阿立哌唑口崩片的制备与质量评价

摘 要 目的：制备阿立哌唑口崩片,通过析因试验设计考察处方并评价其质量。方法: 本研究以原料药粒径（X₁,D90/um）、填充剂配比（X₂,%）、崩解剂用量（X₃,%）作为影响因素,以片剂硬度（Y₁,N）、崩解时限（Y₂,s）、药物溶出度（Y₃,%）作为评价指标,利用析因试验设计考察对阿立哌唑口崩片质量影响较为显著的处方因素,并最终确定最优处方;比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出行为,并通过加速试验考察产品的稳定性。结果:通过析因方差分析结果显示：填充剂配比对片剂硬度影响较为显著（P<0.05）;崩解剂用量和填充剂用量配比对崩解时间具有显著影响（P<0.05）;原料药粒径对药物溶出度具有显著影响（P<0.05）。最终确定阿立哌唑口崩片的最优处方组成为：阿立哌唑原料药粒径D90控制在20~40 μm之间,填充剂甘露醇与微晶纤维素比例为2.5:1、崩解剂占片重5.0%,制备的片剂硬度高、崩解时限较短、药物溶出较快。与参比制剂的溶出相似,通过加速试验考察,有关物质无显著增加,质量符合要求。结论:阿立哌唑口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量可控。     

D-最优混料试验设计法优化阿德福韦酯片处方

摘 要 目的：优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度。方法: 以填充剂用量（X1,%）、崩解剂用量（X2,%）和黏合剂用量（X3,%）为影响因素,以脆碎度（Y1,%）、崩解时限（Y2,min）、阿德福韦酯30 min溶出度（Y3,%）为评价指标,采用D 最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性。结果: 阿德福韦酯片的最优处方组成为：填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高。阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50。影响因素试验结果要求本品应防潮保存。结论: 通过D 最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求。     

奥氮平口溶膜的制备与质量评价

摘 要 目的：制备奥氮平口溶膜处方并评价其质量。方法: 采用溶剂浇铸法制备奥氮平口溶膜,分别以羟丙甲基纤维素（HPMC）和聚乙二醇400（PEG400）用量作为考察因素,以口溶膜的拉伸强度、延展率、10 min药物溶出度作为评价指标,通过Box Behnken效应面法优化了奥氮平口溶膜的处方;评价口溶膜的拉伸强度、延展率、耐折度、崩解时限和药物溶出度,并与市售奥氮平口崩片进行体外溶出度对比研究。结果:当HPMC和PEG400用量分别为11.0%和2.3%,制得的奥氮平口溶膜成膜性能较强,具有较高的硬度和柔韧性,50 s内可迅速溶解,药物溶出速度较快,与市售奥氮平口崩片体外溶出相似。结论:奥氮平口溶膜处方设计合理,工艺可行,质量稳定可控,值得进一步开发研究。     

Box-Behnken效应面法优化塞来昔布微粉化工艺

目的 采用气流粉碎技术进行塞来昔布微粉化试验研究,并对其体外溶出度进行考察。方法 通过对微粉化工艺参数优化,以粉碎压力(X₁,psi)、进料压力(X₂,psi)为考察对象,以D50(Y₁,μm)、D90(Y₂,μm)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化微粉化工艺参数,采用Malvern粒度仪测定微粉化塞来昔布的粒径分布,扫描电镜考察其形态;并比较微粉化塞来昔布、参比制剂(西乐葆)和原料药的溶出速率和溶出量。结果 微粉化塞来昔布粒径D₅₀为1.07 μm,D90为3.71 μm,扫描电镜显示微乳粒径均一,制备的微粉化塞来昔布的体外累积溶出度明显高于原料药。结论 塞来昔布微粉化工艺采用Box-Behnken实验设计法优化简单、可行。     

格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价

目的 制备格列齐特片,进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响,进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片,考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中,自制片与参比制剂体外溶出一致。     

缬沙坦片的制备工艺及质量一致性评价研究

目的 开发缬沙坦仿制片,并对其进行体外质量一致性评价。方法 以缬沙坦原研制剂（80 mg）为对照药品,单因素实验考察影响缬沙坦溶出度的处方因素及制备工艺参数,从而确定最佳处方和制备工艺,并测定自制片和原研药在4种溶出介质的溶出过程,采用相似因子（f₂）法对两者的溶解曲线进行相似性评价。结果 3批缬沙坦仿制药在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中15 min内溶出85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 以溶出度为主要考察指标,通过单因素实验开发的缬沙坦片仿制药与原研药体外溶出具有一致性,质量符合要求。     

厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究

目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂,通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响,确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片,在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性,通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定,黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响,包衣增重2%~3%,3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。     

枸橼酸他莫昔芬片的制备及质量评价

目的 探索枸橼酸他莫昔芬片的处方和制备工艺,并对其进行质量评价。方法 通过考察填充剂比例、黏合剂浓度、崩解剂用量、润滑剂用量、颗粒大小和水分含量等,筛选最优处方比例及制备工艺。制备若干批枸橼酸他莫昔芬片（1 000片/批）,对颗粒休止角、药物晶型、片质量差异、硬度、崩解时限、含量等进行质量评价;同时,建立多条溶出曲线利用相似因子法评价自制片与参比制剂的相似性。结果 选用本处方和工艺条件制备的枸橼酸他莫昔芬片质量符合中国药典2015年版中的相关质量要求;4种溶出介质中溶出曲线的相似因子f₂值均>50。结论 枸橼酸他莫昔芬自制片与参比制剂具有体外溶出一致性。     

青蒿琥酯干混悬剂的处方筛选及质量考察

摘 要 目的： 筛选青蒿琥酯干混悬剂的最佳处方,并对其质量进行考察。方法: 以沉降体积比、再分散性以及干燥失重等为考察指标,分别采用单因素和正交试验考察填充剂、助悬剂、黏合剂和崩解剂的种类和用量,优选出最佳处方。采用HPLC法测定制剂中主药的含量,考察不同转速及溶出介质对其溶出行为的影响,并考察制剂在温度为（30 ± 2）℃、相对湿度为（75 ± 5）%条件下放置4个月的稳定性。结果: 青蒿琥酯干混悬剂的最佳处方为：以蔗糖作为填充剂,15%微晶纤维素为崩解剂,8%黄原胶和12%羧甲基纤维素钠为助悬剂,浓度为6%的聚乙烯吡咯烷酮K30醇溶液（50%乙醇）为粘合剂。采用优化的处方制备4批样品,其标示含量均大于95%,沉降体积比均高于0.9,20 min时的溶出度均在80%以上,样品放置4个月后各项检测指标均符合要求,且无显著性变化。结论:所筛选的青蒿琥酯干混悬剂处方工艺简单、重复性好、稳定可控。     

米氮平口崩片的制备及初步稳定性考察

目的：采用正交试验筛选米氮平口崩片的处方,并进行初步稳定性考察。方法：以甘露醇（ A）、微晶纤维素（ B）、低取代羟丙基纤维素（ C）及交联聚乙烯吡咯烷酮（ D）用量为考察因素,以崩解时间、溶出度为评价指标进行正交试验,并采用相似因子（ f2）对自制片剂和原研制剂在溶出介质中的累积溶出度进行比较。通过高温,高湿,光照试验初步考察制剂稳定性。结果：A、B、C、D用量分别为70,20,2.5,10 mg时,制备的片剂外观光洁,崩解较快,溶出度高。自制片剂和原研制剂在溶出介质中的累积释放度f2为63.38。影响因素试验结果表明本品应防潮,避光保存。结论：米氮平口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量稳定。     

头孢克肟掩味口腔崩解片的研制与质量评价

目的 将头孢克肟包合于β-环糊精（HP-β-CD）中掩盖其不良气味,采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出,提高生物利用度。方法 以物理混合法及研磨法,制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物,HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度,结合口味测试,筛选包合物的制备方法及比例;采用Box-Behnken设计（BBD）以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片（简称自制片）的处方;通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证;考察自制片、参比制剂（头孢克肟片）在Beagle犬中的药动学;考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时,矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为：含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好,崩解速度快,硬度为（52.37±0.51） N、机械强度良好;含量＞98.93%;不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性,且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%;自制片的达峰浓度（C_max）为3.158 mg·L^-1,参比制剂C_max为2.982 mg·L^-1;自制片的达峰时间（t_max）为2.5 h,参比制剂t_max为2.667 h;在6.0、8.0、10.0 h,自制片的血药浓度较参比制剂显著升高（P＜0.05）。在储存过程中,自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效,同时稳定性良好。     

盐酸阿夫唑嗪口崩片的制备及体外溶出度影响因素考察

目的制备盐酸阿夫唑嗪口崩片,考察其体外溶出特性,并对影响其体外溶出度的因素进行考察。方法采用正交试验设计方案,以体外溶出度为考察指标,对盐酸阿夫唑嗪口崩片进行处方筛选,最后考察可能影响体外溶出度和崩解时限的因素。结果按优化处方制备的口崩片体外溶出度较好,崩解较快。结论制备的口崩片溶出度好,影响体外溶出度的主要因素为PVPP用量、PVP浓度及压力。     

双氯芬酸钾分散片的研制及体外溶出度测定

目的 研制双氯芬酸钾分散片并考察其体外溶出特性。方法 对处方中粘合剂、填充剂、崩解剂及其用量进行筛选，比较分散片及普通片的溶出度。结果 以10％聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为粘合剂，微晶纤维素和乳糖为填充剂，10％速崩王为崩解剂，采用内外加法制得的双氯芬酸钾分散片，在1min内完全崩解。结论 采用优化处方制备的双氯芬酸钾分散片的体外溶出特性优于普通片。     

盐酸舍曲林片与原研制剂溶出一致性及药典方法合理性的研究

目的 考察8厂家盐酸舍曲林片与原研制剂溶出行为的一致性,探讨中国药典方法的可行性。方法 分别以0.1 mol·L^-1盐酸（pH=1.2）、乙酸盐缓冲液（pH=4.5）、磷酸盐缓冲液（pH=6.8）和水为溶出介质,选用中国药典溶出度色谱条件考察溶出曲线,采用相似因子法评价8厂家产品在各介质中与原研制剂溶出行为的相似性。结果 8厂家的仿制药与原研制剂在不同介质中溶出曲线差异较大,说明各企业的处方工艺差异较大;在pH=4.5介质、75 r·min^-1条件下原研和各厂制剂溶出量在15 min内均>85%。结论 通过不同介质溶出曲线的比较和f₂的计算,仿制药与原研制剂存在较大差异,建议企业改进工艺。同时中国药典的溶出条件有待商榷,建议国家药典委员会参考国外药典标准,修改转速或限度。     

银黄口腔崩解片的制备工艺研究及体外评价

目的:优选银黄口腔崩解片的处方和制备工艺。方法:采用单因素考察和星点设计-效应面法,以崩解时限为主要评价指标,优选最佳制备工艺和处方;采用体外溶出度实验考察制备的口崩片与普通片剂的溶出度差异。结果:经效应面法筛选出了最佳处方组合,以优选出的处方,制备3批银黄口崩片,片面光洁圆整、均匀无斑点,口感良好,片重差异在±5%以内,硬度在40N左右,体外崩解时间为(29±0.3)s,口腔内崩解时间为(28±0.5)s。体外溶出度实验表明,所制备的口崩片在15 min内累积溶出达到80%以上,30 min累积溶出达90%以上,明显优于普通片剂。结论:制备的银黄口腔崩解片达到设计要求,硬度适中,崩解迅速,口感良好,服用方便,工艺简单易行。     

黄花倒水莲口腔速崩片的制备及体外溶出行为考察

目的:制备黄花倒水莲口腔速崩片并考察其体外溶出行为。方法:采用粉末直接压片制备速崩片。以崩解时限为评价指标,通过单因素及正交试验对处方中填充剂甘露醇与崩解剂微晶纤维素用量比、药材浸膏加入量、润滑剂硬脂酸镁加入量等影响因素进行考察。通过体外溶出度试验(以水为溶出介质,桨法)对优化后处方所制速崩片的溶出效果(以远志皂苷元为对照品)进行评价。结果:最优处方为药材浸膏加入量15%、甘露醇与微晶纤维素用量比1.5∶1、硬脂酸镁加入量1.0%;所制片剂崩解时限为(31±4)s、硬度为(3.4±0.2)kg、脆碎度为(0.23±0.07)%(RSD均小于0.11%,n=3);5 min内总皂苷累积溶出度达到90%以上,溶出参数T_(50)=0.84 min、T+d=1.77 min。结论:制备的黄花倒水莲口腔速崩片在水溶液中可快速崩解和溶出。     

双黄连口腔崩解片的制备及质量检查

目的:探讨双黄连口崩片制备工艺,优化口崩片处方。方法:以黄芩、金银花、连翘提取物为主药制备口崩片,采用单因素试验,考察崩解剂、起泡剂和压力对制备工艺的影响,以外观、崩解时限和黄芩苷、绿原酸、连翘苷的溶出度为指标考察制剂质量。结果:处方中各成分的质量分数分别为黄芩提取物14.7%、金银花提取物15.7%、连翘提取物16.3%、微晶纤维素18.0%、交联聚维酮15.7%、微粉硅胶0.43%、硬脂酸镁0.43%、甘露醇14.6%、无水枸橼酸2.5%、薄荷脑0.29%、碳酸氢钠0.63%、阿斯帕坦0.57%;制备的口崩片为褐色圆形片,崩解时限和溶出度均符合要求。结论:该制备工艺简便、准确,缓释效果理想,可为该制剂进一步研究提供理论依据。     

Box-Behnken效应面法优化磷酸西格列汀片处方设计

目的：筛选磷酸西格列汀片直接压片法的最佳处方。方法：采用Box-Behnken效应面法（BBD）优化磷酸西格列汀片的处方设计,以原料药粒径、MCC占填充剂比例及崩解剂用量为考察因素,以休止角、均匀度、溶出度为评价指标,制备样品作质量考察。结果：最优处方原药粒径100 nm,MCC占填充剂比例为45%,崩解剂用量为2.7%。根据最优处方制备的小试样品,均匀度为（2.53±0.18）%,休止角为（38.9±0.5）°,10 min溶出度为（82.3±2.2）%,与理论值的差距＜10%。3批中试样品,各评价指标与理论值的差距均＜10%,符合质量要求。结论：通过BBD法优化的磷酸西格列汀片处方,具有良好的流动性、混合均匀度,制得片剂具有快速溶出特征。     

基于TPGs表面修饰的雷公藤甲素固体脂质纳米粒的制备与质量评价

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGs）修饰的雷公藤甲素固体脂质纳米粒（TPGs-Tri-SLNs）,并评价其质量。方法 采用热熔乳化-超声法制备TPGs-Tri-SLNs,并以山嵛酸甘油酯浓度（X₁）,大豆磷脂与TPGs比例（X₂）和山嵛酸甘油酯与药物比例（X₃）作为考察因素,以TPGs-Tri-SLNs的粒径分布（Y₁）和药物包封率（Y₂）作为评价指标,通过中心复合设计-效应面法优化TPGs-Tri-SLNs的处方,粒度分析仪测定其粒径分布,透射电镜观察其微观形态,并考察了TPGs-Tri-SLNs的体外药物释放特性。结果 TPGs-Tri-SLNs的最佳处方组成为：山嵛酸甘油酯浓度为10%,大豆磷脂与TPGs比例4：1,山嵛酸甘油酯与药物比例为60：1,按照最优处方制备3批TPGs-Tri-SLNs的平均粒径为（107.8±16.9）nm,包封率为91.4%±1.1%;在透射电镜下可以观察到TPGs-Tri-SLNs呈球型分布,表面光滑;TPGs-Tri-SLNs在前4 h内药物释放较快,后期释药速率较为平稳,24 h药物释放可以达到85%。结论 通过中心复合设计-效应面法优化并得到TPGs-Tri-SLNs的最优处方,处方设计合理,制备工艺简单。     

来氟米特片溶出度方法的改进研究

目的 改进现行来氟米特片溶出度测定方法。方法 通过对溶出介质、转速、取样时间的一系列考察,最终确定采用桨法,以0.5%十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速为75 r·min^-1,经45 min取样,采用高效液相色谱法,在210 nm波长下按外标法以峰面积计算溶出度,并对建立的方法进行了方法学验证。结果 来氟米特浓度在0.6~14.3μg·mL^-1内线性关系良好,Y=72.157X+2.748 6,R²=1,平均回收率为98.7%;采用建立方法测试,同一企业产品溶出度均一性良好,对不同企业产品具有良好的区分力。结论 建立方法革除了药典方法中采用的有机溶剂,方便有效,区分力强,可作为来氟米特片质量控制方法。