治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的5种抗菌药物的应用评价

介绍5种治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的药物在临床上的使用特色,应结合各药物特点作个体化选药与给药方案制定,这对MRSA感染治疗的安全性、有效性至关重要。     

中枢神经系统耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗方案选择

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺是临床常用的治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的抗菌药物,由于其不同的药代动力学及不良反应特点导致其在临床应用中的侧重点各有不同。由于血脑屏障的存在,中枢神经系统感染尤其是MRSA感染的治疗尤为困难。该研究从药代动力学方面分析了替考拉宁在中枢神经系统感染中的应用以及从药物疗效、药物经济学及药物不良反应三个方面比较了万古霉素脑室给药和利奈唑胺外周静脉给药对于中枢神经系统MRSA感染的优劣,为临床颅内感染治疗方案的选择提供借鉴意义。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的药物治疗进展

近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染问题日益严重,因其耐药性高、病死率高已成为医院感染的重要致病菌。本文旨在对目前临床上各种抗 MRSA 治疗药物的作用机制、药动学特点以及不良反应进行分析比较,为临床治疗药物选择提供参考。     

基于指南评估我院治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的抗菌药物应用

目的:调查我院治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的抗菌药物使用情况,分析导致抗感染失败的原因。方法:收集2011年在我院进行抗MRSA感染治疗的患者资料,在美国感染性疾病学会2011年发布的《耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的循证治疗指南》以及我国《耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识》的基础上,从患者的基本情况、感染部位、药敏数据与选用的抗感染药物的品种、剂量、疗程等方面对治疗效果进行评价。结果:我院MRSA感染的治疗方案与指南的推荐基本相符,但仍存在选药不当与用药剂量过小的问题。结论:应充分发挥临床药师的作用,为抗MRSA感染提供服务,提高MRSA感染的治愈率。     

儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎合并败血症1例药学监护

目的:为儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎药物治疗提供参考。方法:临床药师参与临床会诊,在药学监护进程中为其制定个体化给药方案。结果:临床药师通过儿童MRSA肺炎的药学监护,帮助临床优化治疗方案,合理选用抗菌药物,使其感染得到了控制。结论:临床药师参与临床会诊,在药学监护中为其制定个体化给药方案是有益的,提高了MRSA肺炎合并败血症患儿的治愈率。     

应用蒙特卡洛模拟优化重症感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的万古霉素给药方案

摘要：目的:优化重症感染患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的万古霉素给药方案。方法:收集某院2017年1月～2018年9月重症监护病房（ICU）中MRSA对万古霉素的耐药监测报告,对不同剂量万古霉素的给药方案进行蒙特卡洛模拟,计算不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效,优化出最佳给药方案。结果:对于老年患者,万古霉素治疗MRSA肺部感染和腹腔感染推荐的给药方案均为2 500 mg·d-1,治疗血流感染和混合感染推荐的给药方案均为2000 mg·d-1;对于成年患者,万古霉素治疗MRSA肺部感染和血流感染推荐的给药方案均为2 500 mg·d-1,治疗腹腔感染和混合感染推荐的给药方案均为3 000 mg·d-1。结论:ICU中MRSA感染时,可根据患者不同感染部位和不同年龄人群进行经验性治疗,目标治疗除了根据最低抑菌浓度（MIC）外,也可结合不同感染部位和人群来调整给药方案,进行个体化治疗。     

微生物源抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌天然产物的研究进展

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是目前临床上感染严重的耐药性细菌之一，给人类健康造成了巨大威胁。万古霉素为目前治疗MRSA感染的最后一道防线，但耐万古霉素金黄色葡萄球的出现使对治MRSA新型药物的开发迫在眉睫。微生物是巨大的天然化合物宝库，曾为现代抗生素工业提供了多数主力抗生素。新近研究表明，微生物源天然产物有着良好的对治MRSA的生物活性，有些已经被开发为临床治疗MRSA感染的一线药物。本文从MRSA耐药机理，新型MRSA治疗药物研究的意义，到目前常用治疗MRSA的药物，尤其针对来源于微生物拮抗MRSA的天然产物研究进行了综述，并对未来发展趋势进行了展望。     

耐甲氧西林金葡菌感染的免疫治疗开发

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染致病率和致死率不断上升,特别是万古霉素耐药金葡菌的出现,对人类健康构成了极大的威胁。尽管新型抗MRSA小分子化学药物的上市,对控制MRSA感染起到了重要的作用,但多个处于不同临床研究阶段的免疫治疗药物展现了独特的抗MRSA感染效果。本文简要综述针对MRSA感染的主动免疫和被动免疫治疗药物开发进展。     

替考拉宁在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染性心内膜炎的应用评价

目的：评价替考拉宁在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致感染性心内膜炎的应用。方法：通过比较2014-2015年国内外相关指南、共识及《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》对MRSA所致感染性心内膜炎的推荐方案,提出有争议的问题：替考拉宁是否适用于治疗MRSA所致感染性心内膜炎？通过查询国内外文献,从循证医学证据、替考拉宁在心脏赘生物的分布、给药方案、治疗药物浓度监测等4个方面进行评价。结果：替考拉宁治疗MRSA所致感染性心内膜炎的循证医学证据还很少,有限的证据表明,替考拉宁常规剂量治疗感染性心内膜炎时,出现更高的失败率。定量放射自显影术显示,替考拉宁只分布在心脏赘生物的外围。替考拉宁用于治疗严重感染时,需要优化给药方案,并进行血药浓度监测。目前替考拉宁的治疗药物浓度监测还未广泛开展,不利于替考拉宁用于严重感染的治疗。结论：不推荐替考拉宁用于治疗MRSA所致的感染性心内膜炎。     

抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗的研究进展

耐甲氧西林金黄包葡萄球菌(MRSA)是医院感染常见的致病菌,近年来医院的检出率逐渐升高,耐药程度日趋加重,已成为当今感染医学的一个亟待解决的难题。随着抗菌药物的不断开发利用,新思路及新技术在感染医学当中的应用,将开辟治疗MRSA感染的新途径。本文从不同角度介绍MRSA抗菌药物的研发、免疫治疗及RNA干扰技术在抗MRSA感染治疗中的进展。     

Elicitors which induce the accumulation ofp-coumaroylamino acids inEphedra distachya cultures

Threep-coumaroylamino acids (p-CAAs) were isolated from the yeast-elicitedEphedra distachya cultures by consecutive purification using XAD-2, silicagel and RP-HPLC. Retention times on HPLC as well as their UV, IR, NMR and MS spectral data indicated that the yeast-inducedp-CAAs werep-coumaroyl-D-valine,p-coumaroyl-D-serine andp-coumaroyl-D-threonine, respectively. The structures ofp-CAAs were confirmed by the comparison of their physico-chemical properties with those of synthetic ones. They were isolated and identified for the first time from natural products and supposed to be accumulated as phytoalexins ofEphedra.     

栝楼不同药用部位质量控制的研究进展

瓜蒌子、瓜蒌皮、瓜蒌、天花粉来源于栝楼的不同药用部位,4味药材均为常用的大宗药材,现行版《中国药典》对其制定的质量标准过于简单,无法科学合理地控制其质量。本文对瓜蒌子、瓜蒌皮、瓜蒌、天花粉安全性和有效组分的研究进行综述,明确了相关研究存在的问题并针对问题提出建议,为科学全面的药材及饮片标准的制定提供参考依据。     

中药大血藤的酚性化合物

目的对中药大血藤干燥藤茎的化学成分进行研究。方法采用现代色谱技术分离化合物，运用现代波谱技术(IR，MS，¹H NMR，¹³C NMR，²DNMR)对所得化合物的结构进行鉴定。结果从大血藤的藤茎中分得10个酚类化合物，分别鉴定为1-O-(香草酸)-6-(3″,5″-二-O-甲基-没食子酰基)-β-D-葡糖苷(I)、(-)-表儿茶素(II)、阿魏酸-对羟基苯乙醇酯(III)、3-O-咖啡酰奎宁酸(IV)、3-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(V)、罗布麻宁(VI)、香草酸(VII)、原儿茶酸(VIII)、3,4-二羟基-苯乙醇(IX)、4-羟基-苯乙醇(X)。结论化合物I为新化合物，化合物III～VI和VIII～X为首次从该植物中分得。     

Difference of ITS sequences of Akebia plants growing in various parts of Japan

The stem of the Akebia plant, “Mokutsu”, is a crude diuretic and antiphlogistic drug. Japanese products prepared from wild Akebia plants cover most of the Mokutsu market. Two Akebia plants, Akebia quinata Decaisne (Aq) and A. trifoliata Koidzumi (At) of Lardizabalaceae, are standardized as Mokutsu in Japanese pharmacopoeia. These two Akebia plants along with A. × pentaphylla Makino (Ap), which is considered a hybrid with the morphology of Aq and At, can be distinguished by DNA sequence analysis of internal transcribed spacers 1 and 2 (ITS) of nuclear ribosome DNA. Here, we report the results of molecular genetic analysis of Akebia plants grown in various wild habitats in Japan. We found that each of three Akebia plants could be distinguished in terms of their locality according to their nucleotide sequence in ITS, specifically at positions 91, 128, 133, 134, and 221. Plants with a comparable habitat had similar nucleotide sequences at these five points. We also found Aq with ITS and nucleotide deletion at position 86 that was distributed only around Awajishima in Shikoku (A), Harimanada (B), and Kinki (C), including the chief production center of Akebia Caulis. The results of these ITS sequences enabled discrimination of plants originating from Akebia Caulis.     

Elicitor-induced phenylalanine-ammonia lyase,cinnamic acid 4-hydroxylase andp-coumaroyl transferase activity inEphedra distachya cultures

Ephedra distachya cultures have been known to accumulatep-coumaroylamino acids by elicitor treatment. Based on their chemical structures, the biosynthetic pathway ofp-coumaroylamino acids was postulated and phenylalanine ammonia-lyase (PAL), cinnamic acid 4-hydroxylase (4-CH) andp-coumaroyl CoA: D-Alap-coumaroyltransferase (p-CT) were supposed to be involved in the pathway. The time course inductions of these enzymes were investigated after treatment of yeast extract, yeast-derived mannan glycopeptide and D-Ala. They, were detectable at only 4 hours and reached to their maximum level at 9 hours after onset of elicitor treatment. The activities of PAL and 4-CH were almost disappeared within 24 hours, however, that ofp-CT was remained up to 48 hours irrespective of the kind of elicitors.p-CT showed substrate specificity to D-Ala at crude enzyme extract level.     

Biochemical and ultrastructural alterations caused by newly synthesized 1,2,4-triazole[1,5a]pyrimidine derivatives against Phytomonas staheli (Trypanosomatidae)

Six compounds, all newly synthesized triazole-pyrimidine derivatives that proved inhibitory of in vitro growth of epimastigotes in Trypanosoma cruzi and of promastigotes of Leishmania donovani and Phytomonas staheli, were studied to investigate their toxic effects. As a biological model, the plant trypanosome P. staheli, which causes sudden wilt in the oil palm and Hartrot in the coconut palm, was used. The six compounds markedly inhibited macromolecule synthesis (nucleic acids and proteins) by the parasite. The cells treated with these compounds present severe damage in their ultrastructure-intense vacuolization, and appearance of lysosomes as well as other residual bodies. The mitochondrial section appeared larger in size, with a swollen matrix. In addition, these compounds changed the excretion of end metabolites, primarily affecting ethanol and acetate excretion, possibly by directly influencing certain enzymes (alcohol dehydrogenase and acetate synthetase) or their synthesis.     

败酱草及其有效成分抗结直肠癌药理作用机制研究进展

败酱草来源于败酱科草本植物黄花败酱Patrinia scabiosaefolia和白花败酱P.villosa的带根全草,其乙醇提取物在动物体内外实验中均表现出明显的抗结直肠癌作用,抗肿瘤的主要活性成分为黄酮类和皂苷类。败酱草抗结直肠癌药理作用机制主要是抑制结直肠癌细胞增殖并诱导其凋亡,抑制肿瘤血管生成,调控相关蛋白表达,调节信号传导通路,逆转结直肠癌细胞耐药及调节机体免疫功能。对败酱草及其有效成分抗结直肠癌的药理作用机制进行综述,以期为抗结直肠癌新药研发提供参考。     

1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物1H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数Ki。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的Ki达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。     

西洋参茎叶总皂苷氧化裂解产物中的新侧链环合型达玛烷型三萜

为了研究西洋参茎叶总皂苷氧化碱解产物的组成，对加拿大产西洋参茎叶总皂苷进行氧化碱解后，其产物通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶等方法进行分离纯化得到2个化合物。根据化合物的理化性质和光谱数据，鉴定其结构为：(12R,20S,24R)-20,24;12,24-diepoxy-24-deisopropyl-dammarane-3β-ol (1)和(20S,24R)-20,24-epoxydammarane-3β,12β,25-triol (2)。化合物1，2均为首次从西洋参茎叶总皂苷碱解产物中分离得到侧链环合的达玛烷型三萜，其中化合物1为新化合物。     

甘草配伍大戟的体外肝毒性研究

目的 研究甘草和大戟配伍的体外肝毒性。方法 采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果 大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草-大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草-大戟合煎液细胞毒性减小。结论 甘草和大戟配伍导致大戟的体外肝毒性减小。