营养和代谢疾病

782786 Ⅳ型高脂蛋白血症患者血浆HDL_2-C含量的研究刘德文山西医药杂志15(1):13～15,1986 对10名正常人及5名Ⅳ型高脂蛋白血症患者进行血凝高密度脂蛋白亚组分中胆固醇的含量研究,结果表明,Ⅳ型患者血浆高密度脂蛋白分子内胆固醇含量(HDL-C)远低于正常组(P<0.001),特别是HDL_2亚组分中胆固醇含量(HDL_2-C)降低更为显著,而HDL_3亚组分内胆固醇含量(HDL_3-C)与正常组无差异,提示Ⅳ型高脂蛋白血症诱发冠心病的原因与血浆HDL_2-C含量降低有关。     

Ⅳ型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类组成及含量

目的 探讨Ⅳ型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类含量及分布特征。方法 采用双向电泳-免疫印迹检测法分析132例Ⅳ型高脂血症患者和163例正常对照者血清高密度脂蛋白亚类的组成及含量。结果 与血脂正常组比较，Ⅳ型高脂血症患者血清前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量显著升高（P〈0．01），而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低（P〈0．01）。无论是血脂正常者还是Ⅳ型高脂血症患者，女性前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b含量均显著低于男性（P〈0．05），而高密度脂蛋白2b则显著高于男性（P〈0．01）。相关分析发现，Ⅳ型高脂血症患者血清甘油三酯、甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇比值与前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量显著正相关（P〈0．01或P〈0．05），与高密度脂蛋白2b、高密度脂蛋白2a含量显著负相关（P〈0．01或P〈0．05）。结论 Ⅳ型高脂血症患者血清小颗粒高密度脂蛋白含量明显增加而大颗粒高密度脂蛋白含量明显减少，表明高密度脂蛋白成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱；此外，与男性相比，无论是血脂正常者还是Ⅳ型高脂血症患者，女性小颗粒高密度脂蛋白含量较少而大颗粒高密度脂蛋白含量较多。     

中国人Ⅱa型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究

为探讨中国人Ⅱa型高脂蛋白血症患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系,采用聚合酶链反应－限制片长多态性法,分别对87例Ⅱa型高脂蛋白血症患者及230例血脂正常者的载脂蛋白E基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ和E进行了全面分析。结果发现,Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ和E水平较对照组显著升高（P＜0．01）;;血清载脂蛋白E／CⅢ比值显著降低（P＜0．05）;Ⅱa型高脂蛋白血症组与对照组载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布均以E3／3和ε3最高,Ⅱa型高脂蛋白血症组的ε4等位基因有增高的趋势,而ε2等位基因有降低的趋势（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型组显著升高,而携带ε4等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型及携带ε2乘位降低基因组显著（P＜0．001）。此结果提示,ε2及ε4等位基因与Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清载脂蛋白E水平有关。     

脂蛋白(a)及其联合其他血脂指标对冠心病诊断价值的评价

评价脂蛋白(a)及其联合其他血脂指标对冠心病的诊断价值。分析546例怀疑冠心病患者(其中经冠状动脉造影确诊的冠心病354例，非冠心病192例)的临床资料，用标准方法检测血脂水平，比较各个血脂指标的诊断价值。结果发现，冠心病患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)水平及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值显著高于非冠心病患者，高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于非冠心病患者，而两组间其他血脂水平无显著性差异。冠心病患者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值的异常率显著高于非冠心病患者，其他血脂指标的异常率在两组无明显差别。脂蛋白(a)对冠心病的预测值及似然比并不优于其他血脂指标，联合低密度脂蛋白胆固醇可提高阳性预测值及似然比。在Logstic多元回归中，冠心病的危险性与传统的危险因素均呈正相关，脂蛋白(a)与冠心病的相关性不优于其他指标，甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇未进入回归模型。结果提示，脂蛋白(a)对冠心病的预测价值并不优于其他血脂指标，当联合低密度脂蛋白胆固醇可进一步提高其诊断价值。     

不同类型冠心病与脂蛋白及载脂蛋白异常

对三种不同类型冠心病患者作血清脂蛋白、载脂蛋白的测定，以了解不同类型冠心病患者脂质异常情况及异常类型。急性心肌梗死组21例；不稳定型心绞痛组27例；稳定型心绞痛组35例；正常对照组50例。总胆固醇和甘油三酯测定采用酶法；高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分以聚乙二醇沉淀后用酶法测定；载脂蛋白A1、载脂蛋白B100以免疫火箭电泳法测定：脂蛋白（a）、载脂蛋白E采用酶联免疫法测定；低密度脂蛋白胆固醇含量由Friedwald公式推算。结果发现三组的脂蛋白（a）、载脂蛋白B100和载脂蛋白E含量均高于正常对照组；高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分和载脂蛋白A1含量均低于正常对照组。低密度脂蛋白／高密度脂蛋白胆固醇的比值在急性心肌梗死组高于稳定型心绞痛组。三组冠心病患者的血清脂质异常检出率，以载脂蛋白B100、载脂蛋白E含量增高者最多见，次之为高密度脂蛋白胆固醇含量降低者；在三组的脂质异常类型方面，以脂蛋白（a）含量增高者为最多见。以上结果提示：应重视血清脂蛋白（a）、载脂蛋白B100、载脂蛋白E含量的增高以及高密度脂蛋白胆固醇含量的下降在冠心病患者血清脂质异常中的重要性；低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇比值增高是冠心病的一个预告指标。     

高脂蛋白血症患者血浆P-选择素表达的研究

目的　观察高脂蛋白血症患者血浆P 选择素表达及普伐他汀的作用。方法　应用酶联免疫吸附法检测 31例高脂蛋白血症患者服用普伐他汀前后血浆P 选择素水平 ,并与 35例血脂正常者对照。结果　高脂蛋白血症组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血浆P 选择素水平均显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,普伐他汀治疗后血浆P 选择素水平显著下降 (P <0 .0 1)。结论　高脂蛋白血症患者血浆P -选择素表达异常可能参与高脂蛋白血症的致动脉粥样硬化作用。     

高脂蛋白血症时胆囊疾病的发病率

作者过去已有初步报告证实高脂蛋白血症Ⅳ型(高前-β-脂蛋白血症)与胆囊疾病(GBD,即胆石症、胆囊炎、胆囊切除术)的发病率异常增高有关,而在高脂蛋白血症Ⅱa型(高-β-脂蛋白血症),GBD发病率仍属正常。本文报告在210例高脂血症患者,包括一组Ⅱb型高脂血症(高-β-和高前-β-脂蛋白血症结合)患者中的发现。结果各组患者平均年龄51～57岁。在每型高脂蛋白血症中,有一个趋势,即GBD患者体重比无GBD的患者高一些。Ⅱb型和Ⅳ型脂蛋白血症患者体重比Ⅱa型高脂蛋白血症患者重一些。Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症的女性GBD的总发病率分别为     

老年2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平与载脂蛋白(a)基因多态性分析

本文对老年 2型糖尿病患者血清脂蛋白 (a)水平及载脂蛋白 (a)多态性进行了分析 ,以探讨老年糖尿病与高脂蛋白 (a)血症的关系及其载脂蛋白 (a)遗传表型的分布特点 ,同时分析脂蛋白 (a)与糖尿病并发症的相关性。用酶联免疫吸附法测定脂蛋白 (a)水平 ,用十二烷基磺酸钠 -聚丙烯酰胺凝胶电泳和Westernblot技术测定脂蛋白(a)遗传表型。结果发现 :① 3组 (老年 2型糖尿病、非老年 2型糖尿病与老年健康对照组 )脂蛋白 (a)浓度差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,脂蛋白 (a)与血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及其亚型、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A和B水平无相关性 (P >0 .1) ;②老年 2型糖尿病组合并高血压、糖尿病性视网膜病变和糖尿病肾病者的血清脂蛋白 (a)浓度明显高于无合并相应疾病者 (P <0 .0 5或P <0 .0 0 1) ;③ 3组共检出 13种载脂蛋白 (a)基因型 ,在老年 2型糖尿病合并症患者中 ,低分子质量的S1和S2基因型明显多于其它组及无合并症者     

郑州地区汉族糖尿病合并冠心病患者脂蛋白脂酶多态性

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)在2型糖尿病和糖尿病合并冠心病发病中的作用机制。方法测定糖尿病和糖尿病合并冠心病患者外周血白细胞LPL内含子6的PvuⅡ和内含子8的HindⅢ多态性,以及血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等的水平。结果糖尿病及糖尿病合并冠心病患者外周血LPL基因PvuⅡ和HindⅢ的等位基因P、H频率与对照组相比较无显著性差异。糖尿病和糖尿病合并冠心病患者LPL基因PvuⅡ多态性中的P ／P 基因型患者的TG、TC和LDL-c水平高于非P ／P 患者和对照组,HDL—c水平低于非P ／P 患者和对照组。结论LPL基因PvuⅡ突变位点与糖尿病合并冠心病患者体内脂质代谢紊乱有关,可通过了解LPL基因多态性以了解糖尿病和糖尿病合并冠心病脂质代谢紊乱的状况。     

Ⅱa和Ⅱb型高脂血症血清高密度脂蛋白亚类分布及与载脂蛋白的关系

目的探讨Ⅱa和Ⅱb型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类分布特征及与载脂蛋白水平的关系。方法采用双向电泳—免疫印迹检测法分析68例Ⅱa型、67例Ⅱb型高脂血症患者以及233例正常对照者血清高密度脂蛋白亚类的组成及含量。结果与血脂正常组比较,Ⅱa和Ⅱb型高脂血症组前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b、高密度脂蛋白3a含量显著增加(P<0.01),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低(P<0.01或P<0.05)。Ⅱb型高脂血症组前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量较Ⅱa型高脂血症组显著增加(P<0.05),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著减少(P<0.01)。无论是Ⅱa还是Ⅱb型高脂血症组,低载脂蛋白AI患者血清前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3c、高密度脂蛋白3b、高密度脂蛋白3a含量较高载脂蛋白AI患者显著增加(P<0.01或P<0.05),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低(P<0.01)。相关分析发现Ⅱa及Ⅱb型高脂血症患者血清载脂蛋白AI与高密度脂蛋白各亚类含量均显著正相关(P<0.01);载脂蛋白B100,载脂蛋白CⅢ与前β1高密度脂蛋白含量显著正相关(P<0.01或P<0.05),而与高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著负相关(P<0.01或P<0.05)。结论Ⅱa及Ⅱb型高脂血症患者血清小颗粒高密度脂蛋白含量显著增加而大颗粒高密度脂蛋白含量显著减少,其中Ⅱb型高脂血症患者这种改变趋势更加明显。Ⅱa和Ⅱb型高脂血症患者血清载脂蛋白尤其是载脂蛋白AI水平影响高密度脂蛋白亚类分布。     

从胆固醇代谢标志物视角分析高脂血症患者血脂异常的影响因素

目的分析胆固醇吸收与合成标志物及其它相关指标对高脂血症患者血脂成份的影响,探讨高脂血症患者胆固醇代谢特点。方法选取高脂血症患者(n=53)和健康对照者(n=50),常规检测肝肾功能及血脂水平,应用气相色谱法检测胆固醇吸收与合成标志物水平。结果高脂血症组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)显著高于健康对照组(P0.05);高脂血症组角鲨烯、7-烯胆烷醇的合成率均高于健康对照组(P0.05),而豆固醇吸收率低于健康对照组(P0.05)。多元线性逐步回归分析显示,高脂血症组影响TC的独立影响因素为LDLC和菜油固醇,影响TG的独立影响因素为脱氢胆固醇和LDLC,影响健康对照组TC和TG的独立影响因素均为LDLC和7-烯胆烷醇。结论高脂血症患者胆固醇代谢标志物特点是角鲨烯、7-烯胆烷醇合成率显著增高,植物固醇中豆固醇吸收率显著降低;高脂血症组影响TC和TG的独立影响因素除LDLC外,还与胆固醇合成标志物(脱氢胆固醇)、胆固醇吸收标志物(菜油固醇)有关。     

Lipid lowering in patients 75 years and older

More than twenty years ago, knowledge about the importance of cholesterol absorption and the potential therapeutic effect of its inhibition led to the discovery and clinical application of the first and only cholesterol absorption inhibitor to date – ezetimibe. Since then, ezetimibe has become a well-recognized player in lipid-lowering therapy. Recent findings of IMPROVE-IT and EWTOPIA 75 imply that elderly patients over the age of 75 years in particular benefit from ezetimibe. This review summarizes the evidence, discusses the possible underlying pathophysiological mechanisms and calls for a change in future dyslipidemia guidelines.     

辽宁省农村地区女性高血压人群血脂异常的流行病学调查

目的 调查辽宁省农村地区女性高血压人群血脂异常的流行病学特征,为农村地区女性人群血脂异常的防治提供依据.方法 采用横断面流行病学调查方法于2004年至2006年对辽宁省阜新县农村地区3 607 名年龄≥35岁患原发性高血压的女性常住人群(≥5年) 进行血脂异常状况调查,根据美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告指南(ATP Ⅲ)标准对血脂异常情况进行诊断.结果 在辽宁省农村地区女性高血压人群中,总胆固醇边缘升高和升高的异常率分别为36.2%和18.2%,高密度脂蛋白胆固醇降低的异常率为7.5%,低密度脂蛋白胆固醇边缘升高、升高和极高的异常率分别为17.2%、3.9%和1.0%,甘油三酯边缘升高、升高和极高的异常率分别为17.6%、20.0%和1.9%.总胆固醇边缘升高和升高的异常率均表现出随着年龄增长而增加(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇降低的异常率随着年龄增长而降低(P<0.001).结论 辽宁省阜新农村地区女性高血压人群血脂异常更明显,应对该人群进行代谢性疾病的评价及综合性干预,以预防心脑血管疾病的发生.     

高血压患者胆固醇、甘油三脂与脑卒中发病率相关的影响

目的　探讨高血压患者血清胆固醇、甘油三脂水平与脑卒中发病率之间的影响,为预防提供治疗参考。　方法　选择无脑卒中病史的高血压患者进行随访观察,每年检查一次血清胆固醇、甘油三脂,每个病人至少行一次头颅CT检查。186例随访完整。观察结束将脑卒中组与非脑卒中组对比分析。　结果　186例患者中,28例发生脑卒中,占151%,12例确诊为出血;16例为缺血性。脑卒中组与非脑卒中血清胆固醇无统计学差异(509mmol/L,504mmol/L,P>005)。脑卒中组甘油三脂水平高于非脑卒中组(244mmol/L,152mmol/L,P<005)。　结论　高血压患者血清胆固醇升高与脑卒中发病无明显影响关系,而血清甘油三脂水平可能增加脑卒中的发生率。     

巨噬细胞荷脂过程中脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1及中性胆固醇酯水解酶相互结合

目的探讨脂肪分化相关蛋白是否与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1或中性胆固醇酯水解酶相互结合。方法50mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育RAW264.7细胞0、0.5、1、3、6h,使用逆转录-聚合酶链反应及蛋白免疫印迹分析技术检测脂肪分化相关蛋白、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶的mRNA及蛋白的表达;应用免疫共沉淀技术检测脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1或中性胆固醇酯水解酶是否相互结合。结果随着氧化型低密度脂蛋白与RAW264.7细胞孵育时间的延长,逆转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分析显示,脂肪分化相关蛋白、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶的mRNA和蛋白质随着时间的延长而增多,与0h相比,差异有显著性（P<0.05,n＝3）。免疫共沉淀实验显示,RAW264.7细胞与氧化型低密度脂蛋白孵育0、0.5、1、3h时脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1结合,6h时脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1不结合;孵育0、0.5、1h时脂肪分化相关蛋白与中性胆固醇酯水解酶不结合,3、6h时与中性胆固醇酯水解酶结合。结论在荷脂的RAW264.7细胞中脂肪分化相关蛋白与中性胆固醇酯水解酶及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1相互结合。脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶在细胞内脂质代谢中可能协同作用。     

血浆脂蛋白在胆囊胆固醇结石形成中的作用研究

目的：探讨血浆脂蛋白在胆囊胆固醇结石形成中的作用。方法：用常规生化方法分别测定了56例胆囊胆固醇结石及24例非胆石对照患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）,低密度脂蛋白（LDL）的含量。结果：胆石组血清TC、HDL、LDL以及TG／TC比值均与对照组有显著性差异（P＜0．01或P＜0．05）。并且胆囊胆固醇结石组血清TG与TG／TC比值呈显著正相关关系。结论：本实验结果提示：血浆脂蛋白的变化,可能因影响体内的胆固醇及胆汗酸等代谢而与胆囊胆固醇结石的形成密切相关,TC、TG的测定及TG／TC比值可以作为间接反映胆囊胆固醇结石成核的参考指标。     

老年人淋巴细胞亚群和脂筏GM1与胆固醇水平的相关性

目的研究老年人淋巴细胞亚群、脂筏标志分子单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)和细胞活化与血清胆固醇水平的相关性,探讨高胆固醇水平调节淋巴细胞功能的分子机制以及与动脉粥样硬化的关系。方法样本采用在时间上随机抽样的方法选取2012年8月至2014年9月在天津医科大学总医院体检者60例,年龄60~80岁,其中女30例,男30例。采用抗体染色、流式细胞仪检测外周血中总B淋巴细胞(CD19+)、记忆B淋巴细胞(CD19+CD27+)、初始B淋巴细胞(CD19+CD27-)、总T淋巴细胞(CD3+)、CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞亚群比例以及神经节苷脂GM1水平;采用细胞内染色方法检测活化细胞内磷酸化Stat3的水平,并与胆固醇水平和动脉粥样硬化的发生进行相关性分析。结果 CD19+B淋巴细胞比例与低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平、CD19+CD27+B淋巴细胞比例与极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)水平呈显著正相关(P0.05);CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞比例与胆固醇水平无相关性(P0.05);记忆B淋巴细胞GM1水平与总胆固醇(TC)和VLDLC、CD3+CD8+T淋巴细胞GM1水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)均呈显著正相关(P0.05)。与正常胆固醇组比较,在BCR抗体刺激后,高胆固醇组记忆B淋巴细胞中磷酸化Stat3水平显著升高(P0.01)。结论高胆固醇水平是老年人动脉粥样硬化发生的重要危险因素,同时高胆固醇水平与B淋巴细胞比例、脂筏GM1水平、Stat3的活化以及CD3+CD8+T淋巴细胞GM1水平的相关性,提示其可能调节淋巴细胞增殖、活化、炎症因子的产生,从而促进动脉粥样硬化的发生和发展。     

细胞胆固醇流出与功能评估

胆固醇对于细胞发挥正常功能是必不可少的成分.人体内除了肝脏细胞和部分肾上腺细胞能够降解胆固醇外,其他细胞都没有这种作用.研究表明,外周组织细胞内多余胆固醇需要通过胆固醇逆转运（RCT）至肝脏进行代谢排出.在这个复杂的过程中,作为RCT的第一步,外周组织细胞内胆固醇流出对于维持细胞水平的胆固醇平衡非常关键,进而影响动脉粥样硬化的发生发展进程.因此,了解细胞胆固醇流出功能比单纯测定血清胆固醇水平更有意义.细胞胆固醇流出有可能成为动脉粥样硬化性疾病研究的一个新方向和动脉粥样硬化干预的新靶点.     

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用

目的 测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率,探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇逆转运的机制.方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1％,0.5％,1.0％ W/W)添加饲料饲养4周后,腹腔注射经ac-LDL及3 H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,48小时后测定粪便3H-胆固醇含量;提取肝脏和小肠组织RNA及细胞膜蛋白,分别检测肝脏胆固醇7 α-羟化酶、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B I)和ABCG5及小肠ABCG5基因与蛋白的表达.结果 普罗布考干预各组(0.1％,0.5％,1.0％)小鼠粪便中3H的总含量显著增多;0.5％与1.0％普罗布考两组之间差异无统计学意义.普罗布考干预后肝脏胆固醇7α-羟化酶、ABCG5 mRNA呈剂量依赖性地表达增多;肝脏、小肠ABCG5 mRNA及其蛋白呈剂量依赖性地表达增加;0.5％与1.0％普罗布考两组之间差异无统计学意义.普罗布考干预后肝脏SR-B Ⅰ的mRNA与蛋白表达没有明显变化.结论 普罗布考剂量依赖性地促进小鼠体内巨噬细胞的胆固醇逆转运,其机制可能是通过上调肝脏胆固醇7α-羟化酶、肝脏和小肠ABCG5的表达.