抗结核药物新剂型-异烟肼药质体的研究

药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一，它作为一种新的药物传递技术，载药量大、稳定性好、有靶向性和控释性。抗结核药物异烟肼制备成药质体能靶向巨噬细胞，提高药物渗透性。本文对药质体概念、特性、目前研究状况和异烟肼制备成药质体前景进行综述。     

小分子自组装纳米递药系统研究进展

生物纳米技术在药物递送领域的应用为高端创新制剂的研发注入了新动力,一系列新型纳米递药系统被相继开发乃至应用于临床。其中,由小分子药物或前药自组装形成的纳米递药系统因具有制备工艺简便、载药量超高和易于实现工业化生产等优势而备受关注,已成为纳米递药系统领域的一个重要分支。本文总结了小分子自组装纳米递药系统的最新研究进展。首先,对小分子前药自组装纳米递药系统进行介绍,包括两亲性、疏水性和二聚体小分子前药自组装纳米递药系统。其次,分别介绍小分子化学药物和小分子生物药物自组装纳米递药系统的最新进展。再者,对小分子杂化共组装纳米递药系统进行总结和分析,包括小分子纯药共组装纳米递药系统、小分子前药共组装纳米递药系统及小分子前药/小分子纯药共组装纳米递药系统。最后,讨论了小分子自组装纳米递药系统的合理设计、应用前景和临床挑战,以期为新一代纳米制剂的设计与构建提供参考。     

自组装药物传递系统

自组装药物传递系统（SADDS）是基于药质体提出的新概念和新给药系统,融合了前药、分子自组装和纳米技术,是两亲前药形成的自组装纳米体系。其突出的特点是自组装体几乎没有辅料的参与,载药量大,稳定性好,在体内可获得靶向、控释效果,特别适合于抗病毒和抗肿瘤治疗。SADDS是学科交叉的产物,是药剂学研究的新方向。本文阐述了SADDS概念的来源、特点和研究进展,并展望了SADDS的研究前景。     

齐多夫定脂质前药自组装体的制备及其在大鼠血浆中的稳定性

目的制备齐多夫定脂质前药自组装体,考察其在大鼠血浆中的稳定性。方法用乙醇注入法制备齐多夫定脂质前药自组装体,透射电子显微镜和激光粒度测定仪观测其形态和粒度,高效液相色谱法测定齐多夫定脂质前药自组装体在大鼠血浆中降解情况。结果齐多夫定脂质前药自组装体是球形囊泡,平均粒径为200nm;在大鼠血浆中降解半衰期为3.68h,降解产物为齐多夫定。结论齐多夫定脂质前药自组装体在体外生物环境中能较快地降解出原药。     

川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药代动力学研究

本文研制川陈皮素自组装前体脂质体, 并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为。采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素自组装前体脂质体, 考察其水合后粒径、包封率和稳定性等理化性质; 大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体, 以尼莫地平为内标, 采用HPLC法测定血浆中药物浓度, 用Kinatica 4.4程序计算药代动力学参数。制得的川陈皮素前体脂质体经水合后包封率可达80%以上,平均粒径为212.1 nm, 稳定性好; 药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快, 相对生物利用度为264.3%, MRT增加。结果表明, 川陈皮素自组装前体脂质体制备工艺简单可行; 川陈皮素制成自组装前体脂质体后, 大鼠口服吸收显著增加。     

多柔比星纳米载药系统逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多柔比星是治疗乳腺癌、肺癌的1种有效的化疗药物。现存的主要问题是临床使用时肿瘤细胞产生多药耐药。为克服多药耐药,研究者们报道了一些利用纳米载药系统传递多柔比星的方法。纳米载药系统生物相容性好,稳定性高,具有药物控释和靶向性的优点,在药物传递中应用广泛。纳米载药系统可分为无机物纳米系统、基于脂质的纳米系统和聚合物纳米系统3种类型,在多柔比星载药中均有应用。综述近年来有关纳米载药系统最新研究文献,对其研究进展作了分析,并展望了其发展前景。     

聚乙二醇修饰脂质小分子在胶束给药系统中的研究进展

脂质分子因具有无毒性,无免疫源性以及良好的生物兼容性,广泛应用于药物载体研究中。经聚乙二醇修饰的脂质具有双亲性,在水中可自组装形成胶束。该类聚合物载体能够增强药物的溶解度及稳定性,改善药物在体内的药动学行为,增强疗效等,在纳米给药系统中具有广阔的应用前景。本文综述了在胶束给药系统中应用较多的聚乙二醇化脂质小分子,主要包括聚乙二醇修饰的磷脂,胆固醇,脂肪酸等。     

脂质立方液晶纳米粒作为药物载体的研究进展

由两亲性脂质分散在水性环境中自发形成各种几何形态构成的药物输送载体正成为制剂载药系统研究的热点之一。脂质立方液晶纳米粒是一定浓度的两亲性脂质分散在水溶液中自组装成含双连续水区和脂质区的闭合脂质双层“蜂窝状(海绵状)”结构,该独特的内部双水道结构和巨大膜表面积使其能够包封各种不同极性和剂量的药物,具有多样化的药物包裹性。作为药物载体,脂质立方液晶纳米粒还具有载药量大、保护多肽蛋白类药物和制备工艺简单等优点;可口服、局部黏膜和注射等多种途径给药,在多种剂型中有广泛的应用。本文对脂质立方液晶纳米给药系统的研究进行归纳和总结,并展望了脂质立方液晶纳米粒新型药物载体的应用前景。     

穿透血脑屏障的药物传递系统研究近况

综述了药物克服血脑屏障,传递至中枢神经系统,达到脑靶向目的的研究进展。从药物透穿血脑屏障的途径、药物传输系统及给药方法三个方面进行阐述。穿透机制包括被动转运、载体介导的转运、受体介导的转运、吸收介导的转运和外排泵活性的抑制。药物传输系统分为前药系统、大分子载体给药系统、微粒给药系统和植入输注系统。给药方法有脑室内注射、植入疗法和静脉给药等。     

难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究

自微乳化释药系统是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的澄清、均一的液体或者固体制剂,是一种脂质给药系统。目前,很多药物在生物体内溶解度比较小,因此,如何增加药物的溶解度,提高生物利用度是西药制剂中的一大难题。本文对自微乳化释药系统的作用机制、处方研究以及在难溶性西药制剂中的应用作一综述。     

血脂对中老年人心脑血管疾病的影响8年观察

目的探讨血脂对中老年人心脑血管疾病的危害。方法对948例50岁以上的中老年人,分为血脂正常组和血脂增高组,进行8年随访观察。结果血脂增高组共503例,其中总胆固醇(TCH)增高256例,三酰甘油(TG)增高169例,两项都增高161例,β-脂蛋白(LDL)增高231例,三项同时增高135例。发生冠心病145例,心肌梗死11例,脑动脉硬化66例,脑血栓35例,脑出血10例,脑梗死13例,高血压病115例,其他疾病74例,无临床诊断疾病34例。血脂正常组共445例,发生冠心病81例,心肌梗死2例,脑动脉硬化59例,脑血栓5例,脑出血1例,脑梗死2例,高血压病72例,其他疾病139例,无临床诊断疾病84例。两组发病情况,经统计学分析有显著性差异。结论血脂增高与心脑血管疾病的发生率呈正相关,血脂是诱发中老年人心脑血管疾病的一个重要因素。     

甲真菌病的药物治疗

治疗甲真菌病,临床上多采用口服抗真菌药。这类药物口服吸收好,与血浆蛋白结合率高,药物半衰期长,生物利用度高,毒副作用小,不良反应发生率低。临床资料表明,这类药物对于甲真菌病的治疗总有效率为100％。临床治愈率和真菌转阴率在停药后的几个月逐渐上升,表现了药物很强的后效应。     

老年肾病综合征60例分析

目的了解老年肾病综合征的病因及并发症。方法回顾分析成都铁路分局医院2000年9月至2010年9月及广州南方医院肾内科1992年1月至1999年12月收治的60例老年肾病综合征病例。结果①继发性老年肾病综合征5例。②原发性老年肾病综合征并发症:高脂血症43例,感染9例,急性肾功能衰竭4例,血糖升高4例,消化性溃疡4例。结论①此组患者继发性老年肾病综合征较少。②原发性老年肾病综合征主要并发症:高脂血症、感染、急性肾功能衰竭、血糖升高及消化性溃疡。     

小剂量氯胺酮咪达唑仑辅助硬膜外麻醉用于小儿手术的研究

目的对比观察小儿手术选用连续硬膜外麻醉时,静脉辅助麻醉用药的效果。方法选择5～10岁可配合麻醉操作的患儿,行下腹部位以下部位择期手术60例,在硬膜外麻醉效果满意后,随机分为两组,各30例。Ⅰ组：选氯胺酮100mg和地西泮10mg混合,按氯胺酮2．5mg／kg单次静脉注射。Ⅱ组：选氯胺酮100mg和咪达唑仑5mg混合,按氯胺酮1mg／kg单次静脉注射。分组记录用药前、用药后1min、5min、15min及术毕5min小儿HR、BP、SpO2、RR值;记录手术时间、面罩给氧例数、追加用药例数、术毕5min苏醒例数和术毕5min小儿OAA／S评分。结果两组术中镇静、抑制牵拉反应效果均满意。两组BP、HR、SpO2、RR均平稳;术毕5min两组OAA／S评分均为4～5分。结论小剂量氯胺酮咪达唑仑同样对小儿循环系统和呼吸系统干扰轻,且用药量少,安全实用。     

600例老年人胃钡餐检查结果分析

目的探讨老年人胃的发病情况。方法以600例老年人为研究组,3000例非老年人为对照组,通过双对比造影检查结果进行对照分析。结果3000例对照组中,2700例胃炎,46例胃溃疡,142例十二指肠球部溃疡,胃息肉l8例,胃食管返流45例,食管裂孔疝10例,胃平滑肌瘤4例,胃癌22例。600例研究组中,516例胃炎,20例胃溃疡,28例十二指肠球部溃疡,胃息肉6例,胃食管返流60例,食管裂孔疝10例,胃平滑肌瘤6例,胃癌54例。结论老年人胃溃疡、胃食管返流、胃癌发病率高于非老年人。     

Approach to the genetics of alcoholism: a review based on pathophysiology

Alcohol dependence is a common disorder with a heterogenous etiology. The results of family, twin and adoption studies on alcoholism are reviewed. These studies have revealed a heritability of alcoholism of over 50%. After evaluating the results, it was epidemiologically stated that alcoholism is heterogenous complex disorder with a multiple genetic background. Modern molecular genetic techniques allow examining specific genes involved in the pathophysiology of complex diseases such as alcoholism. Strategies for gene identification are introduced to the reader, including family-based and association studies. The susceptibility genes that are in the focus of this article have been chosen because they are known to encode for underlying mechanisms that are linked to the pathophysiology of alcoholism or that are important for the pharmacotherapeutic approaches in the treatment of alcohol dependence. Postulated candidate genes of the metabolism of alcohol and of the involved neurotransmitter systems are introduced. Genetic studies on alcoholism examining the metabolism of alcohol and the dopaminergic, GABAergic, glutamatergic, opioid, cholinergic and serotonergic neurotransmitter systems as well as the neuropeptide Y are presented. The results are critically discussed followed by a discussion of possible consequences.     

超声在诊治发育性髋关节异常中的价值

目的探讨超声诊断和治疗发育性髋关节异常(Developmental Dysplasia of The Hip,DDH)的价值。方法采用Graf法对432例新生儿髋关节进行检查及评估分析,并随访观察所有DDH患儿。结果超声诊断髋关节脱位5例,发育不良31例,分别行外展操锻炼、Pavlik吊带治疗及手术治疗;超声随访,19例超声指标正常,11例好转,6例失访。结论超声能有效地评估婴儿髋关节的发育情况,可作为DDH的早期诊断和疗效评估的主要手段。     

Emerging anxiolytics

Anxiety disorders are the most common of the psychiatric disorders and are also associated with significant economic costs and impaired work productivity. The first-line pharmacotherapy of pharmatherapy for a number of anxiety disorders comprises selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) and serotonin and noradrenaline re-uptake inhibitors (SNRIs). Benzodiazepines are still widely used for the treatment of several anxiety disorders. Although these agents are effective, many patients are treatment-refractory and more effective, better tolerated medications are required. This paper discusses the understandings of mechanisms involved in the anxiety disorders and reviews emerging medications. Mechanisms underlying the use of d-cycloserine, second generation antipsychotics and β-blockers are particularly exciting.     

Substituted aminoalkane phosphonic acids

Several substituted 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-ylmethyl)- amino-alkylphosphonic acids are disclosed as excitatory amino acid antagonists. No specific biological data are reported and compounds are claimed to exhibit an especially strong affinity for the α-amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) and/or kainate binding sites, and a less strong affinity for the glycine binding sites of the N-methyl-D-aspartic (NMDA) receptor. Over 100 compounds are specifically claimed, 77 are characterised and specific synthetic methods for 10 compounds are presented. The compounds can be used in the preparation of medicament for the treatment of pathological conditions that are responsive to blocking of AMPA, kainate and/or glycine binding sites of the NMDA receptor.