免疫治疗在非小细胞肺癌脑转移中的应用

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌病理类型,约占所有肺癌的85%,其中约20%～50%的NSCLC患者会在疾病的发生和发展进程中出现脑转移。目前放疗是治疗脑转移最主要的方式,但其对局部控制率和生存率的改善仍然有限。因此,临床上急需新的治疗模式来提高疗效。近年来,免疫治疗将恶性肿瘤的治疗带入新纪元。程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂通过激活自身免疫系统,产生抗肿瘤效应。PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC脑转移治疗中初露锋芒,已经有数项回顾性和少量前瞻性研究显示其在确保患者安全性的同时且具有一定疗效,但PD-1/PD-L1抑制剂在脑转移中的作用机制以及脑转移免疫微环境中各种成分的相互作用尚不明确,且确切疗效及最佳治疗模式仍有待进一步研究。本文就脑转移灶肿瘤微环境和4种PD-1/PD-L1抑制剂及联合脑部放疗在NSCLC脑转移治疗中的疗效和安全性的新进展进行综述。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的85%左右，且多数确诊时疾病已出现进展或转移，放射治疗是主要的治疗手段之一；免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是免疫治疗中最常见的一种，已逐渐成为晚期NSCLC综合治疗的重要组成部分。近年研究发现，放疗在抗肿瘤免疫调节中发挥重要的作用，可提高免疫治疗疗效和敏感性，而免疫治疗可增强放疗的免疫效应，从而增强抗肿瘤效果（即放疗和免疫治疗具有协同作用），开辟了肿瘤治疗的新时代：免疫-放射治疗。然而，在晚期NSCLC中，放疗和ICIs联合的有效性和安全性尚无定论，二者联合作用时放疗剂量、放疗分割方式、联合治疗的时机和治疗疗效的预测因子等仍有争议。本文通过对两种治疗方式联合的分类、影响因素和临床应用等方面进行综述，以期为寻找非小细胞肺癌的最佳治疗策略提供参考。     

肺癌脑转移颅内放疗联合免疫检查点抑制剂的研究进展CSCD

近年来,免疫治疗不断发展,免疫检查点抑制剂联合颅内放疗治疗黑色素瘤脑转移的安全性和有效性已得到初步认可,但免疫检查点抑制剂联合颅内放疗治疗肺癌脑转移是否产生类似的协同作用尚未达成共识,免疫检查点抑制剂与颅内放疗联合的最佳时机、联合治疗的获益人群等也需进一步探讨。本文主要就肺癌脑转移患者颅内放疗联合免疫检查点抑制剂的研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌脑转移放射治疗进展

肺癌是目前世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要病理类型,且易发生脑转移。目前,NSCLC脑转移的主要治疗方式包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。放疗是脑转移局部治疗的常用方法,随着技术和药物的不断发展更新,放疗与其他治疗手段如何联合是目前临床研究热点。本文将对NSCLC脑转移放射治疗进展进行综述,从而为临床工作中治疗方案的选择提供参考。     

非小细胞肺癌脑转移放射治疗进展

肺癌是目前世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要病理类型,且易发生脑转移。目前,NSCLC脑转移的主要治疗方式包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。放疗是脑转移局部治疗的常用方法,随着技术和药物的不断发展更新,放疗与其他治疗手段如何联合是目前临床研究热点。本文将对NSCLC脑转移放射治疗进展进行综述,从而为临床工作中治疗方案的选择提供参考。     

非小细胞肺癌胸部放疗联合免疫治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)放疗联合免疫治疗,特别是联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗,已成为近年来的研究焦点。探索放疗与免疫治疗的最优空间组合模式,实现各期患者最大限度的获益,是目前临床研究的方向之一。本文对放疗对肿瘤免疫环境的影响、各期NSCLC放疗联合免疫治疗进展以及存在的问题进行综述。     

扩大NSCLC的免疫治疗选项,三大PD-(L)1抑制剂的不同走向

2021年世界肺癌大会(WCLC)上,免疫治疗的探索焦点落在了非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗选项。以PD-1(L)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的发现和应用,为肿瘤患者带来免疫治疗,这是肿瘤治疗领域里程碑的事件。1.纳武利尤单抗:双免疫联合化疗治疗脑转移患者——CheckMate 9LA研究CheckMate 9LA研究是一项随机的3期临床试验,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗一线治疗晚期NSCLC患者,与单独化疗相比,可显著提高总生存(OS)。在WCLC会议上,学者报告了研究中有/无基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析。结果显示,在晚期NSCLC基线脑转移患者的亚组人群中,双免疫联合化疗的治疗方案能带来与入组整体人群一致的持续生存获益。     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良。传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限。近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期（median overall survival,mOS）得以延长。然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据。      

NSCLC放疗联合免疫治疗研究进展

放疗是NSCLC传统的主要治疗手段;肺癌免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗近年来取得了巨大的进步。如何将放疗和免疫治疗有效结合起来,最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就NSCLC免疫治疗现状、放疗对免疫的影响、放疗联合免疫治疗进展和存在的问题进行深入阐述。     

免疫治疗联合化疗、放疗及靶向药物治疗小细胞肺癌脑转移的研究进展

小细胞肺癌脑转移是一个治疗难题,传统治疗方式存在局限性。免疫治疗与化疗、放疗及靶向药物联合治疗为小细胞肺癌脑转移患者提供了一种新的选择。化疗联合免疫治疗逐渐成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗,其对脑转移亚组的疗效也得到一定证实。脑部放射治疗联合免疫治疗是一种思路,尽管指南未明确提及联合方式,但从分子机制及小样本研究来看,其组合方式倾向于推荐同步治疗。抗血管生成药物联合免疫治疗疗效优于单药,不良反应也在可接受范围内。全文主要阐述免疫疗法治疗小细胞肺癌脑转移的最新进展,并进一步探讨其与化疗、放疗以及靶向药物联合治疗所带来的疗效及相关不良反应。     

非小细胞肺癌脑转移的靶向和免疫治疗

脑转移是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见并发症,发生率为30%-50%,大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差,未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的临床研究进展

肺癌是癌症相关死亡病因最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%,超过50%的NSCLC患者确诊时伴有远处转移。NSCLC的综合治疗需要采用手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂等方式。放疗作为传统治疗手段之一,在各期NSCLC的治疗中均发挥着重要作用,其免疫调节效应备受关注;免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用显著改善了晚期和局部晚期NSCLC患者的预后,但获益人群有限。目前放疗联合ICIs的治疗模式成为研究热点,本文就放疗联合ICIs在NSCLC治疗中的研究进展作一综述。     

表皮生长因子受体突变型Ⅰ期非小细胞肺癌术后脑转移临床分析

目的对表皮生长因子受体(EGFR)突变型Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)术后脑转移患者进行临床分析, 为脑转移防治提供参考。方法回顾分析2017—2022年间依据入组标准在本院接受肺癌根治术的64例Ⅰ期EGFR突变型NSCLC脑转移患者的治疗方法及疗效。结果 64例Ⅰ期EGFR突变型NSCLC患者中8例(13%)出现术后脑转移(均<3个转移灶), 接受了EGFR-酪氨酸激酶或联合脑立体定向放射外科治疗。1例达完全缓解外, 7例为部分缓解, 中位无瘤生存时间为45个月(37～56个月)。无死亡病例。结论对EGFR突变型Ⅰ期NSCLC患者术后应重视脑转移发生的随访, 特别是在术后第3～5年随访期间对颅脑MRI的检查不可忽视。     

57例非小细胞肺癌脑转移综合治疗分析

随着癌症治疗手段的进步,患者生存期延长,非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移发生率也随之升高,文献报道达30%～50 %.2004年3月至2007年4月对57例NSCLC脑转移患者采用放化同步治疗即全脑放疗(WBRT)+分次立体定向放疗(FSRT)联合多西他赛+顺铂方案化疗,现将近期疗效及副反应报道如下.     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.     

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展

远端转移是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者难以避免的并发症,脑转移（brain metastases,BM）是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响。脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个月左右。传统上,针对驱动基因阴性NSCLC脑转移的治疗策略有局部干预的外科手术、放射治疗及系统性干预的化疗等,而有明确基因突变如EGFR、ALK、ROS1等的患者可采用新一代靶向药物治疗,但两类患者颅内治疗疗效均欠佳。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现为晚期肺癌的治疗带来新希望,其在黑色素瘤及肺癌脑转移患者中观察到了一定疗效。脑转移瘤的血管与正常脑血管存在显著差异。不同于肺部原发病灶,脑转移瘤具有独特的肿瘤微环境、免疫细胞特征及血管结构,无论是免疫单药治疗还是免疫联合治疗对肺癌脑转移患者均有效。由于难以获得脑组织样本,免疫治疗的生物标志物的研究受到限制。除了肿瘤细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）外,肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）可能是预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。本文梳理脑部肿瘤的微环境特征,回顾ICIs治疗相关研究进展,拟为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗提供参考。      

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

多病灶SBRT联合免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC寡转移中应用进展

近年来,免疫检查点抑制剂（PD‐1/PD‐L1/CTLA‐4等）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用发展迅速。但是单独使用免疫检查点抑制剂的响应率低至15%~30%,在临床中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药等诸多问题。与常规分割放疗相比,立体定向放疗（SBRT）具有单次剂量高、照射次数少、免疫激活能力更强大等特点,已在晚期NSCLC寡转移患者中显示出了良好的抗肿瘤作用。在免疫治疗时代,将免疫检查点抑制剂与SBRT联合是肿瘤治疗的发展趋势,临床前以及临床研究显示SBRT能增强NSCLC患者的免疫治疗效果。最初的研究为了减轻潜在的不良反应,优先考虑单病灶SBRT。然而,越来越多的研究证实了多病灶SBRT的可行性和必要性。本综述介绍了晚期NSCLC寡转移SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的机制和最新进展,更深入探讨了多病灶SBRT联合免疫治疗的基础和临床研究,以指导临床实践。     

免疫治疗联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的进展

晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者手术、放疗、化疗治疗效果欠佳，预后较差。近年来针对NSCLC免疫治疗联合放疗的研究越来越多，可取得较好的肿瘤控制效果。本文就NSCLC免疫治疗联合放射治疗的相关进展进行综述。     

多病灶SBRT联合免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC寡转移中应用进展北大核心CSCD

近年来,免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1/CTLA-4等)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用发展迅速。但是单独使用免疫检查点抑制剂的响应率低至15%~30%,在临床中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药等诸多问题。与常规分割放疗相比,立体定向放疗(SBRT)具有单次剂量高、照射次数少、免疫激活能力更强大等特点,已在晚期NSCLC寡转移患者中显示出了良好的抗肿瘤作用。在免疫治疗时代,将免疫检查点抑制剂与SBRT联合是肿瘤治疗的发展趋势,临床前以及临床研究显示SBRT能增强NSCLC患者的免疫治疗效果。最初的研究为了减轻潜在的不良反应,优先考虑单病灶SBRT。然而,越来越多的研究证实了多病灶SBRT的可行性和必要性。本综述介绍了晚期NSCLC寡转移SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的机制和最新进展,更深入探讨了多病灶SBRT联合免疫治疗的基础和临床研究,以指导临床实践。