海洋真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03化学成分研究

目的 对海洋真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03的发酵液中化学成分进行分离鉴定,并测定其生物活性。 方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术进行分离纯化,运用各种波谱方法对分离所得化合物进行结构鉴定,并测定化合物乙酰胆碱酯酶和α-糖苷酶抑制活性。结果 分离鉴定了9个化合物,经鉴定为phomaligol A1（1）、5-（乙酰氧基甲基）呋喃-3-酸（2）、 phomapyrone C（3）、4-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮（4）、penicillivinacine（5）、22(E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol（6）、lucidal（7）、dankasterone A（8）、bis-(2-methylheptyl)-phthalate（9）,其中化合物4为新天然产物。化合物5、6、7和9具有较弱的乙酰胆碱酯酶抑制的活性,化合物5具有强于阳性药阿卡波糖的α-糖苷酶抑制活性,8和9的α-糖苷酶抑制活性与阳性药相当。结论 化合物1~9均为首次从海洋曲霉属真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03中分离得到,部分化合物具有乙酰胆碱酯酶和α-糖苷酶的抑制活性。     

红树林耐酸真菌OUCMDZ-4736次生代谢产物研究

目的 探究红树林耐酸真菌OUCMDZ-4736的次生代谢产物及其抗甲型流感病毒H1N1活性。方法 菌株在pH 2.5条件下规模发酵,通过现代色谱学方法（硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备以及制备型HPLC）对发酵产物进行分离,运用现代波谱学技术（紫外、质谱、核磁共振等）鉴定分离获得的化合物结构,采用MTT法评价化合物的抗流感病毒H1N1的活性。 结果 从红树林根部泥土样品来源的真菌OUCMDZ-4736中分离鉴定了10个化合物：asterric acid（1）、questinol（2）、parietinic acid（3）、endocrocin（4）、isorhodoptilometrin（5）、sulochrin（6）、monochlorsulochrin（7）、dihydrogeodin（8）、yicathin C（9）、2, 5-dimethyl-6, 8-dihydroxy-chromone（10）。活性评价结果首次报道化合物1、3、4和7显示有弱的抗甲型流感病毒H1N1活性。结论 红树林耐酸真菌OUCMDZ-4736在酸性调节下能代谢产生具有抗甲型流感H1N1病毒活性的化合物。     

来源于深海链霉菌Streptomyces sp. OUCMDZ-4112的吡咯生物碱

目的: 分离鉴定深海来源放线菌Streptomyces sp. OUCMDZ-4112的活性天然产物。方法：采用硅胶色谱,凝胶色谱及高效液相色谱(HPLC)等常规分离纯化手段对菌株的天然产物进行分离、纯化;运用核磁共振、CD、紫外、红外和旋光等方法鉴定所得化合物的结构;采用MTT法和CCK-8法评价化合物的细胞毒活性、对硝基苯基-α-吡喃葡萄糖苷(PNPG)法评价化合物的α-糖苷酶抑制活性。结果：从深海沉积物来源的链霉菌OUCMDZ-4112的发酵产物中分离鉴定了2个新的吡咯生物碱：S(+)-2-甲氧基-4-氧亚基-4-(2-吡咯基)丁酰胺(1)和R(–)-2-甲氧基-4-氧亚基-4-(2-吡咯基)丁酰胺(2)、以及2个已知的灵菌红素(PGs)：streptoriubin B (3) 和undecylprodigiosin (4)。化合物3和4对K562肿瘤细胞株具有强细胞毒活性,IC₅₀分别为0.60 μmol/L和0.01 μmol/L(阿霉素的 IC₅₀ 为0.43 μmol/L);同时外消旋1/2和化合物3、4具有α-糖苷酶抑制活性,IC₅₀值分别为2.61、0.082和0.92 mmol/L(阿卡波糖的IC₅₀为1.12 mmol/L)。结论：本文首次报道了PGs类化合物 3和 4的α-糖苷酶抑制活性;作为中间产物,新化合物1和 2的分离鉴定,证明了文献中PGs的生合成途径。     

盐碱地真菌棘孢曲霉Aspergillus aculeatus的化学成分研究△﹡

目的 对一株具有抗肿瘤活性的滨州盐碱地真菌棘孢曲霉Aspergillus aculeatus的活性次级代谢产物进行研究。方法 采用硅胶柱层析、LH-20凝胶色谱和半制备高效液相色谱分离纯化代谢产物,通过理化性质、波谱手段结合X-ray单晶衍射技术鉴定化合物,采用MTT法测试所得化合物对肿瘤细胞A549的增殖抑制活性。结果 从棘孢曲霉Aspergillus aculeatus中分离得到8个化合物(1～8),分别鉴定为5-Hydroxymethyl-2-furoic acid (1)、Isorhodoptilometrin (2)、Secalonic acid F (3)、Emodin (4)、Protocatechuic acid (5)、Altechromones B (6)、Cyclo (L-Tyr-L-Leu) (7)和Cyclo (L-Phe-L-Ala) (8)。化合物3对A549细胞具有一定的增殖抑制活性,其IC50值为14.9 μM。结论 首次研究了来源于盐碱地真菌棘孢曲霉Aspergillus aculeatus的活性次级代谢产物,并首次报道secalonic acid F对A549肿瘤细胞增殖抑制活性。     

耐酸青霉菌Penicillium purpurogenum OUCMDZ-019的次级代谢产物研究

目的 对耐酸产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物进行化学成分和生物活性研究,发现潜力结构资源。方法 对菌株进行规模发酵得到粗提物,利用常压柱层析、凝胶分子筛以及半制备高效液相等方法进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法(核磁共振1D NMR、2D NMR、圆二色谱ECD、旋光等)对化合物进行结构鉴定,并评价其抗病毒生物活性。结果 分离鉴定得到4个单体化合物,(-)-Mitorubrinol (1)、6″-Hydroxy-(R)-mitorubrinic acid (2)、(-)-Mitorubrinic acid (3)、Purpurquinone D (4)。结论 从耐酸真菌产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物中分离鉴定得到了化合物1~4,均属于嗜氮酮类化合物,研究获得规模量产化合物3,为后续药物的结构衍生打下基础。     

深海曲霉属真菌Aspergillus insulicola的化学成分研究

目的 对深海沉积物来源真菌Aspergillus insulicola中的化学成分进行研究。方法 采用正反向硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对其大米发酵产物进行分离提纯；通过质谱、核磁共振等波谱学方法并结合文献数据鉴定其结构。结果 从海洋真菌A. insulicola大米发酵产物的乙酸乙酯提取物中共分离鉴定了9个化合物,其结构分别为：aspermicrone C(1)、aspermicrone B(2)、epicolactone(3)、F14945-C(4)、6,7-dihydroxy-5-methoxy-4-methylisobenzofuran-1(3H)-one(5)、5,6-dihydroxy-7- methoxy-4-methylisobenzo- furan-1(3H)-one(6)、3-methoxyepicoccone(7)、3,4-dihydroxyphenylacetic acid methyl ester(8)和glycerol-1- monooleate(9)。结论 化合物5为新的天然产物,其余化合物均为已知化合物。生物活性测试结果显示化合物1和2对火龙果黑斑病菌有一定的抑制作用。     

南海柳珊瑚来源真菌Aspergillus hiratsukae SCSIO 7S2001的次生代谢产物及活性研究

目的 对一株采自南海柳珊瑚来源曲霉属真菌Aspergillus hiratsukae SCSIO 7S2001进行次级代谢产物及活性研究。方法 通过条件优化对菌株进行大规模发酵，采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶、半制备高效液相等色谱学方法对其大米发酵产物进行分离纯化，利用NMR、MS等波谱学技术，结合其理化性质及文献数据对比进行化合物的结构鉴定，并对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO 7S2001中分离鉴定9个单体化合物cristatumin F (1)，，neoechinulin B (2），，cyclo (Trp-Ana) (3)，，cyclo (D-Trp-L-Pro) (4)，，cyclo (D-Pro-D-Phe) (5)，，Phomoindene A(6)，，β-adenosine (7), ，E-6-hydroxy-3-(4-hydroxybenzylidene)-benzo[b]furan-2-one(8a8)，Z-6-hydroxy-3-(4-hydroxybenzylid-ene)-benzo[b]furan-2-one(8b9)，并对化合物进行抗菌活性、DPPH自由基清除活性以及乙酰胆碱酯酶抑制活性的测定。化合物1-89均为首次从该菌株中分离得到，化合物8和9为首次从海洋真菌中分离得到的新天然产物。所有化合物均无抗菌活性，化合物6表现出显著的DPPH自由基清除活性，其IC50为8.50 μM，几乎与阳性对照相当(阳性对照IC50=5.58 μM)。化合物1和2表现出微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性，在浓度为50 μg. /mL-1下，抑制率分别为16.44%和19.75%。     

一株红树内生真菌Phomopsis sp. MGF222次级代谢产物及其活性研究

目的 研究一株红树植物木果楝（Xylocarpus granatum Koenig）来源内生真菌Phomopsis sp. MGF222的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备HPLC等色谱分离方法，对该菌发酵产物的乙酸乙酯浸膏的次级代谢产物进行分离纯化；综合利用NMR、MS等波谱解析方法以及与文献数据对照，鉴定化合物的结构；并对化合物进行抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性评价。结果 从内生真菌Phomopsis sp. MGF222中分离鉴定9个化合物(1~9)，结构分别为12-epicitreoisocoumarinol (1)，5-hydroxy-7methoxy-4methylphthalide (2)，5-hydroxy-7-methoxy-4,6-dimethylphthalide (3)，(2-(2"-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone (4)，tyrosol (5)，2-hydroxy-benzaldehyde (6)，5-hydroxymethyl-pyrrole-2-carbaldehyde (7)，(2S,2"R,3R,4E,8E,3"E)-2-(2"-hydroxy-3"-octadecenoylamino)-9-methyl-4,8-octadecadiene-l,3-diol (8)，(22E,24S)-5,8-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,9(11),22-trien-3-ol (9)；其中化合物9对白色念珠菌Canidia albicans显示抗菌活性；化合物2, 5和8具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 发现1个具有抗菌活性和3个具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，具有重要的研究和应用价值。     

南海深海沉积环境来源真菌Aspergillus flavus SCSIO F025的次生代谢产物及活性研究

目的 对采集自南海中部1781 m沉积环境的1株曲霉属真菌Aspergillus flavus SCSIO F025进行次生代谢产物及活性研究。方法 通过优化培养条件对菌株进行规模发酵,发酵产物采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20、HPLC等色谱学方法进行化学分离,利用NMR、MS等波谱学技术并结合文献进行化合物的结构鉴定,应用纸片扩散法及DPPH自由基清除法对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO F025中分离鉴定5个单体化合物：penicillivinacine(1),arthrographol(2),dehydroxypaxilline(3),ditryptophenaline(4),kojic acid(5)。其中化合物1和2为首次从黄曲霉中分离得到。化合物1对溶藻弧菌和藤黄微球菌有弱的抑制活性,化合物2表现出显著抗氧化及溶藻弧菌和藤黄微球菌抑制活性,化合物3对溶藻弧菌和肺炎克雷伯杆菌有抑制活性。     

红树林内生真菌多样性及其次级代谢产物GH-9-1抗肺癌活性的研究

摘 要：目的 分析湛江观海长廊红树林内生真菌多样性,筛选具有抗肺癌活性的内生真菌次级代谢产物,对其中1株内生真菌Penicillium sp. GH-9发酵产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸（GH-9-1）进行抗肺癌活性研究。方法 利用微生物培养和发酵技术对红树林内生真菌进行分离纯化及液体发酵,通过16S rRNA基因序列构建系统发育树分析红树林内生真菌多样性,利用高效液相色谱（HPLC）检测技术对其次级代谢产物进行特征峰追踪分离,根据核磁共振数据鉴定化合物结构,采用CCK-8法、流式细胞术、Western blot技术评价单体化合物的体外抗肺癌活性。结果 从湛江市观海长廊采集6种红树林植物组织标本及红树林根部土壤标本,共分离得到130株内生真菌,从真菌Penicillium sp. GH-9的发酵产物中获得其主要特征性代谢产物4-甲基-3-甲氧基-2,4-戊二烯酸（GH-9-1）。化合物GH-9-1可抑制非小细胞肺癌细胞A549和H460细胞生长增殖,并可诱导A549和H460细胞发生凋亡和细胞周期阻滞。结论 湛江市观海长廊红树林内生真菌具有丰富的多样性,从其中1株内生真菌Penicillium sp. GH-9的次级代谢产物分离得到的GH-9-1具有显著的抗肺癌活性。