放射性~(125)I粒子治疗食管鳞癌的安全性及疗效

目的:探讨125I粒子在体内外对人ESCC的疗效和作用机制以及植入治疗胸段中晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性及疗效.方法:细胞及动物实验:125I粒子植入体外培养的人食管鳞癌Eca-109细胞,分A组不加粒子(对照组);B组0.2mCi(低剂量组);C组0.4mCi(中剂量组);D组0.8mCi(高剂量组).分析细胞克隆形成率、细胞凋亡指数和细胞周期分布情况;建立裸鼠皮下移植性食管癌模型后,对照组(A组,不做任何处理)、假手术组(B组,穿刺瘤体1次,但不植入粒子)、低剂量组(C组,0.2mCi)、中剂量组(D组,0.4mCi)和高剂量组(E组,0.8mCi),计算各组抑瘤率.临床试验:前瞻性研究,入组时间为2000-2004年.根据ESCC术前CT分期标准,298例Ⅱ-Ⅲ期胸段ESCC患者随机分为术中联合125I粒子植入组及单纯手术组.依据TPS所确定的剂量,A组术中直视下植入125I粒子.选用0.5mCi的125I粒子20-40粒,总活度在10-30mCi,肿瘤匹配周边剂量60-70Gy,术后行粒子验证和质量评估.观察患者术后并发症、监测局部复发情况、评价患者疗效.结果:细胞克隆形成率B、C、D组均低于A组...     

术中125I粒子植入联合术后化学治疗中晚期食管鳞癌

目的 探讨术中125I粒子植入联合术后化学治疗治疗胸段中晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性及疗效.方法 前瞻性队列研究,入组时间为2000年1月至2005年12月.根据ESCC术前CT分期标准,南京医科大学附属南京第一医院肿瘤外科和盐城市肿瘤医院胸外科298例Ⅱ～Ⅲ期胸段ESCC患者通过计算机随机数字法分为术中125I粒子植入联合术后化学治疗组(A组,98例)、术后放射化学治疗组(B组,100例)及单纯根治术组(C组,100例).三组均行食管癌根治术.再根据术后pTNM分期标准,最终实际入组Ⅱb～Ⅲ期胸段ESCC患者233例,三组分别为78例、75例、80例.依据治疗计划系统(TPS)所确定的剂量,A组于术中直视下植入125I粒子.选用0.5 mCi的125I粒子10～22粒,总活度在5～11 mCi,肿瘤匹配周边剂量60～70 Gy,术后通过影像学手段(CT、X线片)行粒子验证和质量评估.观察患者术后并发症,通过CT监测肿瘤影像学、局部复发情况,随访术后1、3、5、10年生存率.结果 A组术后粒子验证无移位、脱落,质量评估满意.A、B、C组局部复发率分别为11.5%、13.3%、38.8%,比较差异有统计学意义(P＜0.05).3组并发症比较差异无统计学意义(P＞0.05).3组1年生存率对比差异无统计学意义(P＞0.05),A、B、C组3、5、10年总体及无进展生存率分别为64.8%,37.7%,25.1%;63.3%,36.9%,24.9%;43.6%,25.0%,12.6%)及63.5%,37.4%,15.1%;62.5%,36.6%,14.4%;42.5%,25.6%,6.2%;3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 术中125I粒子植入联合术后化疗与术后放化疗治疗中晚期食管鳞癌疗效相当,是简单、安全、有效的方法,可降低局部复发率、延长患者生存期.

Abstract：

Objective To evaluate the safety and efficacy of 125I radioactive seeds implantation combined with postoperative chemotherapy as a treatment option for thoracic advanced esophageal squamous cell carcinoma(ESCC). Methods A prospective cohort study was carried out between 2000and 2005. According to preoperative CT staging criteria,298 patients in phase Ⅱ-Ⅲ of ESCC, who had were admitted to Oncology Center Surgery of Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University and Thoracic Surgery of YanCheng Oncology Hospital, were randomly divided into three groups: intraoperative 125I seeds implantation combined with postoperative chemotherapy (group A, 98cases), postoperative chemoradiotherapy (group B, 100 cases) and surgery alone (group C, 100cases). All patients received radical resection of esophageal cancer. According to pTNM staging criteria after operation, 233 patients in phase Ⅱb-Ⅲ of ESCC were finally enrolled in the study (78 in group A, 75 in group B, and 80 in group C). With 0. 5 m Ci of single seed, total activity of 5-11 mCi and matched peripheral dose in 60-70 Gy, 10-22 125I seeds were implanted into the target of patients in group A under direct vision in accordance with treatment planning system. The validation and quality assessment of radioactive seeds were demonstrated according to CT scan or X-ray imaging. The postoperative complications were observed. The local recurrence of the cancer was demonstrated using CT scan. The survival rate of patients was followed up for 1-,3-,5- and 10 years. Results The satisfied quality assessment of 125I seeds was observed. There was no displacement or loss of seed. The local recurrence in group A, B and C was 11. 5%, 13. 3% and 38. 8%, respectively, with statistical significance (P ＜ 0. 05). There was no significant difference among three groups with respect to complications and 1-year survival (P＞0. 05). However, the overall survival rate 3-, 5- and 10-years was 64.8%,37. 7% and 25. 1% in group A respectively; 63.3%, 36.9% and 24.9% in group Brespectively; 43. 6i%, 25.0%, and 12.6% in group C, respectively (all P＜0. 05). The 3-,5- and 10-year progression free survival rates were 63.5 %, 37.4 % and 15.1% in group A respectively; 62.5 %,36.6% and 14. 4% in group B respectively; 42.5%, 25.6% and 6.2% in group C respectively (all P＜0. 05). Conclusions It is a safe, effective and simple method for intraoperative 125I seeds implantation combined with postoperative chemotherapy in treatment of advanced ESCC, which may reduce the local recurrence and improve survival rates in patients with ESCC.     

125I粒子组织间植入对裸鼠食管癌移植瘤的影响

目的 研究125I放射性粒子组织间植入对于食管癌移植瘤的影响.方法 将人食管癌细胞Eca-109注入裸鼠腋侧皮下建立食管癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组(牛理盐水+空心粒子)、125I粒子组(剂量22.2 MBq×1)和顺铂组(1 ms/kg).观察人食管癌移植瘤的生长情况和病理学改变.结果 术后16 d,对照组、125I粒了组、顺铂组的瘤块平均重量分别为(0.20±0.06)g,(0.12±0.03)g,(0.12±0.05)g,3组间差异有统计学意义(P<0.05).病理结果,125I粒子组、顺铂组镜下可见变性、坏死的食管癌肿瘤细胞.125I粒子组、顺铂组肿瘤组织坏死范围大于对照组(P<0.05).结论 125I粒子植入可以引起食管癌移植瘤肿瘤组织变性、坏死,抑制肿瘤组织的生长.     

管腔内局部照射诱发急性放射性食管损伤动物模型的构建及其应用

目的:构建急性放射性食管损伤动物模型,并进行临床应用方法学探讨.方法:应用不同初始活度的125I粒子链于SD大鼠食管管腔内进行局部照射,分别于照射3、5、7d后处死大鼠,取全长食管组织做石蜡包埋、切片、HE染色,与空白组对照,进行病理学分析.观察初始活度0.8mGi125I粒子链食管腔内照射后2wk内大鼠生存状况及其7d组在1wk、2wk时大鼠全长食管组织的病理变化.结果:初始活度在0.6mGi以上的5颗125I粒子组成的粒子链对SD大鼠行食管腔内局部照射5d以上可诱发放射性食管损伤,随粒子活度的增加,放射性食管损伤逐渐加重.术后,125I粒子链可方便取出,不会对大鼠食管进一步损伤,且经125I粒子链食管腔内照射后SD大鼠可逐渐恢复饮食,2wk后大鼠食管放射性损伤有修复的趋势.结论:食管管腔内应用初始活度0.6mGi以上的5颗125I粒子组成的粒子链接近零距离持续照射5d以上能够引起放射性食管损伤.食管腔内应用低能核素125I粒子链近距离放疗或许可为临床姑息治疗晚期食管癌提供方法学借鉴.     

预防良性再狭窄食管支架的动物实验研究

目的于普通食管支架上口捆绑^125I粒子,通过动物实验探索其预防食管良性再狭窄的可行性及效果。方法于普通食管支架上口均匀捆绑8颗^125I粒子,制成预防食管良性再狭窄支架并进行动物实验。取32只比格犬,分为对照组、实验组,其中对照组（16只）置人捆绑空粒子的支架;实验组（16只）置入捆绑^125I粒子（33．3MBq×8）的支架。术后1、2、4、8周分别取各组犬4只,处死前行相关影像学检查及胃镜检查;处死后取各组支架上端2cm范围内的食管组织行病理学等检查。结果所有食管支架均释放到位,ECT复查未发现放射源泄漏。测量支架上口管腔内径,结果显示随着时间延长管腔逐渐变窄,4、8周时对照组较实验组更为狭窄,差异有统计学意义（P〈0．05）;免疫组化结果示平均光密度值4周时实验组较对照组减低,差异有统计学意义（P〈0．05）;羟脯氨酸及总氨基酸含量随时间延长逐渐上升并且术后4、8周时实验组较对照组含量减低,差异有统计学意义（P〈0．05）。实验观察期间内实验组支架周围的气管与大血管等与对照组肉眼、光镜所见基本一致。结论该新型支架用于食管良性狭窄的预防是可行的、安全的,并具有一定的预防和减轻支架术后良性再狭窄的效果。     

记忆合金支架捆绑碘-125粒子治疗食管癌的临床应用

目的:探讨附有碘-125粒子的医用记忆合金食管支架置入对晚期食管恶性狭窄的疗效．方法:45例晚期食管癌按患者是否愿意接受碘-125粒子支架而将其分为A、B两组,A组为普通自膨式支架,B组为附有碘-125粒子的自膨式食管支架进行治疗．术后随访并发症及生存期．结果:45例患者支架全部顺利置放,支架置入成功率100％,患者吞咽困难均得到明显缓解． A组患者生存时间90-300 d,平均171±56 d．B 组患者生存时间120-450 d,平均316±116 d．两者比较有统计学意义(t=-3．385,P<0．05)．两组均未出现严重并发症．结论:附有碘-125粒子的自膨式食管支架能明显缓解吞咽困难症状,明显提高患者生活质量及生存期,且无严重并发症发生．     

^125Ⅰ粒子组织间植入治疗胰腺癌的实验研究

目的探讨125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的有效性。方法Balb/c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞。按植入剂量不同将成瘤后裸鼠分为对照组和50Gy、100Gy、150Gy、200Gy组,每4d测量肿瘤体积,21d后处死裸鼠,称瘤重,计算肿瘤抑制率,常规病理检查,TUNEL法检测凋亡细胞。结果对照组、50Gy组、100Gy组、150Gy组及200Gy组抑瘤率分别为0、(42.8±16.2)%、(55.1±22.3)%、(72.8±12.8)%及(75.6±8.6)%;以粒子为中心的肿瘤坏死面积分别为(6.3±2.1)%、(20.8±3.2)%、(36.3±3.1)%、(64.1±2.8)%及(82.6±3.8)%;相对凋亡指数分别为1、2.07±0.57、2.75±0.33、4.64±0.45及7.04±0.34,各治疗组均显著高于对照组(P<0.05)。结论125I粒子组织间植入可显著抑制肿瘤生长,放射粒子具有直接杀死肿瘤细胞和诱导凋亡双重作用。     

125I同位素粒子介入治疗老年晚期食管癌的临床研究

目的 研究可携带125I同位素粒子食管内照射支架与普通食管支架临床疗效.方法 晚期食管癌患者37例,A组25例置入普通支架,B组12例置入可携带125I同位素粒子食管内照射支架.对比两组并发症发生率、成功率和生存期的差异.结果 B组平均生存期为9.5个月,明显长于A组5.5个月(P＜0.05).两组病人手术成功率、术后并发症发生率无统计学差异(P＞0.05).结论 可携带125I同位素粒子食管内照射支架较普通食管支架疗效显著,可显著延长患者生存期.     

碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学

放射性粒子植入为肝癌的治疗提供了一条新的有效的途径,尤其是碘-125粒子的应用,在世界范围内引起了越来越多的学者的兴趣;然而其剂量学上却没有一个统一的标准.为提高碘-125粒子治疗肝癌的疗效、保护肿瘤周围正常组织器官,有必要对碘-125粒子植入治疗肝细胞癌的剂量学进行前瞻性研究,寻找其最佳处方剂量和粒子的最佳活度.     

^125I放射性粒子支架在消化道恶性梗阻性病变中的应用

针对中晚期消化道恶性病变侵犯压迫导致的管腔狭窄或梗阻,目前可采用植入具备支撑和引流功能的支架来缓解消化管腔梗阻症状,临床应用的管道支架主要分为塑料支架和金属支架两大类.虽然支架植入可有效缓解管腔梗阻的症状,提高中晚期肿瘤患者的生存质量,但是不能对肿瘤进行有效的治疗,也不能延长患者的生存期.随着^125I放射性粒子组织间植入治疗实体恶性肿瘤在临床中的广泛应用,国内学者将微型125I粒子承载在管腔支架上,用于治疗消化管腔恶性梗阻并取得一定进展.本文就^125I放射性粒子支架的应用现状作一综述.     

125I粒子覆膜支架治疗进展期食管癌的临床应用研究

食管癌是我国常见恶性肿瘤,临床上绝大多数患者就诊时已属晚期,镍钛记忆合金支架是近年来应用广泛治疗食管癌癌性狭窄的方法,能迅速缓解患者吞咽困难,提高患者生存质量,但该法最大缺点是不能杀灭癌细胞,不能从根本上延长患者的生存期[1-2].国外有报道应用放射粒子植入治疗前列腺、胶质母细胞瘤等恶性肿瘤[1-2],但疗效如何？目前国内外还少见报道.我们自2003年起至今对165例进展期食管癌应用125I粒子覆膜支架治疗进行了临床研究,现报道如下.     

覆膜食管支架敷贴放射性粒子对食管癌患者生存质量的影响

目的 探讨覆膜食管支架敷贴放射性粒子对食管癌患者生存质量的影响.方法 将76例食管癌患者按数字表法随机分为两组,对照组38例采用传统食管支架置入治疗,观察组38例采用覆膜食管支架敷贴放射性粒子置入治疗.两组术后均随访6个月.结果 两组置入支架后吞咽困难改善率均达100％,均未发生穿孔、大出血或感染等严重并发症.术后随访6个月,对照组发生再狭窄21例（55.3％）,观察组发生再狭窄15例（39.5％）,两组比较有统计学差异（P＜0.05）;对照组死亡5例,观察组死亡3例.两组术后生存质量均提高,但以观察组提高更明显（P＜0.05）.结论 覆膜食管支架敷贴放射性粒子可明显提高食管癌患者的生存质量.     

125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的实验研究

目的 探讨125I粒子组织间植入治疗胰腺癌的有效性.方法 Balb/c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞.按植入剂量不同将成瘤后裸鼠分为对照组和50 Gy、100 Gy、150 Gy、200 Gy组,每4 d测量肿瘤体积,21 d后处死裸鼠,称瘤重,计算肿瘤抑制率,常规病理检查,TUNEL法检测凋亡细胞.结果 对照组、50 Gy组、100 Gy组、150 Gy组及200 Gy组抑瘤率分别为0、(42.8±16.2)%、(55.1±22.3)%、(72.8±12.8)%及(75.6±8.6)%;以粒子为中心的肿瘤坏死面积分别为(6.3±2.1)%、(20.8±3.2)%、(36.3±3.1)%、(64.1±2.8)% 及(82.6±3.8)%;相对凋亡指数分别为1、2.07±0.57、2.75±0.33、4.64±0.45及7.04±0.34,各治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).结论 125I粒子组织间植入可显著抑制肿瘤生长,放射粒子具有直接杀死肿瘤细胞和诱导凋亡双重作用.     

内镜下肝外胆管癌及壶腹癌125I粒子置入腔内持续照射方法研究

目的探讨晚期肝外胆管癌及壶腹癌采用^125Ⅰ粒子置入治疗的方法和价值。方法12例经B超、CT、磁共振检查确诊或拟诊为肝外胆管癌及壶腹癌的患者，采用十二指肠镜行ERCP检查，并取活检行病理检查，确定恶性肿瘤的病变长度，行病变段胆管扩张后置入金属支架，引流胆汁。于支架置入7-14d后采用相应的自制粒子载体将^125Ⅰ粒子置入，行腔内持续近距离放射治疗。术后随访6-32个月，进行B超及内镜复查。结果12例患者均顺利完成操作，无手术并发症。术后随访，超声及内镜结果与术前无明显变化，12例均存活，2例已存活32个月。结论内镜下肝外胆管癌及壶腹癌^125Ⅰ粒子腔内持续照射，是治疗晚期恶性肿瘤的安全有效的方法。     

经皮125I放射性粒子植入治疗肺癌的护理

肺癌是常见恶性肿瘤，多数发现已属中晚期，失去了手术机会。作为内放疗之一的粒子植入用于治疗肺癌给中晚期肺癌患带来一线生机，粒子植入不但能使肿瘤组织遭受最大程度的毁灭性杀伤，还能保证正常组织不损伤或仅有微小损伤，因而是一种安全、有效且费用相对低廉治疗肿瘤的新技术。我院从2004年12月～2005年12月，利用CT引导下经皮穿刺植入^125I放射性粒子治疗肺癌18例。其中男14例，女4例，年龄45～81岁，平均年龄68．7岁。中央型肺癌3例，周围型肺癌15例。18例中有20个病灶，结果为CR6个，PR11个，NC2个，PD1个，总有效率为85％。18例20个病灶均顺利完成治疗，术中有5例有肺内少量出血，有3例出现少量气胸，肺组织压缩均在30％以下，术后3例出现痰中带血，2个月后随访有1例出现粒子移位。总结护理体会如下。[第一段]     

^125I放射性粒子植入治疗中晚期肺癌32例近期疗效

目的探讨CT引导下^125I放射性粒子植入治疗中晚期肺癌的近期疗效。方法32例肺癌患者均经穿刺活检病理确诊．治疗前根据肿瘤大小利用放射性粒子治疗计划系统计算出治疗肿瘤所需的^125I粒子的最佳数量，然后经CT引导下经皮穿刺将^125I粒子均匀置入到肿瘤内进行组织间放疗。术后1、3,6个月分别进行随访做CT检查，根据肿瘤大小变化将疗效分为：（1）完全缓解（CR）：肿瘤完全消失。影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影像。（2）部分缓解（PR）：肿瘤缩小〉150％。（3）无变化（SD）：肿瘤缩小〈50％或增大〈25％。（4）进展（PD）：肿瘤增大≥25％或出现新病灶。结果1个月：CR 1例。PR 10例，SD 19例，PD 2例；3个月：CR6例，PR 17例。SD 5例。PD 4例。总有效率71．8％；6个月：CR 8例，PR 18例。SD 1例，PD 5例。总有效率81．2％。25例（78．1％）术中穿刺过程中有少量渗血。19例（59．4％）出现不同程度气胸。肺压缩均在30％内。1例在3个月复查时发现胸壁原来穿刺的部位有癌灶种植。结论中晚期的肺癌患者给予^125I放射性粒子植入治疗，具有安全可靠、并发症少、微创、近期疗效显著、治疗时间短和重复治疗方法等优点。如能配合化疗或其他方法治疗，有望进一步提高治疗。     

不同节段食管~(125)I支架置入的并发症探讨

[目的]探讨食管恶性狭窄患者~(~(125))I支架置入食管位置不同,术后并发症的发生情况。[方法]选取诊断为食管癌患者102例,其中肿瘤口侧缘距离门齿约25cm以上43例(A组),距离25cm以下59例(B组),回顾性分析其接受~(~(125))I粒子支架置入术后生存期超过1年的患者,随访术后1、3、6、12个月的上消化道出血、反流性食管炎、支架移位、胸痛、白细胞减少、支架再狭窄和食管气管瘘并发症发生情况。[结果]102例均一次性成功置入。2组~(125)I支架置入术后患者均可明显改善其吞咽功能,但均有不同程度咽喉部及胸部不适感。在随访时间点,上消化道出血、反流性食管炎、支架移位并发症发生率,B组较A组高,差异有统计学意义(P0.01);而胸痛、白细胞减少、支架再狭窄、食管气管瘘等,2组比较差异无统计学意义(P0.05)。[结论]~(125)I支架治疗食管恶性狭窄是一种安全、可靠的方法。中下段食管置入~(125)I支架后上消化道出血、反流性食管炎、支架移位并发症发生较中上段高,针对性治疗可得到有效控制。     

CT引导下放射性粒子125I植入治疗肺癌14例临床分析

目的：观察CT引导下放射性粒子125 I植入治疗肺癌的临床疗效。方法对14例不适合或不愿意手术及化疗的肺癌患者行CT引导下放射性粒子125 I植入治疗。结果14例患者临床症状均明显减轻,肺部病灶均明显缩小。结论 CT引导下放射性粒子125 I植入治疗肺癌是一种有效、安全可行的治疗方法,值得临床推广应用。     

放射性粒子^125I及缓释化疗粒子联合治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察放射性粒子^125I联合缓释化疗粒子同期局部植入治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法96例Ⅲ期NSCLC患者分为粒子植入组和同期放化组各48例,粒子植入组在诱导化疗2周后,同时植入放射性粒子^125I及缓释化疗粒子;同期放化组采用15MV X线放射治疗。结果粒子植入组1、2a生存率分别为91．70％、66．67％,同期放化组分别为62．50％、33．34％。两组的完全缓解率分别为22．92％和10．42％,粒子植入组高于同期放化组（P〈0．05）。结论在诱导化疗的基础上放射性粒子^125I和缓释化疗粒子联合应用局部植入技术是综合治疗晚期NSCLC的较有效手段之一。