曲宁

[通用名称]zaleplon,扎来普隆 [化学名称]N-{3-[3-氰基吡唑(1,5-a)嘧啶-7-基]苯基}-N-乙基乙酰胺     

JAK1抑制剂 filgotinib 的合成工艺研究

目的对JAK抑制剂filgotinib的合成工艺进行优化。方法以2-氨基-6-溴吡啶为起始原料,经缩合、环合、酰化、Suzuki偶联和溴代反应得到关键中间体N-{5-[4-(溴甲基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基}环丙基乙酰胺(7);以硫代吗啉为另一起始原料,经Boc保护、氧化、脱Boc反应得到中间体硫代吗啉-1,1-二氧化物(11);中间体7与中间体11经亲核取代反应制得目标产物filgotinib。结果与结论 filgotinib的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确证。总收率为46.6%(以2-氨基-6-溴吡啶计),纯度达99.7%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。     

塞普替尼合成路线图解

<正>塞普替尼(selpercatinib, LOXO-292),又名塞尔帕替尼，化学名称为6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}吡啶 -3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(1),分子式：C29H31N7O3,分子量：525.60,为吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物。该化合物存在盐型及多晶型，药用原料药为其游离碱^[1-2]。     

阿卡替尼合成路线图解

阿卡替尼(acalabrutinib,ACP-196,1),化学名称为4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基]-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺,分子式:C26H23N7O2,分子量:465.507,CAS登记号:1420477-60-6,由美国A...     

拉罗替尼合成路线图解

<正>拉罗替尼(larotrectinib,LOXO-101),中文化学名称为(S)-N-{5-[(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基}-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺,分子量:428.44,CAS 登记号:1223403-58-4。拉罗替尼是一种具有高选择性的口服原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,商品名为 Vitrakvi。2018 年 11 月 26 日,FDA 批准其上市,用于治疗具有神经营养性     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

孚来迪

[通用名称]repaglinide,瑞格列奈 [化学名称]S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-呱啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸 ()[理化性质]本品为白色或类白色片剂.     

[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法以γ-丁内酯为起始原料,经环合、氯代、取代、硫醚化和氨甲基化等反应合成7-苯基氨基-2-[3-(5-取代氨基甲基-呋喃-2-基-甲硫基)丙基]-5-甲基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行了评价。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。体外活性实验表明:化合物16显示出很好的抗肿瘤活性。     

雷尼替丁盐酸盐

【化学名】N-(2-[[5-[(二甲氯基)甲基]糠基]硫代]乙基]-N′-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐【结构式】     

Darzalex

2015年11月16日,美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Janssen Biotech(强生)公司研制的darzalex在美国上市。该药是第一个用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体,商品名为Daratumumab[1]。Darzalex的中文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-2-氧代乙基}苯基)甲基-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸-1,4-二(1,1-二甲基乙基)酯;英文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy]-2-oxoeth-     

长效维生素B_1——呋喃硫胺的生产方法

呋喃硫胺(Alinamin F)化学名N-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-N-{4-羟基-1-甲基-2-[(四氢呋喃基)二硫]-1-丁烯基}甲酰胺,系维生素B_1的活性型衍生物,药效较维生素B_1迅速而持久,不受体内硫胺酶所破坏,对神经系统疾病有比较明显的疗效。     

泊沙康唑

泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱三唑类抗真菌药,用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等),该药由美国Scher-ing-Plough公司研制上市,商品名为Noxafil[1]。泊沙康唑化学名称:(-)-4-[4-[4-[4-[(2R-顺)-5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)呋喃-3-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基-2,4-二氢-2-[(S)-1-乙基-2(S)-羟基丙基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮;英文化学名称:(-)-4-[4-[4-[4-[(2R-cis)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydro-5-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-met…     

比特拉韦关键中间体的合成工艺改进

本研究以N-叔丁氧羰基-D-丙氨酸(2)为起始原料,经缩合得N-叔丁氧羰基-D-丙氨肟酸(3),3与环戊二烯经氧化和Diels-Alder反应得[(R)-1-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基]-1-氧代丙基-2-基]氨基甲酸叔丁酯(4),4经催化氢化得到[(R)-l-[(1S,4...     

头孢洛林酯(ceftaroline fosamil)

头孢洛林酯(ceftaroline fosamil)由日本武田制药(Takeda Pharmaceutical)公司开发，美国Forest Laboratories(Cerexa)公司获得市场授权，于2010年10月29日经美国药品食品管理局批准上市。该药商品名为Teflaro，是头孢洛林的前药，即N-磷酰化头孢洛林，属于第五代头孢菌素类抗菌药。该药用于治疗成人社区获得性细菌性肠炎(CABP)和急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSI)，包括甲氧西林耐受性金黄色酿脓葡萄球菌(MRSA)感染。 头孢洛林酯的中文化学名称：(6R,7R)-7-({(Z)-2-(乙氧基亚氨基)-2-[5-（磷酰胺基）-1,2,4-噻二唑-3-基]-乙酰基}氨基)-3-{[4-（1-甲基-4-吡啶）-1,3-噻唑-2-基]硫代}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸醋酸盐一水化物；英文化学名称：(6R,7R)-7-{(Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoami- no)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetamido}-3-{[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2-carboxylate monoacetate monohydrate；分子式：C22H21N8O8PS4&#8226;C2H4O2&#8226;H2O；相对分子质量：762.75；CAS登记号：866021-48-9     

磷酸特地唑胺有关物质的合成

目的合成抗菌药磷酸特地唑胺的3个有关物质。方法在参考磷酸特地唑胺相关合成方法的基础上,以磷酸特地唑胺或其中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-[2-(2-甲基四氮唑-5-基)吡啶-5-基]苯胺为原料,经多步反应分别制得磷酸特地唑胺的3种有关物质:(5S)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基]-5-[(磷酰氧基)甲基]-2-口恶唑烷酮、3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-吡啶基]苯胺}-2-羟丙基磷酸酯、(R)-5-氯代甲基-3-[3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基]口恶唑烷-2-酮。结果与结论 3种有关物质的结构经MS、~1H-NMR谱确证,有关物质的合成为磷酸特地唑胺原料药的质量研究提供了杂质对照品。     

抗真菌药 伊曲康唑(Itraconazole)

异名 Sporanox 化学名 (±)-1-仲丁基-4-[4-[4-[4-[(2 R,4 S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1 H,-1,2,4-三唑-1-基-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-3 H-1,2,4-三唑-3-酮     

舒芬太尼注射液

[通用名称]sufentanil，舒芬太尼[商品名]舒芬尼[化学名称]N-{4-甲氧甲基-1-[2-（2-噻吩基）乙基]4-哌啶基}-N-苯基丙酰胺     

利伐沙班中间体的合成

4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与氯甲酸苄酯发生取代反应制得N-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基甲酸苄酯,后者与(S)-N-[(2-乙酰氧基-3-氯)丙基]乙酰胺经缩合制得(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-乙酰胺甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经酸性水解即可制得合成利伐沙班的重要中间体(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,总收率约35％.