抗肿瘤药物的研究 Ⅸ.Sb-71对Ehrlich腹水瘤细胞核分裂的影响

Sb-71用30毫克/公斤1次腹腔注射对小白鼠Ehrlich腹水瘤细胞的有丝核分裂有明显的抑制作用,时间持续达2年小时之久,以给药后6—12小时的作用最显著,各期分裂数普遍的减少,且对静止期细胞也有明显的影响(如染色质凝集和退变细胞增多等)。当以此药同剂量静脉注射时,其作用则明显减弱,仅于给药后1—3小时分裂指数略有下降,至6小时即恢复正常。用Sb-71同剂量作多次的腹腔注射,对瘤细胞的影响更为显著,此时95%以上的瘤细胞体积缩小,胞核凝缩浓染,看不到正常的分裂象,且腹水中瘤细胞浓度和总数也较对照组明显地减少。上述资料足以说明本药对Ehrlich腹水瘤的抑制作用,主要是由于它直接影响瘤细胞分裂繁殖的结果。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.几种药物对Sb-71毒性及疗效的影响

1.皮下注射二巯基丁二酸钠500毫克/公斤,BAL-glucoside 1167毫克/公斤,BAL30毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤,对接受中毒剂量Sb-71的小鼠均有明显的保护作用,使小鼠不发生死亡或减少死亡。2.二巯基丁二酸钠1500毫克/公斤,BAL-glucoside 2000毫克/公斤,BAL 40毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤可分别将Sb-71的急性LD₅₀剂量由40毫克/公斤提高至232,76,68和87毫克/公斤。3.二巯基丁二酸钠,BAL-glucoside和BAL也可对抗Sb-71对Ehrlich腹水瘤的抑制作用;前二者在Sb-71剂量增加时,疗效又可出现。半胱氨酸在500毫克/公斤时可以减少Sb-71的毒性,但对其疗效则无明显影响。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn~(65)渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn~(65)渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn~(65)渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60％不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。 (2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn~(65)的減少。 (3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn65渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn⁶⁵渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn⁶⁵渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60%不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。(2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn⁶⁵的減少。(3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

抗肿瘤药物的研究——ⅪⅩ.几种药物对家兔Brown-Pearce癌的影响

本文介紹16个药物对家兔Brown-Pearce癌实驗治疗的結果。这16个药物是,Thio-TEPA,BCM,HN₂,MBAO,TEM,AT-16,AT-222,AT-290,AT-346,AT-581,3P,合-14,Sb-57,Sb-7l,AC-808和放线菌素K.实驗証明,氮芥类药物AT-581[邻双-(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐]对靜脉接种此肿瘤有明显的抑制效能。以0.7毫克/公斤靜脉注射每天1針共12天,能显著延长肿瘤家兔的平均生存时間,延长率为130%(P<0.001),对肺和肝脏的重量和轉移病灶数也有明显的抑制作用。以1毫克/公斤靜脉注射时,能使肿瘤全部抑制,肺、肝和腎脏的重量比对照組明显下降。其它15个药物的作用不显著。本文对实驗方法及疗效指标等問題也进行了討論。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅴ.一些抗肿瘤药物合并应用的研究

作者对一些抗肿瘤药物的合并应用,做了一些实驗,得到以下的結果:(1)己烯雌酚磷酰胺(F₂₂₀₂)与6-巯基嘌呤(6-MP)的合并应用,增加了药物对小白鼠肉瘤180及大白鼠Jensen肉瘤生长的抑制作用。(2)thiocit能降低氮芥对小白鼠及大白鼠的毒性,但同时也降低了氮芥的抗肿瘤作用。(3)半胱氨酸不能对抗6-巯基嘌呤对小白鼠死亡毒性,但却能保护大白鼠白血細胞不受6-巯基嘌呤的影响。     

防治血吸虫病药物的研究ⅩⅩ. Sb-11,Sb-5及其盐类的短程治疗

Sb-11 与Sb-5 在治疗日本血吸虫病小白鼠及家兔的14天疗程中,疗效均优于吐酒石.本文进行Sb-11,Sb-5及其盐类13种与吐酒石短程疗法的疗效比较.病兔与病犬静脉注射Sb-5每天2次,共3天或7天,在耐受量、心电图及肝功能的试验中,毒性较吐酒石小,疗效较吐酒石稍好.Sb-126是Sb-5的单纳盐,毒性与疗效与Sb-5相似,但可溶于生理盐水中,比较稳定,使用方便.Sb-11无论在家兔或犬的3天或7天疗程中,疗效均不好.     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅲ.利用体外培养吉田腹水肉瘤篩选抗肿瘤药物

本文介紹利用短期体外培养吉田腹水肉瘤細胞进行药物篩选的方法.所用培养基为馬血清平衡盐溶液,每毫升接种細胞数为6—10万,于加入药物后24-48小时进行細胞計数,計算药物对細胞生长的抑制百分率,并以形态观察作为輔助指标. 曾进行5种已知抗肿瘤药的敏感試驗,发現药物的作用强度为:氮芥>氧化氮芥>新恩必恨>丁二醇二甲磺酸酯(myleran)>6-巯基嘌呤.此外,过篩了24种合成药和93种天然药物成分,其中有作用者分別为41.7%和38.7%.将篩选結果与动物瘤体內結果作比較,发現二者间有一定的相关.最后对方法的优缺点进行了討論.     

抗肿瘤药物的研究与治疗新进展

癌症是人类最难对付的顽症之一，我国癌症死亡率在所有疾病中居第2位。近几年来，肿瘤化疗取得了相当的进步，肿瘤患者的生存时间明显延长，特别是对白血病，恶性淋巴瘤等的治疗有了突破性进展，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗还未能达到满意的效果，为此我国医药学领域的专家正在不断的研究新药和寻找新途径。就当前，大规模快速筛选，组合化学，基因工程学等先进技术的出现和应用加速了药物研发进程，抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅪ.Sb-58,Sb-126与 TWSb 的毒性、疗效及锑的分布和排泄

犬肌肉注射Sb-58,Sb-126与TWSb 3药各6针后,局部稍有红肿,对血糖及心电图的影响均不显著.食量都减少,以TWSb 组较严重,而且TWSb 对于心及肝的损害亦较其他2药严重.日本血吸虫病犬肌肉注射Sb-58,Sb-126及TWSb 每针剂量分别为6,3与6mg/kg,每天2针,共3天.第6针后1/2小时之血Sb 浓度分别为5.0,4.1及6.5μg/5ml,24小时后均降为约2μg.停药13天后解剖,平均每犬余存虫数分别为60,16和67条.Sb-126组的余存虫退化最多,而且还有1犬完全治愈,因此可以认为Sb-126的疗效稍高.病兔肌肉注射一针等Sb 量的3药后1/2小时,血Sb 浓度以Sb-126组较低(5μg/5ml),TWSb 组最高(21μg/5ml),24小时后均减至1μg/5ml.在肝、肾、脾及血吸虫的含Sb 量,3药相差不多.24小时内由尿排出的Sb 量以TWSb 组为最多(40%),Sb-126最少(25%).Sb-126之疗效较高,可能即由于其排泄较慢.     

抗肿瘤药物的研究Ⅲ. 数种锑胺羧螯合物对实验肿瘤的作用

1.锑胺羧螯合物是一种新型的抗肿瘤药物,应用Sb-26(EDTA-SbNa)、Sb-57(PDTA-SbNa)、Sb-66(HEDT-Sb)和Sb-71(ATA-Sb)分别为15—20、30—50、25—30和20—40毫克/公斤剂量时,均能显著地抑制小白鼠Ehrlich 腹水瘤的生长,平均延长生存时间4—22天,延长率36—147%.上述剂量对大白鼠Guerin 氏癌也有抑制作用,抑制率为58—70%.后3个药物,还能使小白鼠梭形细胞肉瘤腹水型的生存时间延长5—16天,延长率50—160%,其中以Sb-71的疗效最著.Sb-26、Sb-57、Sb-71、Sb-66对肉瘤180和AK 肉瘤及前3者对Ehrlich 固体瘤和淋巴白血病固体型的实验结果,除Sb-71对肉瘤180有抑制作用外,其他均无疗效.2.4 类锑化合物:3个(月弟)酸化合物(Sb-8,Sb-11和Sb-42)及1个酒石酸锑(Sb-15),与螯合的间苯二酚锑(Sb-64)和8羟基喹啉锑(Sb-85)各1个,对Ehrlich 腹水瘤的实验结果,均无明显疗效.3.小白鼠的急性半数致死量,Sb-57和Sb-71分别为131和62毫克/公斤,亚急性半数致死量分别为75和58毫克/公斤.     

几种药物作用蛋白靶的鉴定和研究

在过去的几十年中，随着现代生物学的发展，药物发现的研究发生了明显的变化。人类基因组计划的完成使得科学家能够用基因组和蛋白质组的信息去鉴定和确认新药的靶点。最近几年，我们实验室结合几种新发展的技术，特别是蛋白质组学技术去研究可能的蛋白靶。[第一段]     

谈谈几种非肝炎药物对肝炎的治疗作用

肝炎是一种严重威胁人类健康的常见病,最近国际上已肯定五型(甲、乙、丙、丁、戊)病毒性肝炎的存在,其中尤以乙型病毒性肝炎的危害为甚。目前用于肝炎的药物已达数百种之多,但均无确切的有效作用,于是,临床上常常使用多种药物联合长     

抗肿瘤药物的基础与转化研究助推临床治疗

恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。随着医药科技的发展,肿瘤患者的生存率有了明显提升。但是,现有治疗策略远远无法满足临床需求,目前仍存在可用药物少、不良反应严重等问题。为进一步推进肿瘤患者的临床治疗,本期推出了“抗肿瘤药物研究与转化”专栏,分别从“抗肿瘤药物靶点及先导化合物发现”及“抗肿瘤药物的智能递送转化研究”两大主题开展深入探讨,以期为肿瘤患者的临床治疗提供药物新靶点和治疗新策略,助推抗肿瘤创新药物的研发。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅰ.207种合成化合物对动物移植性肿瘤的影响

本文报告几年来从合成化合物中筛选抗肿瘤药的结果,在207种合成化合物中,有效药物主要都是氮芥衍生物,计有N-甲酰溶肉瘤素(M₂),N-乙酰溶肉瘤素(M₃),N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(M₄),邻苯二甲谷氨酰溶肉瘤秦(M₅)及α-硝基-β-双(2-氯乙基)氨基己酸乙酯(M₉),α-硝基-β-双(2-氯乙基)氨基-β-(p-二甲苯基氨基)丙酸乙酯(M₁₀)。在其他类型化合物中,只丙烷异硫脲酒石酸锑对吉田腹水肉瘤有一定疗效。有效化合物中以N-甲酰溶肉瘤素(M₂),N-乙酰溶肉瘤素(M₃),N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(M₄)及邻苯二甲谷氨酰溶肉瘤素(M5)的疗效比较突出。已经在临床前药理研究的基础上,将N-甲酰溶肉瘤素及N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯推荐给临床试用。     

几种治疗高胆固醇血症的最新药物及其作用机理

目前,普遍认为心肌梗塞的危险性与血浆胆固醇浓度有关,临床试验证明,如能有效地控制高胆固醇血症,就可减少这种危险的程度。治疗原发性高胆固醇血症时,医生一定要考虑2个问题:确定与冠心病有关的,具有最低危险性的血浆胆固醇浓度,超出比浓度就要控制饮食,如饮食疗法无效,必须加用药物治疗。     

苦参碱与3种抗肿瘤药物联合作用对KBV200耐药细胞株细胞周期的影响

目的:探讨苦参碱分别与3种常用抗肿瘤药物长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)合用对KBV200耐药细胞株细胞周期的影响。方法:将培养后的KBV耐药细胞分为对照组、抗肿瘤药物组及其与苦参碱合用组,采用流式细胞仪检测、分析各组细胞周期的变化及凋亡情况。结果:与抗肿瘤药物单用组比较,苦参碱与VCR、ADM合用组细胞处于不同周期的细胞比例及凋亡数均无明显变化;苦参碱与DDP合用组G0~G1期细胞数下降、G2~M期细胞数升高。结论:推测苦参碱逆转KBV200细胞对VCR和ADM的耐药作用可能与细胞周期及凋亡无关;苦参碱能轻度增强DDP的细胞毒作用。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅦ.377种药物对小鼠日本血吸虫病的治疗

(一)用感染血吸虫的小白鼠筛药377种中,有效药主要的都是Sb化合物。其中较好的为Sb-34,71,79,82,84,87,88,89,113,133,134,135,136,137,138,139,140等17种。其中9种系甘油酸的Sb化合物。(二)筛选Sb剂时,3天疗程已能够说明药物是否有效,但停药时间需10—14天,才能够观察到余虫是恢复或消灭。(三)Sb剂的疗效并非单独取决于其含Sb量,基团改变对于疗效的影响更大。(四)能抑制血吸虫的非Sb剂中有:胺苯氧烷类AME-7:(SCH₂COOH)₄Sn锡剂Sn-18:(SCH₂COOH)₄Sn杀菌剂M-94:(SCH₂COOH)₄Sn     

几种药物对肺主动脉平滑肌细胞增殖作用影响的比较研究

目的研究钙拮抗剂硝苯地平(Nif)、地尔硫(Dil)、ACEI类卡托普利(Cap)、依那普利(Ena)抑制肺主动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的作用,比较两类药物对抑制肺主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响。方法培养大鼠肺主动脉血管平滑肌细胞并观察钙拮抗剂、ACEI类及药物合用对细胞增殖作用的影响。结果Nif,Dil,Cap,Ena在10^-4,10^-5,10^-6,10^-7mol/L浓度下,对15%胎牛血清(FBS)所致的PASMC增殖均有明显抑制,且呈剂量依赖性的关系(P<0.05,与对照组相比);Nif+Cap及Dil+Ena合用,在10^-10mol/L药物浓度下,能明显抑制15%FBS所致的PASMC增殖(P<0.05,与对照组相比);Dil与Nif,Cap,Ena相比较,对15%FBS所致的PASMC增殖作用的影响更明显(P<0.01,与对照组相比);结论钙拮抗剂Nif,Dil,ACEI类Cap,Ena能够浓度依赖性地抑制PASMC的增殖且作用显著。与其他药物相比,Dil抑制PASMC增殖的作用非常显著。Nif+Cap,Dil+Ena合用,在较低药物浓度下具有抑制PASMC增殖的协同作用。     

几种药物对肺主动脉平滑肌细胞增殖作用影响的比较研究

目的研究钙拮抗剂硝苯地平(Nif)、地尔硫(Dil)、ACEI类卡托普利(Cap)、依那普利(Ena)抑制肺主动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的作用,比较两类药物对抑制肺主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响。方法培养大鼠肺主动脉血管平滑肌细胞并观察钙拮抗剂、ACEI类及药物合用对细胞增殖作用的影响。结果Nif,Dil,Cap,Ena在10-4,10-5,10-6,10-7mol/L浓度下,对15%胎牛血清(FBS)所致的PASMC增殖均有明显抑制,且呈剂量依赖性的关系(P<0.05,与对照组相比);Nif+Cap及Dil+Ena合用,在10-10mol/L药物浓度下,能明显抑制15%FBS所致的PASMC增殖(P<0.05,与对照组相比);Dil与Nif,Cap,Ena相比较,对15%FBS所致的PASMC增殖作用的影响更明显(P<0.01,与对照组相比);结论钙拮抗剂Nif,Dil,ACEI类Cap,Ena能够浓度依赖性地抑制PASMC的增殖且作用显著。与其他药物相比,Dil抑制PASMC增殖的作用非常显著。Nif+Cap,Dil+Ena合用,在较低药物浓度下具有抑制PASMC增殖的协同作用。