肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其在脑缺血中的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在缺血等病理状态下被诱导,并介导脑缺血后的神经元凋亡.了解TRAIL在缺血脑组织中的上调机制,有望开发出新的卒中治疗方法.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肝细胞凋亡的相关性

肿瘤坏死因子相关的调亡诱导配体是TNF家族成员之一,通过其死亡受体诱导凋亡.研究显示TRAIL/死亡受体途径参与多种肝脏病理过程,本文就TRAIL/死亡受体途径的特性、致凋亡的机制及与肝细胞凋亡关系的最新进展作一综述.     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)在前列腺癌发病机制中的作用。方法取石蜡包埋的前列腺癌组织(前列腺癌组)和良性前列腺增生组织(良性前列腺增生组)各50例,免疫组化法测定两组组织中TRAIL蛋白的表达。结果前列腺癌组TRAIL蛋白的阳性表达率和阳性表达强度均显著高于良性前列腺增生组(依次为:86.00%vs 66.00%;0.180±0.043 vs 0.128±0.021 OD值)(P<0.05或P<0.01)。前列腺癌组TRAIL蛋白的阳性表达率和阳性表达强度分别在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期之间、伴有和不伴有骨/淋巴结转移之间差异均无统计学意义(依次为:88.89%vs 84.38%,0.181±0.051 vs 0.179±0.029;89.47%vs 75.00%,0.182±0.044 vs 0.181±0.036)(均P>0.05)。结论 TRAIL在前列腺癌组织中表达增强,但与TMN分期、骨/淋巴结转移无关,增强表达的TRAIL可能与前列腺组织的恶化有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体在胃癌中的表达

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是最近发现的ＴＮＦ家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要抗肿瘤因子[1 ] 。我们观察到ＴＲＡＩＬ在体外可诱导胃癌细胞的凋亡[2 ] 。体外实验的目的是为了最终使ＴＲＡＩＬ在体内能够治疗胃癌。现已知ＴＲＡＩＬ是通过其受体而起作用的。因此根据肿瘤表达其受体状况 ,决定了肿瘤对ＴＲＡＩＬ敏感性。为此 ,我们检测了ＴＲＡＩＬ受体 (Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4 )在胃癌组织中的表达 ,为ＴＲＡＩＬ应用于…     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导胃癌细胞凋亡机制的研究

背景：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可诱导不同胃癌细胞株的凋亡，但凋亡的途径尚不清楚。目的：通过研究TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的作用机制，为TRAIL的临床应用提供理论依据。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测SGC-7901胃癌细胞TRAIL受体（TRAILR），包括死亡受体TRAILR1、TRAILR2和诱惑受体TRAILR3、TRAILR4的表达；应用免疫组化法检测SGC-7901胃癌细胞Bcl-2和caspase-3的表达．并观察两者在不同浓度（50ng／ml和500ng／ml）的TRAIL处理后的变化。结果：SGC-7901胃癌细胞仅表达TRAILR1和TRAILR2，不表达TRAILR3、TRAILR4。TRAIL可引起SGC-7901胃癌细胞Bcl-2阳性表达，不同浓度的TRAIL作用12h、24h、48h其表达无影响；与对照组比较，不同浓度的TRAIL作用24h后SGC-7901胃癌细胞caspase-3表达均有显著增加（P〈0．01）。结论：TRAIL诱导胃癌细胞凋亡是因胃癌细胞仅表达TRAILR1、TRAILR2，不表达TRAILR3、TRAILR4。TRAIL是通过TRAILR1、TRAILR2增加细胞内caspase-3的表达而导致胃癌细胞凋亡，其诱导胃癌细胞凋亡的作用不受Bcl-2的影响。     

三氧化二砷协同肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体抗胃癌细胞的作用及其机制

目的研究三氧化二砷（As2O3）联合肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）对胃癌细胞生长和凋亡的影响及其机制。方法人胃腺癌细胞株SGC7901以As2O3、rsTRAIL及两者联用处理；用MTT法检测细胞生长；用双染色流式细胞仪检测细胞凋亡；用间接免疫荧光染色结合流式细胞技术检测细胞表面TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5分子表达；RT—PCR方法检测TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5 mRNA表达。结果As2O3和rsTRAIL在单用或联用时均可以抑制胃癌细胞SGC7901生长，并在一定范围内呈时间、剂量依赖性；联合用药组抑制率显著高于单用As2O3或rsTRAIL组（P〈0．01），金正均方法分析提示两药联用有协同抑制细胞生长效应。As2O3和rsTRAIL在单用或联用时均可以诱导胃癌细胞SGC7901凋亡，联合用药组细胞凋亡率显著高于单用As2O3或rsTRAIL组（P〈0．01）。As2O3单独或联合rsTRAIL作用于SGC7901细胞24h后，死亡受体TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5在细胞表面的表达明显上调（P〈0．01），其mRNA表达水平亦相应增加（P〈0．01）。结论As2O3联合rsTRAIL可以协同抑制胃癌细胞SGC7901生长并显著增强两药诱导胃癌细胞凋亡的作用，其机制可能是As2O3增加细胞TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5 mRNA表达、上调细胞表面TRAIL死亡受体从而增加胃癌细胞SGC7901对rsTRAIL的敏感性。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在特发性炎性肌病患者骨骼肌的表达

目的 通过检测TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体DR4、DR5、DCRI、DCR2在特发性炎性肌病(IIM)患者骨骼肌组织中的表达,探讨TRAIL系统在IIM发病机制的作用和意义.方法 选IIM患者肌活榆标本36份,其中多发性肌炎(PM)13份,皮肌炎(DM)23份,另选9份骨科外伤手术患者骨骼肌组织标本作对照.用免疫组化法检测TRAIL及其受体在对照组和IIM患者骨骼肌组织中的表达水平.结果 (I)对照组和IIM患者骨骼肌细胞上均有TRAIL及其受体DR4、DR5、DCR1、DCR2表达,IIM患者骨骼肌细胞上TRAIL、DR4、DCR2表达明显增加,与对照组相比,差异有统计学意义(P值均小于0.05).(2)IIM患者肌内膜和间质血管周围浸润的淋巴细胞以表达TRAIL和DCR1为主,少量表达DR4,未见DR5、DCR2表达.(3)有吞咽困难的患者病变肌组织TRAIL、DR4、DCR2表达水平明显升高.ESR升高的患者DCR2表达水平较高.结论 IIM患者受累肌组织中TRAIL及其受体的表达明显增加,提示TRAIL系统可能在IIM肌细胞损伤过程中发挥重要作用.     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体与动脉粥样硬化

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族新成员,它能和五种受体包括两种死亡受体和三种诱骗受体结合,分别能促进和抑制细胞凋亡。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体可表达于参与动脉粥样硬化的各种细胞如内皮细胞、平滑肌细胞及各种炎症细胞,发挥着促凋亡和抗凋亡的双重调节作用,直接或间接地参与了动脉粥样硬化的发生和发展。     

脂多糖提高巨噬细胞可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达并诱导肝细胞凋亡

目的探讨脂多糖(LPS)、巨噬细胞表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和肝细胞凋亡的相互关系。方法LPS刺激巨噬细胞后,以流式细胞仪测定细胞表面的TRAIL表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测培养上清中可溶性TRAIL的表达;以(?)铬释放试验测定可溶性TRAIL和膜性TRAIL 对HepG2细胞的毒性作用,并用Annexin V染色法验证凋亡细胞的产生。结果经100 ng/ml LPS刺激后, 只有9.8%的巨噬细胞有TRAIL的表达,而培养上清中可溶性TRAIL达(67.4±5.1)ng/ml,有明显增加。巨噬细胞培养上清液中可溶性TRAIL能溶解HepG2细胞,经Annexin V染色法证实为细胞凋亡,此作用可被特异性TRAIL抗体阻断。结论LPS能增加巨噬细胞可溶性TRAIL表达,并诱导肝细胞凋亡,提示TRAIL在病毒性肝炎发病机制中有重要作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合阿糖胞苷诱导急性髓细胞性白血病细胞凋亡的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合阿糖胞苷(Ara-C)诱导急性髓细胞性白血病(AML)细胞凋亡的作用。方法：分离39例AML患者的骨髓单个核细胞，每例分为4组进行观察：空白对照组、TRAIL组、Ara-C组、TRAIL加Ara-C组，共同培养12、24和48h。通过MTT比色法测定细胞杀伤率及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：TRAIL和Ara-C可协同降低AML细胞活力，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，其作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论：TRAIL与Ara-C具有协同作用，能高效杀灭肿瘤细胞，可能是一种有临床应用潜能的新型抗白血病的生物制剂。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因1525位点的多态性与结节性甲状腺疾病的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因(TRAIL)1525位点多态性与结节性甲状腺疾病的关系.方法 125例甲状腺疾病患者来自于内蒙古包头医学院第一附属医院内分泌科,其中结节性甲状腺肿(结甲)患者67例,甲状腺腺瘤患者58例.患者中男54例、女71例,平均年龄为(41.05±14.42)岁.结甲患者接毒性或非毒性进行分组,甲状腺腺瘤患者按高功能或非高功能分组.正常对照人群100例,来自本院同期体检者,其中男47例,女53例,平均年龄为(42.35±16.52)岁.根据知情同意的原则,采集两组人群的静脉血,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RLFP)方法进行TRAIL基因多态性测定,计算TRAIL基因的基因型(纯合子GG、杂合子GA、突变纯合子AA)和等位基因频率(G、A),比较相对风险度(比值比,OR).结果 结甲组TRAIL基因1525位点基因型(GG:40.3％,AG:44.8％,AA:14.9％)、等位基因频率(G:62.7％,A:37.3％)与对照组(GG:17.0％,AG:65.0％,AA:18.0％;G:49.5％,A:50.5％)比较,差异有统计学意义(x2值分别为11.376、5.633,P＜0.01或＜0.05);腺瘤组1525位点基因型(GG:44.8％,AG:38.0％,AA:17.2％)、等位基因频率(G:63.8％,A:36.2％)与对照组比较,差异有统计学意义(x2值分别为15.342、6.054,P＜0.01或＜ 0.05).结甲组TRAIL基因1525位点等位基因频率风险度与对照组的比较,OR=1.714(P＜ 0.05),95％可信区间(CI):1.097 - 2.679;腺瘤组TRAIL基因1525位点等位基因频率风险度与对照组的比较,OR=1.797(P＜0.05),95％CI:1.124～2.874.毒性与非毒性结节组、高功能与非高功能腺瘤组TRAIL基因1525位点基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(x2值分别为3.714,2.792;1.103,2.020;P均＞0.05).结论 TRAIL 基因1525位点多态性与结节性甲状腺疾病发生关系密切.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在肺动脉高压发病中的潜在作用

肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL),即Apo2配体(Apo2 ligand,Apo2L),属于TNF家族配体超家族。TRAIL与TNF家族其他配体成员Fas配体(Fas L)、TNF-α具有较高序列同源性,都可以诱导细胞凋亡。TRAIL只诱导肿瘤     

骨保护素和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与动脉粥样硬化的相关性

<正>在动脉粥样性心血管疾病的发生发展过程中,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受到了越来越多的关注。OPG具有阻断RANKL和抑制骨重吸收的能力,因此而得名,同时还能够抑制TRAIL末梢作用,并且可以直接(配体独立)影响骨、脉管系统和免疫系统。本文就其与动脉粥样硬化的相关性研究进展作一综述。     

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体与缺血性卒中

肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员,可选择性诱导肿瘤细胞凋亡。近年来的研究表明,缺血后脑组织中可见TRAIL表达,并在神经元凋亡中起重要作用。     

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体表达的影响

[目的]研究荔枝核总黄酮(TFL)与胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的关系以及TFL抗肝纤维的作用。[方法]雄性SD大鼠60只,随机分为3组:假手术组、模型组及TFL给药组,除假手术组外其他大鼠采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。TFL给药组给予TFL200 mg/(kg.d)灌胃,4周后处死所有大鼠,取血清和肝组织进行检测,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;采用苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察大鼠肝纤维化程度;采用免疫组织化学法检测肝组织TRAIL表达情况。[结果]同模型组相比,TFL给药组肝组织纤维化程度明显改善;TFL给药组和假手术对照组血清TRAIL HA、LN、PCⅢ均显著低于模型组(P0.05),且TFL给药组和假手术对照组之间血清TRAIL水平差异无统计学意义(P0.05);血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ呈正相关(r=0.97,0.95,0.94,P0.01)。[结论]TRAIL可促进胆管阻塞性大鼠肝纤维化发生发展,TFL可以改善肝纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TRAIL的表达有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎易感性相关性研究

[目的]探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Trail) (G1525A、C1595T)基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系.[方法]收集252例UC患者和775例正常对照者(HC),采用直接测序法检测Trail (G1525A、C1595T)等位基因及基因型,并做单倍型分析.[结果]与HC组相比,UC组Trail GI525A变异等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显减低(35.52％ VS 55.94％,P＜0.01;41.27％ VS 79.74％,P＜0.01) ;Trail C1595T变异基因型(CT+TT)的频率UC组亦明显降低(70.23％ VS 80.52％,P＜0.01).单倍型分析发现Trail (G1525A、C1595T)完全连锁(D’=0.979,r2=0.810).与HC组比较,GC、GT单倍型UC组明显增高(46.56％VS 36.77％,P＜0.01;13.36％ VS 7.54％,P＜0.01);而AC、AT单倍型明显降低(0.64％ VS 10.22％,P＜0.01;39.44％ VS 45.47％,P＜0.01).[结论]Trail(G1525A、C1595T)基因多态性及单倍型与UC易感性相关,此2位点基因变异对UC可能具有保护作用.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肝癌耐药细胞株阿霉素化疗敏感性的影响

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合阿霉素(ADM)处理肝癌耐药细胞株HePG2／ADM对化疗敏感性的影响。方法 通过培养液中ADM的浓度梯度增加法长期筛选培养，建立肝癌HepG2／ADM耐药细胞株，荧光定量PCR检测多药耐药(MDR)1的表达，TRAIL联合化疗药物ADM处理HePG2／ADM，MTT比色法检测细胞增殖，细胞凋亡采用流式细胞仪和TUNEL法检测观察HePG2／ADM对化疗药物的敏感性变化。结果 HepG2／ADM细胞是一个明确的多药耐药细胞模型，联合TRAIL(100ng／L) ADM(0．1mg／L)后，MTT显示HepG2／ADM细胞的增殖明显抑制，流式细胞术、TUNEL法检测TRAIL联合ADM处理HePG2／ADM细胞诱导的凋亡，与对照组相比，凋亡指数显著增加。结论 MDR1不参与TRAIL耐受。TRAIL可部分逆转HepG2／ADM对ADM的耐药，增加其对化疗药物的敏感性。联合TRAIL和亚毒剂量化疗药物可望克服肿瘤细胞中存在的化疗耐药和TRAIL耐受。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导人胃癌耐药细胞凋亡的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)是最近发现的肿瘤坏死因子 (TNF)家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要的抗肿瘤因子[1] 。许多研究证实 ,TRAIL可诱导许多恶性肿瘤细胞凋亡 ,包括血液系统恶性肿瘤细胞、乳腺癌等[2 ,3 ] 。我们在另一实验中已证实TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡 ,现进一步研究TRAIL体外诱导胃癌耐药细胞的凋亡作用 ,为临床上解决胃癌多药耐药这一难题提供新的思路和方法。一、材料和方法1.材料 :SGC790 1 VCR胃癌耐药细胞引自第四军医大学西京医院消化病研究所 ,为SGC 790 1胃癌细胞经长…     

青蒿琥酯和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对前列腺癌细胞凋亡的诱导作用

目的探讨青蒿琥酯和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)诱导前列腺癌细胞(PC-3、LNCaP)凋亡的机制。方法培养前列腺癌PC-3、LNCaP细胞,分别加入青蒿琥酯和TRAIL,随机分为4组,对照组、TRAIL组、青蒿琥酯组、TRAIL+青蒿琥酯组,分别采用RT-PCR法和Western blot法检测各组细胞内相关信号分子(caspase-3/caspase-8、Bcl-2、Bax、Bak)在mRNA及蛋白水平的表达。结果促凋亡基因(caspase-3/caspase-8、Bax、Bak)mRNA及蛋白的表达与TRAIL及青蒿琥酯的浓度呈正相关,凋亡抑制基因(Bcl-2)蛋白及mRNA的表达与TRAIL及青蒿琥酯的浓度呈负相关。结论青蒿琥酯和TRAIL诱导前列腺癌细胞(PC-3、LNCaP)凋亡的机制可能是通过上调caspase-3/caspase-8、Bax、Bak等促凋亡基因和下调Bcl-2等凋亡抑制基因来实现的。