃癌组织CD34,SMA和TGF-β1中的阳性表达与正常胃黏膜组织纤维母细胞中的表达(8.0%vs 80.0%,χ~2=28.220;90.7%vs 30.0%,χ~2=19.401;89.3%vs 30.0%,χ~2= 17.486;均P<0.01);SMA和TGF-β1均与与肿瘤浸润深度、临床分期和淋巴结转移有关(均P<0.05),且两者的表达密切相关(r=0.555,P<0.05).结论:胃癌细胞可能通过分泌TGF-β1作用于间质,促进CD34( )纤维母细胞转变为SMA( )的肌纤维母细胞,从而发挥其促进肿瘤浸润转移的作用.     

大蒜油对胃癌细胞增殖的抑制作用

[目的]探讨大蒜油对胃癌SGC7901细胞增殖的抑制作用。[方法]①胃腺癌SGC7901细胞在体外常规培养，给予不同浓度大蒜油处理，观察细胞生长情况，用四唑盐（MTT）比色法检测细胞增殖，计算抑制率。②细胞给予大蒜油或转化生长因子α（TGF-α）处理，或同时给予大蒜油和TGF-α处理，用MTT比色法检测细胞增殖情况，计算抑制率。[结果]①胃癌SGC7901细胞常规培养，加入5％、10％、15％大蒜油作用72h时，其细胞增殖明显受抑制，抑制率分别为24．5％、44．0％和54．8％。②加入2．5％低浓度大蒜油作用72h，与2．5％血清培养比较，细胞增殖速度无明显变化；加入30μg／L TGF-α时，细胞增殖明显加快；当同时加入2．5％大蒜油和30μg／L TGF-α时，则TGF-α的促增殖作用明显受抑制，抑制率为18．1％。[结论]大蒜油能够抑制胃癌细胞增殖，并能抑制TGF吨刺激的胃癌细胞增殖。提示大蒜油可能对胃癌细胞的TGF-α自分泌、旁分泌促增殖环路具有抑制作用。这可能是大蒜油抗肿瘤细胞增殖的作用方式之一。     

胃癌组织TGF-beta1和TGF-beta R1及其前体mRNA的表达意义

目的: 探讨TGF-beta1和TGF-beta R1蛋白及其前体mRNA的表达与胃癌发生发展的关系. 方法: 采用免疫组化和实时PCR(real-time PCR)方法, 对胃癌50例、萎缩性胃炎19例和正常胃黏膜18例的TGF-beta1和TGF-beta R1蛋白及其前体mRNA的表达进行检测. 结果: 胃癌组织中TGF-beta1和TGF-beta R1蛋白表达明显增强, 其阳性率(80.0%和75.0%)明显高于正常胃黏膜组(33.3%和27.8%)及萎缩性胃炎组(36.8%和36.8%), 差异有显著性(P <0.01). 胃癌组织的分化程度越低, TGF-beta1、TGF-beta R1蛋白表达的阳性率越高(r = 35.58, P <0.01). 同样, 胃癌组织中TGF-beta1和TGF-beta R1前体mRNA的表达明显高于萎缩性胃炎组(TGF-beta1: 4.20±0.51 vs 9.15±2.12, 8.22±1.81; TGF-beta R1: 1.28±0.48 vs 5.55±1.48, 4.19±0.95). 结论: TGF-beta1和TGF-beta R1的高表达与胃癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的:研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果:RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P<0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P<0.001;r=-0.620,P<0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P<0.001).结论:胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P＜0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P＜0.001;r=-0.620,P＜0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P＜0.001).结论胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

胃癌组织TGF-β1和TGF-βR1及其前体mRNA的表达意义

目的:探讨TGF-β1和TGF-β R1蛋白及其前体mRNA的表达与胃癌发生发展的关系.方法:采用免疫组化和实时PCR(real-time PCR)方法,对胃癌50例、萎缩性胃炎19例和正常胃黏膜18例的TGF-β1和TGF-βR1蛋白及其前体mRNA的表达进行检测.结果:胃癌组织中TGF-β1和TGF-βR1蛋白表达明显增强,其阳性率(80.0%和75.0%)明显高于正常胃黏膜组(33.3%和27.8%)及萎缩性胃炎组(36.8%和36.8%),差异有显著性(P＜0.01).胃癌组织的分化程度越低,TGF-β1、TGF-βR1蛋白表达的阳性率越高(r=35.58,P＜0.01).同样,胃癌组织中TGF-β1和TGF-βR1前体mRNA的表达明显高于萎缩性胃炎组(TGF-β1:4.20±0.51 vs 9.15±2.12.8.22±1.81;TGF-β R1:1.28±0.48 vs 5.55±1.48,4.19±0.95).结论:TGF-β1和TGF-βR1的高表达与胃癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关.     

胃癌患者转化生长因子β1、β2和β3蛋白的表达水平与预后因素和存活率的相关性

目的观察胃癌患者转化生长因子(TGF)β1、β2和β3的表达水平与存活率之间的关系。方法 110例胃癌患者术后胃癌样本,根据TNM分类标准,其中7例Ⅰ期,33例Ⅱ期,52例Ⅲ期,18例Ⅳ期。在石蜡切片标本中,使用抗生物素蛋白-生物素方法利用抗体检测TGFβ蛋白水平。分析免疫组化的结果与临床病理学指标与肿瘤的恶性程度及预后的关系。结果所有患者的肿瘤标本均表达了TGFβ2和TGFβ3,71%(78/110)表达TGFβ1,而正常胃黏膜上皮细胞均表达TGFβ2和TGFβ3,但不表达TGFβ1。恶性程度低(Ⅰ^Ⅲ期)的胃癌患者标本的TGFβ1的表达水平较高(P=0.009),而晚期肿瘤患者标本的TGFβ2的表达水平提高(P=0.008),其与患者预后有明显相关(P<0.05)。其中TGFβ1表达水平升高与无病存活率的提高有关(P<0.05),通过Cox分析发现肿瘤细胞内的TGFβ1表达是一种独立的预测因素。结论胃癌与TGFβ1、β2和β3表达水平的差异有关。由于肿瘤组织中有TGFβ1的表达,因此TGFβ1表达可能是一种肿瘤发病机制。TGFβ1表达与无病存活率和总体存活率的提高有关,因此它可以作为一种独立预后因素。在晚期肿瘤中,TGFβ2参与肿瘤的进展,并且会导致预后效果不佳。     

卡培他滨辅助化疗治疗老年晚期胃癌的效果及可能机制

目的观察卡培他滨辅助化疗治疗老年晚期胃癌的临床效果,并分析可能的机制。方法接受化疗的老年晚期胃癌患者依据化疗方案不同分为对照组73例(紫杉醇+顺铂)及观察组76例(紫杉醇+顺铂+卡培他滨)。观察两组近远期疗效并分析可能机制。结果观察组化疗有效率显著高于对照组(χ~2=4.203,P=0.040)。治疗后观察组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9及72-4均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均显著降低(P<0.05),观察组此两项指标显著高于对照组(P<0.05)。观察组化疗后1年累积生存率显著高于对照组(χ~2=4.002,P=0.045)。结论加用卡培他滨可显著提高老年晚期胃癌患者近远期疗效,可能与改善化疗所致免疫抑制有关。     

化疗对老年胃癌患者免疫相关功能的影响

<正>胃癌的发病机制目前尚不清楚,但认为与环境、遗传、环境污染以及饮食习惯等因素相关〔1,2〕。由于胃的血供较为丰富,可以在病程早期即发生血道转移,预后往往不佳〔3〕。如果能够在早期胃癌阶段获得诊断,通过以手术为主的综合治疗,尤其是术后的化疗可显著改善患者的预后〔4〕。但化疗在清除残余肿瘤细胞同时,还可影响患者自身的免疫功能〔5,6〕。本文探讨化疗对老年胃癌患者免疫功能的影响。     

XELOX方案一线治疗进展期胃癌临床观察

目的评价奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案一线治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性。方法对54例首次确诊且可接受化疗的进展期胃癌患者行XELOX方案化疗,奥沙利铂130 mg/m2,静滴,第1天;卡培他滨1 000 mg/m2,口服,2次/d,第1～14天。2个周期后评价化疗效果,无效病例终止化疗;有效病例继续行原方案化疗4～6个周期,按WHO标准评价临床疗效和毒副反应。结果完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)31例[近期总有效率为63%(34/54)],稳定(SD)13例,进展(PD)5例;临床受益反应(CBR)获益率为80.0%,无化疗相关死亡病例。主要毒副反应有骨髓抑制、呕吐、腹泻、外周末梢神经毒性等,患者均可耐受。结论 XELOX方案一线治疗进展期胃癌可获得较高的近期缓解率及CBR获益率,且毒副反应患者可以耐受;其远期效果值得临床进一步研究。     

β受体阻断药治疗慢性心力衰竭的循证历程

β肾上腺素能受体阻断药（β受体阻断药）是治疗慢性心力衰竭（心衰）的基石之一,所有心衰患者均必须使用β受体阻断药,除非有禁忌证或不能耐受[1-3]。然而仅在10多年前,心衰还是β受体阻断药的禁忌证。从禁用到治疗基石,β受体阻断药走过了一条艰难曲折而又不断进取的循证道路。     

胃癌的治疗进展

胃癌的发病率和病死率在国内外医学界始终处于被关注的焦点,随着人们健康体检意识的提高,早期胃癌的检出率越来越高。近年来随着新的诊断技术、治疗技术的不断发展,胃癌的诊断、治疗及预防措施也不断进步,胃癌的治疗已从单纯的手术治疗发展为生物靶向治疗、根除幽门螺杆菌(Hp)治疗等众多治疗方法。此文对目前早期与进展期胃癌治疗技术的研究进展作一综述。     

进展期胃癌转化治疗的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,手术切除是胃癌的主要治愈性治疗方法,但很多进展期胃癌患者在诊断时存在不可切除的限制,如局部浸润、腹膜播散、肝转移或区域外淋巴结转移等。而胃癌转化治疗是一种新型的有潜能的晚期胃癌治疗方式,它可以通过全身治疗降低肿瘤分期或疾病控制后进行治愈性切除,为延长患者生存期提供了新途径。本文综述了进展期胃癌转化治疗的研究进展。     

TGF-β1-509C/T基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究TGF-β1基因-509位点C/T多态性,探讨其与胃癌易感性及幽门螺杆菌感染的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因-509位点C/T等位基因及基因型分布,并分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。结果胃癌组和正常对照组TGF-β1基因型频率无显著性差异;与正常对照组相比,胃癌组TGF-β1-509位点T等位基因频率显著增高(P=0.044,OR=1.550,95%C I=1.010~2.379)。胃癌患者TGF-β1基因型及等位基因频率与是否感染幽门螺杆菌无关。结论TGF-β1基因-509位点T等位基因可能是胃癌的遗传易感基因,而该位点基因多态性可能与是否感染幽门螺杆菌无关。     

卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌效果观察

目的探讨卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌的效果和安全性。方法将44例经6周期全身化疗后取得完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和稳定(SD)的胃癌患者随机分为维持化疗组和对照组各22例,两组均行常规对症支持治疗,在此基础上维持化疗组口服卡培他滨1.0 g/d,每周服5 d,用药至疾病进展或患者不能耐受。观察两组中位生存期及1、2年生存率;评定卡培他滨毒性反应及不同受累器官病灶对维持化疗的反应性。结果维持化疗组中位生存期显著长于对照组(P<0.05),1年生存率与对照组无显著差异(P>0.05),2年生存率显著高于对照组(P<0.05);维持化疗组最主要的Ⅲ～Ⅳ度毒性反应为白细胞降低、疲乏、手足综合征,无化疗相关性死亡;受累器官中对化疗反应性最好的是肝脏转移病灶,反应性最差的是肺转移病灶。结论对诱导化疗取得CR、PR、SD的无手术指征晚期胃癌和术后复发转移的胃癌患者(尤其是仅有肝转移灶者),卡培他滨维持化疗能延长生存期及疾病进展时间,提高2年生存率,且毒副反应可耐受;远期效果有待于扩大样本量进行更深入的分层研究。